Псотриол гель по 50 мкг/г/0,5 мг/г, 30 г

действующие вещества: кальципотриол, бетаметазон;

1 г геля содержит 50 мкг кальципотриола (в виде моногидрата кальципотриола) и 0,5 мг бетаметазона (в виде бетаметазона дипропионата);

другие составляющие: масло касторовое гидрогенизированное, полиоксипропилен стеариловый эфир (стабилизированный бутилгидрокситолуолом), масло минеральное.

Гель.

Основные физико-химические свойства: однородный, слегка мутный и бесцветный гель без посторонних частиц.

Антипсориатические средства местного применения. Прочие антипсориатические средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.

Код ATX D05A X52.

Кальципотриол является аналогом витамина D. Данные исследований, проводимых in vitro, указывают на то, что кальципотриол влечет за собой торможение пролиферации кератиноцитов и ускоряет их дифференциацию. Это вероятный механизм его действия при псориазе.

Подобно другим кортикостероидам для местного применения, бетаметазон дипропионат имеет противовоспалительные, противозудные, вазоконстрикторные и иммуносупрессивные свойства, однако не лечит первичное заболевание. Использование окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В этой связи может увеличиваться частота развития побочных реакций. В целом механизм противовоспалительной активности стероидов для местного применения окончательно не выяснен.

Ответ надпочечников на адренокортикотропный гормон (АКТГ) определяли путем измерения уровня сывороточного кортизола у пациентов с распространенным псориазом как волосистой части головы, так и с псориазом других участков тела, используя до 106 г комбинации геля, содержащего кальципотриол и бета содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в неделю. У 5 из 32 пациентов (15,6%) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2%), которые продолжали лечение до 8 недель . Во всех случаях уровень кортизола в сыворотке крови находился в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не зафиксированы признаки изменения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом, что касается угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в этом исследовании были получены некоторые доказательные данные относительно того, что очень высокие дозы геля и мази, содержащие кальципотриол + бетаметазон дипропионат, могут оказать слабое влияние на функцию гипоталамоги. надпочечниковой системы.

Эффективность применения геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, 1 раз в сутки оценивали в двух рандомизированных двойно слепых 8-недельных клинических исследованиях с участием в общей сложности более 2900 пациентов с псориазом волосистой части головы по мере легкой степени тяжести IGA). Лекарственными средствами сравнения были бетаметазон дипропионат в гелевом носителе, кальципотриол в гелевом носителе и (в одном из исследований) только гелевой носитель; все они применялись 1 раз в день. Результаты по первоначальному критерию ответа на терапию (отсутствие или очень легкая степень тяжести заболевания в соответствии с IGA через 8 недель) продемонстрировали, что гель, содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, был статистически значимо более эффективным, чем лекарственные средства сравнения. Результаты скорости наступления на основе аналогичных данных на 2-й неделе также продемонстрировали, что гель, содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, был статистически значимо эффективнее, чем лекарственные средства сравнения.
 

¹Статистически значимо менее эффективен, чем гель, содержащий кальципотриол + бетаметазона дипропионат (P<0,001).

Эффективность применения геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, 1 раз в сутки оценивали в рандомизированном двойно слепом 8-недельном клиническом исследовании с участием 296 пациентов с вульгарным псориазом легкой или умеренной степени тяжести.

Лекарственными средствами сравнения были бетаметазон дипропионат в гелевом носителе, кальципотриол в гелевом носителе и только гелевый носитель; все они применялись 1 раз в день. Основными критериями ответа были контролируемая болезнь в соответствии с IGA на 4-й и 8-й неделях. Контролируемую болезнь определяли как "чистую кожу" или "минимальные проявления болезни" для пациентов с болезнью умеренной степени тяжести на исходном уровне или как "чистую кожу" для пациентов с болезнью легкой степени тяжести на исходном уровне. Относительное изменение индекса тяжести и распространенности псориаза (PASI) по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 8-й неделях были вторичными критериями ответа.
 

¹Статистично значущо менш ефективний, ніж гель, що містить кальципотріол + бетаметазону дипропіонат (P<0,05).

