Name: Неопакс таблетки по 400 мг, 60 шт.
Brand: КРКА Словенія
SKU: 2885.9428
Availability: InStock

Полные аналоги

Аналоги в других формах выпуска

Форма выпуска

Новартіс Швейцарія

Гливек таблетки по 400 мг, 30 шт.

Есть в наличии

иматиниб

Аналоги со сходным терапевтическим эффектом

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Международное наименование

Упаковка

Код АТС/ATX

Объем

Код Морион

Производитель

Основные

Основные свойства

КРКА Словенія

Неопакс

Неопакс таблетки по 400 мг, 60 шт.

Состав

действующее вещество: иматиниб;
1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилата);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;
состав пленочной облолонки&nbsp;: опадрай белый(содержит спирт поливиниловий, титану диоксид(Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 400 мг: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб. Код АТХ L01X E01.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетика иматиниба
Оценка фармакокинетики иматиниба проводилась при введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались на 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда был достигнут равновесной концентрации иматиниба в плазме крови.
Абсорбция
Биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для AUC иматиниба в плазме крови имеет различные уровни между пациентов при пероральном приеме препарата. При применении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, по сравнению с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба на 11% и удлинение tmax на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4%) по сравнению с приемом натощак. Влияние предварительного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на абсорбцию лекарственного средства не исследовали.
Распределение
По данным исследований in vitro, при клинически значимых концентрациях примерно 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым &alpha;-гликопротеином, в незначительной степени - с липопротеинами).
Метаболизм
Главным метаболитом иматиниба, который циркулирует в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, подобную неизмененного препарата. Было установлено, что плазменные значение AUC для данного метаболита составляют лишь 16% AUC для иматиниба. Связывания N-деметилированного метаболита с белками плазмы крови вроде неизмененном виде.
Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе составляют примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48)). Остальные циркулирующей радиоактивности состоит из ряда незначительных метаболитов.
Результаты исследований in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом P450 человека, катализирует биотрансформацию иматиниба. Из группы потенциальных препаратов для совместного лечения (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, оксисечовина, норфлоксацин, пенициллин V) только эритромицин (IC50 50 мкм) и флуконазол (IC50 118 мкм) показали ингибирующее действие на метаболизм иматиниба, которая может иметь клиническое значение.
Иматиниб, по данным исследований in vitro, показал, что может быть конкурентным ингибитором маркера субстратов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение Ki в микросомах печени человека было 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная концентрация иматиниба в плазме крови больных составляла 2-4 мкмоль / л, следовательно, торможение CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5-метаболизма препаратов в сыворотке крови возможно. Иматиниб не вмешивается в биотрансформацию 5-фторурацила, но тормозится метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (Ki = 34,7 мкм). Это значение Ки гораздо выше ожидаемого уровня в плазме крови больных, получающих иматиниб, следовательно, при одновременном применении с 5-фторурацилом или лечении паклитакселом и иматинибом лекарственное взаимодействие не ожидается.
Выведение
После перорального применения 14C-меченого иматиниба примерно 81% его выводится за 7 суток с калом (68% введенной дозы) и с мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.
