ПМС-Урсодиол таблетки по 250 мг, 50 шт.

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит урсодезоксихолевую кислоту 250 мг;

другие составляющие: натрия крахмальгликолят (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с отпечатком «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой.

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые в случае заболевания печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Урсодезоксихолевая кислота – это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к увеличению дозозависимого содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодезоксихолевой кислоты у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено уменьшением холестаза и изменениями холестеринового метаболизма.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального приема урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при начале терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро поглощается в пустой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки – путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60–80%. После поглощения желчная кислота подлежит почти полной конъюгации в печени с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других липофильных желчных кислот.

В печени урсодезоксихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодезоксихолевой кислоты всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Образующаяся свободная урсодезоксихолевая кислота снова может поглощаться и конъюгировать в печени. Неусвоенная урсодезоксихолевая кислота проходит к ободочной кишке, где она в большинстве случаев подвергается 7-дегидроксилированию к литохолевой кислоте. Часть урсодезоксихолевой кислоты эпимеризируется в хендиол через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также испытывает 7-дегидроксилирование с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3.

Урсодезоксихолевая кислота подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодезоксихолевой кислоты и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодезоксихолевой кислоты.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксическая и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенным с желчью, а затем с калом.

Хотя при применении урсодезоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не редки и практически не редки. на продолжительный опыт клинического применения урсодезоксихолевой кислоты.

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированная урсодезоксихолевая кислота связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированной урсодезоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для урсодезоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидается, он невелик, учитывая, что этот препарат сосредотачивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодезоксихолевая кислота выводится в основном с калом. При применении урсодезоксихолевой кислоты повышается уровень ее выведения с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%), за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме урсодезоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13–15 мг/кг/день на ее долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30–50%.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет от 3,5 до 5,8 дня.

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного камня.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.

пмс-урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часа до или через 2 часа после приема пмс-урсодиола.

пмс-урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, применяющих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В редких случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия по отношению к другим статинам неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Сmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.

Учитывая вышеизложенное, а также принимая во внимание сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и результатах исследований in vitro, можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 ЗА, метаболизирующий лекарственные средства. Однако индукция не наблюдалась в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, таким образом, могут стимулировать билиарный литиаз, противодействующий урсодезоксихолевой кислоте, используемой для растворения желчных камней.

Следовательно, в случае совместного применения лекарственных средств, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что может потребоваться подбор дозы.

Таблетки пмс-урсодиола нужно принимать под наблюдением врача.

При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение для лиц в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предполагается наличие каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение урсодезоксихолевой кислоты.

Мониторинг и данные лабораторных исследований

Мониторинг эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающих прогрессирование холестаза.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени: уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения желчных холестериновых камней.

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид укупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это нужно для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Лекарственное средство нельзя принимать больным, у которых желчный пузырь не визуализируется рентгенологическими методами, больным с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Пациентки, принимающие пмс-урсодиол для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усугубление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу пмс-урсодиола, таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг, нужно снизить до 1 таблетки пмс-урсодиола в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует снизить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит крахмалгликолят натрия (тип А) и натрия лаурилсульфат. Это следует учитывать пациентам, применяющим натрий – контролируемую диету.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые оболочкой пмс-урсодиол не следует применять беременным, если в этом нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим пмс-урсодиол, таблетки, покрытые оболочкой, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Пмс-урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению лекарственного средства нет. Пациентам, имеющим вес менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании таблеток, следует применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия).

Для растворения холестериновых желчных камней

Применять примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

для пациентов с массой тела до 60 кг 500 мг

61 – 80 кг 750 мг

81 – 100 кг  1000 мг

свыше 100 кг  1250 мг

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В дополнительных исследованиях нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Применять по 250 мг 1 раз в день с определенным количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат следует принимать в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 до 1750 мг (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени можно принимать суточную дозу 1 раз в день вечером.


Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Использование пмс-урсодиола при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усугубиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельно суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозировки.

Применение детям

Дети с муковисцидозом от 6 до 18 лет.

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе:

применять детям от 6 до 18 лет.

При передозировке возможна диарея. Остальные симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принимаемой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно снизить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предполагает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Частота нежелательных эффектов оценивается следующим образом:

• очень часто: более чем у 1 из 10 леченых;
• часто: от более чем в 1 из 100 леченых до 1 из 10 леченых;
• нечасто: от более чем в 1 из 1000 леченых до 1 из 100 леченых;
• редко: от более чем у 1 из 10 000 леченых до 1 из 1000 леченых;
• очень редко/частота неизвестна: менее чем в 1 из 10000 леченных/невозможно оценить из имеющихся данных.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия; отмечали тошноту и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, пептической язвы.

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.

Во время терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны кожи: случаи зуда. Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Метаболические нарушения: случаи повышения содержания креатинина и повышения содержания глюкозы в крови.

Нарушения общего характера: астения, боль в груди и периферический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны системы кроветворения: случаи лейкопении.

Реакции гиперчувствительности: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.