Норадреналин Тартрат Агетан концентрат для инфузий, 2 мг/мл, по 8 мл в ампулах, 10 шт.

действующее вещество: норадреналин;

1 мл концентрата содержит 2 мг тартрата норадреналина;

1 ампула (8 мл) содержит 16 мг норадреналина тартрата, что соответствует 8 мг норадреналина основания;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Негликозидные кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергические средства.

Норадреналин оказывает очень сильное воздействие на альфа-рецепторы и более умеренное влияние на рецепторы бета-1. Норадреналин (норепинефрин) 1 мг/мл приводит к генерализованному сужению кровеносных сосудов, за исключением коронарных сосудов, которые он расширяет косвенно путем увеличения потребления кислорода. В результате происходит увеличение силы (и при отсутствии колеблющегося торможения) и частоты сокращения сердечной мышцы (миокарда). Периферическое сопротивление сосудов увеличивается, а диастолическое и систолическое давление возрастает.

Существует два стереоизомера норадреналина, биологически активный L-изомер является одним из стереоизомеров, присутствующих в концентрате норадреналина (норепинефрина) 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора.

Абсорбция

•Подкожная: слабая.

•Пороральная: норадреналин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте после перорального приема.

•После введения Норадреналин имеет период полувыведения из плазмы крови приблизительно от 1 до 2 минут.

Распределение

•Норадреналин быстро выводится из плазмы крови путем комбинации обратного захвата клетками и метаболизма. Норадреналин медленно пересекает гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

• Метилирование катехин-О-метилтрансферазой.

• Дезаминирование моноаминооксидазой (MAO).

• Конечными метаболитами обоих являются 4-гидрокси-3-метоксибензойная кислота.

• Промежуточные продукты включают норметанефрин и 3,4-дигидроксибензойную кислоту.

Выведение из организма

• Норадреналин в основном выводится из организма в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов метаболитов с мочой.

Норадреналин показан для неотложного (немедленного) восстановления АД в случаях острой гипотензии.

Использование концентрата норадреналина 1 мг/мл для приготовления инфузионного раствора противопоказано для пациентов с известной повышенной чувствительностью (аллергической реакцией) на норадреналин или любые вспомогательные вещества.

Артериальная гипотензия из-за недостаточного объема крови (гиповолемия, уменьшение объема циркулирующей крови).

Использование прессорных аминов во время циклопропановой или галотановой анестезии может вызвать тяжелую аритмию сердца. Из-за возможного повышенного риска фибрилляции желудочков норепинефрин следует применять с осторожностью пациентам, получающим эти или любые другие сенсибилизирующие препараты для сердца или у которых наблюдается усиленная гипоксия (кислородная недостаточность) или гиперкапния (повышенное содержание диоксида углерода в крови или тканях).

Нежелательные комбинации

Парообразные галогеновые анестетики: тяжелая желудочковая аритмия (повышенная возбужденность сердца).

Имипраминовые антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатичные волокна).

Серотонинергически-адренергические антидепрессанты: пароксизмальная артериальная гипертензия с возможной аритмией (ингибирование проникновения симпатомиметиков в симпатические волокна).

Комбинации, требующие меры предосторожности при использовании

Неселективные ингибиторы МАО: усиление прессорного действия симпатомиметика, обычно умеренной. Следует применять только под тщательным наблюдением врача.

Селективные ингибиторы MAO-A: путем экстраполяции из неселективных ингибиторов МАО – риск усиления прессорного действия. Следует применять только под тщательным наблюдением врача.

Линезолид: путем экстраполяции из неселективных ингибиторов MAO – риск усиления прессорного действия. Следует использовать только под тщательным наблюдением врача.

Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с альфа- и бета-блокаторами, поскольку это может привести к тяжелой артериальной гипертензии.

Следует соблюдать осторожность при применении норадреналина с такими лекарственными препаратами, поскольку они могут оказать усиленное влияние на сердце: гормоны щитовидной железы, сердечные гликозиды, антиаритмические препараты.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорное и вазоконстрикторное (сосудосуживающее) действие.

