Нейриспин таблетки по 1 мг, 20 шт.

действующее вещество: risperidone;

1 таблетка содержит рисперидон 1 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал картофельный, повидон, полиэтиленгликоль 4000, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е); кандурин (серебряный блеск), содержащий алюмосиликат калия, диоксид титана (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки покрытые пленочной оболочкой: белого цвета с перламутровым оттенком.

Антипсихотические средства. Код ATХ N05A Х08.

Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокую аффинность в отношении серотонинергических 5-НТ2 и дофаминергических D2-рецепторов. Рисперидон связывается также с α1-адренергическими рецепторами и с меньшей аффинностью – с Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет аффинности в отношении холинергических рецепторов. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, связывающим с его эффективностью по поводу продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и расширяет терапевтическое влияние препарата с охватом отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который оказывает подобное рисперидону фармакологическое действие.

Всасывание. После перорального приема рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме в пределах 1–2 ч, у пациентов пожилого возраста – в пределах 2–3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального применения рисперидона составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность после перорального использования рисперидона в таблетках составляет 94% (CV=10%) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66% у быстрых метаболизаторов и 82% у медленных.

Деление. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон – на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 к 9-гидроксирисперидону, который оказывает аналогичное рисперидону фармакологическое действие. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвергается генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается гораздо медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (т.е. активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз CYP2D6 подобна.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях значительно не подавляет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2A CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче равна 35-45% принятой дозы. Другую часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у больных психозой период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часов.

Линейность. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек, печени. В ходе фармакокинетического исследования одноразового приема препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43% более высокий уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38% более длительный период полувыведения и на 30% снижен клиренс активной антипсихотической фракции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~48% от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжелым нарушением функции почек значение клиренса составило около 31% от такого у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых с умеренным нарушением функции почек (или дольше ~1,5 раза при таком у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (или у взрослых у взрослых). У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдались нормальные уровни концентрации рисперидона в плазме, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме было увеличено на 37,1%.

После перорального применения значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени не отличались от таких у молодых здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей подобна таковой у взрослых.

Пол, расовая принадлежность и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не показал видимого влияния пола, возраста или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата. Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции, по меньшей мере, два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).

Фармакодинамические взаимодействия.

Лекарственные средства, продлевающие интервал QT. (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, метаболизм, гипомагниемию), брадикардию. рисперидона Данный перечень является ориентировочным и неполным.

Средства центрального действия и алкоголь. Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина. Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом. В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы. Применение рисперидона в сочетании с психостимуляторами (например метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон. Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия. Пища не влияет на абсорбцию препарата.

Рисперидон главным образом метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYРЗА4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, модифицирующие активность CYP2D6 или мощные ингибиторы или индукторы активности CYРЗА4 и/или P-гп, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6. При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции. Высшие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать влияние на концентрацию рисперидона в плазме крови подобным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYРЗА4 и P-гп. Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYРЗА4 и/или Р-ГП может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYРЗА4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYРЗА4 и P-гп. Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYРЗА4 и/или Р-ГП может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYРЗА4/Р-гп, врач должен просмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYРЗА4 зависит от времени, максимальное влияние может быть достигнуто по меньшей мере через 2 недели после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYРЗА4 может длиться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками. При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, значительно связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения любого препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению относительно путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона.

Антибактериальные лекарственные средства

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин, сильный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гп, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYРЗА4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Карбамазепин, мощный индуктор CYРЗА4 и индуктор Р-гп, показал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, также индукторами печеночных ферментов CYРЗА4 и Р-гп.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может повлиять на клинически значимый эффект.

Противогрибковые лекарственные средства

• Итраконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг/сут.
• Кетоконазол, мощный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические лекарственные средства

• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные лекарственные средства

Ингибиторы протеазы:

• данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYРЗА4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

β-блокаторы

• Некоторые β-адренорецепторы могут повысить концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор CYРЗА4 и ингибитор Р-гп повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYРЗА4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но меньше концентрации активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг/сут) меньше, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активную антипсихотическую фракцию.
• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор CYРЗА4 в дозах до 100 мг/сут не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг/сут, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств.

Противоэпилептические лекарственные средства

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические лекарственные средства

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYРЗА4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активный метаболит дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом. См. раздел См. раздел «Особенности применения» по повышению летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, лечившихся атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами, которым такие препараты не применяли. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон: 67–100 лет). Данных для определения точного уровня риска недостаточно, к тому же причина повышенного риска неизвестна. Причины смерти были типичными для этой возрастной группы (от 65 лет) и включали сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет.

