Никардипин раствор для инъекций по 10 мг/10 мл в ампулах по 10 мл, 10 шт.

действующее вещество: никардипина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 1 мг гидрохлорида никардипина;

1 ампула объемом 10 мл содержит 10 мг гидрохлорида никардипина;

другие составляющие: сорбит, кислота лимонная, моногидрат, натрия цитрат, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций, азот (должен обеспечивать инертную атмосферу в ампуле).

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета.

Антагонисты кальция. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Код ATX C08C A04.

Механизм действия

Никардипин является ингибитором медленных кальциевых каналов второго поколения, принадлежит к группе фенилдигидропиридинов. Никардипин обладает большей селективностью в отношении кальциевых каналов L-типа в гладких мышцах сосудов, чем в сердечных миоцитах. В очень низких концентрациях ингибирует поступление кальция в клетку. Он действует в основном на гладкую мускулатуру артерий. Это проявляется в относительно больших и быстрых изменениях АД с минимальными инотропными изменениями сердечной функции (барорефлекторный эффект).

Фармакодинамические эффекты

При системном применении никардипин является мощным сосудорасширяющим средством, которое уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Временно увеличивается частота сердечных сокращений; в результате уменьшения постнагрузки сердечный выброс заметно и продолжительно увеличивается.

У людей сосудорасширяющее действие также проявляется как при остром введении дозы, так и при длительном введении в большие и малые артерии, увеличивая кровоток и улучшая податливость артерий. Почечное сосудистое сопротивление снижается.

Распределение

Никардипин в значительной степени связывается с белками плазмы в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется посредством цитохрома Р450 ЗА4. Исследования, включавшие разовый прием или введение 3 раза в сутки в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина выводится с мочой у человека после перорального или внутривенного применения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является гидрокси форма глюкуронида, образующегося путем окислительного расщепления N-метилбензильного фрагмента и окисления пиридинового кольца.

Выведение

После одновременного введения радиоактивной дозы никардипина с пероральной дозой 30 мг каждые 8 ​​часов 49% радиоактивной дозы выводилось с мочой и 43% с фекалиями в течение 96 часов. Никакая доза никардипина не была обнаружена в неизмененном виде в моче. Профиль вывода лекарственного средства после внутривенного введения состоит из трех фаз с соответствующим периодом полувыведения: альфа – 6,4 мин, бета – 1,5 часа, гамма – 7,9 часа.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика внутривенно введенного никардипина изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина < 10 мл/мин), почечной недостаточностью легкой/умеренной степени (клиренс креатинина 10–50 мл креатинина > 50 мл/мин). В стабильном состоянии Cmax и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у пациентов с почечной недостаточностью легкой/умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Не было выявлено существенных различий по основным фармакокинетическим параметрам между пациентами с тяжелыми нарушениями функции почек и пациентами с нормальной почечной функцией.

Внутривенное введение никардипина показано для лечения острой артериальной гипертензии, угрожающей жизни, в частности в случае:

• злокачественной артериальной гипертензии/гипертензивной энцефалопатии;
• расслоение аорты, когда терапия бета-блокаторами короткого действия не подходит, или в комбинации с бета-блокатором, когда терапия бета-блокаторами не эффективна;
• тяжелой преэклампсии, когда другие внутривенные антигипертензивные средства не рекомендуются или противопоказаны.

Никардипин также показан для лечения послеоперационной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Тяжелый стеноз аорты.

Компенсаторная артериальная гипертензия, при наличии артериовенозного шунта или коарктации аорты.

Нестабильная стенокардия

В течение 8 дней после перенесенного инфаркта миокарда.

Предупреждение

Рекомендуется назначать никардипин с осторожностью во избежание чрезмерного падения АД. Быстрое фармакологическое снижение АД может привести к системной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Если любое из этих явлений возникает при применении никардипина, следует рассмотреть возможность снижения дозы наполовину или прекращения инфузии.

