Пецеф таблетки по 200 мг, 10 шт.

Цефподоксима проксетил является бета-лактамным антибиотиком, который относится к пероральным цефалоспоринам третьего поколения и является неактивной формой цефподоксима. После перорального применения он абсорбируется в кишечнике, где быстро гидролизуется неспецифическими эстеразами в цефподоксим, затем системно абсорбируется.

Механизм действия цефподоксима основан на угнетении синтеза клеточных стенок бактерий. Цефподоксим устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

Цефподоксим, как было показано, обладает в условиях in vitro бактерицидной активностью против многочисленных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Он очень активен против грамположительных микроорганизмов:

• Streptococcus pneumoniae
• Стрептококки группы A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F и G
• Другие стрептококки (S. mitis, S. sanguis и S. salivarius)
• Corynebacterium diphtheriae

Он очень активен против грамотрицательных микроорганизмов:

• Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Haemophilus para-influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Branhamella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы)
• Neisseria meningitidis
• Neisseria gonorrhoeae
• Escherichia coli
• Klebsiella Spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca)
• Proteus mirabilis

Он умеренно активен в отношении чувствительных к действию метициллина стафилококков, штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназы (S. aureus и S. epidermidis).

Кроме того, как и в отношении других цефалоспоринов, такие микроорганизмы устойчивы к действию цефподоксима: энтерококки, устойчивые к действию метициллина стафилококки (S. aureus и S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa и Bseu, родственные виды.

Как и в случае применения других антибиотиков, каждый раз, когда это возможно, чувствительность следует подтверждать путем тестирования в условиях in vitro.

Абсорбция

Абсорбция цефподоксима проксетила, принятого перорально натощак в форме таблетки, соответствующей 100 мг цефподоксима, составляет 40-50%. Она увеличивается с приемом пищевых продуктов, поэтому рекомендуется использовать препарат во время еды.

Цефподоксима проксетил абсорбируется в кишечнике и гидролизуется в активный метаболит цефподоксима.

Распределение

Концентрация в плазме крови

После перорального приема дозы 100 мг максимальная концентрация цефподоксима в плазме крови (Cmax) составляет 1–1,2 мг/л. После разового приема дозы 200 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 2,2–2,5 мг/л. В обоих случаях (100 или 200 мг) Cmax достигается (Tmax) за 2-3 часа.

Остаточные концентрации через 12 ч после приема 100 мг и 200 мг составляют соответственно 0,08 мг/л и 0,18 мг/л.

После приема в течение 14,5 дня дозы 100–200 мг дважды в сутки фармакокинетические параметры цефподоксима в плазме крови не изменяются, что означает отсутствие накопления действующего вещества.

Объем распределения цефподоксима составляет 30-35 л у молодых здоровых добровольцев (0,43 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови

Уровень связывания цефподоксима составляет 40%, в основном с альбумином. Такое связывание не имеет характера насыщенности.

Проникновение в ткани и жидкости

Цефподоксим хорошо проникает в паренхиму легких, слизистую бронхов, плевральную жидкость, миндалины и межклеточную жидкость.

Через 4–7 ч после разового приема 100 мг концентрация в миндалинах составляет 0,24–0,1 мкг/г (20–25 % концентрации в плазме крови).

После разового приема 200 мг цефподоксима концентрация в межклеточной жидкости составляет 1,5-2,0 мг/л (80% концентрации в плазме крови).

Через 3-12 часов после разового приема 200 мг цефподоксима концентрация в легких составляет 0,6-0,2 мкг/г; в плевре – 0,6 – 0,8 мг/л.

В слизистой бронхов через 1–4 ч после приема 200 мг концентрация цефподоксима составляет около 1 мкг/г (40–45 % концентрации в плазме крови).

Измеренные концентрации превышают минимальную угнетающую концентрацию для чувствительных организмов.

Биотрансформация и вывод

После абсорбции главным метаболитом является цефподоксим, выделяемый вследствие гидролиза проксетила цефподоксима.