Фармакокинетика в плазме крови
Период полувыведения (t&frac12;) после перорального приема у здоровых добровольцев составляет примерно 18 часов, что подтверждает, что назначение препарата 1 раз в сутки является приемлемым. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг наблюдается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы. При введении повторных доз фармакокинетика иматиниба не меняется, кумуляции препарата при постоянном приеме дозы в 1,5-2,5 раза превышала начальное значение.
Фармакокинетика у пациентов с ГИСП
У пациентов с ГИСП экспозиция была в 1,5 раза выше, чем у пациентов с ХМЛ при применении в той же дозе (400 мг в сутки). На основании предварительного анализа фармакокинетики в популяции у пациентов с гиста были установлены три переменных (альбумин, количество лейкоцитов и билирубин), имевших статистическое отношение к фармакокинетики иматиниба. Снижение значения альбумина вызвало уменьшение клиренса (CL / F), а также более высокий уровень лейкоцитов, что привело к сокращению CL / F. Однако эти показатели не являются достаточно значимы, чтобы корректировать дозы. В этой популяции пациентов наличие метастазов в печени потенциально может привести к печеночной недостаточности и снижение метаболизма.
Популяция для анализа фармакокинетики
На основе фармакокинетических данных популяции у пациентов с ХМЛ был небольшой влияние возраста на объем распределения (12% увеличение у пациентов&gt; 65 лет). Это изменение не считается клинически значимым. Было отмечено небольшое влияние массы тела на величину клиренса иматиниба: для пациентов с массой тела 50 кг средний клиренс составляет 8,5 л / час, а для пациентов с массой тела 100 кг средний клиренс возрастет до 11,8 л / час. Эти изменения не являются достаточным основанием для коррекции дозы с учетом массы тела. Фармакокинетика иматиниба не зависящий и от пола и возраста&nbsp;
Фармакокинетика у детей и подростков
Как и у взрослых пациентов, иматиниб у детей быстро всасывается после приема внутрь в обеих фазах исследований. Способ применения детям - 260 и 340 мг / м2 / сутки, что имеет такое же клиническое значение, как дозы 400 мг и 600 мг для взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) на 8-й день и в 1-й день на уровне дозы 340 мг / м2 / сутки выявило кумуляции в 1,7 раза после повторного применения.
На основании сводного популяционного фармакокинетического анализа в педиатрических пациентов с гематологическими нарушениями (ХМЛ, Ph + ОЛЛ или другими гематологическими нарушениями, которые лечатся иматинибом), клиренс иматиниба увеличивается с увеличением площади поверхности тела (ППТ). После исправления эффекта ППТ другие демографические показатели, такие как возраст, масса тела и индекс массы тела, не имели клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтвердил, что влияние иматиниба у детей, получавших 260 мг / м2 1 раз в сутки (не более 400 мг 1 раз в сутки) или 340 мг / м2 1 раз в сутки (не превышает 600 мг 1 раз в сутки), были аналогичными показателям у взрослых пациентов, получавших иматиниб 400 мг или 600 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушениями функции органов
Иматиниб и его метаболиты незначительно выводятся почками. Поскольку почечный клиренс иматиниба небольшой, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса незначительно. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует 1,5-кратному росту уровня альфа-1 кислого гликопротеина в плазме крови, с которым прочно связывается иматиниб. Клиренс иматиниба, не связанному с белками плазмы крови, вероятно, похож у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция представляет лишь незначительный путь вывода для иматиниба.
Хотя результаты фармакокинетических исследований показали, что существуют значительные вариации влияния, среднее влияние иматиниба не увеличивалось у пациентов с разной степенью печеночной дисфункции по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания

Неопакс&reg; показан для лечения:
<ul>
<li>взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной (Ph +) филадельфийской хромосомой (BCR-ABL), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия лечения;</li>
<li>взрослых и детей с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачи в терапии альфа-интерфероном или в фазе акселерации или бластной кризиса;</li>
<li>взрослых и детей с впервые диагностированной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ), с положительной филадельфийской хромосомой, в составе химиотерапии;</li>
<li>взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + ОЛЛ, как монотерапия;</li>
<li>взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферуючимы болезнями (МДС / Мпх), связанными с перегруппировкой генов рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР)</li>
<li>взрослых пациентов с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перегруппировкой генов FIP1L1-PDGFR&alpha;.</li>
</ul>
Влияния Неопакс&reg; на результат трансплантации костного мозга обнаружено не было.
Неопакс&reg; показан для:
<ul>
<li>лечения взрослых пациентов с Kit (CD 117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (ГИСП) адъювантной лечения взрослых пациентов, у которых отмечается значительный риск рецидива Kit (CD 117)-положительных злокачественных ГИСП после резекции; пациенты, которые</li>
<li>имеют низкий или очень низкий риск рецидива, а не повини получать адъювантной терапии;</li>
<li>лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (ВДФСО) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической ВДФСО, которые не поддаются хирургическому удалению.</li>
</ul>
Эффективность препарата обусловлена ​​общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных ХМЛ, острый лимфобластный лейкоз (Рh + ОЛЛ), MDS / MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.
Эффективность иматиниба базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD и на объективных ответах при GIST и DFSP.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Активные вещества, которые могут увеличивать концентрацию иматиниба в плазме крови
Взаимодействие с веществами, которые ингибируют активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (с ингибиторами протеазы, такими как индинавир, лопинавир / ритонавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; антимикотиками группы азолов, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, а также некоторыми макролидами, такими как эритромицин, кларитромицин и телитромицин), может привести к снижению метаболизма и увеличение концентрации иматиниба. Наблюдалось значительное увеличение эффекта иматиниба (среднее значение Cmax и AUC иматиниба выросли на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев, когда его назначали одновременно с однократной дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4). Нужно быть осторожным при назначении иматиниба с ингибиторами CYP3A4.
Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови
Вещества, которые являются индукторами активности CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или препараты зверобоя продырявленного), могут значительно снизить эффект иматиниба, потенциально увеличивая риск терапевтической неудачи. Премедикация несколькими дозами рифампицина 600 мг с последующим введением разовой дозы 400 мг иматиниба приводила к снижению Cmax и AUC (0 - &infin;) по крайней мере на 54% и 74% от соответствующих значений без применения рифампицина. Аналогичные результаты были получены у пациентов со злокачественными глиомами, получавших иматиниб, принимая при этом ферментиндукуючи антиконвульсанты (ФИАК), такие как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. По сравнению с пациентами, которые не принимали ФИАК, значение AUC в плазме крови для иматиниба снизилось на 73%. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.
Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может быть изменена под влиянием иматиниба
Иматиниб повышает средние значения Cmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование иматинибом CYP3A4. Поэтому рекомендуется с осторожностью назначать иматиниб с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например, с циклоспорином, пимозидом, такролимусом, сиролимус, эрготамином, диерготамином, фентанилом, альфентанилом, терфенадином, бортезомиб, доцетакселом и хинидином). Иматиниб может увеличить концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (таких как триазолобензодиазепины, дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов, некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то есть статины и др.).
Через известный повышенный риск кровотечения, который ассоциируется с применением иматиниба (например, геморрагии), пациенты, которым необходима антикоагулянтная терапия, должны получать антикоагулянты с низкой молекулярной массой или стандартный гепарин вместо производных кумарина, таких как варфарин.
In vitro иматиниб ингибирует активность фермента CYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки ингибирует CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола, при этом Cmax и AUC метопролола увеличиваются примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]). При назначении иматиниба совместно с субстратами CYP2D6 корректировки дозы не является необходимым, однако осторожность рекомендуется при его назначении с субстратами CYP2D6 с узким терапевтическим окном, такими как метопролол. Для пациентов, которые получают метопролол, нужно рассмотреть возможность клинического мониторинга.
In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki 58,5 мкмоль / л. Это ингибирования не наблюдалось in vivo после введения 400 мг иматиниба и 1000 мг парацетамола. Влияние высоких доз иматиниба и парацетамола не изучали.
Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении высоких доз иматиниба и парацетамола.
У пациентов после тиреоидэктомии, которые получают левотироксин, экспозиция левотироксина в плазме крови может быть уменьшена при одновременном применении иматиниба, на что следует обратить внимание. Однако механизм взаимодействия препаратов до сих пор остается неизвестным.
Существует клинический опыт одновременного назначения иматиниба вместе с химиотерапией Ph + ОЛЛ пациентам, но лекарственное взаимодействие между иматинибом и химиопрепаратами не очень положительной. Может расти частота нежелательных явлений, ассоциированных с иматинибом, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и другие. Было сообщено, что применение иматиниба вместе с L-аспарагиназой может быть связано с повышением гепатотоксичности. Таким образом, применение иматиниба в комбинации с другими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Особенности применения

