Нопаин-Н-раствор для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 1 мл, 10 шт.

действующее вещество: налбуфин гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида налбуфина 10 мг;

другие составляющие: натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код АТХ N02А F02.

Налбуфин гидрохлорид является сильнодействующим анальгетиком. Его обезболивающая сила по существу, эквивалентна силе морфина в пересчете на миллиграммы. Исследования рецепторов показывают, что гидрохлорид налбуфина связывается с μ(мю)-, δ(дельта)-, κ(каппа)-рецепторами, но не с σ(сигма)-рецепторами. Налбуфин гидрохлорид является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов.

Налбуфина гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, как и эквивалентная обезболивающая доза морфина. Однако инъекция налбуфина гидрохлорида имеет эффект «потолка», то есть увеличение дозы свыше 30 мг не приводит к дальнейшему угнетению дыхания при отсутствии других препаратов, активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС), влияющих на дыхание.

Налбуфин гидрохлорид сам по себе обладает мощной опиоидной антагонистической активностью в дозах, равных или ниже его обезболивающей дозы. Опиоидная антагонистическая активность гидрохлорида налбуфина на четверть выше, чем у налорфина, и в 10 раз — чем у пентазоцина.

В случае применения после или одновременно с μ-агонистами опиоидных анальгетиков (например с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин гидрохлорид может частично изменить или блокировать индуцированное опиоидами угнетение дыхания, вызванное μ-агонистом анальгетиков. Инъекции налбуфина гидрохлорида могут ускорить синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Инъекции налбуфина гидрохлорида следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим μ-опиоидные анальгетики.

Воздействие на эндокринную систему

Хроническое употребление опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, что приводит к дефициту андрогенов, который может проявляться в виде низкого либидо, импотенции, эректильной дисфункции, аменореи или бесплодия. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, жизненные и психологические стрессовые факторы, которые могут влиять на уровень гормонов половых желез, не обладали адекватным контролем в исследованиях, проведенных на сегодняшний день.

Действие налбуфина гидрохлорида начинается через 2–3 минуты после введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов, а в клинических исследованиях продолжительность обезболивающей активности составляла от 3 до 6 часов.

Лекарственное средство Нопаин-Н показано для лечения боли достаточно сильной интенсивности, которое требует применения опиоидных анальгетиков и для которого альтернативные методы лечения не адекватны. Нопаин-Н также можно использовать в качестве дополнительного средства для сбалансированной анестезии, для пред- и послеоперационной анальгезии, а также в акушерстве для обезболивания во время схваток и родов.

Предостережение

Из-за риска привыкания, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, лекарственное средство Нопаин-Н следует применять пациентам, для которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• не обеспечивают адекватное обезболивание или ожидается, что они не будут обеспечивать адекватное обезболивание;
• непереносимы или ожидается их непереносимость.

Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с:

• выраженным угнетением дыхания;
• острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии мониторинга или при отсутствии реанимационного оборудования;
• известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью;
• повышенной чувствительностью к гидрохлориду налбуфина или к любому из компонентов лекарственного средства.

Бензодиазепины и другие препараты, угнетающие ЦНС

Хотя налбуфина гидрохлорид для инъекций блокирует действие опиоидов, существуют данные, что у пациентов без зависимости от опиоидов он не будет блокировать действие опиоидных анальгетиков, введенных непосредственно перед, одновременно или сразу после инъекции налбуфина гидрохлорида. Поэтому через аддитивные фармакологические эффекты следует избегать одновременного применения других опиоидных анальгетиков, бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, таких как алкоголь, другие седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, антипсихотические препараты и другие опиоиды, поскольку увеличивается риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти. Должны быть в наличии указанные препараты для сопутствующего применения пациентам, для которых альтернативные методы лечения являются недостаточными. Нужно ограничить дозы и продолжительность лечения до минимально необходимых и внимательно наблюдать за пациентами относительно возникновения признаков угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейромедиаторную систему, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-HT3, препараты, влияющие на серотониновую нейромедиаторную систему (например, миртазапин, тразодон, трамадол), и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и метиленовый синий, который вводится внутривенно), приводило к развитию серотонинового синдрома (см. раздел "Особенности применения").

