Name: Проли раствор для инъекций по 60 мг/мл, 1 мл в шприце, 1 шт.
Brand: Амджем, Європа
SKU: 5392.5678
Price: 9068.15 UAH
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Амджем, Європа

Иксджева раствор для инъекций 70 мг/мл во флаконе, 1,7 мл

Знижки 7%

Есть в наличии

деносумаб

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Международное наименование

Температура хранения

Хранить данный препарат требуется в холодном месте при температуре от 2 до 8 &deg;С.

Срок годности

Дозировка

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Код Морион

Объем

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Водителям

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.

Водителям разрешено

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Проліа

Проли раствор для инъекций по 60 мг/мл, 1 мл в шприце, 1 шт.

Состав

действующее вещество: деносумаб;
1 мл раствора содержит 60 мг деносумабу;
вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (E 420), полисорбат 20, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.
Основные физико‑химические свойства: почти прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, практически не содержит посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства для лечения заболеваний костей, другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей.
Код АТХ M05B X04.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Абсорбция
После подкожного введения в дозе 1,0 мг/кг, что приблизительно соответствует утвержденной дозе 60 мг с оглядкой на показатели AUC, экспозиция составляла 78% от уровня, полученного при внутривенном введении этой же дозы препарата. После подкожного введения 60 мг деносумабу максимальная сывороточная концентрация деносумабу (Cmax) составляет 6 мкг/мл (диапазон 1-17 мкг/мл) и достигается через 10 дней (диапазон 2-28 дней).
Биотрансформация
Деносумаб состоит исключительно из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин. Поэтому маловероятно, что он выводится путем печеночного метаболизма. Считается, что его метаболизм и вывод происходят теми же путями, что и клиренс иммуноглобулина, после распада препарата на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.
Выведение
После достижения Cmax сывороточный уровень снижается в течение 3 месяцев (диапазон 1,5&ndash;4,5 месяца) в связи с периодом полувыведения, что составляет 26 дней (диапазон 6-52 дня). У 53% пациентов через 6 месяцев после применения препарата деносумаб не выявлялся.
При многократном применении деносумаба в режиме 60 мг подкожно 1 раз каждые 6 месяцев не наблюдалось ни кумуляции препарата, ни изменений его фармакокинетики со временем. На фармакокинетику деносумабу не влияло формирования связей антител с деносумабом, и фармакокинетика препарата была одинаковой у женщин и мужчин. Возраст (28-87 лет), расовая принадлежность, состояние болезни (потеря костной массы или остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не имели существенного влияния на фармакокинетику деносумабу.
Наблюдалась тенденция к увеличению массы тела и уменьшение экспозиции препарата, учитывая показатели AUC и Cmax. Однако такая тенденция не считается клинически значимым, поскольку фармакодинамический эффект оценивается по маркерам ремоделирования костей и увеличением МПК, которые были постоянными в разных весовых категориях больных.
Линейность / нелинейность
В ходе исследований дозозависимости был обнаружен нелинейный связь фармакокинетику деносумабу с его дозой с уменьшением клиренса препарата при увеличении его дозы или концентрации, но примерное пропорциональное дозозависимое увеличение экспозиции препарата наблюдается при применении доз от 60 мг.
Почечная недостаточность
В исследовании с участием 55 пациентов с различными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, которые нуждались в диализе, уровень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику деносумаба.
Печеночная недостаточность
Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. В целом моноклональные антитела не выводятся путем печеночного метаболизма, поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будет иметь влияния на фармакокинетику деносумаба.
Детская популяция