Цефподоксим очень мало метаболизируется.

После абсорбции цефподоксима проксетила 80% высвобождающегося цефподоксима выводится в неизмененной форме с мочой.

Период полувыведения цефподоксима составляет в среднем 2,4 часа.

Пациенты группы риска

Фармакокинетические параметры цефподоксима очень мало изменяются у пациентов пожилого возраста с нормальной почечной функцией.

Однако слабое повышение максимальной концентрации в сыворотке крови и периода полувыведения не требует снижения дозы для таких пациентов, за исключением лиц, у которых почечный клиренс менее 40 мл/мин.

При почечной недостаточности, когда клиренс креатинина менее 40 мл/мин, увеличение периода полувыведения из плазмы крови и максимальной концентрации в плазме крови требует снижения дозы наполовину и приема препарата 1 раз в день.

В случае печеночной недостаточности незначительные кинетические изменения, которые наблюдаются, не требуют особой коррекции дозировки.

Лечение у взрослых инфекций, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, такими как:

• тонзиллиты;
• острые синуситы;
• острые бронхиты;
• обострение хронических бронхитов;
• бактериальные пневмонии.

Повышенная чувствительность к цефподоксиму или другим препаратам группы цефалоспоринов или к любому из вспомогательных веществ.

Немедленные и/или тяжелые реакции повышенной чувствительности (анафилаксии) на пенициллин или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.

Редкая наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Исследования показали, что биодоступность препарата уменьшается примерно на 30%, когда цефподоксим применяют с препаратами, нейтрализующими рН желудка или ингибирующими секрецию кислоты. Таким образом, такие препараты, как антациды минерального типа и H2-блокаторы, например ранитидин, которые могут привести к увеличению рН желудочного сока, следует принимать через 2–3 ч после применения цефподоксима.

H2-антагонисты гистамина и антациды снижают биодоступность цефподоксима.

Повышение уровня pH желудка: анти-Н2 (ранитидин) и антикислоты (гидроксид алюминия, бикарбонат натрия) приводят к снижению биологической эффективности.

Снижение уровня pH желудка (пентагастрин) увеличивает биологическую эффективность. Клинические последствия остаются невыясненными.

Одновременное применение с пробенецидом уменьшает выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально повышают антикоагулянтный эффект кумаринов и снижают контрацептивный эффект эстрогенов.

Рекомендуется регулярно контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после одновременного применения цефподоксима с пероральным антикоагулянтом. Ложноположительные результаты реакции на глюкозу в моче возможны при использовании раствора Бенедикта или Фелинга или тест-таблеток сульфата меди, но не при проведении ферментативных реакций в присутствии глюкозооксидазы.

Сообщалось о многочисленных случаях усиления действия пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибиотики. Четко выраженный инфекционный или воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента оказываются факторами риска возникновения такого действия.

Независимо от характера пищи биологическая эффективность цефподоксима повышается, если принимают во время еды.

До начала лечения необходимо проверить наличие в анамнезе пациента тяжелых реакций повышенной чувствительности к цефподоксиму, другим цефалоспоринам или любому другому типу бета-лактамных антибиотиков. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых реакций гиперчувствительности.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефподоксимом следует немедленно прекратить и приступить к проведению соответствующих неотложных мероприятий.

При тяжелой почечной недостаточности может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.

Цефподоксим всегда следует с осторожностью назначать пациентам с наличием в анамнезе желудочно-кишечного заболевания, особенно колита.

О случаях развития колита, связанного с применением антибактериального препарата, и псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибиотиков, включая цефподоксим; по степени тяжести эти состояния могут варьироваться от легкого до угрожающего жизни. Это важно принять во внимание, если у пациентов во время или после применения цефподоксима развивается диарея. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефподоксимом и назначении специфического лечения против Clostridium difficile. Лекарственные средства, ингибирующие перистальтику, назначать не следует.