Если одновременное применение оправдано, следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно в начале лечения и во время коррекции дозы. В случае подозрения на серотониновый синдром инъекцию налбуфина гидрохлорида следует прекратить.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Взаимодействие ингибиторов моноаминоксидазы (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Применение лекарственного средства Нопаин-Н не рекомендовано для пациентов, принимающих ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения.

Если необходимо срочно ввести опиоид, следует применять тестовые дозы с частым титрованием небольших доз для снятия боли, тщательно контролируя артериальное давление, а также признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Угрожающее жизни угнетение дыхания

Сообщалось о случаях серьезного, опасного для жизни и даже смертельного угнетения дыхания, что было связано с приемом опиоидов, даже если они применялись в соответствии с рекомендациями. Если его вовремя не распознать и не лечить, угнетение дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение и применение антагонистов опиоидов, в зависимости от клинического состояния пациента (см. раздел "Передозировка").

Задержка углекислого газа (CO2), вызванная угнетением дыхания из-за приема опиоидов, может усилить их седативное действие. Хотя серьезная, опасная для жизни и смертельная задержка дыхания может возникнуть в любой момент во время приема инъекционного налбуфина гидрохлорида, наибольший риск существует в начале лечения и после увеличения дозы. За пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала лечения и после увеличения дозы инъекционного налбуфина гидрохлорида.

Существенное значение для снижения риска угнетения дыхания имеют надлежащее дозирование и титрование инъекционного налбуфина гидрохлорида. Превышение дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоидного средства может привести к смертельной передозировке во время введения первой дозы.

Одновременное применение с бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС

Глубокая седация, угнетение дыхания, кома и смерть могут быть результатом одновременного применения инъекционного налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодіазепіновими седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, мышечными релаксантами, общими анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Из-за указанных рисков одновременное применение этих препаратов назначают пациентам, для которых альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременное применение опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск смерти, связанной с приемом препаратов, по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств подобный риск ожидается и при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

Если было принято решение назначить бензодиазепины или другие препараты, угнетающие ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком, следует назначать наименьшие эффективные дозы и минимальную продолжительность одновременного применения. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, чем указано при отсутствии опиоида, и титруют в зависимости от клинической реакции. Если пациент, который уже принимает бензодиазепин или другой угнетатель ЦНС, начинает прием опиоидного анальгетика, назначают меньшую начальную дозу опиоидного анальгетика и титруют в зависимости от клинической реакции. За пациентами надо внимательно наблюдать на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

В случае применения инъекционного налбуфина гидрохлорида вместе с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (в том числе алкоголь и запрещенные наркотические вещества), как самих пациентов, так и лиц, ухаживающих за ними, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механизмами, пока не будут определены последствия одновременного применения лекарственного средства вместе бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС. Нужно обследовать пациентов на предмет расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление и неправильное употребление опиоидов, и предупредить их о риске передозировки и смерти, связанных с применением дополнительных препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные наркотические вещества.

Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких или у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких

Пациенты, которые получают инъекционный налбуфина гидрохлорид и которые имеют серьезное хроническое обструктивное заболевание легких или легочное сердце, а также пациенты с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или угнетением дыхания в анамнезе имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже если применяются рекомендованные дозы.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще возникает у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них могут быть изменены фармакокинетика или клиренс по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таким пациентам нужен тщательный надзор, особенно во время начала введения и титрования инъекции налбуфина гидрохлорида и при одновременном инъекционном введении с другими препаратами, которые подавляют дыхание. В качестве альтернативы для этих пациентов рассматривают возможность использования неопиоидных анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после приема в течение более чем 1 месяц. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. В случае подозрения на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно быстрее установить диагноз. Если все-таки была диагностирована надпочечниковая недостаточность, следует назначить физиологически заместительные дозы кортикостероидов и прекратить применение опиоидов для восстановления функции надпочечников. Лечение кортикостероидами необходимо продолжать, пока не восстановится функция надпочечников. Можно попробовать другие опиоиды, поскольку известно о некоторых случаях использования других опиоидов без рецидива надпочечниковой недостаточности. Имеющаяся информация не указывает на то, что какие-то конкретные опиоиды достоверно связаны с возникновением надпочечниковой недостаточности.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением и черепно-мозговой травмой

