Пентаса суппозитории ректальные по 1000 мг+напальчники, 28 шт.

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазин 1000 мг;

другие составляющие: повидон, макрогол 6000, магния стеарат, тальк.

Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории овальной формы от белого до желтовато-коричневого цвета с вкраплениями.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кислота аминосалициловая и подобные средства.

Код АТХ А07Е С02.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системным эффектом. Имеющаяся информация указывает на то, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратимо коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдается повышенная миграция лейкоцитов, аномальное продуцирование цитокинов, увеличивается продуцирование метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриенов В4), образование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника.

Механизм действия месалазина полностью не изучен, хотя могут быть вовлечены такие механизмы, как стимуляция γ-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ), и угнетение ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в слизистой кишечника. Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в угнетении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении количества продуцирования цитокинов и лейкотриенов и нейтрализации свободных радикалов. Хотя это окончательно не установлено, в любом случае вышеперечисленные процессы играют основную роль в клинической эффективности месалазина.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой кишечника.

Применение суппозиториев обеспечивает высокую концентрацию месалазина в прямой кишке и низкую системную абсорбцию.

Абсорбция. При ректальном применении препарат всасывается медленно, однако интенсивность зависит от дозы, состава препарата и степени распространения. Всасывание, определяемое по данным выведения соединения с мочой в стационарной фазе у здоровых добровольцев, получавших 2 г (1 г × 2) препарата в сутки, составляет примерно 10%.

Деление. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50%, а ацетилмесалазина – примерно 80%. Месалазин и ацетилмесалазин не проходят через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетилмесалазин (ацетилмесалазин) как пресистемно в слизистой кишечника, так и системно в печени, в основном с помощью N-ацетилтрансферазы-1 (NAT-1). Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента. Считается, что ацетилмесалазин клинически неактивен, однако этот факт требует подтверждения.

Вывод. Месалазин и ацетилмесалазин выводятся с мочой и калом. В моче обнаруживается главным образом ацетилмесалазин.

У пациентов с нарушениями функции печени и почек из-за уменьшения скорости выведения препарата может повышаться риск поражения почек.

Язвенный проктит.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, салицилатам или любому из вспомогательных веществ. Тяжелые нарушения функции печени и/или почек. Язва желудка или двенадцатиперстной кишки. Геморрагический диатез.

Одновременное лечение препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в исследованиях приводило к повышению частоты миелосупрессивных эффектов; вероятно существует взаимодействие между указанными средствами. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопурина.

По неподтвержденным данным месалазин может ослаблять антикоагулянтное влияние варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона) может ослабевать. Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикоидов на слизистую желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Большинство пациентов с непереносимостью или повышенной чувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса без риска возникновения подобных реакций.

Однако пациентам с аллергической реакцией на сульфасалазин рекомендуется осторожность (из-за риска аллергии на салицилаты). В случае возникновения острых симптомов непереносимости, в частности спазмов в животе, острой боли в животе, лихорадки, интенсивной головной боли и сыпи, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется с осторожностью принимать препарат. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует контролировать параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ, по усмотрению лечащего врача.

Препарат не рекомендован для применения пациентам с нарушением функции почек. Функцию почек следует регулярно контролировать (например, такие параметры, как уровень мочевины и креатинина сыворотки крови, осадок в моче и метгемоглобин), особенно в начале лечения. Перед началом лечения и во время лечения препаратом следует проводить анализ мочи (с помощью тест-полосок) по усмотрению лечащего врача. У пациентов с отклонением параметров функции почек от нормы в течение лечения следует подозревать нефротоксичность, вызванную месалазином. Одновременное применение других средств с известным нефротоксическим действием должно привести к повышению частоты контроля функции почек.

Пациенты с заболеваниями легких, в частности астмой, нуждаются в тщательном контроле состояния во время лечения.

Очень редко поступали сообщения о сердечных реакциях гиперчувствительности (мио- и перикардит), вызванных месалазином. Очень редко наблюдались тяжелые стойкие патологические изменения клеточного состава крови. Перед началом лечения и во время лечения рекомендуется проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, по усмотрению лечащего врача. Одновременное лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином может повысить риск возникновения устойчивых патологических изменений клеточного состава крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). В случае подозрения или выявления признаков, подтверждающих эти нежелательные реакции, лечение следует прекратить.

При применении месалазина сообщали о нефролитиазе, включая формирование камней, которые на 100% состояли из месалазина. Пациентам следует рекомендовать употреблять достаточное количество жидкости в течение лечения.

Анализы крови и мочи рекомендуется проводить через 14 дней после начала лечения и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом в 4 недели. Если результаты исследований находятся в пределах нормы, дальнейшие анализы следует проводить каждые 3 месяца. При появлении дополнительных симптомов эти анализы следует выполнить немедленно.

Интерференция с лабораторными тестами

Существует несколько сообщений о возможном влиянии на определение норметанефрина мочи с помощью жидкостной хроматографии, что приводило к получению ложноположительных результатов у пациентов с экспозицией сульфасалазином или его метаболитом, мессаламином/месалазином.

Тяжелые кожные побочные реакции

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при лечении месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первых проявлениях тяжелых кожных реакций, таких как сыпь на коже, поражение слизистой кишечника или любых других признаков гиперчувствительности.