Предупреждение

Норадреналин следует использовать только одновременно с восстановлением соответствующего объема циркулирующей крови.

При инфузионном введении норадреналина необходимо часто проверять АД и скорость инфузии во избежание возникновения артериальной гипертензии.

Вводимые парентерально лекарственные препараты необходимо всегда визуально проверять; их нельзя использовать, если замечено, что в них находятся частицы или они имеют другой цвет.

Риск экстравазации (утечка препарата из сосуда в окружающие ткани)

Место введения препарата следует часто проверять на свободное движение препарата. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации, которая может привести к некрозу тканей, окружающих вену, используемую для инъекции. Из-за вазоконстрикции стенки вены с повышенной проницаемостью может наблюдаться истечение некоторого количества норадреналина в ткани, окружающие вену, в которую вводится препарат, вызывая при этом побеление тканей, что не связано с явной экстравазацией. Поэтому, если возникает побеление, следует учитывать и принимать во внимание изменения в месте введения препарата, чтобы ослабить (уменьшить) влияние локальной вазоконстрикции.

Лечение последствий экстравазации

Во время внесосудистой истечения препарата или парентерального введения за пределы вены возможно разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарственного средства на кровеносные сосуды. В таком случае место введения препарата необходимо как можно скорее промыть 10–15 мл физраствора, содержащего от 5 до 10 мг фентоламина мезилата. Для этого необходимо сделать местную инъекцию, используя шприц, оснащенный тонкой иглой.

Меры предосторожности при использовании

Необходимо соблюдать осторожность и четкое показание при наличии у пациента значительной дисфункции левого желудочка, связанной с острой гипотензией. При таких обстоятельствах требуется тщательная оценка АД пациента. Следует начать поддерживающую терапию одновременно с диагностической оценкой. Необходимо иметь соответствующие запасы норадреналина для пациентов с кардиогенным шоком и стойкой артериальной гипотензией, в частности для пациентов без повышенного сосудистого сопротивления. Следует начинать с дозы 2–4 мкг/мин, которую затем повышают при необходимости. Если системную перфузию или систолическое АД не удается поддерживать на уровне > 90 мм рт. ст. дозой 15 мкг/мин, маловероятно, что дальнейшее повышение будет эффективным.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с тромбозом коронарных артерий, брыжеечных сосудов или периферических сосудов, так как норадреналин может усугубить ишемическую болезнь и расширить зону инфаркта миокарда. Подобную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с артериальной гипотензией после инфаркта миокарда и пациентов с вазоспастической вариантной стенокардией.

При возникновении нарушений сердечного ритма во время периода лечения необходимо снизить дозу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом (повышенной функцией щитовидной железы) или сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к действию норадреналина.

Этот лекарственный препарат содержит натрий.

Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой солевой диете.

1 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора содержит 3,3 мг натрия, что эквивалентно 0,14 ммоль натрия.

1 ампула из 4 мл препарата содержит 13,2 мг натрия, что эквивалентно 0,57 ммоль натрия.

1 ампула из 8 мл препарата содержит 26,4 мг натрия, что эквивалентно 1,14 ммоль натрия.

Это лекарственное средство содержит 26,4 мг натрия на ампулу из 8 мл препарата, что эквивалентно 1,3% рекомендованного ВОЗ максимального суточного приема 2 г натрия для взрослого человека.

Данные отсутствуют.

Беременность

Норадреналин может отрицательно влиять на плацентарный кровоток и вызвать брадикардию у плода. Он может также оказывать влияние на сокращение матки у беременных и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Следовательно, следует тщательно учесть, превышает ли предполагаемая польза для матери потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Нет информации об использовании норадреналина в период кормления грудью

Дозы

Взрослые пациенты

Начальная скорость инфузии (введение):

начальная скорость инфузии должна составлять от 10 мл/ч до 20 мл/ч (от 0,16 до 0,33 мл/мин). Это эквивалентно от 0,8 мг/ч до 1,6 мг/ч норадреналина тартрата (или от 0,4 до 0,8 мг/ч норадреналина основания).

