Паклитаксел Амакса концентрат для раствора для инфузий 6 мг/мл по 5 мл во флаконе, 1 шт.

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

другие составляющие: масло касторовое полиэтоксилированное, кислота лимонная, этанол безводный.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный вязкий желтоватый раствор.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код ATX L01C D01.

Паклитаксел является антимитогеном, стимулирующим сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки путем угнетения деполимеризации. Эта стабильность приводит к торможению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, которые важны для клеточного цикла на этапе митоза и интерфазы. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или клок микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных астросфер из микротрубочек во время митоза.

После внутривенного введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при внутривенном введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часов, а средний общий клиренс из организма – от 11,6 до 24,0 л/ч·м2. Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л/м2, что свидетельствует о широком экстраваскулярном распределении и/или связывании с тканями. При инфузиях продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30 % (от 135 до 175 мг/м2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC0à∞) увеличились на 75 % и 81 % соответственно.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составлял 1530 нг/мл (диапазон: 761–2860 нг/мл), средняя AUC – 5619 нг·ч/мл (диапазон: 2609–9428 нг·ч/мл), клиренс – 20,6 л/ч·м2 (диапазон: 11–38 л/ч·м2), объем распределения – 291 л/м2 (диапазон 121–638 л/м2), а период полувыведения в терминальной фазе – 23,7 часа (диапазон: 12–33 часа).

Интрасубъектная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения выявлено не было.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89–98 % паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека окончательно не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 % до 12,6 % введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечном клиренсе. Вероятно, паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится через желчь. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, в среднем 26 %, 2 % и 6 % радиоактивности было экскреровано с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-р-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузиях формально не изучалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался в гемодиализе и лечился паклитакселом в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30 % выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Для применения паклитаксела в комбинации с другими методами терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению цисплатина, доксорубицина и трастузумаба для получения дополнительной информации о применении этих лекарственных средств.

Рак яичников:

• как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;
• как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:

• как адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;
• первичное лечение местнопрогрессирующего или метастатического рака молочной железы, как монотерапия или в комбинации с антрациклинами или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспрессии онкопротеина HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;
• монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Прогрессирующий немелкоклеточный рак легких:

• комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом:

• в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальными антрациклинами.

Гиперчувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно к маслу рицинового полиэтоксилированного).

Нейтропения (начальное количество нейтрофилов < 1500/мм3, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом – количество нейтрофилов < 1000/мм3), тромбоцитопения (< 100000/мм3).

Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Период беременности и кормления грудью (см. раздел Применение во время беременности или кормления грудью).

Вирусные инфекции.

Заболевание сердечно-сосудистой системы.

Инструкции медицинскому персоналу.

При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими цитостатическими препаратами, необходимо быть осторожными. Беременным женщинам не следует работать с цитотоксическими препаратами. Приготовлением растворов для инфузий занимается соответствующим образом подготовленный персонал в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением всех правил асептики. Необходимо пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками) и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно промыть водой с мылом. После местного контакта в этих местах возможно ощущение покалывания, жжения и покраснения. После вдыхания растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При охлаждении запечатанных флаконов может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат применять нельзя и такой флакон следует уничтожить в соответствии с установленной процедурой утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, так как они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности.

Подготовка раствора для инфузии

Перед инфузией Паклитаксел Амакса должен быть разведен в асептических условиях. Паклитаксел разводят 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида (1:1), или в растворе Рингера плюс 5 % раствор глюкозы до концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разведения 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % раствором глюкозы, 5 % раствором глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия (1:1) или 5 % раствором глюкозы в растворе Рингера (1:1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введен сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разведенные растворы не следует хранить в холодильнике.

После приготовления раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не рекомендуется применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препаратом Паклитаксел Амакса следует проводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Редко сообщалось об осаждении во время 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, препарат Паклитаксел Амакса следует применять как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Инфузионную систему перед использованием необходимо тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЭГФ (ди(2-этилгексил)фталата), который может выщелачиваться из поливинилхлоридных (ПВХ) пакетов, систем или других медицинских инструментов, разведенные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорид, и вводить через инфузионные системы на полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например, IVEX-2®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не вызывает значительного выщелачивания ДЭГФ.