Одновременное применение с фуросемидом. У пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида с рисперидоном также наблюдался повышенный уровень смертности по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном или только фуросемидом. Не установлены патофизиологические механизмы для объяснения этого факта, однако независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее необходимо тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Среди пациентов, одновременно применявших рисперидон с другими диуретиками, повышенного уровня смертности зафиксировано не было. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также следует провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат.

Цереброваскулярные побочные реакции. С применением препарата связан повышенный риск развития цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом. Риск цереброваскулярных побочных эффектов значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Следует тщательно учесть все риски и преимущества назначения препарата пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. С особой осторожностью следует назначать пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинструктировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном.

Дети. Перед назначением рисперидона детям следует тщательно взвесить соотношение риск/польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Применение рисперидона для симптоматического лечения расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения и аутических расстройств исследовалось только у детей от 5 лет. Поэтому не следует назначать препарат детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.

Нет опыта применения детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Не оказывает влияния на рост и развитие детей при применении рисперидона продолжительностью до 1 года. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью свыше 1 года неизвестно. Следует проводить клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерение роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинозависимых эффектов, исследование экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Сонливость. У детей с аутизмом часто наблюдалась сонливость. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, чаще всего в первые две недели лечения (в среднем – в течение 16 дней), и проходила сама по себе. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразным изменение режима дозировки.

Ортостатическая гипотензия. Рисперидон из-за наличия α-литической активности может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале лечения. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при совместном применении с антигипертензивными средствами. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушением проводимости), дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярными заболеваниями. В этих случаях дозу следует постепенно корректировать. При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Удлинение интервала QT. Следует осторожно применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. За пациентами со значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или с лейкопенией/нейтропенией, вызванной медикаментами, следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значимого уменьшения количества белых кровяных телец и нет других причин для возникновения явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать возникновение лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжелой нейтропении (< 1×10 9 /л) лечение рисперидоном следует прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления.

Венозная тромбоэмболия. Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, лечащиеся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать перед и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные мероприятия.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы. Применение препаратов с антагонистическими свойствами в отношении дофаминовых рецепторов сопровождалось появлением поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица. Отмечалось, что фактором риска появления поздней дискинезии является наличие экстрапирамидных симптомов. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врач должен взвесить опасность и пользу, назначая антипсихотические средства, в т. ч. рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может усугубить течение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Злокачественный нейролептический синдром. При применении классических нейролептиков отмечалось появление нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. В таком случае необходимо прекратить применение всех антипсихотических препаратов, включая настоящее.

Гипергликемия и сахарный диабет. Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете или обострении диабета во время лечения рисперидоном. Оценка связи между применением атипичных антипсихотиков и отклонениями уровня глюкозы осложнена из-за повышенного риска возникновения сахарного диабета у больных шизофренией и повышения частоты заболеваемости сахарным диабетом среди населения вообще. Таким образом, связь между применением атипичных антипсихотических препаратов и побочными реакциями, связанными с гипергликемией, до конца неясна. Хотя существуют данные о повышенном риске побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, лечащихся атипичными нейролептиками. Каждому пациенту, применяющему атипичные антипсихотические препараты, следует проверять наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета.

Увеличение массы тела. При применении препарата сообщалось о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендованный контроль массы тела.

Приапизм. Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его блокировочной активности.

Регуляция температуры тела. Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность к понижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они подлежат воздействию факторов, которые могут вызвать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания.

Противорвотный эффект. Отмечался противорвотный эффект рисперидона. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Судороги. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим приступы судорог или другие состояния в анамнезе, потенциально снижающих судорожный порог.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами 1-адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидоном. Исар может повышать риск осложнений операции на глазу в течение и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмолога о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. . Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с 1-блокирующим действием перед операцией не установлены, следует учесть риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Нарушение функции печени и почек. Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей дозировки.

Гиперпролактинемия. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинозависимыми опухолями, например пролактиномой гипофиза, или возможными пролактинозависимыми опухолями, такими как эпителиальные опухоли молочной железы.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Препарат может иметь небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом в результате потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, пока не станет известной индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Беременность. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя во время исследований на животных не было обнаружено тератогенного влияния, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей неизвестен.

У новорожденных, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают ажитацию, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, расстройства дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть разной тяжести. Поэтому следует тщательно наблюдать состояние новорожденных.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.

Кормление грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон выделялись в грудное молоко. Есть наблюдение, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у грудных детей, которые находятся на грудном кормлении. Поэтому следует учесть преимущества кормления грудью и потенциальные риски для ребенка.

Фертильность. Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D2‑рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина.

Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадального стероидогенеза.

В доклинических исследованиях не наблюдалось никаких ответных эффектов.