Возможные эффекты от угнетения дыхания и способность анальгетиков повышать давление внутричерепной жидкости (вследствие расширения сосудов после задержки CO2) могут существенно возрасти при наличии травмы головы, внутричерепных поражений и повышенного внутричерепного давления в анамнезе. Кроме того, сильнодействующие анальгетики могут вызывать эффекты, которые, в свою очередь, могут маскировать симптоматику у пациентов с травмами головы. Поэтому инъекционный налбуфина гидрохлорид при указанных обстоятельствах можно применять только в случае критической необходимости и с особой осторожностью.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Злоупотребление

Налбуфин имеет потенциал для злоупотребления, ненадлежащего применения, привыкания и незаконного использования.

За всеми пациентами, получающими опиоиды, следует установить тщательное наблюдение относительно признаков злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков связано с риском развития зависимости, даже при надлежащем медицинском применении.

Налбуфин, как и другие опиоиды, может быть использован в немедицинских целях в незаконных каналах распространения.

Мерами, позволяющими ограничивать злоупотребление опиоидными препаратами, является надлежащая оценка состояния пациента, правильный подход к назначению препаратов, периодическая оценка терапии.

Специфические риски, связанные со злоупотреблением налбуфина гидрохлоридом

Злоупотребление налбуфина гидрохлоридом несет в себе риск передозировки и смерти. Риск повышается при злоупотреблении налбуфина гидрохлоридом с алкоголем или другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Злоупотребление парентеральными препаратами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.

Зависимость

При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность - это необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желательными, так и побочными эффектами лекарственных средств, и для разных эффектов развивается по-разному.

Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.

Не рекомендуется внезапно прекращать применение налбуфина гидрохлорида (см. раздел "способ применения и дозы"). Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства Нопаин-Н, у него может возникнуть синдром отмены. Симптомами этого синдрома могут быть: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенная потливость, озноб, боль в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительностью, беспокойством, болью в спине, болью в суставах, слабостью, спазмом мышц живота, бессонницей, тошнотой, анорексией, рвотой, диареей или повышением артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса.

Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будут страдать физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с агонистами опиоидных рецепторов.

Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида.

Нарушение функции почек или печени

Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, инъекционный налбуфин в гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или печени и назначать в меньших дозах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда и наличием тошноты или рвоты.

Операции на желчных путях

Как и все опиоидные анальгетики, налбуфина гидрохлорид следует применять с осторожностью пациентам, которым планируется операция на желчевыводящих путях, поскольку это может вызвать спазм сфинктера Одди.

Сердечно-сосудистая система

Во время применения налбуфина гидрохлорида при анестезии наблюдалась высокая частота возникновения брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Информация для пациентов

Серотониновый синдром

Опиоиды могут вызывать редкое, но потенциально опасное для жизни состояние в случае сопутствующего приема серотонинергических препаратов. Пациентов надо предупредить о симптомах серотонинового синдрома и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов. Пациентов также следует проинструктировать о необходимости сообщить своему врачу, если они принимают или планируют принимать серотонинергические препараты (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Налбуфина гидрохлорид связан с седацией и может влиять на физические и умственные способности, необходимые во время потенциально опасной деятельности, например во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Налбуфина гидрохлорид должен использоваться только по назначению врача. Дозировку и частоту приема не следует увеличивать без предварительной консультации с врачом, поскольку препарат может вызвать психологическую или физическую зависимость.

Прием налбуфина гидрохлорида совместно с другими опиоидами и внезапное прекращение приема налбуфина гидрохлорида после длительного применения могут вызвать признаки и симптомы отмены.