Утилизация

Неиспользованный препарат и все предметы, которые были задействованы в подготовке и применении растворов для инфузии или иным образом контактировали с паклитакселом, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов по уничтожению опасных отходов.

Официальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия паклитаксела не проводилось. На клиренс паклитаксела не влияет предварительное лечение циметидином.

Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при терапии паклитакселом первой линии карциномы яичников. В этом случае профиль безопасности паклитаксела согласуется с профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и уменьшение клиренса паклитаксела примерно на 20 %. У пациента, получающего лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени, поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главным метаболическим путем у человека является CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминацию паклитаксела из организма человека, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопидогреля, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира, нелфинавира, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

Исследования применения паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при наличии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующего лечения.

Действие других препаратов может изменяться из-за наличия спирта в данном лекарственном средстве.

Паклитаксел следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть доступно соответствующее оборудование для неотложной терапии.

Поскольку может возникнуть экстравазация, во время инфузии следует внимательно наблюдать за местом введения на предмет признаков возможной инфильтрации. Перед применением паклитаксела пациентам должна проводиться премедикация кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, паклитаксел следует вводить до введения цисплатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые реакции гиперчувствительности.

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, требующие лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1 % пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел назначать не следует. Такие второстепенные симптомы, как гиперемия или другие кожные реакции, не требуют прекращения терапии. Препарат содержит масло касторовое полиэтоксилированное, которое может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Угнетение функции костного мозга.

Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо часто определять содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Больным не рекомендуется повторно назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм3 (≥ 1000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши), а содержание тромбоцитов ≥ 100000/мм3 (≥ 75000/мм3 для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а во время последующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы системы сердца. У всех остальных пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии/гипертензии и брадикардии, которые обычно протекают бессимптомно и не требуют принятия терапевтических мер. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет вовремя выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в миллиграммах на квадратный метр поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомном, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимого. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса).

Периферическая нейропатия.

Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и усугубляться при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Наличие нейропатии вследствие предшествующей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20 % все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши – на 25 %).

У больных немелкоклеточным раком легких применение паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов первой линии с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени.

При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития выраженной миелосупрессии. На сегодняшний день недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Этанол.

Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17 % спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, страдающих алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.

Внутриартериальное применение.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками.

Возможность развития псевдомембранозного колита, в частности у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

Тяжелый мукозит.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25 %.

Интерстициальный пневмонит.

Интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, которые параллельно проходят курс лучевой терапии и лечение паклитакселом (независимо от порядка лечения).

Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Тератогенность, эмбриотоксичность и мутагенность.

Было показано, что паклитаксел обладает тератогенным, эмбриотоксическое и мутагенное действие в нескольких экспериментальных системах, поэтому пациентам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует пользоваться средствами контрацепции не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предостережения.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью не должны лечиться паклитакселом.

Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+-опухолей.

Во время лечения паклитакселом следует воздерживаться от вождения или работы с другими механизмами. Необходимо учитывать, что препарат содержит этанол, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Вспомогательные вещества» и «Особенности применения»).

Фертильность

Установлено, что паклитаксел снижает фертильность у крыс. Неизвестно, применимо ли это к людям. Пациентам мужского пола следует провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Беременность

Показано, что паклитаксел обнаруживает эмбриотоксичность и фетотоксичность в экспериментах на кроликах и уменьшает фертильность крыс. Нет достаточных данных по применению паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел представляет потенциальный риск для плода. Поэтому паклитаксел противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста не следует планировать беременность в процессе лечения паклитакселом, а при наступлении беременности немедленно информировать врача. Женщины и мужчины репродуктивного возраста и/или их партнеры должны пользоваться надежными средствами контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно проинформировать врача, если беременность все же наступила.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко человека. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью женщинам. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести перед применением и вводить внутривенно. До начала лечения паклитакселом все пациенты должны получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагонистами H2-рецепторов, например, по схеме, приведенной в таблице.


Из-за возможности развития тяжелых реакций гиперчувствительности должны быть в наличии соответствующие препараты симптоматической терапии.

Паклитаксел Амакса следует применять через линейный фильтр с микропористой мембраной £ 0,22 мкм (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Рак яичников.