Для получения назначенных доз лекарственного средства следует применять лекарственные формы рисперидона с соответствующим содержанием действующего вещества.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые. Препарат можно назначать один или два раза в день.

Начать прием следует с 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы.

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг/сут. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или снижена начальная и поддерживающая доза.

Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов.

Безопасность доз свыше 16 мг/сут не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки.

Дети. Не рекомендуется применять препарат детям (до 18 лет).

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза рисперидона – 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 1 до 6 мг/сут. Применение рисперидона в дозе более 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение препарата необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Пациенты пожилого возраста (65 лет).Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг два раза в сутки, повышая на 0,5 мг два раза в сутки. Поскольку опыт применения пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется проявлять осторожность при применении.

Дети. Применять препарат не рекомендуется детям (до 18 лет).

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг два раза в день. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы 0,25 мг два раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная дозировка составляет 1 мг дважды в сутки.

Препарат не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение препарата необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет.Рекомендованная начальная доза для пациентов с массой тела ≥50 кг составляет 0,5 мг один раз в день. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с массой тела <50 кг – 0,25 мг один раз в день. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг один раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в день. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг один раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг один раз в день.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение препарата необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Применять препарат не рекомендовано детям до 5 лет.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у здоровых почек. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показания этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленнее.

Препарат следует применять с осторожностью в этой категории пациентов.

Способ применения

Препарат предназначен для перорального применения. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу (см. «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов и сообщалось о случаях возникновения самопроизвольных движений (как, например, акатизия, дистония и дискинезия).

Переход из терапии другими антипамисихотическими средствами

Если это клинически оправдано, при терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предварительную терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме депо, лечение рисперидоном рекомендуется начать с применения вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Рисперидон применять для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей от 5 лет.

Симптомы. Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки – это известные побочные реакции на препарат, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о продлении интервала QT и судороги. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином.

При острой передозировке следует рассмотреть возможность приема нескольких лекарственных средств.

Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть назначение активированного угля вместе с слабительным средством не позднее чем через час после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует принимать соответствующие поддерживающие меры. При острой передозировке следует проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается, являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Инфекции и инвазии: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп, инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, воспаление подкожной клетчатки инфекция, лок, .

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, понижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия (в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее), нарушению секреции антидиуретического гормона, присутствие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения: увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита, сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина, водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия, повышение уровня триглицеридов в крови, диабетический кетоацид.

Со стороны психики: бессонница, расстройства сна, ажитация, депрессия, тревога, мания, спутанность сознания, понижение либидо, нервозность, ночные ужасы, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: седация/сонливость, головная боль, головокружение, тремор, поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, подавленный уровень сознания, синкопе, психомоторная гиперреактивность, расстройства равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение , дизартрия, расстройства вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, масковидное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает гипертонию, кривошию, самопроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в участке лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротон. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический приступ.

Со стороны органов зрения: размытость зрения, конъюнктивит, светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезы, покраснение глаз, глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки.

Со стороны органов слуха: вертиго, тинит, боли в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонение на ЭКГ, сердцебиение, синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, легочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, фаринго-ларенгеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа, аспирационная пневмония, легочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, расстройства дыхания, синдром ночного апноэ.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта опухание языка, хейлит, непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня -глутамил-трансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, эритема, крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждения кожи, медикаментозные сыпи, перхоть, ангионевротический.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее, рабдомиолиз .

Со стороны мочевыделительной системы: недержание мочи, поллакурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: экстрапирамидные симптомы и синдром отмены препарата у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла (нерегулярные менструации, олигоменорея), гинекомастия, галакторея, половая дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения, приапизм, приапизм увеличение молочных желез; выделение из молочных желез.

Общие нарушения: отек (генерализованный отек, периферический отек, «точечный» отек), лихорадка, боль в грудной клетке, астения, усталость, боль, отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт, гипотермия, понижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение.

Повреждения и отравления: падение, боль после хирургических вмешательств.

Побочные реакции палиперидона. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) подобны. В дополнение к указанным выше побочным реакциям, при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам

Удлинение интервала QT. При применении рисперидона, как и других антипсихотических средств, сообщалось о продлении интервала QT. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как вентрикулярная аритмия, фибрилляция желудочков, вентрикулярная тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела. Возможно увеличение массы тела у взрослых пациентов, применяющих рисперидон, особенно с манией в острой форме. У детей возможно увеличение массы тела, особенно у детей и подростков с нарушениями поведения.

Особые категории пациентов.

Побочные реакции, которые чаще отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, в отличие от взрослых пациентов, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией: транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства, инсульт, инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышенный аппетит, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головная боль, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЭКС ГРУПП».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)

08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЭКС ГРУПП»)

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.