Фармакокинетический профиль в педиатрической популяции не оценивался.
Данные доклинических исследований
В исследованиях токсичности однократной и многократных доз на яванских макаках дозы деносумабу, которые приводили к системной ответы, выше в 100-150 раз отрекомендованных для человека, не влияли на физиологию сердечно‑сосудистой системы, репродуктивную функцию самцов или самок или на возникновение специфической токсичности для органов‑мишеней.
Стандартные тесты для определения потенциала генотоксичности деносумаба не выполнялись, поскольку такие тесты не являются релевантными для этой молекулы. Однако маловероятно, что деносумаб обладает каким-либо потенциалом генотоксичности.
Канцерогенный потенциал деносумабу не оценивался в длительных исследованиях на животных.
В доклинических исследованиях мыши с заблокированным геном RANK или RANKL демонстрировали нарушение образования лимфоузлов плода и не имели лактации в связи с угнетением созревания молочных желез (лобуло‑альвеолярный развитие желез во время беременности).
В исследовании на яванских макакак, которым вводили деносумаб в течение периода, эквивалентном и триместра беременности, при дозировке на уровне AUC, до 99 раз выше дозировки у человека (60 мг каждые 6 месяцев), не было выявлено негативного влияния на организмы матери и плода. В этом исследованные лимфатические узлы плода не изучали.
В другом исследовании на яванских макакак, которым вводили деносумаб течение беременности при дозировке на уровне AUC, в 119 раз выше дозировка у человека (60 мг каждые 6 месяцев), было выявлено: повышение уровня мертворождения и постнатальной летальности; нарушение роста костей, которые проявлялись снижением прочности костей, снижением гематопоезу и задержкой прорезывания зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение неонатального роста плода. Максимальная доза, не приводила к возникновению наблюдаемых нежелательных эффектов не была установлена. Через 6 месяцев после рождения изменения, связанные с костями, показали возвращение к норме, не отмечалось влияния на прорезывание зубов. Однако эффекты на лимфатические узлы и прикус оставались, а у одного животного наблюдалась минимальная или средняя минерализация многочисленных тканей (связь с лечением не очевиден). Не было доказательств вреда для матери до родов; нежелательные реакции у матери нечасто возникали во время родов. Развитие молочных желез макак не отличалось от нормы.
В доклинических исследованиях качества костей на обезьянах при длительном лечении деносумабом, замедление ремоделирования связывалось с улучшением прочности костей и нормальными гистологическими параметрами костей. Уровень кальция временно снижался, а уровень гормонов паращитовидной железы временно повышался у обезьян после овариэктомии, получавших деносумаб.
У самцов мышей, которые путем генной модификации имели экспрессию huRANKL (технология knock‑in mice) и подвергались транскортикальному перелома, деносумаб задерживал организацию хрящевой ткани и ремоделирования костной мозоли по сравнению с контролем, но биохимическая прочность не испытывала нежелательного воздействия.
Нокаутные мыши (см. раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;) с заблокированным геном RANK или RANKL демонстрировали уменьшение массы тела, ослабление роста костной ткани, нарушение зон роста и отсутствие прорезывания зубов. Ослабление роста костной ткани, нарушение зон роста и отсутствие прорезывания зубов также отмечались в исследованиях на новорожденных крысах, которым вводили ингибиторы RANKL, и эти изменения были частично обратимы после отмены ингибитора RANKL.
У новорожденных мышей ингибирование RANKL (целевая терапия деносумабом) высокими дозами конструкции остеопротегерина, связанного с Fc (OPG Fc), было связано с угнетением роста костей и прорезыванием зубов. Эти изменения были частично обратимы в этой модели, когда дозировка ингибиторов RANKL была прекращена. У приматов подросткового возраста, получавших деносумаб в дозе, в 27 и 150 раз (доза 10 и 50 мг/кг) выше клиническую дозу, были патологически измененные зоны роста. Таким образом, лечение деносумабом может нарушать рост костной ткани у детей с открытыми зонами роста и может подавлять прорезывания зубов.

