Name: Оксаліплатин конц. д/інф. 5мг/мл фл. 20мл №1 Віста
Brand: Актавіс, Італія
SKU: 1494.8873
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

GTIN

Страна производитель

Международное наименование

Дозировка

Код АТС/ATX

Код Морион

Лекарственная форма

Форма выпуска

Объем

Производитель

Основные

Основные свойства

Актавіс, Італія

Оксаліплатин конц. д/інф. 5мг/мл фл. 20мл №1 Віста

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;
1 флакон содержит оксалиплатина 100 мг;
1 мл раствора содержит 5 мг оксалиплатина.
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.

Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: компактная масса или фрагменты пористой массы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Оксалиплатин.
Код АТХ L01Х А03.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не обнаруживается в ультрафильтрате плазмы уже к концу двухчасового введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины фиксируется в крови, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. К пятой суток около 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% в кале. При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение клиренса оксалиплатина (с 17,55 &plusmn; 2,18 л/ч до 9,95 &plusmn; 1,91 л/ч). Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 10.6156%; text-align: center;" rowspan="2">Доза</td>
<td style="width: 8.86121%; text-align: center;">Cmаx</td>
<td style="width: 10.4807%; text-align: center;">AUC0-48</td>
<td style="width: 10.2107%; text-align: center;">AUC</td>
<td style="width: 11.1554%; text-align: center;">t1/2&alpha;</td>
<td style="width: 9.8059%; text-align: center;">t1/2&beta;</td>
<td style="width: 9.94083%; text-align: center;">
t1/2Y
</td>
<td style="width: 8.55366%; text-align: center;">Vss</td>
<td style="width: 5.3148%; text-align: center;">Клиренс</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 8.86121%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 10.4807%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 10.2107%; text-align: center;">мкг/мл</td>
<td style="width: 11.1554%; text-align: center;">часы</td>
<td style="width: 9.8059%; text-align: center;">часы</td>
<td style="width: 9.94083%; text-align: center;">часы</td>
<td style="width: 8.55366%; text-align: center;">литры</td>
<td style="width: 5.3148%; text-align: center;">л/г</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 10.6156%;">
85 мг/м&sup2; (Среднее стандартное отклонение)
</td>
<td style="width: 8.86121%;">
0,184
0,193
</td>
<td style="width: 10.4807%;">
4,19
0,647
</td>
<td style="width: 10.2107%;">
4,68
1,40
</td>
<td style="width: 11.1554%;">
0,43
0,35
</td>
<td style="width: 9.8059%;">
16,8
5,74
</td>
<td style="width: 9.94083%;">
391
406
</td>
<td style="width: 8.55366%;">
440
199
</td>
<td style="width: 5.3148%;">
17,4
6,35
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 10.6156%;">
130 мг/м&sup2; (Среднее стандартное отклонение)
</td>
<td style="width: 8.86121%;">
1,21
0,10
</td>
<td style="width: 10.4807%;">
8,20
2,40
</td>
<td style="width: 10.2107%;">
11,9
4,60
</td>
<td style="width: 11.1554%;">
0,28
0,06
</td>
<td style="width: 9.8059%;">
16,3
2,90
</td>
<td style="width: 9.94083%;">
273
19,0
</td>
<td style="width: 8.55366%;">
582
261
</td>
<td style="width: 5.3148%;">
10,1
3,07
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
Средние значения AUC0-48 и Cmax были определены по 3 курсом (85 мг/м2) или 5 курсу (130 мг/м2).
Средние значения AUC, Vss и клиренса были определены по 1 курсу.
Значение Cmаx, AUC, AUC0-48, Vss и СL определялись путем некомпартментного анализа.
t1/2&alpha;, t1/2&beta;, и t1/2Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1-3 курса).
В конце двухчасовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой.
Необратимое связывание с эритроцитами и белками плазмы приводит к тому, что полупериод существования этих матрикса близок к естественному цикла эритроцитов и альбумина сыворотки крови. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови как при применении 85 мг/м2 каждые 2 недели, так и 130 мг/м2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигался в этом матриксе в первую курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно.
Метаболизм in vitro является результатом неензиматичнои деградации и не наблюдается признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450.
Оксалиплатин подвергается значительному биотрансформации и не обнаруживается в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце двухчасовой инфузии. Позже в системном кровотоке оказывались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлоро- и диаквопохидни DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.
Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения. До 5-го дня примерно 54% ​​всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось статистически значимое уменьшение клиренса с 17,6 &plusmn; 2,18 л/ч до 9,95 &plusmn; 1,91 л/ч вместе со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 &plusmn; 40,9 до 241 &plusmn; 36,1 л. Влияние тяжелой формы почечной недостаточности на клиренс платины в достаточном мере не оценивался.
Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr&gt; 80 мл/мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr = от 50 до 80 мл/мин, N = 13) и средней степенью ( CLcr = от 30 до 49 мл/мин, N = 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr &lt;30 мл/мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составила 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены в 11, 13, 10 и 4 пациентов, соответственно.
Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП), AUC/доза и снижение общего и почечного клиренса (CL) и Vss по мере увеличения степени почечной недостаточности, особенно в малой группе пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени: точечная оценка (90% ДИ ) расчетного среднего соотношения в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составляла 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3 , 49; 6,64) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно.
Вывод оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а для Vss 0 , 52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем на 79% при тяжелой степенью почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком на 65% при среднем и на 84% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией была небольшой, эти данные вызывают обеспокоенность относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и их следует обязательно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (смотрите разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особые меры безопасности&raquo;).