Не рекомендуется болюсное или внутривенное введение без контроля с помощью электронного шприцевого инфузионного или объемного насоса, поскольку это может повысить риск развития серьезной артериальной гипотензии, особенно у пожилых людей, детей, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и беременных.

Сердечная недостаточность

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или отеком легких, особенно если эти пациенты получают сопутствующие бета-блокаторы, поскольку возможно обострение сердечной недостаточности.

Ишемическая сердечно-сосудистая болезнь

Никардипин противопоказан при нестабильной стенокардии и после инфаркта миокарда.

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с подозрением на коронарную ишемию. Изредка у пациентов наблюдалось увеличение частоты, продолжительности или тяжести стенокардии в начале применения никардипина или при повышении дозы никардипина или в течение курса лечения.

Беременность

Из-за риска развития тяжелой гипотензии у матери и потенциально летальной гипоксии плода снижение артериального давления должно быть постепенным и всегда происходить под тщательным наблюдением. Из-за возможного риска отека легких или чрезмерного снижения АД следует соблюдать осторожность при одновременном применении магния сульфата.

Поскольку сообщалось о случаях острого отека легких в период беременности, никардипин следует с осторожностью назначать беременным женщинам, которые должны быть под тщательным наблюдением для выявления возможного возникновения острого отека легких. При возникновении острого отека легких лечение никардипином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе или печеночной недостаточностью

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени, возможно, связанных с приемом никардипина. Группа потенциального риска - пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе и пациенты с печеночной недостаточностью в начале лечения никардипином. Никардипин следует с особой осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с портальной гипертензией

Сообщалось, что введение никардипина в высоких дозах ухудшает гипертензию портальной вены и индекс портосистемного коллатерального кровотока у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с имеющейся внутричерепной гипертензией

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с риском повышения внутричерепного давления. Необходимо контролировать внутричерепное давление, чтобы можно было рассчитать церебральное перфузионное давление.

Пациенты с инсультом

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с острым инфарктом мозга. Гипертензивный приступ, часто сопровождающий инсульт, не является показанием для проведения неотложной (экстренной) антигипертензивной терапии. Применение антигипертензивных лекарственных средств не рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом, за исключением случаев, когда острая артериальная гипертензия препятствует назначению адекватного лечения (например, тромболизис) или существует иное поражение конечных органов, угрожающее жизни в краткосрочной перспективе.

Нежелательные комбинации

Дантролен

Дантролен, вводимый путем инфузии. В исследованиях на животных постоянно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков при внутривенном введении верапамила и дантролена. Поэтому комбинация ингибитора кальциевых каналов и дантролена является потенциально опасной.

Однако несколько пациентов, получавших комбинацию нифедипина и дантролена, не имели никаких проблем.

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении

Иделалисиб

Усиление побочных эффектов никардипина, таких как ортостатическая гипотензия, особенно у пациентов пожилого возраста. Во время лечения иделалисибом и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозу никардипина.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус и темсиролимус) Повышение уровня иммунодепрессанта в крови вследствие угнетения его метаболизма. Во время и после прекращения лечения следует контролировать функцию почек, определять уровень иммунодепрессанта в крови и корректировать его дозировку.

Индукторы и ингибиторы CYP3A4

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4. Одновременное применение препаратов, индуцирующих фермент CYP 3A4 (например карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, фосфенитоина, примидона и рифампицина), может вызвать снижение концентрации никардипина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени.

Во время лечения противосудорожными препаратами и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и, возможно, коррекцию дозы никардипина.

Одновременное применение мощных ингибиторов фермента CYP3A4 (например циметидина, кларитромицина, кобицистата, эритромицина, итраконазола, грейпфрутового сока, кетоконазола, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, телапревира, телитромицина, вориконазола) может вызвать повышение концентрации никардипина в плазме.

Усиление побочных эффектов никардипина, чаще ортостатической гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов с итраконазолом продемонстрировало повышенный риск развития побочных эффектов, в частности отеков, вследствие снижения метаболизма блокатора кальциевых каналов в печени.

