Овитрел раствор для инъекций, 250 мкг, 0,5 мл шприц

действующее вещество: хориогонадотропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит 250 мкг (6500 МЕ) альфа хориогонадотропина;

другие составляющие: маннит (E 421), метионин, полоксамер 188, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор, практически свободный от видимых частиц.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Хориогонадотропин альфа.

Код АТХ G03G A08.

Овитрел – это лекарственный препарат хориогонадотропина альфа, произведенного по технологии рекомбинантной ДНК. Хориогонадотропин альфа имеет аминокислотную последовательность, общую с человеческим хорионическим гонадотропином (лХГ), выделенным из мочи. На клетках овариальной папки (и гранулезы) хорионический гонадотропин связывается с трансмембранными ЛГ/ХГ-рецепторами, также связывающими лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Основным фармакодинамическим действием препарата у женщин является обновление мейоза ооцитов, разрыв фолликула (овуляция), образование желтого тела и продуцирование желтым телом прогестерона и эстрадиола. У женщин хорионический гонадотропин действует подобно резкому подъему уровня ЛГ, что инициирует овуляцию.

Овитрел применяют для инициирования окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации после применения лекарственных препаратов, стимулирующих фолликулярный рост. В сравнительных клинических исследованиях введение Овитрела в дозе 250 мкг было таким же эффективным, как и введение 5000 МЕ или 10000 МЕ мочевого лХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и ранней лютеинизации при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВГТ 5) для индукции овуляции

До настоящего времени у человека не было найдено никаких признаков развития антител к Овитрелу®. Повторное применение Овитрела исследовалось только у мужчин. Клиническое исследование применения препарата у женщин при проведении ВРТ и ановуляции ограничивалось одним лечебным циклом.

После введения хориогонадотропин альфа распределяется до межклеточной жидкости со временем полураспределения, которое составляет примерно 4,5 часа. Равновесный объем распределения и общий клиренс препарата составляют 6 л и 0,2 л/час соответственно. Указания на то, что хориогонадотропин альфа метаболизируется и выводится иначе, чем эндогенный лХГ, нет.

После подкожного введения период конечного полувыведения хориогонадотропина альфа из организма составляет около 30 часов, а абсолютная биодоступность – примерно 40%.

Сравнительные исследования лиофилизированной и жидкой форм выпуска препарата показали биоэквивалентность этих двух форм.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
• Опухоли гипоталамуса или гипофиза.
• Увеличение яичников или кисты, не обусловленные синдромом поликистозных яичников.
• Гинекологические кровотечения неведомой этиологии.
• Карцинома яичников, матки или молочных желез.
• Активные формы тромбоэмболических расстройств.

Овитрел нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• Первичной недостаточности яичников.
• Вадах развития половых органов, несовместимых с беременностью.
• Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Последующие менопаузы.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий Овитрела с другими лекарственными препаратами не проводилось, но во время терапии с применением лХГ не наблюдалось никаких клинически значимых случаев таких лекарственных взаимодействий.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записывать название и номер применяемой серии лекарственного средства.

Общие рекомендации

Перед началом лечения следует оценить бесплодие пара с учетом его пригодности для лечения и для выявления предполагаемых противопоказаний к беременности. В частности, пациентов следует обследовать наличие гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии и назначить соответствующее специфическое лечение.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения препарата при других показаниях (таких как недостаточность желтого тела или мужские патологии), поэтому Овитрел не показан для лечения таких заболеваний.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является увеличение размеров яичников. Это явление, наиболее распространенное у женщин с синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГСЯ – это синдром, проявляющийся с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, который может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.

Легкие проявления СГСЯ могут включать в себя абдоминальную боль, абдоминальный дискомфорт и растяжение и увеличение размеров яичников. Умеренный СГСЯ может дополнительно проявляться тошнотой, рвотой, асцитом, подтвержденным ультразвуковым исследованием и заметным увеличением яичников.

В тяжелых случаях СГСЯ может дополнительно наблюдаться следующая симптоматика: серьезное увеличение размеров яичников, увеличение массы тела, одышка и олигурия. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, плевральные излияния или острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГСЯ может быть осложнен извращением яичников и тромбоэмболическими осложнениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Независимые факторы риска развития СГСЯ включают молодой возраст, худощавое телосложение, синдром поликистозных яичников, высокие дозы экзогенных гонадотропинов, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола и предыдущие эпизоды СГСЯ, а также большое количество возрастов.

Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения Овитрела может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции. Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Есть основание предположить, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ и что этот синдром может становиться более тяжелым и длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых контактов или применять барьерные средства контрацепции не менее 4 дней.

СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением, поэтому пациентки должны находиться под контролем не менее 2 недель после введения лХГ.
Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.

Многоплодная беременность

У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышена по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно более высокого порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.