Как препарат первой линии. Рекомендуется комбинированная схема лечения.

В соответствии с продолжительностью инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

• паклитаксел в дозе 175 мг/м2 вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения – 3 недели;
• паклитаксел в дозе 135 мг/м2 вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения – 3 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

Как препарат второй линии. Рекомендуемую дозу паклитаксела 175 мг/м2 вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Всего рекомендуется 4 курса с интервалом между курсами 3 недели.

Рак молочной железы.

Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы.

Рекомендуемую дозу паклитаксела – 175 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Проводить 4 курса лечения, интервал между курсами – 3 недели. Проводить после комбинированной терапии антрациклинами/циклофосфамидами.

Как препарат первой линии. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемую дозу паклитаксела – 220 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении в комбинации с трастузумабом рекомендуемую дозу паклитаксела – 175 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели. Инфузию паклитаксела можно начинать через сутки после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения следующих доз трастузумаба, если предыдущая доза трастузумаба переносилась хорошо (подробнее о дозировке трастузумаба см. инструкцию лекарственного средства трастузумаб).

Как препарат второй линии. Рекомендуемую дозу паклитаксела – 175 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа. Интервал между курсами – 3 недели.

Лечение немелкоклеточного рака легких.

Рекомендуемую дозу паклитаксела – 175 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа, затем вводить цисплатин в дозе 80 мг/м2. Интервал между курсами – 3 недели.

Лечение саркомы Капоши у больных СПИДом.

Рекомендуемую дозу паклитаксела – 100 мг/м2 – вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью 3 часа через каждые 2 недели.

Последующие дозы паклитаксела следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм3, а тромбоцитов – до уровня ≥ 100000/мм3. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 500/мм3 в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы должны быть уменьшены на 20 % (для больных саркомой Капоши – на 25 %).

Коррекция дозы в течение лечения больных с метастатическим раком молочной железы, раком яичников и распространенным немелкоклеточным раком легких.

Следующую дозу паклитаксела можно вводить только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1500/мм3 и тромбоцитов – до уровня ≥ 10000/мм3.

Больным, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мм3 в течение 1 недели и более) или тяжелая периферическая нейропатия, последующие дозы следует уменьшать до 20 % (для больных с немелкоклеточным раком легких и при терапии первой линии рака яичников) или на 25 % (для больных с метастатическим раком молочной железы, раком яичников и саркомой Капоши). Пациентам, у которых во время лечения паклитакселом наблюдается мукозит (II степени тяжести или выше), последующие дозы паклитаксела следует уменьшать на 25 %.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются какие-либо дополнительные снижения режима дозирования, кроме тех, которые характерны для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13 % были в возрасте минимум 65 лет, а 2 % − 75 лет и старше. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которым вводили паклитаксел в качестве монотерапии при метастатическом раке молочной железы, 15 % из которых были в возрасте до 65 лет, а 2 % были ≥ 75 лет, выявили более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания и периферического отека, чем у пациентов в возрасте ≥ 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41 % были в возрасте от 65 лет, а 10 % − от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций и побочных реакций, приводивших к прекращению лечения. Пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31 % были в возрасте от 65 лет, 3,5 % − от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии были чаще у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов в возрасте от 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с использованием данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями показало, что пациенты в возрасте ≥ 65 лет могут быть более чувствительными к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии.

Способ применения

Паклитаксел необходимо вводить только в специализированных учреждениях для применения цитостатиков под контролем квалифицированного онколога.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям младше 18 лет не установлены. Не рекомендуется применять эту категорию пациентов.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых.

Лечение: в случае передозировки следует прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Если не указано иное, приведенные данные касаются совокупной базы безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, получавших в ходе клинических исследований паклитаксел как монотерапию. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет различия, в конце раздела отделено подразделение, в котором приведены данные клинических исследований с участием 107 пациентов с саркомой Капоши.

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичников, раком молочной железы и немелкоклеточный рак легких существенно не отличаются. Возраст не влиял ни на один из наблюдаемых видов токсичности.

