Нитро-мик спрей, 0,4 мг/доза (300 доз), 15 мл

действующее вещество: glyceryl trinitrate;

1 доза содержит нитроглицерина разбавленного в пересчете на 100% нитроглицерин – 0,4 мг;

другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96 %, вода очищенная.

Спрей сублінгвальний дозований.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина зі спиртовим запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Глицерил тринитрат. Код ATX C01D A02.

Нитроглицерин – соединение органических нитратов, оказывающее дилататорное действие на артерии и вены.

Посткапиллярные цепи периферических сосудов, крупные артерии, и особенно участки коронарных сосудов, которые все еще реактивны, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистентные (прекапиллярные) сосуды. Расширение кровеносных сосудов в большом круге кровообращения увеличивает венозную емкость и, следовательно, уменьшает венозный приток крови к сердцу (преднагрузка), размер желудочка и давление наполнения кровью сердца. Благодаря этому снижается потребность миокарда в энергии и кислороде, кровоснабжение наиболее уязвимых к ишемии субэндокардиальных слоев стенок, при этом улучшаются также региональная подвижность стенок и ударный объем сердца. Расширение крупных артерий, которые находятся у сердца, уменьшает системное и легочное сосудистое сопротивление.

Нитроглицерин оказывает также миорелаксирующее действие на гладкие мышцы бронхов, желче- и мочевыделительных путей, желчного пузыря, толстого и тонкого кишечника, сфинктеров.

Предполагается, что нитроглицерин проявляет эти эффекты благодаря связыванию с так называемыми нитратными рецепторами, которые находятся на оболочке клеток гладких мышц. В гладких мышцах нитроглицерин претерпевает ферментативное превращение, образуя оксид азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатициклазу, отвечающую за образование циклического гуанозин-3'5'-монофосфата (цГМФ), расслабляющего гладкие мышцы.

При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из полости рта и поступает непосредственно в системный кровоток (эффект первого прохождения через печень исключается). Биодоступность имеет существенные индивидуальные отличия и составляет в среднем около 39%. Начало действия нитроглицерина наступает очень быстро; эффект развивается в пределах 1–1,5 минуты и длится 30 минут. Максимальный уровень в плазме крови достигается в пределах 4 мин. При сублингвальном применении период полувыведения нитроглицерина составляет около 2,5–4,4 минуты. Попавший в кровоток нитроглицерин связывается с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов, связывание с белками плазмы крови – почти 60%. Основной путь выведения – с мочой в виде метаболитов; менее 1% применяемой дозы выводится в неизмененном состоянии.

Противопоказано назначать Нитро-Мик одновременно с ингибиторами цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5, которые применяются для лечения нарушений эрекции (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), поскольку возможно повышение антигипертензивного эффекта лекарственного средства Нитро-Мик®.

Нитро-Мик® необходимо применять с осторожностью вместе с:

• другими вазодилататорами и гипотензивными препаратами (β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов); нейролептиками, трициклическими антидепрессантами (возможно усиление антигипертензивного эффекта нитроглицерина);
• дигидроэрготамина (уровень в сыворотке крови и эффект дигидроэрготамина увеличивается);
• гепарином (уменьшение эффекта гепарина).

Больным, получавшим ранее нитраты (например, изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат), могут потребоваться более высокие дозы нитроглицерина.

Нитро-Мик® можно применять вместе с другими препаратами, содержащими нитраты, но следует соблюдать осторожность во избежание передозировки. Сублингвальные таблетки нитроглицерина не следует применять как вспомогательную терапию с лекарственным средством Нитро-Мик для лечения приступов стенокардии.

Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени.

α-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы центральной нервной системы (ЦНС), яд пчел, змей, солнечные лучи снижают антиангинальный эффект нитроглицерина.

Салицилаты увеличивают уровень нитроглицерина в крови, барбитураты ускоряют его метаболизм. Донаторы сульфгидрильных групп (каптоприл, ацетилцестиин, унитиол) восстанавливают пониженную чувствительность к нитроглицерину.

Употребление алкогольных напитков при использовании лекарственного средства строго запрещено.

N-ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.

При совместном применении дигидроэрготамина может повыситься его концентрация в сыворотке крови и усилиться сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект нитроглицерина. Это требует особого внимания при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца, поскольку совместное применение дигидроэрготамина и нитроглицерина может привести к сужению коронарных сосудов.

Нестероидные противовоспалительные средства, кроме ацетилсалициловой кислоты, могут уменьшать терапевтическое действие нитроглицерина.

Параллельное введение нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой может повысить АД и снизить эффект нитроглицерина.