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин с повышенным риском переломов. У женщин в постменопаузальном периоде препарат Пролиа&reg; значительно уменьшает риск переломов позвонков, переломов непищевой локализации и переломов бедра.
Лечение потери костной массы у мужчин с повышенным риском переломов, которые получают гормоносупресивну терапию в связи с раком предстательной железы (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). У мужчин с раком предстательной железы, которые получают гормоносупрессивну терапию, Пролиа&reg; значительно снижает риск переломов позвонков.
Лечение потери костной массы, связанной с длительной системной терапией глюкокортикоидами, у взрослых пациентов с повышенным риском переломов (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Гипокальциемия (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследовании взаимодействия было установлено, что деносумаб не влияет на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Это свидетельствует об отсутствии влияния деносумабу на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4.
Клинических данных о взаимодействии деносумаба и гормональной заместительной терапии (эстрогенов) нет, однако потенциальная возможность фармакодинамического взаимодействия считается низкой.
По данным исследования (при переходе из предыдущей терапии алендронатом на лечение деносумабом), у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумабу не изменились после предыдущего применения алендроната.

Особенности применения

Отслеживаемость
С целью улучшения прослеживаемости биологических медицинских продуктов должно быть четко зафиксировано название и номер серии используемого препарата.
Пополнение кальция и витамина D
Для всех пациентов очень важно адекватное потребление кальция и витамина D.
Меры предосторожности при применении
Гипокальциемия
Важно идентифицировать пациентов с риском возникновения гипокальциемии. Корректируют гипокальциемию с помощью адекватного употребления кальция и витамина D до начала лечения препаратом. Рекомендован клинический мониторинг уровней кальция в крови пациентов, склонных к развитию гипокальциемии, в первые две недели после начальной дозы. Если у любого пациента на фоне лечения препаратом можно заподозрить симптомы гипокальциемии (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo; для ознакомления с симптомами), следует определить уровень кальция. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах, указывающих на гипокальциемию.
В условиях постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о тяжелой симптоматическую гипокальциемию, в т.ч. летальные случаи (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала лечения, но может также возникать позже.
Сопутствующее лечение глюкокортикоидами является дополнительным фактором риска гипокальциемии.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) или у тех, кто находится на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего повышения уровней паратиреоидного гормона возрастают с увеличением степени почечной недостаточности. Для этих пациентов особенно важны адекватное употребление кальция, витамина D и регулярный мониторинг уровня кальция (см. выше).
Инфекции кожи
У пациентов, которые принимают деносумаб, могут возникнуть инфекции кожи (в основном целлюлит), приводящие к госпитализации (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Пациентам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы целлюлита.
Остеонекроз челюсти (ОНЩ)
Получены редкие сообщения об ОНЩ у пациентов, находящихся на лечении остеопороза препаратом Пролиа&reg; (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Пациентам с поражениями мягких тканей ротовой полости, которые не заживают, следует на один месяц отложить начало/новый курс лечения.
Перед лечением деносумабом больным с сопутствующими факторами риска нужна предварительная консультация стоматолога с проведением соответствующих профилактических мероприятий и индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Факторы, которые следует принять во внимание при оценке риска развития у пациента ОНЩ:
<ul>
<li>сила лекарственного средства, которое тормозит резорбцию кости (больший риск для более мощных соединений), путь введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза препарата для лечения резорбции кости;</li>
<li>рак, сопутствующие состояния (например анемия, коагулопатии, инфекции), курение;</li>
<li>сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия головы и шеи;</li>
<li>плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, неправильное протезирование зубов, болезни зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры (например экстракции зубов).</li>
</ul>
Все пациенты должны придерживаться соответствующих правил гигиены полости рта, проходить регулярные профилактические осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, включая подвижность зубов, боль или отеки, раны, которые не заживают, или выделения из ран в течение лечения деносумабом.
Если после внимательного рассмотрения принято решение о необходимости проведения инвазивных стоматологических процедур, их не следует проводить в дни непосредственно перед или сразу после введения деносумабу.