Монотерапия

Наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга. Тяжелая нейтропения (< 500/мм3) наблюдалась у 28% пациентов, но случаев лихорадки не зарегистрировано. Только у 1% пациентов наблюдалась тяжелая нейтропения в течение 7 дней. Наблюдалась тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов < 50000/мм3, у незначительного количества пациентов по крайней мере один раз во время исследования и анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начального уровня гемоглобина).

Сообщалось о синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), часто – в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Нейротоксичность, в основном периферическая нейропатия, вероятно, возникает часто и является более тяжелым побочным эффектом, развивающимся при 3-часовой инфузии 175 мг/м2 паклитаксела (в 85% случаев – нейротоксичность, в 15% случаев – тяжелая), чем при 24-часовой инфузии 25% случаев – периферическая нейропатия, в 3% – тяжелая) в комбинации паклитаксела с цисплатином. У пациентов с немелкоклеточным раком легких и карциномой яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина частота выраженной нейротоксичности была явно выше. Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия, возникшая в результате предварительной терапии, не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Кроме того, было продемонстрировано, что периферическая нейропатия может сохраняться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, которые могут иметь летальное последствие (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек; нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров; генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (<1% всех пациентов). У 34% пациентов (17% всех курсов лечения) возникали легкие реакции гиперчувствительности. Такие легкие реакции, главным образом приливы и сыпь, не нуждались в терапевтическом вмешательстве и отмене терапии паклитакселом.

Артралгию или миалгию наблюдали у 60% пациентов, и у 13% пациентов она была тяжелой.

В местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Есть единичные сообщения о шелушении и/или некрозе кожи, связанные с экстравазацией. Также может изменяться цвет кожи. Зарегистрированы отдельные сообщения о кожных реакциях, так называемые местные воспалительные реакции в области предварительной экстравазации после введения паклитаксела в другом месте. До сих пор нет специфического лечения реакций экстравазации. В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдалось непосредственно во время длительной инфузии или через 7–10 дней.

Алопеция наблюдалась у 87% пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдались в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50% ожидает большинство пациентов, которые подвергаются облысению.

Ниже приведенный перечень включает побочные реакции, которые наблюдались при монотерапии паклитакселом путем 3-часовой инфузии при лечении метастатических форм рака (812 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях) и побочные реакции, полученные из постмаркетингового опыта. Последние могут быть отнесены к паклитакселу вне зависимости от схемы лечения.

Частота побочных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/0 по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их серьезности.

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в редких случаях – с летальным исходом.

Нечасто тяжелые инфекции, септический шок.

Редко: пневмония, перитонит, сепсис.

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, склонность к кровотечениям.

Часто: нейтропеническая горячка*.

Нечасто: тяжелая анемия.

Редко: фебрильная нейтропения*.

Очень редко: острый миелоидный лейкоз*, миелодиспластический синдром*.

Частота неизвестна: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью*.

Со стороны иммунной системы

Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие терапевтических мер (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, табикардия, абдоминальная артериальная гипертензия).

Редко: анафилактические реакции*.

Очень редко: анафилактический шок* (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны обмена веществ и метаболизма

Нечасто: потеря и увеличение массы тела.

Очень редко: анорексия*.

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли*.

Психические расстройства

Очень редко: состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы

Очень часто: нейротоксичность ** (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость.

Часто: депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипостезия, искажение вкуса.

Редко: моторная нейропатия (проявляющаяся в умеренно выраженной слабости дистальных мышц)*.

Очень редко: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии)*, большие эпилептические приступы («grand mal»)*, судороги*, энцефалопатия*, головокружение*, головные боли*, атаксия*.

Со стороны органов зрения

Нечасто сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.

Очень редко: поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома)*, особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

Частота неизвестна: макулярный отек*, фотопсия*, плавающее помутнение стекловидного тела*.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Очень редко: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обмороки.

Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обмороки, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигоминией, аритмия, экстрасистолия.

Редко: сердечная недостаточность.

Очень редко: фибрилляция предсердий*, наджелудочковая тахикардия*.

Со стороны сосудистой системы

Очень часто: артериальная гипотензия.

Часто: вазодилатация (приливы).

Нечасто: тромбоз, артериальная гипертензия, тромбофлебит.

Очень редко: шок*.

Частота неизвестна: флебиты*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто носовое кровотечение.

