Олтар таблетки по 3 мг, 30 шт.

Глімепірид – ефективна гіпоглікемічна речовина, яка належить до групи сульфонілсечовини. Глімепірид застосовувати при лікуванні хворих на інсулінонезалежний цукровий діабет. 

Механізм дії. Дія глімепіриду реалізується в основному шляхом стимуляції вивільнення інсуліну з b-клітин підшлункової залози. Як і в інших лікарських засобів похідних сульфонілсечовини, цей ефект базується на підвищенні чутливості b-клітин підшлункової залози до фізіологічної стимуляції глюкозою. На додаток, глімепірид також має позапанкреатичну дію, яка також характерна для інших лікарських засобів похідних сульфонілсечовини.

Вивільнення інсуліну

Лікарські засоби похідні сульфонілсечовини регулюють секрецію інсуліну шляхом блокування АТФ-залежних калієвих каналів, які розташовані у мембранах b-клітин. Закриття калієвих каналів індукує деполяризацію b-клітин та, шляхом відкриття кальцієвих каналів, призводить до збільшення притоку кальцію в клітину. Це призводить до вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу.

Глімепірид має високу швидкість заміщення при зв’язуванні з білком мембрани b-клітини, який пов’язаний з АТФ-залежним калієвим каналом, проте який відрізняється від звичайного місця зв’язування лікарських засобів похідних сульфонілсечовини. 

Позапанкреатична активність

Покращення чутливості периферичних тканин до інсуліну та зменшення поглинання печінкою інсуліну належать, наприклад, до позапанкреатичних ефектів. 

Поглинання глюкози із крові периферичною м’язовою та жировою тканинами відбувається за допомогою спеціальних транспортних білків, що розташовані у клітинних мембранах. Транспортування глюкози у цих тканинах обмежене швидкістю етапу поглинання глюкози. Глімепірид дуже стрімко збільшує чисельність активних молекул на плазматичних мембранах клітин м’язової та жирової тканин, що транспортують глюкозу, що в результаті призводить до стимуляції поглинання глюкози. 

В окремих м’язових та жирових клітинах глімепірид збільшує активність глікозилфосфатидилінозитолспецифічної фосфоліпази С, яка може корелюватися літогенезом та глікогенезом, що індукуються лікарським засобом. Глімепірид пригнічує синтез глюкози в печінці шляхом збільшення внутрішньоклітинної концентрації фруктозо-2,6-біфосфату, що, у свою чергу, пригнічує глюконеогенез.

Фармакодинамічні ефекти

У здорових осіб мінімальна ефективна пероральна доза становить приблизно 0,6 мг. Вплив глімепіриду є дозозалежним і відтворюваним. Фізіологічна реакція на гостре фізичне навантаження, тобто зменшення секреції інсуліну, під час дії глімепіриду зберігається.

Не було виявлено вагомої різниці щодо дії глімепіриду при застосуванні лікарського засобу за 

30 хвилин до вживання їжі або безпосередньо перед прийомом їжі. У пацієнтів з цукровим діабетом належний метаболічний контроль протягом 24 годин може бути досягнутий при застосуванні лікарського засобу 1 раз на добу. 

Хоча гідроксильований метаболіт спричиняє невелике, але вагоме зниження рівня глюкози плазми крові у здорових осіб, це лише невелика частина від загальної дії препарату.

Застосування у комбінації з метформіном

В одному з досліджень було продемонстровано покращення метаболічного контролю при супутній терапії глімепіридом порівняно з монотерапією метформіном, у пацієнтів, діабет у яких належним чином не контролюється при застосуванні максимальних доз метформіну.

Застосування у комбінації з інсуліном

Дані щодо застосування препарату у комбінації з інсуліном обмежені. У пацієнтів, які належним чином не контролюються при застосуванні максимальних доз глімепіриду, може бути розпочате супутнє лікування інсуліном. У двох дослідженнях завдяки цій комбінації досягнули такого ж покращення метаболічного контролю, як і при монотерапії інсуліном; проте при комбінованій терапії потребується менша середня доза інсуліну.