Возникновение ОНЩ требует проведения лечащим врачом пациента вместе с стоматологом или хирургом, который имеет опыт лечения ОНЩ клинической оценки и составления плана лечения пациента. Необходимо рассмотреть возможность временной остановки лечения пока остеонекроз челюсти не будет преодолен и факторы риска не будут смягчены.
Остеонекроз наружного слухового канала
Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала, возникавших при лечении деносумабом. К возможным факторам риска возникновения остеонекрозу наружного слухового канала относятся применение стероидов и химиотерапия и/или локальные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекрозу наружного слухового канала необходимо учитывать в случае лечения деносумабом пациентов с нарушениями со стороны уха, включая хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедра
У больных, которые лечились деносумабом, сообщалось о случаях атипичных переломов бедра (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Атипичные переломы бедра могут возникать при незначительных травмах или при отсутствии травм в подвертлюжной или диафизальной области бедра. Эти явления характеризуются специфическими радиографическими показателями. Об атипичных переломах бедра также сообщалось у пациентов с определенными коморбидными состояниями (например дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазией) и при применении определенных медицинских препаратов (например, бифосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Такие явления также возникали без антирезорбтивной терапии. Подобные переломы, о которых сообщалось в связи с приемом бифосфонатов, часто являются билатеральными; таким образом, в течение терапии деносумабом необходимо обследовать противоположное бедро у пациентов с подтвержденным переломом тела бедренной кости.
Нужно рассмотреть отличие деносумабу для пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра во время оценки пациента на основе индивидуального соотношения польза/риск.
Во время лечения деносумабом пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о новых или необычных случаях боли в бедренной кости, бедре или в паховой области. Пациентов, имеющих такие симптомы, необходимо обследовать на наличие неполных переломов бедра.
Длительное лечение препаратами антирезорбтивного действия
Длительное лечение препаратами антирезорбтивного действия (включая как деносумаб, так и бифосфонаты) может приводить к повышению риска возникновения побочных эффектов, таких как остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедра, вследствие существенного угнетения процесса ремоделирования костной ткани (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).
Совместное лечение с другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб
Пациенты, которые лечатся деносумабом, не должны одновременно принимать другие лекарственные средства, содержащие деносумаб для профилактики поражений костной системы у взрослых больных с метастазами в кости из солидных новообразований).
Сухой природный каучук
Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце одноразового использования содержит сухой природный каучук (производная латекса), что может вызвать аллергическую реакцию.
Предостережения о вспомогательных веществах
Это лекарственное средство содержит 47 мг сорбита в каждом мл раствора.
Необходимо учитывать аддитивное действие одновременно применяемых препаратов, содержащих сорбит (или фруктозу), и прием сорбита (или фруктозы), который получают с пищей.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, то есть практически свободен от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат Пролиа&reg; не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Существуют ограниченные данные по применению деносумаба беременным женщинам. Исследования на животных указывают на наличие репродуктивной токсичности (см. раздел &laquo;Данные доклинических исследований&raquo;).
Препарат Пролиа&reg; не рекомендован к применению беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. Женщинам следует рекомендовать избегать беременности во время лечения препаратом Пролиа&reg; и в течение не менее 5 месяцев после этого. Любые эффекты препарата Пролиа&reg;, вероятно, будут сильнее во втором и третьем триместрах беременности, поскольку моноклональные антитела транспортируются через плаценту линейно образом с развитием беременности, причем наибольшее количество переносится в течение третьего триместра.
Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли деносумаб в грудное молоко человека. Исследования на генетически модифицированных мышах, у которых RANKL отключена удаление гена (нокаутных мышах) позволяют предположить, что отсутствие RANKL (мишень для деносумаба, см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;) влияет на созревание молочных желез, что приводит к нарушениям кормления грудью после родов (см. раздел &laquo;Данные доклинических исследований&raquo;). Решение об отказе от грудного вскармливания или от лечения препаратом Пролиа&reg; следует принимать, взвешивая преимущества грудного вскармливания для младенца и лечения препаратом Пролиа&reg; для матери.
Фертильность
Данных о влиянии деносумаба на фертильность человека нет. Исследования на животных не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов на фертильность (см. раздел &laquo;Данные доклинических исследований&raquo;).

