Нитопин таблетках по 30 мг, 30 шт.

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит нимодипина 30 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, поливидон, кросповидон, магния стеарат;

оболочка: гипромелоза, макрогол 4000, диоксид титана (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или желтоватые двояковыпуклые таблетки.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нимодипин.

Код ATX C08C A06.

Нимодипин является блокатором кальциевых каналов дигидропиридиновой группы с преимущественным влиянием на сосуды головного мозга. Нимодипин увеличивает церебральную перфузию, в частности в участках с ухудшенной перфузией путем расширения артерий. Этот эффект пропорционально больше в меньших сосудах, чем в более крупных.

В условиях in vitro вазоконстрикцию, вызванную различными вазоактивными веществами (например, серотонин, простагландин и гистамин) или препаратами крови и продуктами распада крови, удавалось предупредить или уменьшить (до 75%) применением нимодипина.

После перорального применения лекарственное средство быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 30–60 мин после перорального применения. Несмотря на высокую желудочно-кишечную абсорбцию нимодипина, абсолютная биодоступность составляет 5-15%, что объясняется экстенсивным пресистемным метаболизмом (около 85-95%).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) при внутривенном введении равен 0,9–2,3 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,8-1,6 л/ч/кг. Нимодипин на 97–99% связывается с белками плазмы крови.

Метаболическое удаление нимодипина осуществляется главным образом системой цитохрома P450 3A4. Нимодипин выводится в виде метаболитов, образующихся преимущественно путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного О деметилирования. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются следующими важными звеньями метаболизма. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или выявили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не обнаружена индуцирующая или ингибирующая активность в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и 30% с желчью.

При пероральном применении максимальная концентрация в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» возрастают пропорционально дозе вплоть до самой высокой дозы (90 мг). Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часов. Терминальный период полувыведения 5–10 часов не релевантен для установления рекомендованного интервала между приемом доз лекарственного средства.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Повышенная чувствительность к нимодипину или другим компонентам лекарственного средства.

Во время и в течение месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.

Применение в сочетании с рифампицином или противоэпилептическими средствами (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) из-за значительного снижения эффективности лекарственного средства Нитопина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственные средства, влияющие на нимодипин

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, локализованную как в слизистой кишечника, так и в печени. Таким образом, лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой энзимной системы, при одновременном применении могут повлиять на пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно с нижеследующими лекарственными средствами следует принять во внимание степень, а также длительность взаимодействия.

Одновременное применение нимодипина перорально и рифампицина или противоэпилептических средств, являющихся индукторами системы цитохрома P450 3A4 (такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), противопоказано. Эффективность лекарственного средства Нитопина может быть снижена, если одновременно применяются эти лекарственные средства.

Одновременное применение пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 3 раза в сутки и антидепрессанта нортриптилина в дозе 10 мг 3 раза в сутки приводило к незначительному снижению плазменных уровней нимодипина, тогда как плазменные уровни нортриптилина не изменялись. Суточная доза, применяемая пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием, в 4 раза превышает дозу, применявшуюся в данном исследовании, поэтому клиническая значимость этого взаимодействия при лечении субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы не определена.

При одновременном применении со следующими лекарственными средствами, являющимися ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о корректировке дозы нимодипина:

- макролидные антибиотики (например, эритромицин);

- противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например, ритонавир);

- противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);

– нефазодон.

Хотя формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и этими лекарственными средствами не проводились, нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нимодипина (см. «Особенности применения»).

Азитромицин, хотя и относится по структуре к классу макролидных антибиотиков, не является ингибитором CYP3A4.

Одновременное применение пациентам пожилого возраста нимодипина в дозе 30 мг 2 раза в сутки и антидепрессанта флуоксетина 20 мг/сут приводило к повышению уровня нимодипина в плазме крови почти на 50% и значительному снижению уровня флуоксетина без влияния на его активный метаболит норфлуоксетин (см. Особенности применения»).

Одновременное применение нимодипина с противосудорожным лекарственным средством (вальпроевая кислота) или антагонистом H2-рецепторов (циметидин) может привести к увеличению плазменной концентрации нимодипина (см. раздел «Особенности применения»).

Ввиду опыта применения антагониста кальция нифедипина одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие нимодипина на другие лекарственные средства

В исследованиях на животных установлено, что одновременное применение нимодипина и зидовудина приводит к увеличению AUC зидовудина и уменьшению его объема распределения и клиренса. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но, учитывая дозозависимый характер профиля побочных эффектов зидовудина, это взаимодействие следует учитывать у пациентов, одновременно получающих нимодипин и зидовудин.

Другие типы взаимодействий

Гипотензивные лекарственные средства.

При одновременном применении нимодипин может усиливать гипотензивный эффект следующих гипотензивных лекарственных средств.