¹Статистически значимо менее эффективен, чем гель, содержащий кальципотриол + бетаметазона дипропионат (P<0,05).

В другом рандомизированном клиническом исследовании, проводившемся в слепом для исследователя режиме с участием 312 пациентов с псориазом волосистой части головы по крайней мере умеренной степени тяжести в соответствии с IGA, оценивали применение геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, 1 раз на применение волосистой части головы, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, 2 раза в сутки в течение периода до 8 недель. Результаты по первоначальному критерию ответа на терапию (отсутствие или очень легкая степень тяжести заболевания согласно IGA через 8 недель) продемонстрировали, что гель, содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, был статистически значимо более эффективным, чем раствор для волосистой части головы, содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат.
 

1Статистически значимо менее эффективный, чем гель, содержащий кальципотриол + бетаметазона дипропионат (P<0,001).

В рандомизированном, двойно слепом долгосрочном клиническом исследовании с участием 873 пациентов с псориазом волосистой части головы по крайней мере умеренной степени тяжести (согласно IGA) оценивали применение геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат в сравнении с применением носа. Оба лекарства применяли 1 раз в сутки с перерывами, в случае необходимости, в течение периода до 52 недель. Представителями независимой группы дерматологов, работавших в слепом режиме, были обнаружены побочные реакции, возможно связанные с долгосрочным применением кортикостероидов на волосистую часть головы. Не наблюдалось различий в процентах пациентов, у которых развивались такие побочные реакции, между группами пациентов, получавших разное лечение (2,6% в группе пациентов, которым применяли гель, содержащий кальципотриол + бетаметазон дипропионат, и 3,0% в группе пациентов , которым применяли кальципотриол;Р = 0,73). О случаях атрофии кожи не сообщалось.

Пациенты детского возраста

Влияние на метаболизм кальция оценивали в двух открытых неконтролируемых 8-недельных исследованиях с участием 109 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом волосистой части головы, которые применяли до 69 г геля, содержащего кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в неделю. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии и никаких клинически значимых изменений уровня кальция в моче. Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивался у 30 пациентов; у одного пациента отмечалось обратимое снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 4 недели лечения, что имело легкую степень выраженности, без клинических проявлений.

Системная экспозиция кальципотриола и бетаметазона дипропионата в результате местного применения геля с содержанием кальципотриола и бетаметазона сравнима с такой мази с содержанием кальципотриола и бетаметазона при применении крыс и карликовым свиньям. Результаты клинических исследований применения мази, меченной радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальципотриола и бетаметазона составляет менее 1% от применяемой дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 см2) в течение 12 часов. Нанесение на псориатические бляшки и окклюзионные повязки может увеличить всасывание кортикостероидов для местного применения. Всасывание через поврежденную кожу составляет примерно 24%.

После системной экспозиции оба активных ингредиента – кальципотриол и бетаметазона дипропионат – быстро и экстенсивно метаболизируются. Лекарственное средство связывается с белками примерно на 64%. Период полувыведения лекарства из плазмы крови после внутривенного применения составляет 5-6 часов. В связи с образованием депо в коже, элиминация лекарственного средства из кожи после накожного нанесения происходит в течение нескольких дней.

Бетаметазон метаболизируется преимущественно в печени, но также и в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиров. Основной путь выведения кальципотриола – с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата – с мочой (у крыс и мышей). У крыс исследования распределения в тканях кальципотриола и бетаметазона дипропионата, меченных радиоактивным изотопом, продемонстрировали, что почки и печень имели самый высокий уровень радиоактивности.

Уровни кальципотриола и бетаметазона дипропионата были ниже нижней границы количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем, содержащим кальципотриол + бетаметазона дипропионат, так и мазью, содержащей кальципотриол + псориаза как на теле, так и на части головы, покрытой волосами. Один метаболит кальципотриола и один метаболит бетаметазона дипропионата были количественно измерены у некоторых пациентов.

Местное лечение псориаза волосистой части головы. Местное лечение слабого или умеренного вульгарного бляшечного псориаза, отличного от псориаза волосистой части головы, у взрослых.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, указанных в разделе «Состав».

