Периндопресс Трио таблетки по 4мг/1,25мг/5мг, 30 шт.

действующие вещества: perindopril, indapamide, amlodipine;

1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09В Х01.

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание и биодоступность. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарственным средством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла трет-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Деление. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индопамид

Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального приема.

Деление. Связывание с протеинами плазмы крови – 79%.

Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции.

Индапамид выводится главным образом с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин

Всасывание и биодоступность. При применении в терапевтических дозах перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Деление. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Вывод. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в большинстве случаев метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% – в неизмененном виде.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к понижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Нарушение функции печени. Есть очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

Все указанные ниже предостережения для каждого компонента лекарственного средства относятся также к фиксированной комбинации Периндопресс Трио.

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентам следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боли в горле, повышении температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже пациентам с односторонним стенозом почечной артерии.

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию или если такая операция невозможна.

Если лекарственное средство Периндопресс Трио с дозировкой 4 мг/1,25 мг/5 мг и 4 мг/1,25 мг/10 мг назначено пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функций почек и уровня калия в крови, поскольку у некоторых пациентов наблюдалась функциональная почечная недостаточность, обратимая при прекращении лечения.

Лекарственное средство Периндопресс Трио с дозировкой 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение следует начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендованная доза препарата.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти во время лечения.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только на участок лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечения проходимости дыхательных.

Сообщали, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов при лечении ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинального ангионевротического отека. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинального ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. «Противопоказания»).

Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, требующих назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее 24 часов до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при проведении плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем угнетения РААС. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к печеночной энцефалопатии. Печеночная энцефалопатия является противопоказанием к применению лекарственного средства.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости восстановления приема диуретиков следует оградить чувствительные участки кожи от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 60мл/мин) противопоказана терапия лекарственным средством Периндопресс Трио, содержащее комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (т.е. Периндопресс Трио 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг /10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возможно восстановление лечения в меньшей дозе или одним из монокомпонетов. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и затем каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эта комбинация не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функциональной почки.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефиците воды и электролитов и т.п.): значительная стимуляция РААС наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (суровая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с начально низким АД, в случае стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться никогда. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 μмоль/л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. В результате возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно использовать амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушений функций почек.

Исследование применения фиксированной комбинации Периндопресс Трио пациентам с почечной дисфункцией не проводили. Для пациентов с нарушением функции почек дозировка фиксированной комбинации Периндопресс Трио должно соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, недостаток воды и электролитов. Есть риск внезапного снижения АД у пациентов с имеющимся дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема лекарственного средства. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Первоначально снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не делает возможным возникновение гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст от 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, спиронолонетон или спиронолакетон. , пищевых добавок, содержащих калий или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риск возникновения гипокалиемии (3,4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пожилые пациенты и/или пациенты, недостаточно питающиеся, пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающийся отеками и асцитом). пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения.

При снижении уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной в лечение, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень магния. Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительно повышенные уровни кальция могут являться следствием предварительно не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоидных желез (см. «Побочные реакции»).

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель длительный и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии присутствует у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучалась.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозой. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатора.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови) следует начинать под контролем пониженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности, когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, предположительно менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который приводит к снижению АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных энзимов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлиненный период полувыведения амлодипина и выше AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследование применения фиксированной комбинации Периндопресс Трио пациентам с дисфункцией печени не проводили. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации Периндопресс Трио, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и его необходимо применять с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу следует корректировать в зависимости от ответа АД на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 23 мг/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Исследования по влиянию препарата Периндопресс Трио на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводили.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с понижением артериального давления.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции при возникновении у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. В результате может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Беременность. Периндопресс Трио противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Эпидемиологические данные по риску возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным для беременных.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время ІІ и ІІІ триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с ІІ триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного изучения и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индопамид. Данные по применению индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика в ІІІ триместре беременности вероятно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивную функцию обнаружено при введении высоких доз.

Период кормления грудью. Периндопресс Трио противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного ребенка следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индопамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых при кормлении грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля начальной дозы, принятой матерью, получаемой младенцем, оценивалась как межквартильный размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

Фертильность.

Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность самок и самцов животных. Воздействия на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние амлодипина на фертильность самцов.

Для перорального применения.