Лабораторные тесты

Налбуфина гидрохлорид в инъекциях может влиять на результаты ферментативных методов выявления опиоидов в зависимости от специфичности/чувствительности теста. Рекомендуется проконсультироваться с производителем теста для получения более подробной информации.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к инъекциям налбуфина гидрохлорида, что связано с большей частотой снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующих заболеваний или другой медикаментозной терапии. Следует с осторожностью подбирать дозировку для пожилых пациентов, начиная с нижней границы диапазона дозирования.

Угнетение дыхания является основным риском для пациентов пожилого возраста, которые лечатся опиоидами, и возникает после введения больших начальных доз у пациентов, которые не имеют толерантности к опиоидам, или когда опиоиды применяются вместе с другими средствами, угнетающими дыхание. Необходимо медленно титровать дозу инъекций налбуфина гидрохлорида для пожилых пациентов.

Канцерогенез

Долгосрочные исследования канцерогенности проводились на крысах и мышах при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг (1180 мг/м2) и 200 мг/кг (600 мг/м2) в сутки соответственно. Не было получено никаких доказательств увеличения опухолей у исследованных животных. Максимальная рекомендуемая доза для человека в сутки составляет 160 мг подкожно, внутримышечно или внутривенно, или примерно 100 мг/м2/сутки для пациента массой тела 60 кг.

Мутагенез

Инъекции налбуфина гидрохлорида не проявляли мутагенной активности в тесте AMES с четырьмя бактериальными штаммами, в тесте HGPRT на яичниках китайских хомяков или в тесте сестринского хроматидного обмена. Однако инъекция налбуфина гидрохлорида индуцировала повышенную частоту мутаций в анализе лимфомы мышей. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Лекарственное средство может ухудшить умственные или физические способности, необходимые во время потенциально опасной деятельности, поэтому в период лечения амбулаторным пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

После оказания неотложной медицинской помощи пациентов удерживают под наблюдением до полного исчезновения последствий приема налбуфина гидрохлорида, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Тератогенные эффекты: были проведены репродуктивные исследования на крысах путем подкожного введения налбуфина до 100 мг/кг/день или 590 мг/м2/день, что примерно в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (МРДЛ), а также на кроликах путем внутривенного введения налбуфина до 32 мг/кг/день, или 378 мг/м2/день, что примерно в 4 раза превышает МРДЛ. Результаты не выявили признаков токсичности для развития, включая тератогенность, или вреда плоду. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, лекарственное средство следует применять во время беременности только при крайней необходимости.

Нетератогенные эффекты: исследования на крысах показали, что масса тела новорожденных и показатели их выживаемости были снижены при рождении и в постнатальный период в случаях, когда налбуфина гидрохлорид вводили подкожно самкам и самцам крыс до спаривания, в течение гестации и лактации или беременным крысам в течение последней трети гестации и в течение лактации в дозах, которые примерно в 4 раза превышали максимальную рекомендованную дозу для человека.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного

Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении налбуфина гидрохлорида во время родов. Устранить эти эффекты можно, применяя налоксон. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но все равно не исключается вероятность ее возникновения. Лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает риски для плода и при условии наблюдения за состоянием плода для выявления любого неблагоприятного воздействия.