Месалазин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от вождения автотранспорта.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер и его концентрация в плазме пуповины ниже, чем концентрация в материнской плазме. Метаболит ацетилмесалазин проявляется в одинаковой концентрации в плазме пуповины и материнской плазме.

Из ряда исследований/наблюдений известно, что тератогенное влияние препарата отсутствует; свидетельства о значительном риске для человека, связанного с применением препарата, также не выявлены. Исследования на животных с пероральным введением месалазина также не выявили прямого или косвенного вредного влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Соответствующие хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства Пентаса беременным женщинам отсутствуют. Ограниченные опубликованные данные по месалазину свидетельствуют об отсутствии повышения общего уровня врожденных пороков. Некоторые данные свидетельствуют об увеличении частоты преждевременных родов, мертворождения и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные последствия беременности также связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника.

У новорожденных, матери которых получали лечение Пентасом, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия).

Лишь в одном случае после длительного применения во время беременности месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

В период беременности месалазин можно использовать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Заболевание само по себе (воспалительное заболевание кишечника) может повышать риск неблагоприятного исхода беременности.

Период кормления грудью.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в плазме крови матери, тогда как ацетилмесалазин проявляется в молоке в такой же или большей концентрации. Существует ограниченный опыт перорального применения месалазина женщинам, кормящим грудью.

Контролируемые исследования по применению месалазина в период кормления грудью не проводились. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Если у грудного ребенка возникнет диарея, кормление грудью следует прекратить.

В период кормления грудью месалазин следует применять только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния месалазина на фертильность самцов и самок.

Взрослым – по 1 г 1–2 раза в сутки.

Пациентам пожилого возраста дозы не снижать.

Непосредственно перед введением суппозитория рекомендуется опорожнить кишечник. Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальник.

Суппозиторий следует вводить как можно глубже в прямую кишку. Суппозиторий следует удерживать в прямой кишке как можно дольше, чтобы добиться максимального терапевтического эффекта.

Если поражение имеет значительное распространение или в случаях, когда реакция на пероральное лечение замедлена, суппозитории можно применять одновременно с таблетками.

Продолжительность применения определяет врач.

Есть ограниченные клинические данные по эффективности применения препарата детям.

Существует лишь ограниченный клинический опыт передозировки препарата Пентаса, не указывающий на наличие почечной или печеночной токсичности. Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поступали показания о приеме пациентами суточных доз препарата до 8 г в течение месяца без каких-либо побочных эффектов.

Учитывая лекарственную форму месалазина, риск передозировки невелик.

Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, могут возникнуть хорошо известные симптомы, характерные для отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочная интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потением и рвотой, гипогликемия.

Лечение передозировки: при ацидозе или алкалозе – восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании – регидратация; при гипогликемии – применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное переливание растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований, были диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь.

Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и медикаментозная лихорадка.

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

Возможно развитие усталости, парестезии, метгемоглобинемии.

Частота побочных эффектов, о которых сообщалось во время проведения клинических исследований и в течение постмаркетингового наблюдения, определена следующим образом:

распространены (от ≥ 1/100 до < 1/10), редки (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редки (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редки – эозинофилия (как составляющая аллергической реакции), анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (включая гранулоцитопению), панцитопению, тромбоцитопению.

Со стороны иммунной системы: очень редки – панколиты, медикаментозная лихорадка, реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему, анафилактические реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: распространены – головная боль; редкие – вестибулярные реакции, головокружение; очень редки – периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная АГ (у подростков в пубертатном периоде).

Со стороны сердца: редкие – миокардит и перикардит; очень редки – перикардиальный выпот.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редки – аллергические и фибротические изменения со стороны легких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочную эозинофилию, интерстициальное заболевание легких, легочную инфильтрацию, пневмонию).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные – диарея, боль в животе, тошнота, рвота метеоризм; редкие – повышенный уровень амилазы (в крови и/или моче), острый панкреатит*; очень редки – панколиты.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редки нарушения функции печени (включая повышение уровня печеночных ферментов, показателей холестаза, билирубина), гепатотоксичность (включая гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь); редкие – реакции фотосенсибилизации**; очень редки – обратимая алопеция, отек Квинке, мультиформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редки – миалгия, артралгия, реакции, подобные красной волчанке.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редки – нарушения функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), нефротический синдром, почечную недостаточность (острую/хроническую)), обесцвечивание мочи; частота неизвестна – нефролитиаз***.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редки – олигоспермия (обратимая).

Общие расстройства и место введения: распространенные – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, зуд, ректальные тенезмы.

*Механизм развития индуцированных месалазином мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, но возможно его аллергическое происхождение.

**Фотосенсибилизация: о более тяжелых реакциях сообщали у пациентов с существующей патологией кожи, такой как атопический дерматит и атопическая экзема.

***См. См. раздел «Особенности применения» для получения подробной информации.

Следует отметить, что некоторые из этих расстройств можно объяснить самим воспалением кишечника.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 7 суппозиториев в блистере, по 4 блистера в комплекте с гигиеническими напальниками в картонной упаковке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Германия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.