Одновременное применение иматиниба вместе с другими лекарственными средствами может привести к их взаимодействию. С осторожностью следует принимать иматиниб с ингибиторами протеаз, азольными антимикотиками, некоторыми макролидами (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;), субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (такими как циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, альфентанилом, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.
Одновременное применение иматиниба и лекарственных средств, которые индуцируют CYP3A4 (например, дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала или препаратов зверобоя продырявленного), может значительно ослабить действие иматиниба, потенциально увеличивая риск терапевтической неудачи. Поэтому следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба.
Гипотиреоз
У пациентов после тиреоидэктомии, которые находились на заместительной терапии левотироксином при лечении иматинибом, были зарегистрированы клинические случаи гипотиреоза. У таких больных следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).
Гепатотоксичность
Метаболизм иматиниба происходит в основном в печени, и только 13% препарата выводится почками. У пациентов с нарушениями функции печени (легкого, среднего или тяжелой степени) следует тщательно контролировать показатели периферической крови и уровень печеночных ферментов. У пациентов с ГИСП возможные печеночные метастазы, что может привести к нарушению функции печени.
При применении иматиниба были случаи поражения печени, в том числе печеночной недостаточности и некроза печени. Когда иматиниб применялся в сочетании с высокодозной химиотерапии, было зафиксировано увеличение частоты серьезных печеночных реакций. Функцию печени следует тщательно контролировать в случаях, когда иматиниб применяется вместе с химиотерапевтическими препаратами, которые приводят к нарушению функции печени (см. Разделы &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Задержка жидкости
Тяжелые проявления задержки жидкости (плеврит, отеки, отек легких, асцит, поверхностный отек) были зарегистрированы примерно в 2,5% больных с впервые диагностированным ХМЛ, которые принимали иматиниб. Поэтому настоятельно рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациента. Причины неожиданного быстрого увеличения массы должны быть тщательно изучены, при необходимости следует принять соответствующие поддерживающих и терапевтических мероприятий. В процессе клинических испытаний было зафиксировано увеличение числа этих событий у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. Поэтому при применении иматиниба больным с сердечной дисфункцией следует проявлять осторожность.
Пациенты с заболеваниями сердца
Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца, факторами риска развития сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с симптомами сердечной или почечной недостаточности следует обследовать и лечить.
У пациентов с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) при инфильтрации ГЭС-клеток в миокард в скрытой форме в начале терапии иматинибом были зафиксированы единичные случаи кардиогенного шока / дисфункции левого желудочка, связанные с дегрануляцией ГЭС-клеток. Это состояние, как сообщается, является обратимым при назначении системных стероидов, принятии мер поддержки кровообращения и временной отмене иматиниба. Зарегистрированные кардиологические нежелательные явления при терапии иматинибом является нечастыми, до начала лечения в популяции ГЭС / ХЭЛ следует тщательно оценить соотношение польза / риск от такой терапии.
Миелодиспластические / миелопролиферуючи заболевания с генными перестройками PDGFR и системный мастоцитоз могут ассоциироваться с высоким уровнем эозинофилов. Поэтому до назначения иматиниба необходима консультация кардиолога, проведение эхокардиографии и определения сывороточного тропонина у пациентов с ГЭС / ХЭЛ и у пациентов с МДС / МПЗ или СМ, ​​которые ассоциируются с высоким уровнем эозинофилов. При любых подозрительных симптомах при инициировании терапии иматинибом следует учитывать возможность надзора в кардиолога и профилактического применения системных стероидов (1-2 мг / кг) в течение одной-двух недель.
Желудочно-кишечные кровотечения
В процессе исследования пациентов с неоперабельным и / или метастатическим ГИСП сообщалось о возникновении кровоизлияний как в желудочно-кишечном тракте, так и внутрь опухоли. На основании имеющихся данных не было обнаружено факторов (таких как, например, размер и локализация опухоли, нарушения коагуляции), которые увеличивали риск возникновения кровотечения любого типа у пациентов с ГИСП. Поскольку увеличение степени васкуляризации и повышение склонности к кровотечениям являются элементами процесса возникновения и клинического течения ГИСП, следует применять стандартные методы и процедуры для мониторинга и терапии кровотечений у всех пациентов.
Дополнительно были сообщения о сосудистые эктазии антрального отдела желудка как жидкую причину желудочно-кишечных кровотечений при Постма&nbsp;
аркетингового наблюдения у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости можно рассмотреть вопрос о прекращении применения иматиниба.
Синдром лизиса опухоли (СЛП)
Из-за возможного возникновения СЛП перед введением иматиниба рекомендуется коррекция клинически значимого обезвоживания и лечения по поводу высокого уровня мочевой кислоты.
Реактивация гепатита B
Реактивация гепатита B у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, происходила после того, как эти пациенты получали ингибиторы BCR-ABL-тирокиназы.
