Пиритан таблетки по 0,25 мг, 30 шт.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные двувыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями с глубокой линией разлома с одной стороны и обычной линией разлома с другой стороны.

Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2, среди которых он имеет преимущественное сродство с D3-рецепторами и полную внутреннюю активность.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.

В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Абсорбция.

Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %, максимальная концентрация в плазме достигается между первым и третьим часами. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

Распределение.

У людей связывание прамипексола с белками крови является очень низким (<20 %), а объем распределения – большим (400 л). В ходе исследований на крысах наблюдалась высокая концентрация препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазмой).

Метаболизм.

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве.

Выведение.

Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем элиминации. Около 90 % 14С-маркированной дозы выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения – от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой в течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включение-выключение»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,75 мг (в виде прамипексола дигидрохлорида).

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительной степени (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые влияют на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, которые подавляют активную почечную элиминацию или сами удаляются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, Хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

Во время увеличения дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.

За возможный аддитивный влияние следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «особенности применения»), если возможны антагонистические эффекты. 

Нарушение функции почек.

Пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек предлагается назначать прамипексол в уменьшенных дозах в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации-известные побочные реакции лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно уменьшить.

Дистония.

Сообщалось о случаях осевой дистонии, включая антеколис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо пересмотреть схему лечения допаминергическими лекарственными средствами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна и сонливость.

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного приступа сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях – без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного влияния следует проявлять осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждениями.

Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая прамипексолом, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, включительно с патологическим влечением к азартным играм, усиления либидо, гиперсексуальностью, компульсивною растратой или покупкой, перееданием и компульсивным потреблением пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики.

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или в случае возникновения расстройств зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать прамипексол. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром.

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, отмечались после резкой отмены допаминергического терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS).

Сообщали о возникновении синдрома отмены после прекращения терапии агонистами допамина, включая прамипексолом (см. раздел "Побочные реакции"). Чтобы прекратить лечение пациентов с болезнью Паркинсона прамипексолом, его дозу следует снижать постепенно (см. раздел " способ применения и дозы»). Имеются ограниченные данные о том, что пациенты с расстройствами контроля над побуждениями и пациенты, которые получают высокую суточную и/или кумулятивные дозы агонистов допамина, могут иметь более высокий риск развития синдрома отмены. Симптомы отмены могут включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль и не изменяются под влиянием леводопы. Перед снижением дозы/отмены агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов. Следует тщательно наблюдать за пациентами в период снижения дозы/отмены агонистов допамина. В случае тяжелых или стойких симптомов отмены возможно временное восстановление применения прамипексола в самой низкой эффективной дозе.

Аугментация (усиление симптомов).

Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением выраженности симптомов и их распространением на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена у 11,8% пациентов в группе прамипексола (N=152) и плацебо (N=149). Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность.

Прамипексол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, так как он выделяется через почки.

Рабдомиолиз.

Единственный случай рабдомиолиза был зарегистрирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (СРК – 10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Прамипексол может оказать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам, которые лечатся прамипексолом и в которых наблюдается сонливость и / или эпизоды внезапного приступа сна, следует воздержаться от управления автотранспортом и другими видами деятельности, при которых нарушение внимания повышает риск серьезного повреждения или летального исхода.

Беременность.

Исследований по влиянию прамипексола на течение беременности и кормления грудью у людей не проводили. Прамипексол не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, поэтому возможно уменьшение лактации. Поскольку нет данных об экскреции прамипексола в грудное молоко женщин, его не следует применять в период кормления грудью. Однако, если нельзя избежать применения препарата, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

Исследований по влиянию прамипексола на фертильность человека не проводили.

Вся информация о дозировке касается прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу распределять на 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу прамипексола необходимо увеличивать постепенно, с начальной дозы 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. табл. 1).

Таблица 1.

Болезнь Паркинсона. 

Безопасность и эффективность прамипексола для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. 

Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. 

Прамипексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта за негативное соотношение польза/риск для этого заболевания.

Симптомы. Сведения о значительных передозировках отсутствуют. Ожидаемые побочные реакции связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мероприятий, включая промыванием желудка, внутривенными вливаниями жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается. 

Побочные реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения: очень частые 

(≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – <1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥1/10000 – < 1/1000), редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии.

Нечастые: пневмония. 

Со стороны эндокринной системы.

Нечастые: нарушение секреции антидиуретического гормона¹.

Психические расстройства.

Частые: бессонница, галлюцинации, нарушения сна, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение.

Нечастые: патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание¹, гиперфагия¹.

Редко: мания.

Со стороны нервной системы.

Очень частые: сонливость, головокружение, дискинезия.

Частые: головная боль.

Нечастые: внезапный приступ сна, амнезия, гиперкинезия, синкопе.

Со стороны органов зрения.

Частые: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частые: артериальная гипотензия.

Нечастые: сердечная недостаточность¹.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечастые: одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень частые: тошнота.

Частые: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечастые: гиперчувствительность, зуд, высыпания.

Общие расстройства.

Частые: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Неизвестно: синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование.

Частые: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита.

Нечастые: увеличение массы тела.

¹Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии.

Нечастые: пневмония². 

Со стороны эндокринной системы.

Нечастые: нарушение секреции антидиуретического гормона².

Психические расстройства.

Частые: бессонница, нарушение сна.

Нечастые: беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред², гиперфагия², паранойя², мания², делирий², симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивная поведение² (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы.

Частые: головная боль, головокружение, сонливость.

Нечастые: внезапный приступ сна, синкопе, дискинезия, амнезия², гиперкинезия².

Со стороны органов зрения.

Нечастые: нарушения зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечастые: сердечная недостаточность2, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечастые: одышка, икота.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень частые: тошнота.

Частые: запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечастые: гиперчувствительность, зуд, высыпания.

Общие расстройства.

Частые: повышенная утомляемость.

Нечастые: периферические отеки.

Неизвестно: синдром отмены агонистов допамина (включая апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль).

Исследование.

Нечасто: уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

²Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций.

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»). 

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% Си, 1,21-2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск для этого лекарственного средства. 

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. 

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд.

Плот № М-3, Индор Спешел Икономик Зоун, Фейз-II, Питампур, Дист. Дхар, Мадхья Прадеш, Пин 454774, Индия.