Для минимизации риска многоплодной беременности высшего порядка рекомендуется тщательно контролировать овариальную реакцию. При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Прерывание беременности

Частота случаев прерывания беременности как у пациенток с ановуляцией, так и при применении ВРТ выше, чем после спонтанного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют повышенный риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это следствие разницы в характеристиках родителей (например, материнский возраст, качество спермы) и большей частоты случаев многоплодной беременности.

Тромбоэмболические явления

У женщин с недавними тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению риска обострения или появлению таких расстройств. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов риску развития подобных явлений. Однако следует отметить, что беременность и СХСЯ также увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Новообразование репродуктивной системы

Есть сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает ли лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Воздействие на результаты анализа крови или мочи

После введения до 10 дней Овитрел может влиять на результаты иммунологического определения уровня лХГ в сыворотке крови или моче, что может приводить к ошибочно положительным результатам тестирования на беременность. Об этом следует предупредить пациенток.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть оно практически не содержит натрия.

Овитрел не влияет или почти не влияет на способность пациенток управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

Показаний к применению препарата Овитрел® в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности, указывают на отсутствие врожденных пороков или фето - или неонатальной токсичности. Исследований влияния хориогонадотропина альфа на репродуктивные функции животных не проводилось, поэтому потенциальный риск такого применения для человека неизвестен.

Кормление грудью

Овитрел® не показан для применения в период кормления грудью. Данные по выделению хориогонадотропина альфа в молоко отсутствуют.

Препарат следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Препарат предназначен для подкожного введения. Можно вводить только прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.

Максимальная доза препарата – 250 мкг. Следует использовать следующие режимы исцеления.

Женщины при проведении суперовуляции перед применением вспомогательных репродуктивных технологий, таких как оплодотворение ип vitro (IVF)

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрела (250 мкг) вводят через 24-48 часов после последней инъекции препарата фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или человеческого менопаузального гонадотропина (лМГ), то есть при достижении оптимальной стимуляции.

Женщины с ановуляцией или олигоовуляцией

Содержимое одного предварительно заполненного шприца Овитрелу® (250 мкг) вводят через 24-48 часов после достижения оптимальной стимуляции фолликулярного роста. Пациентке рекомендуется иметь половое сношение в день введения Овитрела и на следующий день.

Пациентки с повреждением функции почек или печени.

Овитрела у пациенток с повреждением функции почек или печени не были установлены.

Показаний к применению Овитрела в педиатрической группе пациенток нет.

Эффекты передозировки Овитрела ® неизвестны. Однако вследствие передозировки препарата существует возможность развития СГСЯ (см. раздел «особенности применения»).

Краткое описание профиля безопасности

В сравнительных исследованиях с применением различных доз Овитрела было установлено, что СГСЯ, связанный с препаратом Овитрел, носит дозозависимый характер. СГСЯ наблюдался приблизительно у 4% пациенток, применявших Овитрел. Тяжелая форма СГСЯ наблюдалась менее чем у 0,5% пациенток (см. раздел «Особенности применения»).

Список побочных реакций

Далее используются следующие категории частоты побочных реакций: очень распространенные (≥1/10); распространены (от ≥ 1/100 до < 1/10); нераспространенные (от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редкие реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени тяжести, включая сыпь, анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (как связана, так и не связана с СХСЯ).

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: абдоминальная боль, абдоминальное растяжение, тошнота, рвота.

Нераспространены: абдоминальный дискомфорт, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: легкий или умеренный СГСЯ.

Нераспространены: тяжелый СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат предназначен для немедленного и одноразового использования после первого открывания. Однако в исследованиях стабильности при применении было показано, что препарат остается стабильным в течение 24 часов после открывания упаковки при хранении при температуре 2-8°С.

Хранить при температуре 2-8 ° С (в холодильнике). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25 С в течение до 30 дней без повторного охлаждения. Если раствор не был использован в течение 30 дней, его следует утилизировать.

По 0,5 мл розчину для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці (скло типу І) із пробкою-поршнем (галобутилова гума), пластиковим стрижнем поршня та фіксованою голкою з нержавіючої сталі, закритою комбінованим ковпачком (гума/поліпропілен). Один попередньо заповнений шприц у контурній чарунковій упаковці вміщений у картонну коробку.

По рецепту.

Мерк Сероно С.П.А./Merck Serono S.P.A.

или

Мерк Сероно С.А., отделение в г. Обонн/Merck Serono S.A., Succursale d’Aubonne.

Виа делле Магнолие 15 (р-н Промышленная Зона), 70026 Модуньо (Бари), Италия/ Via delle Magnolie 15 (локально frazione Zona Industriale), 70026 Модуньо (Бари), Италия

или

Зон Индустриель де Льурьетаз, СН-1170 Обонн, Швейцария/Zone Industrielle de l'Ouriettaz, CH-1170 Aubonne, Switzerland.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.