- диуретики;

- бета-блокаторы;

- ингибиторы АПФ (ангиотензинпреобразовательный фермент);

- A1-антагонисты;

- другие антагонисты кальция;

- альфа-адреноблокаторы;

- ингибиторы фосфодиэстеразы-5;

– альфа-метилдопа.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Не рекомендуется одновременно с нимодипином употреблять грейпфрутовый сок, поскольку это может привести к увеличению плазменных концентраций нимодипина из-за ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов. Как следствие, может усиливаться гипотензивный эффект. Этот эффект может длиться не менее 4 дней после последнего употребления грейпфрутового сока.

Доказано отсутствие взаимодействия

В исследовании, в котором изучалось влияние применения 90 мг нимодипина (в разделенных дозах) пациентам пожилого возраста, получавших галоперидол, не выявлены признаки потенциальных взаимодействий. Значимость этих результатов для применения при субарахноидальном кровоизлиянии не установлена, поскольку при этом нимодипин применяется в более высоких дозах.

При одновременном применении перорально нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявили никакого потенциального взаимодействия.

Нитопина в форме таблеток не следует одновременно применять с раствором нимодипина.

Нитопин не следует применять пациентам с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие травмы, поскольку не установлен благоприятный профиль соотношения польза/риск и для этого показания не могут быть определены специфические группы пациентов, получающих пользу.

Нитопин следует с осторожностью применять пациентам с отеком мозга или повышением внутричерепного давления тяжелой степени. Хотя не было продемонстрировано, что лечение лекарственным средством нитопина ассоциируется с повышением внутричерепного давления, в таких случаях или при повышении содержания воды в тканях мозга (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный контроль состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт. ст.).

У пациентов с циррозом печени, получающих нитопин, может снижаться клиренс лекарственного средства, поэтому у таких пациентов рекомендуется тщательный контроль АД.

Нимодипин метаболизируется энзимной системой цитохрома P450 3A4. Лекарственные средства, известные как ингибиторы или индукторы этой энзимной системы, могут влиять на пресистемный метаболизм или изменять клиренс нимодипина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы» – «Пациенты с нарушением функции печени »).

К лекарственным средствам, известным как ингибиторы энзима цитохрома P450 3A4 и которые могут вызвать увеличение плазменных концентраций нимодипина, относятся:

- макролидные антибиотики (например, эритромицин);

- противовирусные средства для лечения ВИЧ: ингибиторы протеазы (например, ритонавир);

- противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол);

- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- циметидин;

- вальпроевая кислота.

При одновременном применении с любым из этих лекарственных средств следует контролировать АД и при необходимости снизить дозу нимодипина.

Способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным головокружением.

Беременность.

Соответствующие контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились. Исследования репродуктивной токсикологии на животных с пероральным введением нимодипина продемонстрировали отсутствие тератогенного воздействия, однако в исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность. Если нимодипин необходимо применять во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.

Период кормления грудью.

Установлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует концентрации в плазме крови матери. Во время применения нимодипина следует прекратить кормление грудью.

Репродуктивная функция.

В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы

Рекомендованная дозировка составляет 2 таблетки. Принимают с интервалами 4 часа (общая суточная доза – 360 мг), запивая водой. Применение следует начать в течение 4 дней после субарахноидального кровоизлияния, продолжительность приема – 21 день.

В случае проведения оперативного вмешательства применение лекарственного средства Нитопин следует продлить (в вышеуказанной дозировке) до завершения 21-дневного периода лечения.

В случае развития побочных реакций при необходимости следует снизить дозу или прекратить лечение.

Субарахноидальное кровоизлияние вследствие травмы

Применение нимодипина не рекомендуется, поскольку не установлен благоприятный профиль польза/риск.

Пациенты с нарушениями функции печени

При тяжелом нарушении функции печени, в частности, при циррозе печени, биодоступность нимодипина может увеличиваться вследствие снижения пресистемного метаболизма и метаболического клиренса. Действие лекарственного средства и побочные реакции, например снижение АД, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях дозу следует снизить (в зависимости от артериального давления), а в случае необходимости – прекратить лечение.

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста

Особые требования к дозировке при применении пациентам пожилого возраста отсутствуют.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервал между последовательными дозами должен составлять не менее 4 часов.

Необходимо избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Безопасность и эффективность применения нимодипина пациентам младше 18 лет не установлены.

Лекарственное средство не используют детям.

Симптомы. При острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, а при пероральном применении - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение. При острой передозировке необходимо немедленно прекратить применение препарата Нитопин. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. При пероральном применении нимодипина в качестве меры экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При существенном снижении АД внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций следует руководствоваться наиболее выраженными симптомами.

Ниже представлен перечень побочных реакций, определенных в процессе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие разрыва аневризмы», которые по частоте распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергическая реакция, сыпь.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль.

Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота; редко – кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – транзиторное повышение активности ферментов печени.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Анфарм Еллас С.А.

61-й км Национальной дороги Афины-Ламия, Схиматари Виотиас, 32009, Греция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.