Редко: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.

Очень редко: кашель*, легочная гипертензия*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, стоматит, боль в животе.

Часто: сухость во рту, язвы во рту, молотая, диспепсия.

Редко: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.

Очень редко: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асциты, эзофагит, запор, гипогидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: некроз печени*, печеночная энцефалопатия* (отмечались случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень часто: алопеция.

Часто: временные и незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.

Нечасто: изменение цвета ногтей.

Редко: зуд*, сыпь*, эритема*, отек*.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона*, эпидермальный некролиз*, мультиформная эритема*, эксфолиативный дерматит*, крапивница*, онихолизис* (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног).

Частота неизвестна: склеродермия*, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии*.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, миалгия, боли в костях, судороги в ногах, миастения, боли в спине.

Частота неизвестна: системная красная волчанка*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: дизурия.

Редко почечная недостаточность.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Очень часто боль, отек, включая периферический и отек лица.

Часто: реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, обесцвечивание и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Редко: боль в груди, озноб, повышение температуры тела*, дегидратация*, астения*, отек*, недомогание*. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.

Лабораторные показатели

Часто: значительное (в 5 раз и более по сравнению с нормой) повышение уровня ферментов печени (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы).

Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.

Редко: повышение уровня креатинина крови.

* Сообщалось в течение постмакетингового наблюдения паклитакселу.

** Могут оставаться в течение 6 месяцев после отмены паклитаксела.

У пациентов с раком молочной железы, получавших паклитаксел для адъювантной терапии после стандартной комбинированной терапии антрациклинами с циклофосфамидами (АЦ), наблюдались нейротоксичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекция, лихорадка, тошнота/б. Частота этих побочных реакций согласовывалась с монотерапией паклитакселом, как отмечено выше.

Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую систему.

Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжелая нейтропения (<500/мм3) наблюдалась у 20% пациентов. В течение всего периода терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения, продолжавшаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41% больных, и нейтропения, продолжавшаяся в течение 30–35 дней, – у 8% пациентов. У всех находившихся под наблюдением пациентов гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении IV степени, длившаяся 7 дней и более, составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у 14% пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было отмечено три септических эпизода (2,8%), которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов и была тяжелой (<50000/мм3) в 9% случаев. У 14% пациентов уменьшилось количество тромбоцитов до < 75000/мм3 не менее одного раза во время лечения. О случаях кровотечения, связанных с паклитакселом, сообщали у <3% пациентов, но эти кровотечения были локализованы.

Анемия (Hb < 11 г/дл) была отмечена у 61% пациентов и была тяжелой (Hb < 8 г/дл) в 10% случаев. 21% пациентов нуждались в трансфузиях эритроцитарной массы.

Комбинированная терапия

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и более тяжелой при введении 175 мг/м2 паклитаксела в течение 3 часов (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, у 15% – тяжелые 4); (Нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

У больных немелкоклеточным раком легких и у больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота возникновения случаев тяжелой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия в результате предварительной терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Пациенты, получавшие паклитаксел и цисплатин, имеют повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей.

Ниже приведенные данные относятся к:

• двух крупных исследований химиотерапии первой линии рака яичников (паклитаксел + цисплатин; более 1050 пациенток);
• двух исследований ІІІ фазы химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы – одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин; 267 пациенток); второе исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подгруппы паклитаксел + трастузумаб; 188 пациенток);
• двух исследований фазы III лечения поздних стадий немелкоклеточного рака легких (паклитаксел + цисплатин: более 360 пациентов).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфами. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2 поверхности тела через 3-4 часа. доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть возникновения тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Частично это объяснимо применением кортикостероидов.

Паклитаксел с трастузумабом

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при моно 1 %), инфекция (46 % против 27 %), озноб (42 % против 4 %), лихорадка (47 % против 23 %), кашель (42 % против 22 %), сыпь (39 % против 18 %), артралгия (37 % против 21 %), диакардия (4 %) артериальная гипертензия (11% против 3%), носовое кровотечение (18% против 4%), акне (11% против 3%), простой герпес (12% против 3%), случайная травма (13% против 3%), бессонница (25% против 13%), ринит (2%) в месте инъекции (7% против 1%). Некоторые из указанных отличий частоты могут быть отнесены к большему количеству и длительности курсов лечения комбинацией паклитаксел/трастузумаб по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сходной.