Во время лечения мощным ингибитором фермента CYP3A4 и после его прекращения, следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы никардипина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Потенциальный аддитивный антигипертензивный эффект

К лекарственным средствам, которые могут усиливать антигипертензивный эффект никардипина при одновременном применении и повышать риск ортостатической гипотензии, относятся баклофен, урологические альфа-блокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин), альфа-блокирующие антигипертензивные средства (доксазозин, празозин, урапидил), трициклические антидепрессанты, имипраминовые антидепрессанты, нейролептики, опиоиды и амифостин.

Производные нитратов и родственные вещества

Повышенный риск гипотензии, в частности ортостатической гипотензии.

Лекарственные средства, вызывающие ортостатическую гипотензию

Повышенный риск артериальной гипотензии, особенно ортостатической гипотензии.

Ингаляционные анестетики

Одновременное применение никардипина с ингаляционными анестетиками может вызвать потенциальный аддитивный или синергический гипотензивный эффект, а также угнетение анестетиками барорефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с периферическими вазодилататорами. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что влияние ингаляционных анестетиков (например изофлурана, севофлурана и энфлурана) на никардипин является умеренным.

Усиление отрицательного инотропного эффекта

Никардипин может усиливать отрицательный инотропный эффект бета-блокаторов (за исключением эсмолола) и может вызвать артериальную гипотензию, сердечную недостаточность у пациентов с латентной (скрытой) или неконтролируемой сердечной недостаточностью (добавление отрицательных инотропных эффектов). Кроме того, бета-блокатор может минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, которая срабатывает в случае чрезмерных гемодинамических последствий.

Магний

Из-за возможного риска отека легких или чрезмерного снижения артериального давления следует быть осторожными при одновременном применении магния сульфата.

Дигоксин

В фармакокинетических исследованиях сообщалось, что никардипин повышает уровень дигоксина в плазме крови. В начале сопутствующей терапии никардипином следует контролировать уровни дигоксина.

Снижение антигипертензивного эффекта

Никардипин в комбинации с внутривенными кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами) и тетракозактидом (за исключением гидрокортизона, который используется как заместительная терапия при болезни Аддисона) может привести к снижению антигипертензивного эффекта.

Конкурентные нервно-мышечные блокаторы

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что никардипин, как и другие блокаторы кальциевых каналов, усиливает нервно-мышечную блокаду, возможно, влияя на постсинаптический участок. Потребность в инфузионной дозе векурония может быть уменьшена при одновременном применении никардипина. Инфузия никардипина, как оказывается, не влияет на устранение нервно-мышечной блокады неостигмином. Дополнительный мониторинг не нужен.

Комбинация с бета-блокаторами

Следует соблюдать осторожность при применении никардипина в сочетании с бета-блокатором пациентам с пониженной сердечной функцией. В таком случае дозировку бета-блокатора следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической ситуацией.

Реакции в месте введения

Возникают реакции в месте инфузии, особенно при длительном введении и применении в периферические вены. Рекомендуется изменить место инфузии при любом подозрении на раздражение места инъекции. Использование центрального венозного катетера или большего разведения раствора может снизить риск возникновения реакции в месте инъекции.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора для инъекций содержит 50 мг сорбита; 1 ампула объемом 10 мл содержит 500 мг сорбита. Если у Вас установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать это лекарство без необходимости.

1 мл раствора для инъекций содержит 0,039 мг, что эквивалентно 0,0017 ммоль, натрия; 1 ампула объемом 10 мл содержит 0,39 мг, что эквивалентно 0,017 ммоль натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Реакции на лекарственные средства, различающиеся у пациентов, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, особенно в начале или при любом изменении лечения и в сочетании с алкоголем. Следует принять меры, поскольку гипотензивное действие этого лекарственного средства может вызвать головокружение.

