Примолют-Нор таблетки по 5 мг, 60 шт.

действующее вещество: норэтистерона ацетат;

1 таблетка содержит 5 мг норэтистерона ацетата

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, тальк, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с крестообразной насечкой с одной стороны и «АР» в правильном шестиугольнике с другой.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.

Код АТХ G03D C02.

Норэтистерон - это прогестаген. У женщин, чувствительных к действию эстрогенов, при курсовом приеме внутрь 100-150 мг норэтистерона в течение одного менструального цикла можно достичь сплошной изменения эндометрия, то есть от пролиферативного к секреторного состояния.

Секреция гонадотропинов и ановуляция ингибируются при ежедневном приеме 0,5 мг ацетата норэтистерона.

Норэтистерон является Пирогенная веществом и влияет на базовую температуру тела.

Абсорбция

Норэтистерона ацетат при абсорбции и при первом прохождении через печень подвергается гидролизу в норэтистерон, действующее вещество лекарственного средства, и в уксусную кислоту. Самая высокая концентрация норэтистерона в плазме крови составляет 18 нг / мл (после приема 5 мг норэтистерона ацетата) и 25 нг / мл (после приема 10 мг норэтистерона ацетата). Эти показатели достигаются через 2:00 после приема одной таблетки лекарственного средства Примолют-Нор. Согласно исследованию относительной биодоступности, действующее вещество полностью высвобождается из таблетки.

Распределение

Норэтистерон связывается с белками плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Лишь около 3-4% общей концентрации действующего вещества в плазме крови находится в виде свободного стероида, примерно 35% связывается с ГСПГ, а 61% связывается с альбумином. Объем распределения норэтистерона составляет 4,4 ± 1,3 л / кг. После приема распределение действующего вещества в плазме крови имеет двухфазный характер. Период полураспада в плазме крови для первой и второй фаз составляет 1-3 часа и 5-13 часов соответственно.

Условия поддержания стабильного состояния

При многократном ежедневном приеме норэтистерона накопления этого вещества маловероятно из-за относительно короткий период полувыведения крови. Однако, если ежедневно также принимаются препараты-индукторы ГСПГ, такие как этинилэстрадиол, возможно повышение концентрации норэтистерона в плазме крови благодаря его связыванию с ГСПГ.·

Метаболизм

Норэтистерон метаболизируется, главным образом, путем насыщения двойной связи кольца А и сокращением 3-кето группы к группе гидроксила, после чего происходит связывание с соответствующими сульфатами и глюкуронидами. Некоторые из метаболитов выводятся из плазмы крови очень медленно, период их полураспада в плазме крови составляет около 67 часов. Поэтому в течение длительного лечения с ежедневным пероральным приемом норэтистерона некоторые из метаболитов накапливаются в плазме крови.

Норэтистерон метаболизируется частично в этинилэстрадиол, то есть с каждого мг норэтистерона, что принимается перорально, формируется количество этинилэстрадиола, равной пероральной дозе для человека примерно 4-6 мкг.

Вывод

Норэтистерон не выводится в неизмененном виде в значительном количестве. В основном метаболиты с укороченным кольцом А и гидроксилаты, а также их соединения (глюкуронидов и сульфатов) выводятся с мочой и калом в пропорции 7: 3. Большая часть метаболитов, экскретируется почками выводится примерно через 24 часа, период их полураспада в плазме крови составляет около 19 часов.

Норэтистерон проникает в грудное молоко. Концентрация этого вещества в молоке составляет около 10% от плазменных показателей матери независимо от способа приема. Принимая во внимание, что в среднем максимальный уровень действующего вещества в плазме крови матери составляет 16 нг / мл, а ежедневный объем кормления составляет около 600 мл молока, то к ребенку может попасть максимум около 1 мкг этого вещества (0,02% дозы матери).

Вторичная аменорея и эндометриоз.

Не следует применять препарат Примолют-Нор при наличии любого из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если один из них возникнет во время лечения Примолют-Нор, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Беременность или подозрение на нее.
• Кормление грудью.
• Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен, легочная тромбоэмболия) в анамнезе.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе предвестников тромбоза (таких как транзиторная ишемическая атака, стенокардия).
• Наличие факторов высокого риска артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в прошлом, пока показатели функции печени не нормализуются.
• Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора, а также желтуха или случаи выраженного кожного зуда в течение предыдущих беременностей.
• Предварительные случаи Пемфигоид беременных (герпес беременных).
• Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в прошлом.
• Злокачественные опухоли, зависимые от влияния половых гормонов, или подозрение относительно их наличии (например, половых органов или молочной железы).
• Повышенная чувствительность к норэтистерона или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• Наличие в анамнезе идиопатической желтухи или сильного зуда во время беременности.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Применение противовирусных препаратов прямого действия, содержащие омбитасвир, паритапревир, или дасабувир, или их комбинации (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Примолют-Нор

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь вызывает менструальные кровотечения и / или потерю эффективности контрацептива.

Индукция ферментов может быть обнаружена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности КОК (комбинированных оральных контрацептивов) через индукцию ферментов), например: фенитоин, барбитураты, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин, ритонавир, невирапин и эфавиренз, также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя.