Способ применения и дозы

Дозировка
Рекомендуемая доза деносумабу &ndash; одна подкожная инъекция 60 мг препарата 1 раз каждые 6 месяцев, вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча.
Пациенты в качестве дополнения к лечению должны получать препараты и пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D (см. раздел &laquo;особенности применения&raquo;).
Оптимальная общая продолжительность лечения остеопороза путем применения препаратов антирезорбтивного действия (включая как деносумаб, так и бифосфонаты) не была определена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о необходимости в непрерывном лечении, учитывая пользу и потенциальный риск от применения деносумабу для каждого отдельного пациента, особенно через 5 или более лет лечения (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Пациенты пожилого возраста (в возрасте &ge; 65 лет)
Изменять дозу препарата для лечения пациентов пожилого возраста не нужно.
Почечная недостаточность
Изменять дозу препарата для лечения больных с почечной недостаточностью не нужно (см. раздел "особенности применения" относительно рекомендаций относительно контроля за содержанием кальция).
Нет данных относительно пациентов с длительной системной терапией глюкокортикоидами и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ &lt; 30 мл/мин).
Печеночная недостаточность
Безопасность и эффективность деносумаба для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучались (см. раздел &laquo;фармакокинетика&raquo;).
Дети
Препарат Пролиа&reg; не рекомендован для применения детям (в возрасте &lt; 18 лет), поскольку безопасность и эффективность Пролиа&reg; для пациентов детского возраста не установлены. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование рецептора‑активатора ядерного фактора kB (RANK)/лиганда RANK (RANKL) сопровождалось ингибированием роста костей и задержкой прорезывания зубов (см. раздел &laquo;Данные доклинических исследований&raquo;).
Способ применения
Для подкожного введения.
Препарат должны применять пациенты, прошедшие инструктаж по технике инъекционного введения.
Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации:
<ul>
<li>Перед применением раствор Пролиа&reg; необходимо осмотреть на наличие твердых долек или изменения цвета. Раствор нельзя использовать, если он содержит дольки или помутнел или изменил свой цвет.</li>
<li>Не встряхивать.</li>
<li>Для предотвращения дискомфорта в месте инъекции необходимо дать предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры (до 25 &deg;C) перед инъекцией и вводить препарат медленно.</li>
<li>Нужно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.</li>
</ul>
Любое количество лекарственного средства, оставшееся в предварительно заполненном шприце после инъекции, следует уничтожить согласно действующим требованиям.
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 99%;" colspan="2" width="100%">
Важно!
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 99%;" colspan="2" width="100%">
Перед применением Пролиа&reg; предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством против случайного укола иглой, прочитайте эту важную информацию:
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Не пытайтесь выполнять инъекции самостоятельно до получения инструкций от вашего врача или медицинского работника.
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Препарат Пролиа&reg; вводят путем инъекции в ткань, расположенную сразу под кожей (подкожная инъекция).
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">
&middot;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; &nbsp;
</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Сообщите врачу, если у вас аллергия на латекс (колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит производную латекса).
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">&nbsp;</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Не снимайте серый колпачок с предварительно заполненного шприца пока вы не будете готовы к инъекции.
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">&nbsp;</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Не используйте предварительно заполненный шприц, если перед тем он упал на твердую поверхность. Примените новый предварительно заполненный шприц и обратитесь к врачу или врачу.
