Немотан таблетки по 30 мг, 100 шт.

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка содержит нимодипина 30 мг;

вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат; 

оболочка: тальк, Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановая камедь (Е 415)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с диаметром ядра примерно 10,3 мм.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным воздействием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нимодипин. Код АТХ С08С А06.

Нимодипин оказывает выраженное селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии из-за взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обкрадывания.

Клинически было показано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при ухудшениях функции головного мозга.

Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Абсорбция. Активное вещество нимодипина почти полностью всасывается при пероральном приеме.   Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастают пропорционально дозе вплоть до самой высокой исследуемой дозы (90 мг).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для внутривенного введения составляет 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение. Связывание с белками крови достигает 97-99%.

Метаболизм, удаление и выведение. Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95 %) абсолютная биодоступность составляет 5-15 %.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Применение препарата Немотан противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипина или к другим компонентам препарата.

Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность Нимодипина, поэтому одновременное применение немотана с этими препаратами противопоказано.

Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и/или через 1 месяц после их возникновения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки немотана не следует применять одновременно с другими формами Нимодипина.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3а4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении Нимодипина одновременно с нижеследующими препаратами следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина вследствие индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение препарата Немотан с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении нижеуказанных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин) ингибируют систему цитохрома Р450 3А4 и нельзя исключить возможность взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Ввиду этого, макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, который хотя и относится по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с ингибиторами протеазы. 

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 3а4, зафиксированы различные взаимодействия для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.   

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Несмотря на это, нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с нефазодоном. 

Длительное совместное применение немотана и флуоксетина вызывало увеличение концентрации Нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина – нет. 

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации Нимодипина в плазме крови. 

Одновременное применение препарата Немотан и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной. 

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов при их одновременном применении:

• диуретиков;
• β-блокаторов;
• ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• а1-антагонистов;
• других антагонистов кальция;
• α-адреноблокирующих веществ;
• ингибиторов фосфодиэстеразы 5;
• α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

При исследовании на животных установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса. 

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Применение дигидропиридинов – антагонистов кальциевых каналов – одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированного действия нимодипина вследствие пониженного первичного метаболизма или клиренса.

Вследствие этого может увеличиваться гипотензивный эффект препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и Нимодипина не рекомендуется.

Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях мозга повышено (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента. 

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, поэтому могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови:

• макролиды (например, эритромицин);
• ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);
• азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин / дальфопристин;
• циметидин;
• вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Беременность

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины. 

Период кормления грудью

Обнаружено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Во время приема препарата матерям не рекомендуется кормить младенцев грудью.

Фертильность

В единичных случаях в условиях оплодотворение in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

После предварительной инфузионной терапии Немотан назначать внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки (общая суточная доза – 360 мг). Таблетки глотать целыми, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Как альтернативный вариант профилактическое лечение можно начать сразу с приема таблеток в вышеупомянутой дозировке не позднее, чем на 4 день после субарахноидального кровоизлияния и применять в течение 21 дня.

В случае хирургического вмешательства, прием таблеток немотана следует продолжать (дозировка, как указано выше), чтобы завершить 21-дневный период лечения.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.  

Пациенты с нарушением функции печени.

В случае тяжелых нарушений функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть потребность в коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не применять детям.

Симптомы. При острой передозировке наблюдаются: выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение. При острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций оказывают также симптоматическую терапию.

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние в результате аневризмы».

Со стороны системы крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция, 
высыпание.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.

Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях 

Важные сообщения о подозрительных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

В случае возникновения побочных реакции и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестная.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД(Завод AZ) / Medochemie LTD (завод AZ).

2 Михаел Ераклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/ 2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.