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, могут развиться нейтропения и реже – агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение длится более 10 дней, то рекомендуется контролировать показатели системы крови; при обнаружении нейтропении лечение прекращают.

Цефалоспорины могут поглощаться поверхностью мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препарата. Это может привести к положительному тесту Кумбса и очень редко – к развитию гемолитической анемии. Перекрестная реактивность на пенициллин может наблюдаться при развитии такой реакции.

Нарушения функции почек были отмечены при лечении цефалоспориновыми антибиотиками, в частности, в сочетании с потенциально нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды и/или диуретики. В этих случаях рекомендуется контролировать функцию почек.

Как и в отношении других антибиотиков широкого спектра, длительное применение цефподоксима проксетила может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, в результате чего может потребоваться прекратить лечение.

При любых проявлениях аллергии необходимо прекратить применение препарата.

Прием цефалоспорина требует предварительного обследования, у 5 – 10% больных с аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорин.

Применять цефалоспорины следует с чрезвычайной осторожностью пациентам с чувствительностью к пенициллину: необходимо суровое медицинское наблюдение с момента первого применения.

Применение цефалоспоринов категорически запрещается при наличии в анамнезе аллергии на цефалоспорины немедленного типа. В случае подозрения на такую аллергию при первом приеме препарата обязательно присутствие врача с целью лечения возможной анафилактической реакции.

Реакции повышенной чувствительности (анафилаксии), наблюдаемые в связи с этими двумя типами бета-лактамов, могут быть серьезными и иногда летальными.

Приступ диареи может быть симптомом псевдомембранозного колита, диагностика которого происходит с помощью колоноскопии. Такой случай редко встречающегося при применении цефалоспоринов псевдомембранозного колита требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии антибиотиками (ванкомицин). В таком случае необходимо полностью избегать приема продуктов, способствующих копростазу.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому оно противопоказано пациентам с врожденной галактоземией, синдромом пониженного поглощения глюкозы и галактозы или дефицитом лактазы.

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают эффективность цефподоксима.

Взрослым препарат применяют перорально 2 раза в сутки с интервалом 12 часов во время еды.

Острый бактериальный синусит: 2 таблетки по 200 мг/сут: по 1 таблетке (200 мг) утром и вечером. При острых максилярных синуситах эффективно применение препарата в течение 5 дней.

Тонзиллиты: по 100 мг 2 раза в сутки.

Острый бронхит: по 200 мг 2 раза в день.

Обострение хронических бронхитов: по 200 мг 2 раза в день.

Бактериальная пневмония: по 200 мг 2 раза в день.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы цефподоксима не требуется, если клиренс креатинина превышает 40 мл/мин. Если клиренс креатинина ниже 40 мл/мин, дневную дозу уменьшают наполовину и принимают 1 раз в день.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина.

40 мл/мин./1,73м³ не требуется. Если значение клиренса креатинина ниже этого показателя, то дозу необходимо корректировать соответствующим образом (см. таблицу ниже).

 

1 - Унифицированная доза составляет 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется индивидуально.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Главным образом наблюдались нарушения пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе. Общие расстройства: астения, утомляемость, недомогание.

Также сообщалось о нескольких редких случаях таких побочных реакций:

Со стороны пищеварительной системы: как и в случае применения других антибиотиков широкого спектра, сообщалось о редких случаях энтероколита с геморрагической диареей, а также о редких случаях псевдомембранозного колита, метеоризм, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное временное повышение трансаминаз, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочных фосфатаз, повышение билирубина, острый гепатит.

Со стороны кожи: аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, различные сыпи, локализованная пузырчатая сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла, эритема.

Со стороны нервной системы: головные боли, чувство головокружения, парестезии.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: слабое повышение мочевины крови и креатининемия, ОПН.

Со стороны кровеносной системы: тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения и гипереозинофилия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, нейтропения, лейкоцитоз.

Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.