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">&nbsp;</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Не активируйте предварительно заполненный шприц, если вы не собираетесь выполнять инъекцию.
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 7%;" width="7%">&nbsp;</td>
<td style="width: 92%;" width="92%">
Не снимайте прозрачное защитное устройство от случайного укола иглой с предварительно заполненного шприца.
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 99%;" colspan="2" width="100%">
В случае возникновения вопросов обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
Шаг 1: Подготовка &nbsp; A - извлеките контейнер с предварительно заполненным шприцем из упаковки и подготовьте необходимые для инъекции принадлежности: спиртовые салфетки, ватный тампон или марлевую салфетку, пластырь и контейнер для утилизации острых предметов (не входят в комплект). &nbsp; Для комфортной инъекции выдержите предварительно заполненный шприц при комнатной температуре в течение 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте руки с мылом.
Поместите шприц и необходимые принадлежности на чистую, хорошо освещенную рабочую поверхность.
Не пытайтесь согреть шприц с помощью источника тепла, например горячей водой или в микроволновой печи.
Не оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.
Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
Храните предварительно заполненный шприц в недоступном и незаметном для детей месте.
B - откройте контейнер шприца, удалив покрытие. Удалите предварительно заполненный шприц из контейнера.
Для безопасного применения:
Не касайтесь поршня.
Не прикасайтесь к серому колпачку для иглы.
C - проведите осмотр лекарственного средства и предварительно заполненного шприца&nbsp;
Не используйте предварительно заполненный шприц, если:
Лекарственное средство непрозрачное или имеет твердые дольки, раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета. Любая часть шприца имеет трещины или сломана. Серый колпачок для иглы отсутствует или Игла им не полностью прикрыта. Истек последний день месяца, который указан на этикетке как конечный срок использования.
Во всех указанных случаях обратитесь к врачу или медицинскому работнику.
Шаг 2: Приготовление
A - тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место инъекции.
Можно использовать:
Верхнюю часть бедра. Живот, кроме 5‑сантиметровой зоны (2 дюйма) вокруг пупка. Наружную поверхность плеча (только если кто - то делает вам инъекцию).
Обработайте место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дождитесь, чтобы кожа стала сухой.
Не касайтесь места инъекции до ее проведения.
Не выполняйте инъекции у места, где кожа тонкая, необычного цвета, напряжена или нарушена ее целостность. Избегайте инъекции в места шрамов и растяжек.
B - осторожно снимите серый колпачок с иглы в направлении, противоположном от вашего тела.
C - зажмите место инъекции, чтобы создать прочную поверхность.
Важно держать кожу зажатой при введении.
Шаг 3: Введение
A - удерживая кожу зажатой, введите иглу в кожу.
Не касайтесь обработанного участка кожи.
B - Медленно и постоянно ДАВИТЕ на поршень, продвигая его, пока не почувствуете или не услышите звук &laquo;треска&raquo;. Дожмите поршень книзу до появления &laquo;треска&raquo;.
Важно нажимать на поршень до конца до появления &laquo;треска&raquo; для введения полной дозы.
C - отпустите большой палец. Затем поднимите шприц над кожей.
После того, как Вы отпустили поршень, защитное устройство от случайного укола иглой накроет иглу.
Не надевайте обратно серый колпачок на использованный шприц.
Шаг 4: Завершение
A - выбросьте использованный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых отходов.
Лекарства должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Узнайте у Вашего врача, как нужно должным образом утилизировать шприц. Эти меры помогут сохранить окружающую среду.
Храните шприц и контейнер для острых отходов в недоступном и незаметном для детей месте.
Не используйте повторно использованный шприц.
Не подвергайте предварительно заполненные шприцы переработке и не выбрасывайте их в бытовые отходы.
B - проведите осмотр места инъекции.
Если выступает кровь, прижмите ватный или марлевый тампон к месту инъекции. Не трите место инъекции. Наложите пластырь, если это необходимо.
</div>