Педіатрична популяція

Активно контрольоване клінічне дослідження (глімепірид у дозі до 8 мг на добу або метформін у дозі до 2000 мг на добу), що тривало протягом 24 тижнів, було представлено на 285 дітях (віком 8-17 років) з діабетом ІІ типу. Як глімепірид, так і метформін призвели до значного зниження HbA1c порівняно з початковим показником (глімепірид ‒ 0,95 (СП 0,41); метформін ‒ 1,39 (СП 0,40)). Однак глімепірид не продемонстрував більшу ефективність порівняно з метформіном з точки зору середньої зміни HbA1c порівняно з початковим показником HbA1c. Різниця між видами лікування становила 0,44 % на користь метформіну. Верхня межа (1,05) 

95 % довірчого інтервалу для цієї різниці була не нижче 0,3 % межі не меншої ефективності. За результатами лікування глімепіридом жодних нових даних щодо безпеки для дітей, порівняно з дорослими пацієнтами з цукровим діабетом ІІ типу, не виявлено. Даних стосовно довготривалої ефективності та безпеки у дітей немає.

Всасывания. Глимепирид после перорального применения имеет полную биодоступность. Прием пищи значительного влияния на всасывание не оказывает, однако скорость всасывания несколько снижается. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) после перорального приема достигается через 2,5 часа (в среднем 0,3 мкг / мл при повторном приеме в дозе 4 мг в сутки), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax, а также площади под кривой «концентрация - время» (AUC).

Распределение. Глимепирид имеет достаточно незначительный объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками (> 99%) и небольшой клиренс (около 48 мл / мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Метаболизм. Период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в плазме крови, соответствующие многодозовых режима, составляет около 5-8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

Два метаболиты, скорее всего образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), были идентифицированы в кале и моче: гидроксипроизводное и карбоксипохидне глимепирида. После приема глимепирида период полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 и 5-6 часов соответственно.

Вывод

После однократного приема глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества проявлялась в моче и 35% - в кале. Изменена действующее вещество в моче не проявлялась. Сравнение однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило значимых различий фармакокинетики и межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Значимой кумуляции не наблюдалось.

Особые категории пациентов

У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением из-за меньшего степень связывания с белками. Почечный клиренс обоих метаболитов поднимался. Считается, что для таких пациентов нет дополнительного риска повышенной кумуляции.

Фармакокинетика в пяти недиабетических пациентов после хирургического вмешательства была подобна таковой у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как и у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобными.

Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC (0-last), Cmax и T1 / 2 были подобны тем, которые наблюдались у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, наблюдались при экспозициях, которые значительно превышали максимальную экспозицию у человека, и поэтому их клиническое значение невелико или эти эффекты наблюдались через фармакодинамическом действие (гипогликемическое) действующего вещества. Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивной токсичности. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического воздействия на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у их потомства.

При одновременном затосуванни глимепирида и других лекарственных средств может иметь место нежелательное повышение или ослабление его гипогликемического действия. Из-за этого другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача (или по рецепту). Глимепирид метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 2С9 (CYP2С9). На этот метаболизм влияет одновременное применение индукторов CYP2С9 (например рифампицин) или ингибиторов цитохрома CYP2С9 (например флуконазол). Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое.

Опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины свидетельствует о существовании этих типов взаимодействий.

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а следовательно, в некоторых случаях развитие гипогликемии может возникнуть при одновременном применении глимепирида с такими веществами: фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон; инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин; салицилаты и парааминосалициловая кислота анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны; хлорамфеникол, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия, тетрациклин, антибактериальные средства - производные хинолона и кларитромицин; непрямых антикоагулянтов; фенфлурамин; дизопирамид; фибраты; ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) флуоксетин, ингибиторы МАО (МАО) аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон; симпатолитическим средства; циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид; миконазол, флуконазол; пентоксифиллином (парентерально в высоких дозах); тритоквалин.

Возможно ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение уровня глюкозы в крови при одновременном применении с такими веществами: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидовые диуретики препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные; легкие слабительные средства (при длительном применении); фенитотоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Блокаторы Н2-рецепторов, b-блокаторы, клонидин и резерпин могут или усиливать, или ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови глимепиридом.

Под влиянием таких симпатолитических средств как b-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или вообще отсутствовать.

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепирида.

Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимался минимум за 4 часа до применения колесевеламу. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевеламу.

Олтар следует применять непосредственно перед или во время еды.

В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

При нерегулярном употреблении пищи или если еды пропущено, применение глимепирида может привести к гипогликемии. Возможны симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость, нарушения сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, увеличение времени реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, слабость, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания с развитием прекомы и комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут наблюдаться такие симптомы как потоотделение, липкая кожа, чувство тревоги, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Состояние гипогликемии почти всегда можно быстро устранить употреблением углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара для этого не пригодны.

Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что гипогликемия может повторяться, несмотря на успешные первоначальные результаты. Тяжелая или пролонгированное гипогликемия, временно контролируется применением сахара, требует немедленного лечения с помощью лекарственных средств и, возможно, госпитализации.

Развития гипогликемии могут способствовать следующие факторы: нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом (особенно это касается лиц пожилого возраста); неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приемов пищи или голодание; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; применение алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи; нарушение функции почек тяжелые нарушения функции печени передозировки глимепирида; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на обмен углеводов или действуют в качестве контррегулятора гипогликемии (некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств.

Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль следующих показателей: уровня глюкозы в крови и моче, уровня гликозилированного гемоглобина, показателей функции печени, картины крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Если имеют место ситуации, требующие повышенных требований к организму (травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой), то может возникнуть необходимость во временном применении инсулинотерапии. Опыта применения глимепирида больным с тяжелыми нарушениями функции печени и у больных, находящихся на гемодиализе, нет, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек показано применение инсулинотерапии. Применение препаратов сульфонилмочевины у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может вызвать гемолитическую анемию, поэтому применение глимепирида проводится с осторожностью и следует рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции.

Беременность

Риск, связанный с диабетом. Отклонение от нормального уровня глюкозы в крови во время беременности увеличивает вероятность возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. В таком случае требуется применение инсулина. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности.

Риск, связанный с глимепиридом

Достаточных данных по применению глимепирида беременным нет. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемией) глимепирида. Согласно глимепирид не следует применять во время всего периода беременности. Если пациентка, которая применяет глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, необходимо как можно быстрее начать лечение инсулином.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает глимепирид / его метаболиты в грудное молоко. Глимепирид проникает в грудное молоко крыс. В связи с тем, что другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, существует риск возникновения гипогликемии у ребенка, поэтому при применении глимепирида кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данных о влиянии глимепирида на фертильность у человека нет.

Основой успеха лечения сахарного диабета является адекватная диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль показателей уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные противодиабетические средства или инсулин не могут компенсировать состояние больного, если он не соблюдает рекомендованной диеты.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если достигается хороший гликемический контроль, то дозу следует применять как поддерживающую. Для различных дозовых режимов имеющиеся соответствующие лекарственные формы препарата. Если коррекция уровня глюкозы в крови недостаточно, то дозу поэтапно следует повышать до 2 мг, 3 мг или 4 мг глимепирида в сутки с интервалами в 1-2 недели под контролем уровня глюкозы в крови. Доза выше 4 мг глимепирида в сутки повышает эффективность препарата только в редких случаях. Рекомендуемая максимальная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки.

Комбинированная терапия глимепирида и метформина

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Соблюдая дозировку метформина, терапию глимепиридом следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, учитывая желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Комбинированная терапия глимепирида и инсулина

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия с инсулином. Следуя предварительного дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Обычно суточную дозу препарата следует принимать однократно. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно до или во время завтрака или, если она не была принята утром, непосредственно до или во время основного приема пищи. Если прием таблетки пропущен, нельзя это компенсировать путем повышения дозы в следующий прием. Таблетки глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Если у больного, получающего 1 мг глимепирида в сутки, наблюдается гипогликемия, то это свидетельствует о том, что для коррекции обмена веществ ему достаточно соблюдать только диеты.

Во время лечения потребность в глимепириде может уменьшаться, так как улучшение метаболизма сопровождается повышением чувствительности тканей к инсулину. Во избежание гипогликемии следует учитывать постепенное уменьшение дозы или отмены препарата. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть также при изменении массы тела больного, его образа жизни и других факторов, которые могут повышать риск возникновения гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных противодиабетических агентов к глимепирида

Переход с другой пероральных противодиабетических препарата на глимепирид возможен. Для перехода на глимепирид необходимо учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего препарата. В некоторых случаях, особенно это касается противодиабетических средств, которые имеют более длительный период полувыведения (например хлорпропамид), целесообразно сделать перерыв на несколько дней для уменьшения риска гипогликемических реакций через потенцирование действия препаратов. Рекомендованная начальная доза глимепирида составляет 1 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на препарат дозу глимепирида можно поэтапно повышать, как это описано выше.

Переход от инсулина к глимепирида

В исключительных случаях, когда больные сахарным диабетом II типа инсулин, может быть показан переход на глимепирид. Такой переход следует проводить под наблюдением врача.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто> 1/10; часто:> 1/100 и <1/10; иногда:> 1/1000 и <1/100; редко> 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением «польза / риск» по применению данного лекарственного средства.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.