Подбор дозы

Сразу же после начала инфузии норадреналина следует подобрать дозу в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом. Существует значительное варьирование дозы, необходимой для достижения и поддержания нормального артериального давления у пациентов. Основная цель состоит в том, чтобы установить низкое нормальное систолическое АД (100–120 мм рт. ст.) или достичь соответствующего среднего артериального давления (более 65–80 мм рт. ст. – в зависимости от состояния пациента).

Инфузионный раствор норадреналина тартрата, 80 мг/л

Не рекомендуется.

При передозировке можно наблюдать следующие явления: вазоконстрикция кожи, пролежни, сосудистая недостаточность, артериальная гипертензия.

В случае нежелательных реакций, связанных с чрезмерной дозировкой, рекомендуется снизить дозу, если это возможно.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; Ишемические поражения из-за сильного сосудосуживающего действия могут привести в результате к похолоданию и бледности конечностей и лица, а также к гангрене конечностей.

Со стороны сердца: тахикардия, брадикардия (возможно, как рефлекторный результат повышения АД), аритмия, сердцебиение, увеличенное сокращение сердечной мышцы (миокарда) в результате β-адренергического воздействия на сердце (инотроп и хронотроп), острая сердечная недостаточность, кардиомиопатия.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность (беспокойство), нарушение сна (бессонница), спутанность (затмение) сознания, головная боль, психотическое состояние, слабость, тремор, ухудшение внимания и бдительности, анорексия, тошнота и рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность или затрудненное дыхание, диспноэ (одышка).

Местные реакции: возможное раздражение и некроз в месте введения препарата.

Со стороны органов зрения: острая глаукома; очень часто возникает у пациентов, анатомически склонных к закрыванию радужно-роговичного угла (угол передней камеры глазного яблока).

При длительном применении вазопрессоров (сосудосуживающих препаратов) для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови могут возникнуть следующие симптомы:

- сильное сужение периферических и висцеральных сосудов;

- понижение почечного кровотока;

- уменьшение мочеиспускания;

- гипоксия (кислородная недостаточность);

– увеличение уровней лактата в сыворотке крови.

При повышенной чувствительности (аллергической реакции) или передозировке могут появляться чаще следующие симптомы: артериальная гипертензия, фотофобия, загрудинная боль, боль в гортани, бледность, усиленное потоотделение и рвота.

Вазопрессорный эффект (возникающий в результате адренергического действия на сосуды) может быть уменьшен путем совместного применения α-блокатора (фентоламина мезилата), тогда как применение β-блокатора (пропранолол) может привести к снижению стимулирующего воздействия препарата на сердце и к увеличению прессорного воздействия ( из-за уменьшенного расширения артериол), происходящего в результате β1-адренергической стимуляции.

Длительное применение любого сильнодействующего вазопрессора может привести к уменьшению объема плазмы, необходимо постоянно корректировать с помощью соответствующей водно-электролитной заместительной терапии. Если не скорректировать объемы плазмы, артериальная гипотензия может вновь возникнуть, когда прекращается введение норадреналина, или АД может поддерживаться с риском сильного сужения периферических и висцеральных сосудов с уменьшением кровотока.

2 года.

После разведения

Физико-химическая стабильность разбавленного препарата (в 5% растворе декстрозы или изотоническом растворе декстрозы) была продемонстрирована в течение 48 часов при 25C.

Однако с микробиологической точки зрения разведенный препарат следует применять немедленно. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия хранения несет ответственность только пользователь.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Информацию об условиях хранения лекарственного средства после разбавления см. в разделе «Срок годности».

по 4 мл или 8 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лаборатория Агетан, Франция/Laboratoire Aguettant, Франция.

1, рю Александер Флеминг, Парк Саентифик Тони Гарнье, 69007 Лион, Франция/

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.