Дети

Препарат Пролиа&reg; не рекомендован для применения детям (в возрасте &lt; 18 лет), поскольку безопасность и эффективность Пролиа&reg; для пациентов детского возраста не установлены. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование рецептора‑активатора ядерного фактора kB (RANK)/лиганда RANK (RANKL) сопровождалось ингибированием роста костей и задержкой прорезывания зубов (см. раздел &laquo;Данные доклинических исследований&raquo;).

Передозировка

В ходе клинических исследований не было получено данных относительно передозировки препарата. В клинических исследованиях деносумаб применяли при дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 месяцев) и не наблюдалось других, кроме уже приведенных, побочных эффектов.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности
Наиболее распространенные побочные эффекты при применении деносумаба (которые наблюдались у более чем одного пациента из десяти) являются скелетно‑мышечная боль и боль в конечностях. Нечастые случаи целлюлита; редкие случаи гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекрозу челюсти и атипичных переломов бедренной кости (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;: Описание отдельных побочных реакций) наблюдались у пациентов, которые принимают деносумаб.
Табличный список побочных реакций
В таблице 3 описаны побочные реакции, о которых были сообщения в ходе клинических исследований фазы II и III при применении у больных с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормональную терапию и/или спонтанные сообщения.
Побочные реакции классифицированы в такие группы в соответствии с частотой их возникновения (см. таблицу 3): Очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100 и &lt; 1/10), нечасто (&ge; 1/1000 и &lt; 1/100), редко (&ge; 1/10000 и &lt; 1/1000), очень редко (&lt; 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции указаны по частоте и системе и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.
&nbsp;
Таблица 3. Побочные реакции у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормоносупресивну терапию&nbsp;
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<thead>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px; text-align: center;" width="228">
Класс системы органов по MedDRA
</td>
<td style="height: 54px; text-align: center;" width="141">
Категория частоты
</td>
<td style="height: 54px; text-align: center;" width="274">
Побочный эффект
</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 276px;" rowspan="5" width="228">
Инфекционные и паразитарные заболевания
</td>
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Инфекции мочевыделительной системы
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Инфекции верхних дыхательных путей
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Дивертикулит1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Целюлит1
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Инфекции уха
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 114px;" rowspan="2" width="228">
Расстройства со стороны иммунной системы
</td>
<td style="height: 57px;" width="141">
Редко
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Медикаментозная гиперчувствительность1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Редко
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Анафилактическая реакция1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="228">
Метаболические и алиментарные расстройства
</td>
<td style="height: 57px;" width="141">
Редко
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Гипокальциемия1
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="228">
Расстройства со стороны нервной системы
</td>
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Ишиас
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 108px;" rowspan="2" width="228">
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
</td>
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Запор
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Дискомфорт в животе
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 273px;" rowspan="5" width="228">
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
</td>
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Высыпание
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Экзема
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Алопеция
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Нечасто
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Лишаеподобные высыпания, вызванные лекарственным средством1
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 54px;" width="141">
Очень редко
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Аллергический васкулит
</td>
</tr>
<tr style="height: 54px;">
<td style="height: 282px;" rowspan="5" width="228">
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
</td>
<td style="height: 54px;" width="141">
Очень часто
</td>
<td style="height: 54px;" width="274">
Боль в конечностях
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Очень часто
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Боль в мышцах и костях1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Редко
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Остеонекроз челюсти1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Редко
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Атипичные переломы бедра1
</td>
</tr>
<tr style="height: 57px;">
<td style="height: 57px;" width="141">
Частота неизвестна
</td>
<td style="height: 57px;" width="274">
Остеонекроз наружного слухового канала2
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
1 См. раздел &laquo;Описание отдельных побочных реакций&raquo;.
2 См. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;.
&nbsp;