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой для:
<ul>
<li>лечения метастатического колоректального рака;</li>
<li>адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли.</li>
</ul>

Противопоказания

<ul>
<li>Повышенная чувствительность к оксалиплатину или к вспомогательному веществу в анамнезе;</li>
<li>период кормления грудью;</li>
<li>миелосупрессия (количество нейтрофилов &lt;2 &middot; 109/л и/или тромбоцитов &lt;100 &middot; 109/л) до начала первого курса лечения;</li>
<li>периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;</li>
<li>выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина &lt;30 мл/мин) (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства. Фармакологические&raquo;).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно к назначению 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила.
В ходе исследований in vitro существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Оксалиплатин можно вводить только до введения 5-фторурацила.
Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Рекомендуется применять оксалиплатин с осторожностью одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают пролонгации интервала QT. В случае объединения с такими лекарственными средствами необходимо тщательно контролировать интервал QT (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Рекомендуется применять оксалиплатин с осторожностью одновременно с другими лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают рабдомиолиз (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем не изучалась. Однако, поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющие на ходу и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем.
На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.
Нет данных о безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин.
При испытаниях на животных наблюдалась токсичность по отношению к репродуктивной системы.
Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.
Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной женщины может рассматриваться только после информирования пациентки о риске для плода и получения его согласия.
Во время приема препарата пациентам следует применять надлежащие меры контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам - в течение 4 месяцев, мужчинам - в течение 6 месяцев.
Фертильность. Оксалиплатин может оказать негативное влияние на фертильность. В связи с потенциальным генотоксическим эффектом оксалиплатина следует применять соответствующие контрацептивные мероприятия во время лечения этим препаратом и в течение 4 месяцев (у женщин) или 6 месяцев (у мужчин) после окончания этого лечения.
Период кормления грудью.
Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучали. Во время лечения оксалиплатином кормления грудью противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых пациентов.
Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).
Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, которую следует вводить повторно каждые 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.
Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.
Оксалиплатин вводить в виде 2-6-часовой внутривенной инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл 0,7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг/м2.
Оксалиплатин преимущественно вводят в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.
Пациенты группы риска.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел &laquo;Противопоказания&raquo;).
Пациентам с легкой и средней тяжести почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo;).
Пациенты с нарушением функции печени. В фазе I исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.
В ходе клинических исследований не проводили специальную коррекцию доз для больных с нарушением функции печени.
Лица пожилого возраста. Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.
Способ применения. Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.
Инфузию оксалиплатина следует всегда вводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.
При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.
Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).
Специальные предостережения относительно введения
<ul>
<li>Не применять препарат в неразбавленном виде.</li>
<li>Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (инфузию оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл), применять одновременно с инфузией фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл) в течение 2-6 часов). Оксалиплатин и фолиновую кислоту не следует объединять в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическим или щелочными растворами.</li>
</ul>
После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил.
<ul>
<li>Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторпиримидины (например 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.</li>
<li>Использовать только рекомендованные растворители (см. Ниже).</li>
</ul>
Для получения дополнительной информации о препаратов, которые можно комбинировать с оксалиплатином, следует обращаться к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя.
Нельзя вводить любое количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, такой раствор следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов.
Растворения препарата.
Для растворения препарата применять только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).
Для флакона 50 мг: 10 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.
Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.
С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг/мл).
Перед применением провести визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.
Разведение перед внутривенной инфузией.
Набирать необходимое количество раствора порошка из флакона и развести 250-500 мл 5% (50 мг/мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг/мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, составляет от 0,2 до 2,0 мл/мг. Вводить путем инфузии.
Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг/мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от +2 &deg; С до +8 &deg; С.
С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо применить немедленно.
Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведен с соблюдением правил асептики в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от +2 &deg; С до +8 &deg; С.
Перед применением проводить визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.
Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.
Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.
Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверяли с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.
Инфузия.
Применение оксалиплатина не требует прегидратации.
Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации более 0,2 мг/мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.
Утилизация.
Остатки препарата и все предметы, использовали для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Передозировка

В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов.
Следует установить тщательный контроль за пациентом, в частности гематологический контроль.
В случае необходимости следует назначать симптоматическую терапию. Антидот к оксалиплатину неизвестен.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg; С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 100 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Актавис Италия С.п.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия.

Подлежит возврату и обмену

Подлежит возврату и обмену в течение 14 дней