Омзол порошок для раствора для инфузий, по 40 мг во флаконах, 10 шт.

действующее вещество: omeprazole;

1 флакон содержит омепразол натрия 42,6 мг в перечислении на омепразол 40 мг;

другие составляющие: натрия гидроксид, динатрия эдетат (Трилон Б).

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства: флакон содержит ячеистый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль оборотного угнетения секреции соляной кислоты желудочного сока.

Механизм деяния

Омепразол представляет собой слабое основание. После поступления в организм омепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Там существует потребность в угнетении фермента Н+К+-АТФ-азы – протонной помпы. Это приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты в желудке.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты могут быть объяснены влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Воздействие на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола влечет за собой дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того чтобы сразу аналогично снизить внутрижелудочную кислотность, достигаемую применением повторных доз препарата по 20 мг перорально, рекомендуется как первая доза внутривенного введения 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и дальнейшему удержанию этого показателя снижению в среднем на 90% в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты связывается с площадью под кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови на данный момент.

Во время лечения омепразолом не отмечены признаки тахифилаксии.

Воздействие на Helicobacter pylori

В некоторых случаях развитие язвенной болезни желудка связано с наличием H. pylori. Наличие инфекции H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов высокоэффективна и приводит к длительной ремиссии язвенной болезни.

Остальные эффекты, связанные с угнетением секреции соляной кислоты в желудке.

При лечении антисекреторными препаратами сывороточный уровень гастрина повышается в ответ на пониженную секрецию кислоты. Также в связи с пониженной желудочной кислотностью увеличивается уровень хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию нейроэндокринных опухолей. Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить за 5-14 дней до определения CgA. Определение следует повторить, если уровни не нормализовались до сих пор.

Увеличение числа ECL-клеток, связанное возможно с увеличением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых во время длительного лечения омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Во время длительного курса лечения сообщалось о повышенной частоте появления железных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты; этот процесс доброкачественный и, вероятно, обратим.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Распределение

Предполагаемый объем распределения составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол примерно на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола, основного метаболита вещества в плазме крови. Остальные зависят от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Из-за высокого сродства омепразола с CYP2C19 существует возможность конкурентного угнетения и метаболического межлекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительного родства с CYP3A4 омепразол не способен к угнетению метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает тормозного действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3% представителей европеоидной расы и у 15-20% представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым медленным метаболизаторам. У этих лиц метаболизм омепразола возможно катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного применения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой AUC у медленных метаболизаторов в 5-10 раз больше, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (у быстрых метаболизаторов). Средние максимальные концентрации в плазме крови также выше в 3-5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

Вывод

Общий плазменный клиренс составляет около 30-40 л/ч после разовой дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно менее 1 ч как после разового, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80% дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные – с фекалиями, преимущественно путем секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена ​​уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что может быть вызвано угнетением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено влияние каких-либо метаболитов на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в день тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, у пациентов с понижением функции почек не меняется.

Пациенты пожилого возраста. Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки.
• лечение язвы желудка.
• профилактика рецидива язвы желудка.
• в комбинации с соответствующими антибиотиками, для эрадикации Helicobacter pylori (H. Pylori), ассоциированной с язвенной болезнью.
• лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВС, у подверженных пациентов группы риска.
• лечение рефлюкс-эзофагита.
• поддерживающая терапия у пациентов после лечения рефлюкс-эзофагита.
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
• лечение синдрома Золингера-Элисона.

• Повышенная чувствительность к омепразолу, другим замещенным бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Омзол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с нелфинавиром или с атазанавиром. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Угнетение желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами из группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина повышало биодоступность дигоксина на 10%.

Нелфинавир, атазанавир

Концентрация в плазме нелфинавира и атазанавира снижается при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40%, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75-90%. Взаимодействие может быть обусловлено угнетением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется.

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг или ритонавира в дозе 100 мг приводило к снижению на 75% экспозиции атазанавира. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг или ритонавиром в дозе 100 мг приводило к снижению примерно на 30% экспозиции атазанавира по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг или ритонавиром в дозе 100 мг.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином увеличивало биодоступность дигоксина на 10%. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванные применением дигоксина.

Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический мониторинг дигоксина в крови пациента.

Клопидогрель

В перекрестном клиническом исследовании клопидогреля (нагрузочная доза – 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46% (день 1) и на 42% (день 5). Среднее угнетение агрегации тромбоцитов снижалось на 47% (через 24 часа) и на 30% (день 5), когда клопидогрель и омепразол применяли вместе. Другое исследование продемонстрировало, что применение клопидогреля и омепразола в разное время не устраняло их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено угнетающим влиянием омепразола на CYP2C19. В ходе исследований получены противоречивые данные по клиническим проявлениям этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Другие лекарственные средства

Всасывание посаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, поэтому клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата с посаконазолом и эрлотинибом.

Метаболизируемые лекарственные средства с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, также метаболизирующихся с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств – увеличиваться. Примером таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

В перекрестном клиническом исследовании клопидогреля (нагрузочная доза – 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогреля и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46% (день 1) и на 42% (день 5). Среднее угнетение агрегации тромбоцитов снижалось на 47% (через 24 часа) и на 30% (день 5), когда клопидогрель и омепразол применяли вместе. Обсервационные исследования продемонстрировали противоречивые результаты, повышается ли риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрель вместе с ИПП.