Применение лекарственного средства Псотриол, гель, противопоказано пациентам с псориатической эритродермией, эксфолиативным и пустулезным псориазом.

В связи с содержанием кальципотриола Псотриол®, гель, противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. раздел «Особенности применения»).

В связи с содержанием кортикостероида Псотриол®, гель, противопоказан при таких заболеваниях: поражение кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые или бактериальные инфекции кожи, паразитарные инфекции, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, а полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угри обычные, угри розовые, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).

Никаких исследований взаимодействия с лекарственным средством Псотриол®, гель, не проводилось.

Воздействие на эндокринную систему

Псотриол®, гель, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами. Развивающиеся побочные реакции в связи с лечением системными кортикостероидами, такие как угнетение функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться во время лечения кортикостероидами для местного применения, вследствие системной абсорбции. Необходимо избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов.

Необходимо избегать применения на больших участках поврежденной кожи или на слизистых, или в складках кожи, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

При исследовании пациентов как с распространенным псориазом части головы, покрытой волосами, так и с распространенным псориазом других участков тела, применявших комбинацию геля, содержащего кальципотриол + бетаметазона дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу части головы) и мази, содержащей кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел «Фармакодин» ).

Нарушение зрения

При применении системных кортикостероидов или кортикостероидов для местного применения возможно нарушение зрения. Если у пациента есть такие симптомы, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для определения возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщалось после системных систем. кортикостероидов и кортикостероидов для местного использования.

Воздействие на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия, если превышена максимальная суточная доза (15 г). Сывороточное содержание кальция нормализуется при прекращении лечения. Риск развития гиперкальциемии минимальный при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять лекарственное средство на участки кожи, составляющие более 30% поверхности тела (см. «Способ применения и дозы»).

Местные побочные реакции

Псотриол®, гель, содержит мощный стероид III группы. Следует избегать сопутствующего лечения другими стероидами одного и того же участка.

Кожа лица и гениталий очень чувствительна к кортикостероидам. Лекарственное средство не следует использовать на этих участках. Необходимо проинформировать пациента о правильном применении лекарственного средства для предотвращения нанесения или случайного попадания его на лицо, в полость рта или глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие инфекции кожи

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Отмена терапии

При лечении псориаза применяемыми местно кортикостероидами является риск генерализованного пустулезного псориаза или возникновения эффектов рикошета при отмене лекарственного средства. Поэтому необходимо продолжать наблюдение у врача после прекращения применения лекарственного средства.

Долгосрочное применение лекарственного средства

При длительном применении кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Применение лекарственного средства следует прекратить при возникновении побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение, оценка которого не производилась

Опыта применения лекарственного средства Псотриол, гель, пациентам с каплевидным псориазом нет.

Сопутствующее лечение и УФ-облучение

Мазь, содержащая кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на теле, использовали в комбинации с гелем, содержащим кальципотриол + бетаметазона дипропионат, для лечения псориатических поражений на части головы, покрытой волосами, но опыт применения комбинации лекарственного средства + бетаметазона дипропионат, с другими антипсориатическими лекарственными средствами для местного применения на один и тот же участок, с другими антипсориатическими лекарственными средствами, применяемыми системно, или с фототерапией ограничен.

При применении лекарственного средства Псотриол, гель, пациентам рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, кроме случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные реакции на вспомогательные вещества

Псотриол®, гель, содержит бутилгидрокситолуол как вспомогательное вещество, которое может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых.

Псотриол®, гель, не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

До сих пор нет надлежащих данных о применении лекарственного средства Псотриол, гель, беременными женщинами. Результаты исследований на животных с применением глюкокортикостероидов указывали на репродуктивную токсичность, но в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 последствий беременности) не было выявлено врожденных аномалий у младенцев, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не определен. Поэтому Псотриол, гель, применяют во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако побочные реакции у новорожденного маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных по выделению кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Псотриол, гель, с осторожностью. Пациенткам не следует наносить Псотриол, гель, на молочные железы во время кормления грудью.

Фертильность

В результате проведения исследований у крыс с пероральным введением кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было обнаружено снижения фертильности у самцов и самок.