Беременность

Исследования на животных не выявили тератогенного действия. Учитывая отсутствие тератогенных эффектов у животных не ожидается никаких пороков развития у людей. До сих пор вещества, вызывающие пороки развития у человека, фактически всегда демонстрировали тератогенное действие у животных во время исследований, проводившихся на двух видах животных. Никардипин следует применять только тогда, когда польза превышает риск, поскольку сообщалось о снижении массы тела новорожденных при его применении в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.

Ограниченные фармакокинетические данные показали, что никардипин, введенный внутривенно, не накапливается и имеет низкий уровень проникновения через плаценту.

До сих пор, в клинической практике применения никардипина в течение первых двух триместров в ограниченном количестве беременностей не выявлено никаких пороков развития или особого фетотоксического эффекта.

Применение никардипина при тяжелой преэклампсии во время третьего триместра беременности потенциально может вызвать нежелательный токолитический эффект, который может препятствовать спонтанной индукции родов.

Острый отек легких наблюдался при применении никардипина как токолитического средства в период беременности, особенно в случаях многоплодной беременности (двойня или более), при внутривенном введении и/или сопутствующем применении бета-2-агонистов. Никардипин не следует применять при многоплодной беременности или беременным женщинам с нарушением сердечно-сосудистой системы, за исключением случаев, когда нет приемлемой альтернативы.

Кормление грудью

Никардипин не следует применять в период кормления грудью.

Никардипин следует вводить только путем непрерывной внутривенной инфузии.

Никардипин должен вводиться только специалистами в хорошо контролируемых медицинских условиях, таких как больницы и отделения интенсивной терапии при постоянном мониторинге артериального давления. Скорость ввода следует точно контролировать с помощью электронного инфузионного шприцевого или объемного насоса. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует контролировать как минимум каждые 5 минут во время инфузии, затем до стабилизации жизненно важных показателей и по меньшей мере через 12 часов после окончания введения никардипина.

Исследования безопасности и эффективности внутривенного применения никардипина младенцам или детям в контролируемых клинических исследованиях не проводились, поэтому для этой категории необходима особая осторожность.

Передозировка никардипина гидрохлорида потенциально может привести к таким симптомам: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, сонливость, коллапс, периферические отеки, спутанность сознания, невнятная речь и гипергликемия. У животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующей блокаде атриовентрикулярной проводимости.

В случае передозировки рекомендуется проводить обычные мероприятия, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций. В дополнение к общим поддерживающим мероприятиям клинически показано внутривенное введение препаратов кальция и вазопрессоров пациентам, у которых наблюдаются эффекты блокады поступления кальция. Выраженную артериальную гипотензию можно лечить путем внутривенной инфузии любого средства для увеличения объема плазмы. Во время инфузии пациент должен находиться в положении лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями.

Никардипин не поддается диализу.

Большинство нежелательных эффектов является следствием сосудорасширяющего действия никардипина. Наиболее распространенными эффектами являются головные боли, головокружение, периферические отеки, учащенное сердцебиение и приливы крови.

Побочные реакции, приведенные ниже, наблюдались во время клинических исследований и/или после выхода препарата на рынок и базируются на данных клинических исследований и классифицированы в соответствии с классом органов системы MedDRA. Категории частоты определены по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

2 года.

Срок годности после открытия ампулы: физико-химическая стабильность неразбавленного раствора или разведенного в растворе 5% глюкозы в полипропиленовом шприце была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °С, в защищенном от света месте. Однако с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

по 10 мл в стеклянной ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

На ампулах имеется система разлома OPC (одноточечный срез/One Point Cut).

Инструкция по открытию ампул:

1. Держать ампулу цветным пятном вверх. Если в верхней части ампулы имеется жидкость, постучите по ней, чтобы жидкость утекла внутрь ампулы.

2. Затем возьмитесь за верхнюю часть ампулы (над кончиком) и нажмите на нее, чтобы разбить ампулу.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать.

По рецепту.

Лаборатория Агетан.

1, рю Александер Флемминг, Лион, 69007, Франция.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.