Небиволол Сандоз таблетки по 5 мг, 30 шт. + Онорио таблетки по 5 мг, 30 шт.

Небиволол - это рацемат, который состоит из двух энантиомеров: SRRR-Небиволола (D-Небиволол) и rsss-Небиволола (L-Небиволол). Он сочетает в себе два фармакологических действия:

• он является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект объясняется srrr энантиомером (d-энантиомером);
• он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами из-за взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы Небиволола снижают частоту сердечных сокращений и кровяное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У пациентов с артериальной гипертензией Небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемом исследовании летальности / заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥ 70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) или без него (средний показатель ФВЛШ 36 ±12,3% с таким распределением: ФВЛШ менее 35% у 56% пациентов, ФВЛШ 35-45% у 25% пациентов, ФВЛШ выше 45% у 19% пациентов), которое длилось в среднем 20 месяцев, Небиволол как основное лекарственное средство в составе стандартной терапии существенно продлевал время до наступления смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности) со снижением относительного риска на 14% (абсолютное уменьшение - 4,2%). Это снижение риска развивалось через 6 месяцев лечения и оставалось таковым в течение периода лечения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Воздействие Небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза по предупреждению всех причин смертности по сравнению с плацебо не достигла статистической значимости (абсолютное уменьшение – 2,3 %).

У пациентов, которые лечились небивололом, наблюдалось снижение частоты летальных случаев (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что Небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что Небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего влияния на мембраны.

У здоровых добровольцев Небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или на выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные не показали, что Небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Не рекомендуется одновременное применение с антиаритмическими препаратами I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) - может усилиться действие на АВ-проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект; с антагонистами кальция типа верапамила/Дилтиазема ― отрицательное действие на атриовентрикулярную (АВ)–проводимость и сократимость миокарда. Внутривенное введение верапамила больным, принимающим β–адреноблокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ ― блокады; с гипотензивными препаратами центрального действия (Клонидин, гуанфацин, Моксонидин, метилдофа, рилменидин) - может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений, ударного объема и вазодилатации. При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-адреноблокаторов, вероятность повышения артериального давления (синдром отмены) может увеличиваться.

Одновременно с β-адреноблокаторами следует с осторожностью принимать антиаритмические препараты II группы ― амиодарон)–может усиливаться влияние на АВ ― проводимость и галогеносодержащие летучие анестетики-может подавляться рефлекторная тахикардия и повышаться риск гипотензии. Если больной применяет Небиволол, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулины и пероральные антидиабетические средства ― хотя Небиволол и не влияет на уровень глюкозы в крови, он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение.

Баклофен, амифостин-одновременное применение с гипотензивными, вероятно, увеличит падение кровяного давления, поэтому доза антигипертензивных препаратов должна быть скорректирована должным образом.

При совместном применении следует учитывать, что гликозиды группы наперстянки замедляют АВ-проводимость, однако клинические исследования указаний на это взаимодействие не выявили. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина; антагонисты кальция типа дигидропиридина (Амлодипин, Фелодипин, лацидипин, Нифедипин, нимодипин, нитрендипин) повышают риск артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью могут ухудшить насосную функцию желудочков; антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина) могут повышать антигипертензивное действие (принцип добавление эффектов); нестероидные противовоспалительные средства не влияют на антигипертензивное действие Небиволола; симпатомиметики могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α - адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой препарата. Поскольку в процессе метаболизма Небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, угнетающих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышает уровень Небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск возникновения значительной брадикардии и других побочных реакций. Циметидин повышает уровень Небиволола в плазме, но без изменения клинической эффективности. Ранитидин не влияет на фармакокинетику Небиволола. При условии, что Небиволол применяют во время еды, а антацидное средство ― между приемами пищи, оба препарата можно назначать для одновременного применения. При совместном применении Небиволола и никардипина незначительно повышались концентрации обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику Небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

Эссенциальная артериальная гипертензия. Для взрослых пациентов доза составляет 5 мг (1 таблетка) Небиволола в сутки. Препарат можно принимать во время еды, желательно в одно и то же самое время. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели. Онорио можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в день. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применение Небиволола противопоказано.

Больные пожилого возраста: для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому при назначении препарата таким больным нужны осторожность и тщательный контроль.

Хроническая сердечная недостаточность. Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае, если имеет место хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт лечения сердечной недостаточности. Больным, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), следует иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг Небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем — до 10 мг один раз в сутки (таблетку Онорио 5 мг можно распределить на 4 равные части). Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы больному необходимо не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу Небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или атриовентрикулярной блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Хроническая ишемическая болезнь сердца.

Взрослые

лечение хронической ишемической болезни сердца следует начинать с постепенного повышения дозы до определения поддерживающей оптимальной дозы для каждого пациента.

Начальную дозу следует повышать каждые 1-2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг Небиволола до 2,5 мг Небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки, а затем 10 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг Небиволола один раз в сутки. Данные для особых групп больных касаются пациентов как с ХСН, так и с ХІХС.

Больные с почечной недостаточностью: при слабой и умеренной форме почечной недостаточности коррекция дозы не требуется, поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) ограничен, поэтому назначение Небиволола таким больным не рекомендуется.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому Небиволол противопоказан.

Больные пожилого возраста: поскольку титрование дозы осуществляется в индивидуальном порядке, коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно через Ризницу в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Сообщалось об отдельных случаях крапивницы.

Кроме этого сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость слизистой оболочки глаза и токсичность по типу практолола.

Хроническая сердечная недостаточность. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие Небиволол, были брадикардия и головокружение. Нижеследующие побочные реакции потенциально которые по меньшей мере связаныи с применением Небиволола, рассматривались в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; атриовентрикулярная блокада I степени; отеки нижних конечностей, непереносимость лекарственного средства.