Схватки и роды

Побочные эффекты для плода и новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина матери во время родов, включают возникновение брадикардии у плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоза и гипотензии. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов иногда устраняло эти эффекты. Сообщалось о возникновении тяжелой и длительной брадикардии у плода. Были случаи стойкого неврологического поражения, связанного с брадикардией плода. Наблюдалось постоянное неврологическое повреждение, связанное с брадикардией у плода. Также сообщалось о синусоидальной модели сердечного ритма у плода, связанной с применением налбуфина гидрохлорида. Лекарственное средство следует применять во время схваток и родов только при необходимости и только когда потенциальная польза превышает риски для ребенка. В случае применения налбуфина гидрохлорида следует наблюдать за новорожденными на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Опиоиды проникают через плаценту и могут вызвать угнетение дыхания и психофизиологические эффекты у новорожденных. Проникновение налбуфина гидрохлорида через плаценту является значительным, быстрым и переменным с соотношением количеств у матери и плода от 1:0,37 до 1:6. Чтобы устранить вызванное опиоидом угнетение дыхания у новорожденного ребенка, необходимо применение опиоидного антагониста налоксона. В случае существования других альтернативных методов обезболивания налбуфина гидрохлорид не рекомендуется применять беременным во время или непосредственно перед родами. Опиоидные анальгетики, в том числе налбуфина гидрохлорид, могут продлить роды, поскольку под их действием временно уменьшается сила, продолжительность и частота сокращений матки. Однако этот эффект не является последовательным и может быть компенсирован увеличением скорости расширения шейки матки, что сокращает время родов. Необходимо наблюдать за новорожденными, которые подвергаются воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Кормление грудью

Некоторые данные свидетельствуют о том, что налбуфина гидрохлорид выделяется в материнское молоко, но лишь в небольшом количестве (менее 1 % от введенной дозы) и с клинически незначительным эффектом.

Младенцы, подвергшиеся воздействию налбуфина гидрохлорида через материнское молоко, должны находиться под наблюдением на предмет чрезмерной седации и угнетения дыхания. Симптомы отмены могут возникать у младенцев на грудном вскармливании, когда мать прекращает прием опиоидного анальгетика или прекращает кормление грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных при подкожном введении доз до 56 мг/кг/сут или 330 мг/м2/сут не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Важные указания по дозировке и способу применения

Лекарственное средство должны вводить только медицинские работники, прошедшие специальный курс по применению внутривенных анестетиков и тактики управления респираторными эффектами сильнодействующих опиоидов. Необходимо наличие в быстрой доступности налоксона, соответствующего реанимационного и интубационного оборудования, а также кислорода.

Дозировка для каждого пациента должна быть индивидуальной, с учетом серьезности болевого синдрома, реакции пациента на препарат, предыдущего опыта обезболивающего лечения и факторов риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Нужно внимательно следить за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии и после увеличения дозы препарата, и соответствующим образом корректировать дозировку.

Перед введением препарата следует проверить ампулы визуально относительно наличия твердых частиц и окраски раствора.

Начальная доза

Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг на 70 кг тела, вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; если нужно, эту дозу можно вводить каждые 3-6 часов. Дозу следует корректировать в соответствии со степенью тяжести боли, физического состояния пациента и одновременного применения других лекарственных средств (см. раздел "Особенности применения"). Для пациентов, у которых отсутствует толерантность к налбуфина гидрохлорида, максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 20 мг, а максимальная общая суточная доза -160 мг.

Применение лекарственного средства Нопаин-Н как дополнительного препарата для сбалансированного наркоза требует применения больших доз, чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы налбуфина гидрохлорида составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг внутривенно, которые надо вводить в течение 10-15 минут, а поддерживающие дозы - 0,25-0,5 мг/кг в виде однократного внутривенного введения при необходимости. Применение налбуфина гидрохлорида может сопровождаться угнетением дыхания, которое можно устранить с помощью антагониста опиоидов налоксона гидрохлорида.

Постепенное повышение дозы и поддерживающая терапия

Постепенное повышение дозы налбуфина гидрохлорид проводят индивидуально до достижения дозы, которая обеспечивает адекватную анальгезию и минимизирует побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих налбуфина гидрохлорид, с целью оценки интенсивности боли и относительной частоты побочных реакций, а также с целью мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Важное частое общение между врачом, другими медицинскими сотрудниками, пациентом и лицом, осуществляющим уход, в период изменения потребности в дозе анальгетика, включая начальное титрование.

Если после стабилизации дозы интенсивность боли увеличивается, необходимо определить источник боли, прежде чем увеличивать дозу налбуфина гидрохлорида. Если наблюдаются неблагоприятные побочные реакции, связанные с опиоидами, нужно рассмотреть возможность снижения дозы. Необходимо откорректировать дозировку с целью получения соответствующего соотношения между лечением боли и побочными эффектами, связанными с опиоидами.