Паклитаксел с доксорубицином

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фтором. (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла < 1% как при лечении паклитакселом, так и паклитакселом в сочетании с доксорубицином, а также при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом, частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (NYHA класс I/II 10% против 0%; NYHA класс III/IV 2% против 1%), и наблюдался. В единичных случаях нарушения функции сердца (в случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом у больных, ранее получавших антрациклины) ассоциировались с летальным исходом. Все пациенты реагировали на соответствующее лечение, за исключением упомянутых единичных случаев.

Особые группы пациентов

Променевий пневмоніт спостерігався у хворих, яким одночасно з препаратом застосовували променеву терапію.

Побічні реакції у хворих на СНІД зі саркомою Капоші

За винятком побічних ефектів з боку системи кровотворення і печінки, частота і тяжкість небажаних ефектів у пацієнтів зі саркомою Капоші та хворих з іншими солідними пухлинами, які одержували монотерапію паклітакселом, була порівнянною.

Пригнічення функції кісткового мозку було головним дозолімітуючим токсичним ефектом. Найбільш істотним проявом гематологічної токсичності була нейтропенія. Під час першого курсу терапії тяжка нейтропенія (< 500 клітин/мм3) спостерігалась у 20 % пацієнтів. За весь період лікування тяжка нейтропенія спостерігалась у 39 % хворих. Тривалість нейтропенії становила > 7 діб у 41 % пацієнтів і 30–35 діб у 8 % пацієнтів. У всіх пацієнтів, які перебували під наглядом, нейтропенія зникала протягом 35 діб. Частота нейтропенії IV ступеня тяжкості тривалістю ≥ 7 діб становила 22 %.

Нейтропенічна гарячка, пов’язана з лікуванням паклітакселом, була відзначена у 14 % пацієнтів і під час 1,3 % курсів терапії. В процесі лікування паклітакселом було відзначено 3 випадки розвитку сепсису (2,8 %), пов’язані з лікарським засобом, які мали летальний наслідок. Тромбоцитопенія спостерігалась у 50 % пацієнтів, а тяжка тромбоцитопенія (< 50000 клітин/мм3) – у 9 %. Лише у 14 % пацієнтів щонайменше 1 раз у процесі лікування кількість тромбоцитів знижувалась нижче рівня 75000 клітин/мм3. Епізоди кровотеч, пов’язані з терапією паклітакселом, були відзначені менш ніж у 3 % пацієнтів, але кровотечі були локалізовані.

Анемія (Hb < 11 г/дл) спостерігалась у 61 % пацієнтів, а тяжка анемія (Hb < 8 г/дл) – у 10 %. Трансфузія еритроцитарної маси потребувалася 21 % пацієнтів.

Виявлено 128 випадків ДВЗ-синдрому, 31 випадок з яких пов’язаний з часом. Крім того, було повідомлено про 47 випадків із летальним наслідком через дисеміноване внутрішньосудинне згортання.

Гепатобіліарні порушення

Серед пацієнтів з нормальними початковими показниками функції печінки (більше 50 % з цих пацієнтів отримували інгібітори протеази) було відзначено підвищення рівня білірубіну у 28 %, лужної фосфатази в 43 % і АСТ (СГОТ – сироваткова глутамат-оксалоацетат-трансаміназа) в 44 %. Значне підвищення кожного із зазначених показників спостерігалося у 1 % випадків.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини

Препарат містить олію рицинову поліетоксильовану, яка може викликати тяжкі алергічні реакції.

Звітування про підозрювані побічні реакції

Звітування про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Воно дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні звітувати про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

3 года.

После открытия флакона: с микробиологической, химической и физической точки зрения этот продукт может храниться в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C. Потребитель несет ответственность за продолжительность хранения и условия хранения после открытия флакона.

После разведения показано, что разбавленный раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 72 часов при температуре не выше 25 °C.

Не следует хранить разбавленные растворы в холодильнике.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор необходимо использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

AqVida GmbH.

Kaiser-Wilhelm-Str. 89, 20355 Hamburg, Germany.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.