Принимать 1 таблетку лекарственного средства Периндопресс Трио в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу фиксированной комбинации Периндопресс Трио можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение лекарственного средства Периндопресс Трио в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пожилых пациентов снижается (см. подраздел «Фармакокинетика»). Назначение лекарственного средства Периндопресс Трио пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Периндопресс Трио противопоказано. Периндопресс Трио следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Данные о передозировке препаратом Периндопресс Трио у людей отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать к анурии (вследствие гиповолы). Возникают нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае значительной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует ввести изотонический раствор хлорида натрия внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательной передозировке амлодипином у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные, можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности, частого контроля функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата внутривенно может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, притопы с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц, лодыжек, астения, отек и усталость, а также гипокалиемия**.

Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут свидетельствовать о возникновении синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС). .

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались следующие побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, > 1/1000, > 1/10000, 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл – очень редко, амлодипин – нечасто.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид – очень редко; Тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин – очень редко, индапамид – нечасто.

Со стороны эндокринной системы. СНС АДГ: периндоприл – редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл – нечасто; гипонатриемия: периндоприл и индапамид – редко*; гипергликемия: амлодипин – очень редко; гиперкальциемия: индапамид – очень редко; снижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии**, в т.ч. серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска: индапамид – часто, гипохлоремия (индапамид – редко), гипомагниемия (индапамид – редко).

Со стороны психики. Бессонница: амлодипин – нечасто; изменения настроения (включая тревожность): амлодипин, периндоприл – нечасто; депрессия: периндоприл и амлодипин – нечасто; нарушение сна: периндоприл – нечасто; спутанность сознания: периндоприл очень редко, амлодипин редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин – часто; головные боли: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; парестезия: периндоприл – часто, индапамид – редко, амлодипин – нечасто; сонливость: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; гипестезия: амлодипин – нечасто; дисгевзия: периндоприл – часто; амлодипин – нечасто; тремор: амлодипин – нечасто; обмороки: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – нечасто;

гипертония: амлодипин – очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин – очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин – частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокой степени риска: периндоприл – очень редко; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл и амлодипин – часто; индапамид – частота неизвестна; диплопия: амлодипин – часто; миопия: индапамид – частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид – частота неизвестна; хориоидальный выпот: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Колокольный звон в ушах: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; вертиго: периндоприл – часто, индапамид – редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; тахикардия: периндоприл – нечасто*; стенокардия: периндоприл – очень редко; аритмия (в частности, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин – очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин – часто, периндоприл – редко; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл – редко*, амлодипин – очень редко, феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин – часто; бронхоспазм: периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл – очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин часто; запор: периндоприл и амлодипин часто, индапамид редко; диарея: периндоприл и амлодипин – часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин часто; тошнота: периндоприл и амлодипин часто, индапамид редко; рвота: периндоприл – часто, индапамид и амлодипин – нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – редко, индапамид – редко; изменение ритма дефекации: амлодипин – часто; гиперплазия десен: амлодипин – очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин – очень редко; гастрит: амлодипин – очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин – очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин – очень редко; нарушение функции печени: индапамид – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид – часто; крапивница: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – очень редко; ангионевротический отек: периндоприл – редко, индапамид и амлодипин – очень редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл – редко*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин очень редко; синдром Стивенса-Джонсона: индапамид и амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин – очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко, амлодипин – частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин часто; отек лодыжек: амлодипин – часто; артралгия: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; миалгия: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; боли в спине: амлодипин – нечасто; возможно усиление проявления имеющейся системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны почек и мочеотделения. Нарушение мочеиспускания: амлодипин – нечасто; никтурия: амлодипин – нечасто; поллакурия: амлодипин – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко, индапамид – очень редко; почечная недостаточность: периндоприл – редко, индапамид – очень редко; анурия/олигурия (редко – периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл, амлодипин и индапамид – нечасто; гинекомастия: амлодипин – нечасто.

Общие нарушения. Астения: периндоприл и амлодипин часто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин – очень часто; боли в грудной клетке: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; периферические отеки: периндоприл – редко*; гипертермия: периндоприл – редко*.

Исследование. Увеличение массы тела: амлодипин – нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл – редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; понижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна.

Повреждение, отравление и усложнение приема. Падение: периндоприл – нечасто.

*Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

**В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови – 6 недель лечения. Через 12 нед лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови – 6 недель лечения. Через 12 нед лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.