Дозы

Псотриол, гель, следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки.

Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели для участков волосистой части головы и 8 недель для других участков тела. Если через 4 недели необходимо продлить или восстановить применение лекарственного средства, это необходимо делать после консультации с врачом и под регулярным контролем.

При применении лекарственных средств, содержащих кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих кальципотриол, не должна превышать 30% поверхности тела (см. раздел «Особенности применения»).

При применении на коже головы

Псотриол®, гель, можно применять на всех пораженных участках волосистой части головы. Обычно для лечения волосистой части головы достаточно количества от 1 до 4 г/сут (4 г соответствует одной чайной ложке).

Способ применения

Псотриол®, гель, не следует наносить непосредственно на лицо или глаза. Для достижения оптимального эффекта не рекомендуется принимать душ или ванну или мыть волосы сразу после нанесения геля на кожу головы. Псотриол®, гель, должен оставаться на коже в течение ночи или дня.

Перед использованием флакон нужно встряхнуть и нанести Псотриол®, гель, на пораженный участок. После использования геля следует помыть руки.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения Псотриол, гель, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не определены.

Безопасность и эффективность применения Псотриол®, гель, детям до 18 лет не установлены. Доступные данные по применению лекарственного средства детям в возрасте от 12 до 17 лет описаны в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные реакции», но нельзя дать никаких рекомендаций по дозировке.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную дозу, может привести к повышению уровня кальция в сыворотке крови, проходящей при отмене лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и запятую.

Чрезмерное длительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковую функцию с развитием вторичной недостаточности надпочечников, что обычно имеет обратимый характер. В этих случаях показано симптоматическое лечение.

При хронической токсичности следует проводить постепенное отличие кортикостероидов.

Сообщалось, что в результате неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространенным эритродермическим псориазом, получавшим лечение 240 г мази, содержащей кальципотриол + бетаметазона дипропионат, еженедельно (соответствующая суточной дозе приблизительно 34 г) в течение 5 месяцев ( г в сутки), развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем – пустулезный псориаз после внезапного прекращения лечения.

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на обобщенном анализе данных клинических исследований, включая послерегистрационные исследования оценки безопасности и спонтанные сообщения.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщалось во время лечения, является зуд.

Побочные реакции приводятся в соответствии с терминологией «система-орган-класс» (СОК) MedDRA и частотой возникновения. В пределах каждой группы побочных реакций по частоте они представлены в порядке убывания серьезности.
 

*          Сообщалось о кожных инфекциях, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

**        Сообщалось о различных типах высыпаний, таких как эксфолиативная сыпь, папулезная сыпь и пустулезная сыпь.

***     Сообщается о временном обесцвечивании волос на месте нанесения на коже головы до желтоватого цвета на светлых или седых волосах.

****   Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включено в боль в месте нанесения.

*****См. См. раздел «Особенности применения»

Указанные ниже побочные реакции расцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным реакциям относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, ощущение жжения и пощипывания, сухость кожи, эритема, сыпь, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции гиперчувствительности, которые могут включать в очень редких случаях ангио отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводящие к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. «Особенности применения»).

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно во время длительного применения, включая развитие атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периорального дерматита, аллергического контактного дерматита, депигментации и коллоидной дегенерации кожи.

При лечении псориаза кортикостероидами для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезного псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, возникают у взрослых редко. Однако они могут быть тяжелыми. Могут возникать подавление функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного применения лекарственного средства. Системные реакции возникают чаще при использовании окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при применении лекарственного средства на большие участки и в течение длительного лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты детского возраста

Во время лечения псориаза волосистой части головы 109 подростков в возрасте 12-17 лет, применявших данное лекарственное средство, содержащее кальципотриол + бетаметазон дипропионат, в течение 8 недель, не было выявлено новых побочных явлений и новых побочных реакций. Однако объем этого исследования не позволяет сделать однозначных выводов относительно профиля безопасности геля, содержащего кальципотриол + бетаметазон дипропионат, при его применении подросткам по сравнению со взрослыми пациентами (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

36 месяцев. После первого открытия – 6 месяцев.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г во флаконе с капельным дозатором и завинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.