Прекращение приема лекарственного средства Нопаин-Н

Когда пациент, который регулярно принимал налбуфина гидрохлорид и имеет физическую зависимость, больше не нуждается в терапии налбуфина гидрохлоридом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата на 25-50% каждые 2-4 дня, при этом тщательно наблюдая за состоянием пациента относительно признаков и симптомов абстиненции. Если у пациента появляются эти признаки или симптомы, необходимо сначала увеличить дозу до предыдущего уровня, а затем постепенно уменьшать ее путем увеличения интервала между введениями или путем уменьшения величины дозы, или и то и другое. Не следует резко прекращать применение налбуфина гидрохлорида физически зависимым пациентам (см. раздел "Особенности применения").

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Клиническая картина

Острая передозировка лекарственного средства может проявляться угнетением дыхания и дисфорией.

Острая передозировка при одновременном применении налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, переходящей в ступор или кому, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками, а в некоторых случаях - отеком легких, брадикардией, артериальной гипотензией, частичной или полной обструкцией дыхательных путей, атипичным храпом и смертью. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.

Лечение передозировки

В случае передозировки первоочередными мерами являются восстановление проходимости и защита дыхательных путей а также, если нужно, проведение вспомогательной или контролируемой вентиляции легких. Оказывая помощь во время циркуляторного шока и отека легких, применяют другие поддерживающие мероприятия (включая применение кислорода и вазопрессоров) по показаниям. Остановка сердца или аритмия требуют расширенных методов поддержки жизнедеятельности.

Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен, являются специфическими антидотами против респираторного угнетения дыхания вследствие передозировки опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения, вызванном передозировкой налбуфина гидрохлорида, нужно вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует применять при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлорида.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента, пока не восстановится спонтанное дыхание. Если ответ на опиоидный антагонист неоптимальный или кратковременный, необходимо ввести дополнительный антагонист в соответствии с инструкцией для медицинского применения препарата.

У лиц с физической зависимостью от опиоидов введение рекомендованной обычной дозы антагониста ускоряет развитие острого синдрома отмены. Тяжесть симптомов абстиненции будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении серьезной дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Самой частой побочной реакцией у пациентов, получавших лечение в клинических исследованиях с применением налбуфина гидрохлорида в инъекциях, была седация (36 %).

Менее частыми реакциями были: потливость/липкость (9 %), тошнота/рвота (6 %), головокружение/вертиго (5 %), сухость во рту (4 %) и головная боль (3 %).

Другие побочные реакции, возникавшие с частотой 1 % или меньше, были такими.

Со стороны нервной системы: нервозность, депрессия, беспокойство, плач, эйфория, помрачение сознания, враждебность, необычные сновидения, спутанность сознания, обморок, галлюцинации, дисфория, ощущение тяжести, онемение, покалывание, нереальность. Частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как нереальность, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, была меньше, чем при применении пентазоцина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, гипотензия, брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания, одышка, астма.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: спазмы в животе, горький привкус во рту, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, жжение, крапивница.

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные и другие серьезные реакции гиперчувствительности, которые могут требовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Другие: затрудненная речь, императивные позывы к мочеиспусканию, нечеткость зрения, покраснение, ощущение жара.

Опыт послерегистрационного применения

Из-за характера и ограничения спонтанных сообщений причинно-следственная связь не была установлена для следующих нежелательных явлений, которые наблюдались при применении инъекций налбуфина гидрохлорида: боль в животе, пирексия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Сообщалось о летальных случаях от тяжелых аллергических реакций на инъекции налбуфина гидрохлорида.

Известно о случаях смерти плода, когда матери получали инъекцию налбуфина гидрохлорида во время родов.

Серотониновый синдром: сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность: сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще после более чем 1 месяца применения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампуле полиэтиленовой. По 10 ампул в пачке из картона.

Без рецепта.

ТОВ "ФАРМАСЕЛ".

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.