Возможность толерантности к эффектам нитроглицерина следует учитывать при применении вместе с препаратами нитратов длительного действия.

Применение нитроглицерина с риоцигуатом и стимуляторами растворимой гуанилатциклазы может вызвать гипотензию.

Слід дотримуватись особливої обережності і проводити ретельний медичний контроль у пацієнтів зі схильністю до постуральної гіпотензії та хворих із підвищеним внутрішньочерепним тиском.

З обережністю призначати лікарський засіб хворим з мігренню.

Індивідуальна чутливість хворих до нітратів може дуже відрізнятися, тому це завжди слід враховувати при підборі дози лікарського засобу.

Збільшення дози може призвести до толерантності.

Вживання спиртних напоїв у період застосування лікарського засобу суворо забороняється.

Нітрогліцерин посилює виведення катехоламінів та ванілілмигдалевої кислоти з сечею.

Лікарський засіб містить спирт. Його застосування може бути небезпечним при захворюваннях печінки, алкоголізмі, епілепсії, травмах мозку та інших захворюваннях ЦНС, для вагітних та дітей. Нітрогліцерин може змінювати або посилювати дію інших препаратів.

Лікарський засіб містить пропіленгліколь та може спричинити подразнення слизової оболонки.

Необхідно з обережністю, враховуючи ризик та користь, приймати лікарський засіб при: первинній легеневій гіпертензії (з гіперемією альвеолярних ділянок зі зниженою вентиляцією, що може призвести до гіпоксії); неконтрольованій гіповолемії; серцевій недостатності з нормальним або низьким тиском у легеневій артерії; токсичному набряку легень; тяжкій анемії; гіпертиреозі; порушенні мозкового кровообігу; тяжкій нирковій недостатності (ризик розвитку метгемоглобінемії). Пацієнти із захворюванням коронарних судин мають особливий ризик.

Слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вираженим церебральним атеросклерозом, пацієнтам літнього віку, хворим з аортальним або мітральним стенозом.

Під час лікування протипоказані відвідування бані, сауни, гарячий душ.

Нітрогліцерин слід застосовувати з обережністю пацієнтам з цереброваскулярним захворюванням, оскільки симптоми цих захворювань можуть бути викликані гіпотензією.

Артеріальна гіпотензія з брадикардією може виникати у пацієнтів з інфарктом міокарда; це явище вважається рефлекторно опосередкованим.

Особлива обережність необхідна, якщо нітрогліцерин призначають пацієнтам з тяжкими захворюваннями печінки або нирок, гіпотиреозом, мітральним пролапсом, переохолодженням та у разі недоїдання, з недавнім інфарктом міокарда в анамнезі.

У випадках інфаркту міокарда або гострої серцевої недостатності лікування нітрогліцерином слід проводити обережно, під суворим медичним наглядом та/або з гемодинамічним моніторингом.

Обережність потрібна при лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпоксією через тяжку анемію (включаючи індуковані форми дефіциту G6PD), оскільки у таких хворих біотрансформація гліцерилу тринітрату зменшується.

Пацієнти зі стенокардією, інфарктом міокарда або церебральною ішемією часто страждають від аномалій нижніх дихальних шляхів (особливо альвеолярної гіпоксії). Обережність необхідна при застосуванні пацієнтам з гіпоксемією та порушенням вентиляції/перфузії через захворювання легенів. У пацієнтів з альвеолярною гіповентиляцією в легенях відбувається вазоконстрикція, щоб змістити перфузію від ділянок альвеолярної гіпоксії до краще вентильованих ділянок легенів (механізм Ейлера − Лільєстранда).

Як потужний вазодилататор, гліцерилу тринітрат може змінити цю захисну вазоконстрикцію і, таким чином, призвести до збільшення перфузії слабо провітрюваних ділянок, посилення дисбалансу вентиляції/перфузії та подальшого зменшення артеріального парціального тиску кисню.

Нітрогліцерин може знизити рівень кисню в крові у пацієнтів з легеневими захворюваннями або легеневим серцем.

Якщо симптоми стенокардії не зникли при застосуванні трьох доз, пацієнту слід викликати невідкладну допомогу.

В начале лечения – в течение периода, который будет определен индивидуально, управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами запрещается. Позже ограничения могут быть сокращены в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лекарственное средство.

Глицерил тринитрат, особенно в начале лечения или при подборе дозы, может ухудшить скорость реакции или, в редких случаях, может вызвать ортостатическую гипотензию и головокружение (а также, в исключительных случаях, может возникать синкопе после передозировки). Пациенты, у которых эти эффекты возникают, должны воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

Применение лекарственного средства в период беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяются ли метаболиты нитроглицерина в грудное молоко.