В обобщенном анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы сообщалось о заболеваемости гриппом, которая составляла 1,2% для деносумаба и 0,7% для плацебо. Однако, этот дисбаланс был установлен в обобщенном анализе данных и не обнаружен при стратифицированном анализе.
Описание отдельных побочных реакций
Гипокальциемия
В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, примерно 0,05% (2 из 4050) имели снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль/л) после введения препарата Пролиа&reg;. Снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль/л) не сообщалось ни в двух плацебо‑контролируемых клинических исследованиях фазы III у пациентов, которые получают гормональную терапию, ни в плацебо‑контролируемом клиническом исследовании фазы III у мужчин с остеопорозом.
По данным постмаркетингового наблюдения, сообщались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском возникновения гипокальциемии, принимавших деносумаб, и преимущественно в первые недели после начала терапии. Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали пролонгацию интервала QT, тетании, судороги и изменения психического состояния (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Симптомы гипокальциемии, которые были выявлены в ходе клинических исследований с применением деносумаба, включали парестезии или жесткость мышц, подергивания, спазмы и мышечные судороги.
Кожные инфекции
В плацебо‑контролируемых клинических исследованиях фазы III общая частота инфекций кожи была сходной в группе плацебо и группе, где принимали деносумаб: у женщин в постменопаузе с остеопорозом (плацебо [1,2%, 50 из 4041] в сравнении с препаратом Пролиа&reg; [1,5%, 59 из 4050]); у мужчин с остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 со 120] в сравнении с препаратом Пролиа&reg; [0%, 0 с 120]); у пациентов с раком грудной железы или простаты, которые получают гормональную терапию (плацебо [1,7%, 14 из 845] в сравнении с препаратом Пролиа&reg; [1,4%, 12 из 860]). Кожные инфекции, которые привели к госпитализации составляли 0,1% (3 из 4041) среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших плацебо в сравнении с 0,4% (16 из 4050) среди женщин, которые принимали препарат Пролиа&reg;. В большинстве случаев это был целлюлит. Инфекции кожи, которые сообщались как серьезные побочные реакции, были сходными в группе плацебо (0,6%, 5 из 845) и группе, в которой принимали Пролиа&reg; (0,6%, 5 из 860) в исследованиях рака грудной железы и простаты.
Остеонекроз челюсти
Случаи возникновения ОНЩ сообщались редко, у 16 больных, в клинических испытаниях при остеопорозе и при раке грудной железы или рака простаты у пациентов, которые получали гормональную терапию с общим количеством 23148 пациентов (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 13 из этих случаев произошли у женщин в постменопаузе с остеопорозом во время клинического испытания фазы III с продолжением дальнейшего лечения деносумабом до 10 лет. Частота случаев возникновения остеонекрозу челюсти составляла 0,04% за 3 года, 0,06% через 5 лет и 0,44% через 10 лет лечения деносумабом. Риск возникновения остеонекроза челюсти возрастал с увеличением периода лечения деносумабом.
Атипичные переломы бедра
У пациентов, которым применяли деносумаб согласно программы клинических испытаний лечения остеопороза, редко сообщалось о атипичные переломы бедра (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Дивертикулит
В фазе III одного плацебо‑контролируемого клинического исследования пациентов с раком простаты, которые получали андроген-депривационную терапию (ADT), наблюдали дисбаланс в побочных реакциях в отношении дивертикулита (1,2% &ndash; в группе деносумабу, 0% &ndash; в группе плацебо). Заболеваемость дивертикулитом была сопоставима между группами лечения у женщин в постменопаузальном периоде или мужчин с остеопорозом и у женщин с лечением неметастатическая рака молочной железы ингибитором ароматазы.
Медикаментозная гиперчувствительность
При постмаркетинговых наблюдениях у пациентов, получавших лечение препаратом Пролиа&reg;, наблюдались редкие явления медикаментозной гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции.
Мышечно-скелетная боль
При постмаркетинговых наблюдениях у больных, получавших препарат Пролиа&reg;, сообщали о мышечно-скелетной боли, включая тяжелые случаи. В клинических испытаниях мышечно‑скелетная боль наблюдали очень часто в обеих группах исследования: лечение деносумабом и плацебо. Нечасто сообщали о мышечно-скелетной боли, что приводило к прекращению лечения в клиническом исследовании.
Лишаеподобные высыпания, вызванные лекарственным средством.
Лишаеподобные высыпания, вызванные лекарственным средством (например, реакции, подобные приплюснутому лишаю), отмечались у пациентов в постмаркетинговый период.
Другие специальные группы пациентов
Почечная недостаточность
В клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) или пациенты, получающие диализ, подвергаются большему риску гипокальциемии при отсутствии добавок кальция. Адекватное потребление кальция и витамина D имеет важное значение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, получающих диализ (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Национальную систему отчетности.
</div>

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 &deg;C в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 &deg;C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Не встряхивать. Срок годности после извлечения из холодильника &ndash; 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой, содержащей 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненному шприцу с защитным устройством в блистере, помещенном в картонную коробку.

Категория отпуска

Амджен Европа Б. В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Минервум 7061, 4817 ZK, Брэда, Нидерланды.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Аналоги и заменители для Проли раствор для инъекций по 60 мг/мл, 1 мл в шприце, 1 шт.