В некоторых случаях это вызывало острую печеночную недостаточность или гепатит с фульминантная течением, требовало трансплантации печени или приводило к летальному исходу. Перед началом лечения пациентов необходимо обследовать на наличие HBV-инфекции.
Перед началом лечения пациентов с положительной серологической реакцией на гепатит B (включая пациентов с болезнью в активной фазе) и пациентов, у которых определено наличие НВV-инфекции, следует направить на консультацию к инфекционистов и гепатологов, имеющих опыт лечения гепатита В. Носителей вируса гепатита B, нуждающихся в лечении иматинибом, следует тщательно проверять на признаки активной инфекции гепатита B во время лечения и в течение нескольких месяцев после окончания терапии.
Фототоксичность
Необходимо избегать или минимизировать воздействие прямых солнечных лучей из-за риска фототоксично, связанной с приемом иматиниба. Пациентов следует научить пользоваться защитной одеждой и использовать солнцезащитный крем с высоким коэффициентом солнечной защиты (SPF).
Тромботическая микроангиопатия
Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL (ИТК) были связаны с тромботической микроангиопатией (ТМА), включая отдельные отчеты о случаях на Неопакс (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Если у пациента, получающего Неопакс, случаются лабораторные или клинические результаты, связанные с TMA, лечение следует прекратить, а тщательную оценку ТМА, включая активность ADAMTS13 и определение антител ADAMTS13, следует завершить. Если анти-АДАМТС13-антитело повышен в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, лечения Неопакс не следует продолжать.
Лабораторные исследования
Во время терапии иматинибом следует регулярно проводить общий анализ крови. Терапия иматинибом больных ХМЛ связана с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако появление этих цитопении, вероятно, связана со стадией заболевания, на которой происходит лечение, и они были более частыми у пациентов с острой фазой ХМЛ или бластным кризисом по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение иматинибом можно прекратить или дозу можно уменьшить.
У пациентов, получающих иматиниб, следует регулярно контролировать функцию печени (уровни трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы).
У пациентов с нарушениями функции почек содержание иматиниба в плазме крови преимущественно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Это, вероятно, связано с повышенным уровнем в плазме крови этих больных альфа-1-кислого гликопротеина (АГП), белка, который связывается с иматинибом. Лечение пациентов с нарушениями функции почек следует начинать с минимальной начальной дозы. Больные с тяжелой почечной недостаточностью требуют осторожного лечения. При непереносимости препарата дозу можно снизить.
Длительное применение иматиниба может быть связано с клинически значимыми ухудшением функции почек. Функцию почек следует проверить до начала терапии иматинибом и контролировать во время терапии, обращая особое внимание на тех пациентов, имеющих факторы риска развития почечной дисфункции. Если наблюдается нарушение функции почек, следует назначать лечение в соответствии со стандартными инструкциями.
Педиатрическая популяция
Были сообщения о случаях задержки роста у детей, получавших иматиниб. В наблюдательном исследовании среди педиатрической популяции ХМЛ было выявлено статистически значимое снижение (но неопределенной клинической значимости) средних показателей стандартного отклонения высоты после 12 и 24 месяцев лечения в двух небольших подгруппах независимо от статуса пубертата и пола. Рекомендуется тщательный контроль за ростом детей, находящихся на лечении иматинибом (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).
Неопакс&reg; в своем составе содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Пациентов следует предупредить, что во время лечения иматинибом они могут чувствовать побочные эффекты, такие как головокружение, нечеткость зрения или сонливость. Поэтому следует быть внимательными при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 15 дней после прекращения лечения Неопакс&reg;.
Беременность
Данные о применении иматиниба беременным женщинам ограничены. Были сообщение постмаркетинговый период о спонтанные аборты и врожденные аномалии младенцев у женщин, принимавших иматиниб. Однако исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность и потенциальный риск для плода неизвестны. Иматиниб не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если препарат применяют при беременности, пациентке следует сообщить о потенциальном риске для плода.
Грудное вскармливание
Информация о концентрации иматиниба в грудном молоке ограничено. Исследования, проведенные с участием двух женщин, которые кормили грудью, показали, что иматиниб и его активный метаболит могут попадать в грудное молоко. Соотношение уровней в грудном молоке и в плазме крови, что изучалось в одной пациентки, составил 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что позволяет предположить наличие значительного количества метаболита в грудном молоке. С учетом сочетания концентраций иматиниба и метаболита и максимального ежедневного потребления молока грудными детьми, общий ожидаемый влияние было низким (~ 10% терапевтической дозы). Однако по неизвестным последствия воздействия малых доз иматиниба на младенцев женщины, принимающие иматиниб, не должны кормить грудью.
Фертильность
В доклинических исследованиях не отмечалось влияния на фертильность самцов и самок крыс. Исследование пациентов, получавших иматиниб и его влияние на фертильность и гаметогенез не проводились. Пациентам, озабоченным их фертильностью при лечении иматинибом, следует проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы

Дети

Нет опыта применения препарата Неопакс&reg; детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет, а также детям с Ph + ОЛЛ до 1 года.
Опыт применения у детей с MДС / MПЗ, ВДФСО, ГИСП и ГЭС / ХЭЛ очень ограничен.
Безопасность и эффективность применения иматиниба для детей с MДС / MПЗ, DFSP, ГИСП и ГЭС / ХЭЛ (до 18 лет) не были проверены в клинических испытаниях. Имеющиеся опубликованные данные, но разработать рекомендации по дозированию нет возможности.

Передозировка

Опыт назначения высоких доз, чем рекомендуемая терапевтическая доза, ограничен. Единичные сообщения о передозировке иматиниба поступали спонтанно или были опубликованы. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее симптоматическое лечение. В общем о последствиях подобных случаев было сообщено как &laquo;улучшение&raquo; или &laquo;выздоровление&raquo;.
Взрослые
1200-1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 суток): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, усталость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.
1800-3200 мг (3200 мг ежедневно в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, повышение уровня билирубина, желудочно-кишечный боль.
6400 мг (однократно): один случай, когда пациент имел тошноту, рвоту, боль в животе, повышение температуры тела, отек лица, снижение числа нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.
От 8 до 10 г (однократно): зарегистрированы рвота и боль по ходу желудочно-кишечного тракта.
Дети
У одного 3-летнего мальчика после однократного приема 400 мг наблюдались рвота, диарея и анорексия, а у другого 3-летнего мальчика после однократного приема 980 мг наблюдались снижение количества лейкоцитов и диарея.
В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Срок годности

Условия хранения

Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировки по 400 мг:
по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Неопакс табл. п/о 400мг №60

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.

Аналоги и заменители для Неопакс таблетки по 400 мг, 60 шт.