В процессе исследования, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией ацетилсалициловой кислоты и омепразола, по сравнению с клопидогрелем в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность в отношении (АТФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрель отдельно, или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и омепразолом, что, наверное, объясняется одновременным введением низкой дозы.

Цилостазол

В процессе перекрестного исследования введение омепразола в дозе 40 мг повышало Сmax и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29% и 69% соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2-х недель после начала лечения омепразолом; если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и последующая коррекция дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквиновир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70%, что ассоциировалось с правильной переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости откорректировать дозировку такролимуса.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ИПП. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, подавляющие активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут вызвать рост уровней омепразола в сыворотке крови в результате сыворотки крови. Одновременное применение вориконазола приводило к росту экспозиции омепразола более чем в 2 раза. Поскольку высокие дозы омепразола переносились хорошо, коррекция дозы омепразола обычно не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и в случае показания длительного лечения.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут вызвать снижение уровня омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

При наличии любого тревожного симптома (например, значительной самопроизвольной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, кровавой рвоты или мелены) и при подозрении или при наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать определение диагноза. .

Одновременное применение атазанавира с ИПП не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ИПП нельзя избежать, рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг (например, определение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианкобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахиксией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или при окончании лечения омепразолом необходимо рассмотреть возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остается невыясненной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ИПП несколько повышает риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter.

Как и при любом длительном лечении, особенно когда период лечения омепразолом превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Некоторые опубликованные исследования показали, что терапия ИПП может быть связана с небольшим увеличением риска переломов, ассоциированных с остеопорозом.

Однако в других подобных обсервационных исследованиях повышения такого риска не было обнаружено.

В исследованиях с применением омепразола и эзомепразола не было выявлено связи между приемом ИПП и переломами, вызванными остеопорозом.

Несмотря на то, что причинно-следственная связь между омепразолом/омепразолом и остеопоротическим переломом не была доказана, пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома рекомендовано соответствующее клиническое наблюдение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния.

Маловероятно, что препарат оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, сонливость, галлюцинации, обратимая запутанность сознания), таким пациентам на период приема препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, требующими концентрации внимания.

Результаты исследований указывают на отсутствие нежелательного воздействия омепразола на беременность или здоровье плода/новорожденного ребенка. Омепразол можно использовать в период беременности.

Омепразол экскретируется в грудное молоко, но вряд ли влияет на ребенка, если применяется в терапевтических дозах.

Дозировка

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата неприемлема, рекомендуют применять омепразол 40 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона рекомендуемая начальная доза препарата, вводимая внутривенно, составляет 60 мг/сут. Может потребоваться более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг/сут, ее следует разделить на две равные части и вводить 2 раза в сутки.

Препарат следует применять только внутривенно, его нельзя вводить каким-либо другим путем.

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разбавленный раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

При внутривенных инфузиях содержимое каждого флакона омепразола, содержащего 40 мг омепразола, восстанавливают в 10 мл и доводят до 100 мл 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Стабильность омепразола зависит от pH раствора для инфузии, поэтому для разведения не следует использовать другие растворители или другие их количества.

Препарат посредством внутривенной инфузии вводят в течение 20-30 минут.

При внутривенных инъекциях содержимое одного флакона омепразола, содержащего 40 мг омепразола, растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Средство в виде внутривенной инъекции следует вводить медленно (в течение 5 минут).

Раствор необходимо использовать сразу после приготовления, но не позднее чем через 3 часа. Разбавленный раствор омепразола нельзя хранить в холодильнике.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функций печени может быть достаточной суточная доза. 10–20 мг.

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Коррекция дозы не требуется пациентам пожилого возраста.

Опыт применения препарата для введения в педиатрической практике ограничен, поэтому не следует назначать препарат этой категории пациентов.

Существует ограниченный объем информации о последствиях передозировки омепразола у человека. Были описаны случаи применения в дозах до 560 мг; также были получены отдельные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола, достигавших 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Были зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головных болей. Также в редких случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы были временными, сообщений о серьезных последствиях не поступало. Скорость выведения не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением доз препарата.

При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

При проведении клинических исследований применяли введение препарата в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение трех дней, что не привело к появлению никаких дозозависимых нежелательных реакций.

Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Во время проведения исследований были обнаружены нижеперечисленные нежелательные реакции на лекарственное средство. Ни одно из явлений не было признано дозозависимым.

В редких случаях сообщалось о необратимом нарушении зрения у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в больших дозах, но причинно-следственная связь не установлена.

2 года.

Срок хранения после приготовления раствора:

стабильность химико-физических свойств приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 С после растворения 0,9% раствором хлорида натрия и в течение 6 часов после растворения 5% раствором глюкозы. С микробиологической точки зрения полученный раствор следует применять немедленно, кроме случаев, когда восстановление препарата происходит в контролируемых и асептических условиях, подтвержденных валидационными методами.

Держать флакон в наружной коробке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Это лекарственное средство не следует смешивать с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 флаконов в коробке.

По рецепту.

Софаримекс – Индустриа Кимика е Фармасьютика, С.А.

Ав. даш Индустриа – Альто к Колариде, Кассене, 2735-213, Португалия.