Поэтому перед назначением лечения нитроглицерином следует взвесить пользу и риск для матери и ребенка и, если риск перевесит пользу, воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных не свидетельствуют о вредном влиянии нитроглицерина на фертильность. Однако данных о влиянии на людей нет.

Лечение приступов стенокардии

Во время приступа стенокардии нужно ввести 1 дозу (1 впрыск равен 400 мкг) под язык.

Если симптомы не исчезают, введение дозы можно повторить с интервалом 5 минут, но не вводить более 3 доз.

Если после этого приступ не прекратился, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациент должен находиться в положении сидя, чтобы предотвратить возникновение симптомов постуральной гипотензии.

Профилактика приступов стенокардии

Чтобы предотвратить приступы стенокардии при нагрузке или в других предусмотренных ситуациях, рекомендуется 1 доза (1 впрыскивание) (400 мкг) под язык незадолго до предполагаемой нагрузки.

Острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма)

При лечении негипотензивных пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью (т.е. артериальное систолическое давление > 100 мм рт. ст.) применяют 400 мкг нитроглицерина, то есть 1 дозу (1 впрыскивание) сублингвально и повторяют введение через 5–10 минут. Общее количество впрысков не должно превышать 3 доз при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая АД. Впоследствии пациента можно перевести на внутривенную терапию или другой вазодилататор в зависимости от клинического состояния.

Перед коронарографией

С целью предотвращения спазмов коронарных сосудов рекомендуется доза 1–2 впрыска (0,4–0,8 мг).

Снижение АД при остром инфаркте миокарда

Рекомендуемая доза составляет 0,4–1,2 мг, то есть 1–3 впрыска при контроле кровообращения (артериальное систолическое давление должно превышать 100 мм рт. ст.).

Корректировка дозы пациентам с почечной и печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Гипотензия и головокружение могут быть особой проблемой при применении нитратов у пожилых пациентов. Пациентам рекомендуется сесть при приеме сублингвального спрея.

Способ применения

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло больше суток, первое разбрызгивание следует произвести в воздух для предотвращения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом:

• сделать глубокий вдох;
• задержать дыхание;
• нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
• закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при продолжительном неиспользовании.

Опыта применения лекарственного средства в педиатрической практике нет, поэтому Нитро-Мик не следует применять детям (до 18 лет).

Передозировка лекарственного средства может усилить известные побочные реакции (головные боли, выраженную артериальную гипотензию, тахикардию, головокружение, приливы, рвоту, диарею). При использовании очень высоких доз возможно повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипное. Также сообщалось о дополнительных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как колики и понос.

Лечение передозировки

При передозировке необходимо оценить клиническое состояние пациента, включая симптомы жизни и психическое состояние, а также поддерживать сердечно-сосудистую и дыхательную системы. В случае незначительной гипотонии может быть достаточно принять положение лежа с приподнятыми ногами.

При тяжелой передозировке необходимо принять общие мероприятия, проводимые при интоксикации и шоке (введение жидкости, норепинефрина и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.

При развитии метгемоглобинемии показаны следующие антидоты и меры:

1. Витамин С: 1 г внутри в виде таблеток или 1 г внутривенно в виде раствора соли натрия аскорбиновой кислоты.
2. Метиленовый синий: 1–2 мг/кг массы тела 1% раствора внутривенно в течение 5 минут, если пациент не имеет дефицита G-6-PD.
3. Толуидиновый синий: в начальной дозе 2–4 мг/кг внутривенно, затем 2 мг/кг повторно.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия.

Со стороны психики: может возникать чувство возбуждения, тревоги, беспокойства.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, синкопе, церебральная ишемия, нечеткость зрения, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда первая доза, в частности повышенная первая доза, может вызвать снижение АД и/или постуральную гипотензию с выраженной тахикардией, головокружением или слабостью. При чрезмерном снижении артериального давления лечение препаратом Нитро-Мик может усилить симптомы стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты). Иногда может возникнуть коллапс, сопровождающийся брадиаритмией и потерей сознания, жаром, цианозом, бледностью.

Со стороны дыхательной системы: нарушение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея, изжога, галитоз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: краснота, аллергические реакции кожи, реакции гиперчувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе кожная сыпь, зуд, анафилактический шок.

Общие расстройства: умеренное преходящее чувство жжения в горле, нарушение вкуса (металлический привкус во рту), головная боль, постуральная гипотензия, приливы, сердцебиение, гипотермия, обострение глаукомы, астения. Эти симптомы неустойчивы и исчезают через несколько минут.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, дом. 33.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.