Действующие вещества с переменным воздействием на клиренс половых гормонов

При одновременном применении КОК с многими ингибиторами ВИЧ / ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы может повышаться или снижаться концентрация эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. Эти изменения могут быть клинически значимыми в некоторых случаях.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов до сих пор не известна. Одновременное применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок может вызывать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина или обоих веществ. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг / сут, как было показано, приводит к повышению плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза при одновременном применении с комбинированным оральным контрацептивом, содержащем 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние лекарственного средства Примолют-Нор на другие лекарственные средства

Прогестагены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Применение лекарственного средства Примолют-Нор можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные тесты. Применение прогестагенов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов.

Примечание: следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственных средств, принимаемых одновременно, для выявления возможных взаимодействий.

• Сильная боль в берцовой участке одной ноги отек голени;
• Внезапный выраженная боль в грудной клетке с возможной иррадиацией в левую руку;
• Внезапную одышку;
• Внезапный приступ кашля;
• Любой необычный, сильный и продолжительный головная боль;
• Внезапную частичную или полную потерю зрения;
• Двоение в глазах;
• Смутное вещания или афазией
• Головокружение;
• Коллапс с или без фокальной эпилепсии;
• Слабость или внезапное онемение одной стороны или части тела;
• Нарушение движений;
• Острый живот.

• Возраст;
• Ожирение (индекс массы тела более 30 кг / м2);
• Соответствующий семейный анамнез (то есть наличие в родных братьев, сестер или родителей венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте). Если есть подозрение относительно наследственной предрасположенности, женщину необходимо направить к соответствующему специалисту на консультацию, прежде чем принять решение о применении КОК;
• Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях желательно прекратить использование КОК (в случае плановой операции по крайней мере за 4 недели до вмешательства) и не возобновлять прием препарата до ремобилизации;
• Курение (при интенсивном курении и с возрастом риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• Дислипопротеинемия;
• Артериальная гипертензия;
• Мигрень (увеличение частоты и тяжести мигрени во время использования КОК могут быть продроме явлениями нарушения мозгового кровообращения и, следовательно, является основанием для немедленного прекращения приема КОК);
• Патология клапанов сердца
• Фибрилляция предсердий.

Неизвестно.

Применение лекарственного средства Примолют-Нор противопоказано женщинам во время беременности и в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Для предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (барьерные).

Дозировки

Вторичная аменорея

Гормональное лечение вторичной аменореи можно проводить только после исключения беременности.

Перед началом лечения вторичной аменореи следует исключить наличие опухоли гипофиза, выделяющей пролактин. Нельзя исключить, что макроаденомы увеличиваются в размерах под действием высоких доз эстрогенов в течение длительного периода времени.

До начала применения препарата Примолют-Нор необходимо подготовить эндометрий с помощью эстрогенов (например, в течение 14 дней). После этого принимают 1-2 таблетки лекарственного средства Примолют-Нор в течение 10 дней. Кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.

При достижении достаточной выработки эстрогенов организмом можно попытаться прекратить лечение эстрогенами и вызвать циклическую кровотечение путем применения 1 таблетки лекарственного средства Примолют-Нор 2 раза в сутки с 16 по 25-й день цикла.

Эндометриоз

Лечение начинают между 1-м и 5-м днем ​​цикла по приему препарата Примолют-Нор по 1 таблетке 2 раза в сутки. В случае возникновения кровянистых выделений необходимо повысить дозу и принимать 2 раза в сутки по 2 таблетки препарата Примолют-Нор. После прекращения кровотечения можно снизить дозу до начальной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4-6 месяцев. При непрерывном ежедневном применении препарата овуляция и менструация отсутствуют.

Способ применения

Таблетки принимают, запивая небольшим количеством жидкости и не разжевывая.

Препарат не применять детям.

Исследования острой токсичности не продемонстрировали риска острых побочных реакций при случайном приеме препарата в дозе, в несколько раз превышает ежедневную терапевтическую дозу.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в первые месяцы приема препарата Примолют-Нор. Со временем их количество уменьшается. Ниже описаны побочные реакции у пациенток, принимавших Примолют-Нор. Однако причинно-следственная связь может быть подтвержден не всегда.

В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции по классификации Система Орган Класс (MedDRA SOCs). Побочные реакции представлены в порядке снижения степени тяжести в пределах каждого показателя. Данные о частоте побочных реакций базируются на результатах постмаркетинговых исследований и данных научной литературы.

 * При эндометриозе.

Для описания определенной реакции, ее симптомов и связанных с этим нарушений были использованы соответствующие сроки MedDRA.

Частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных) (см. Подробно в разделе «Особенности применения»):

• тромбоэмболия,
• опухоли печени, которые приводят к внутрибрюшного кровотечения,
• хлоазма,
• сильная головная боль и мигрень или увеличение частоты необычно сильной мигрени внезапные расстройства восприятия; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии ощущение боли и сжатие в грудной клетке появление желтухи, развитие гепатита, зуд кожи, существенное повышение артериального давления.

Также наблюдались головокружение, усиление депрессии, боли в животе, холестаз.

Очень высокие дозы препарата Примолют-Нор могут в отдельных случаях привести к холестатических нарушений печени.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Доберайнерштрассе 20 99427 Ваймар, Германия.