Наусилиум таблетки по 10 мг,30 шт.

действующее вещество: домперидон;

1 таблетка содержит домперидон малеата эквивалентно домперидону 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; целлюлоза микрокристаллическая; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F A03.

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие возможно обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным, контролируемым плацебо, его проводили с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в день отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, но этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в данном исследовании, когда домперидон вводили в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в процессе двух более давних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Поэтому считают, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Всасывание.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 60 мин.

Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при его применении после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон связывается на 91-93% с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Вывод.

Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлда Пью) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых. добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или в конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени не исследовали (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, но плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень малое количество препарата (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. Способ применения и дозы).

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Наусилиум противопоказан:

• больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
• больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза (пролактиномой);
• больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Фармакокинетические свойства», «Особенности применения»);
• больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• больным с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4;
• противопоказано одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы взаимодействий», «Особенности применения»).

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Наусилиума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Наусилиумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. По данным исследований in vitro сопутствующее применение препаратов, значительно угнетающих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона сопутствующие мощным ингибиторам CYP3A4, способным удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

• антиаритмические препараты класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять Наусилиум:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;
• ингибиторы протеазы;
• ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*.
• *пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

Осторожно следует применять домперидон с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствуя мощным ингибиторам CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир. Также за пациентами следует пристально наблюдать за случаем появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень репрезентативный, но не исчерпывающий.

Наусилиум можно совмещать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых такие, как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При сопутствующем применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в день и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в день в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При сопутствующем применении 10 мг домперидона 4 раза в день и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в день интервал QТc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно в три раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QTc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку Наусилиум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако, у пациентов состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Наусилиум не рекомендуется при укачивании.

Наусилиум следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца или заболеваниями сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими неблагоприятными факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Согласно руководству ICH-Е14, были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Предостережение.

Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застой. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, лечение домперидоном следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Нарушение функции почек.

Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с препаратом Наусилиум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). При совместном применении препарат Наусилиум следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты после еды.

Применение с кетоконазолом.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки Наусилиум содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует учитывать такую ​​информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
• риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять наусилиум пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Предупреждение для пациентов с диабетом: 1 таблетка содержит менее 0,01 обменных единиц углеводов.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, которая требует концентрации внимания и координации, пока они не установят, как препарат влияет на них.

Данные по постмаркетинговому применению домперидона у беременных женщин ограничены. Поэтому наусилиум в период беременности следует назначать только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца из-за грудного молока, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, принимающим Наусилиум, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. После экспозиции в результате проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности, кардиологических эффектов.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты

Взрослые и дети от 12 лет и массой тела не менее 35 кг

По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).

Рекомендуется принимать препарат Наусилиум перед едой. Абсорбция препарата несколько задерживается, если принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Взрослые > 60 лет

Пациентам от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) удлинен, частоту дозировки домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть потребность в снижении дозы. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Симптомы.

Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение.

Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема препарата и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Оценка частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, повышенную чувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: очень редко – нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко – бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь; частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: редко – астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирный кризис.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; нечасто – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко – повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применение препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

3 года.

 Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Без рецепта.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Е-28, Опп. Файер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН-410 208, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.