Натфлу (Natflu) капсулы по 75 мг, 10 шт.

действующее вещество: озельтамивир;

1 капсула содержит озельтамивира фосфат эквивалентно озельтамивира 75 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия кроскармеллоза, повидон К-30, тальк, натрия стеарилфумарат, капсулы твердые желатиновые;

оболочка капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, титана диоксид, желатин, чернила синее;

чернила синие: шеллак, спирт обезвоженный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, краситель FD & C Blue 2 Aluminium lake.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: заполненные порошком белого или почти белого цвета капсулы размера “2” с крышечкой желтого цвета с надписью “75mg” чернилами синего цвета и корпусом серого цвета с надписью “NAT” чернилами синего цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Озельтамивир. Код АТХ J05A H02.

Озельтамивира фосфат является пропрепаратом активного метаболита (озельтамивира карбоксилату).

Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вирусов гриппа, что представляет собой гликопротеин на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для проникновения вируса в неинфицированные клетки высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Озельтамивира карбоксилат ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типов А и В in vitro. Озельтамивира фосфат ингибирует репликацию вируса и его патогенность in vitro. Озельтамивир при пероральном применении подавляет репликацию вирусов гриппа типов А и В и его патогенность на моделях гриппозной инфекции у животных in vivo при антивирусной экспозиции, достигаемой у человека при применении дозы 75 мг 2 раза в сутки.

Антивирусная активность озельтамивира была подтверждена в отношении вирусов гриппа типов А и В в экспериментальных исследованиях у здоровых добровольцев.

Значения IC50 озельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебалось от 0,1 до 1,3 нМоль, а для вирусов гриппа В составили 2,6 нМоль. В опубликованных данных исследований отмечались более высокие значения IC50 для вируса гриппа В с медианой 8,5 нМоль.

Абсорбция

После перорального приема озельтамивира фосфат легко всасывается в пищеварительном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (озельтамивира карбоксилат) под действием печеночных эстераз. Не менее 75 % принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5 % – в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пропрепарата, так и активного метаболита пропорциональны дозе, поэтому не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения активного метаболита в равновесном состоянии составляет примерно 23 л, то есть он эквивалентен объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, озельтамивира карбоксилат достигает всех основных мест локализации гриппозной инфекции.

Связывание активного метаболита с белками плазмы крови человека низкое (примерно 3 %).

Метаболизм

Озельтамивира фосфат в значительной степени превращается в озельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни озельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro. Никаких конъюгатов фазы 2 для обоих соединений не было обнаружено in vivo.

Выведение

Осельтамивир выводится главным образом (>90 %), путем превращения в озельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой. У большинства пациентов максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови снижается с периодом полувыведения 6-10 часов. Полностью активный метаболит выводится почками. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20 % принятого внутрь радиоактивно обозначенного препарата.

Фармакокинетика в особых группах.

Дети в возрасте от 1 года

Фармакокинетику озельтамивира изучали у детей в возрасте от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата. Фармакокинетику при многократном приеме препарата изучали у небольшого количества детей в клиническом исследовании эффективности. У детей младшего возраста выведение пропрепарата и активного метаболита происходило быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низкой экспозиции, выраженной в миллиграммах на килограмм дозы. После приема препарата в дозе 2 мг/кг наблюдалась такая же экспозиция озельтамивира карбоксилату, которая достигалась у взрослых после однократного приема 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика озельтамивира у детей и подростков в возрасте от 12 лет такая же, как и у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов (<65 лет) при применении аналогичных доз озельтамивира. Период полувыведения препарата у лиц пожилого возраста подобен таковому у младших пациентов. На основе экспозиции и переносимости препарата нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста, кроме пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл/мин).

Пациенты с поражением почек

Прием озельтамивира фосфата 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентами с различной степенью поражения почек продемонстрировал, что экспозиция озельтамивира карбоксилату есть обратно пропорциональна снижению функции почек. 

Пациенты с поражением печени

По результатам исследований in vitro не ожидается ни значительного увеличения экспозиции озельтамивира, ни значительному снижению экспозиции активного метаболита озельтамивира у пациентов с нарушениями функции печени.

Беременные женщины

Сводный популяционный фармакокинетический анализ указывает на то, что режим дозирования озельтамивира, который описан в разделе «Способ применения и дозы», приводит к низкой экспозиции (в среднем 30 % в течение всего периода беременности) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными. Однако меньшая предполагаемая экспозиция остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и диапазонов штаммов вируса гриппа на терапевтическом уровне. Кроме того, данные обсервационных исследований отражают пользу от текущего режима дозирования для данной категории пациентов. Таким образом, не рекомендуется корректировать дозу для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Популяционные фармакокинетические анализы продемонстрировали, что применение озельтамивира взрослым и детям (< 18 лет) с ослабленным иммунитетом (как указано в разделе «Способ применения и дозы») приводит к увеличению прогнозируемой экспозиции (примерно на 5-50 %) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом сравнимым с клиренсом креатинина. В связи с широким диапазоном безопасности активного метаболита пациентам с ослабленным иммунитетом корректировка дозы не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом и нарушением функции почек дозу следует откорректировать согласно рекомендациям в разделе " способ применения и дозы».

Анализ фармакокинетических и фармакодинамических данных двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом продемонстрировал отсутствие значимой дополнительной пользы от применения доз, превышающих стандартную дозу.

Препарат Натфлу показан взрослым и детям старше 1 года, у которых имеются симптомы, характерные для гриппа, во время циркуляции вируса гриппа. Эффективность была продемонстрирована, когда лечение было начато в течение двух дней после появления симптомов.

Профилактика гриппа

- Профилактика гриппа у взрослых и детей в возрасте от 1 года после контакта с лицом с клинически диагностированным гриппом во время циркуляции вируса гриппа. 

- Соответствующее применение препарата Натфлу с целью профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае, учитывая обстоятельства и учитывая группу пациентов, которой требуется защита. В исключительных ситуациях (например, в случае разногласий между циркулирующим вирусом гриппа и вирусом гриппа, против которого проводилась вакцинация, и во время пандемии) сезонную профилактику можно проводить у лиц в возрасте от 1 года.

Применение препарата Натфлу не заменяет вакцинацию против гриппа

Применение противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа должно базироваться на официальных рекомендациях. Решение о применении озельтамивира для лечения и профилактики гриппа следует принимать с учетом характеристик циркулирующих вирусов гриппа, доступной информации о чувствительности вирусов гриппа к лекарственным средствам в каждом сезоне и влияния заболевания в различных географических регионах и группах пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Повышенная чувствительность к озельтамивиру фосфата или к любому компоненту препарата.

Фармакокинетические свойства озельтамивира, такие как слабое связывание с белками и метаболизм, который не зависит от систем CYP450 и глюкуронидазы (см. раздел «Фармакокинетика»), свидетельствуют, что клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно.

Пробенецид

При одновременном приеме озельтамивира и пробенецида для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Одновременное применение пробенецида, который является мощным ингибитором анионного пути почечной канальцевой секреции, приводит к увеличению экспозиции активного метаболита озельтамивира примерно вдвое.

Амоксициллин

Озельтамивир не проявляет кинетической взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что и озельтамивира, что свидетельствует о слабой взаимодействие с осельтамивиром данным путем.

Выведение почками

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную канальцевую секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих лекарственных средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует проявлять осторожность при назначении озельтамивира пациентам, которые принимают лекарственные средства с аналогичным путем экскреции с узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его основным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидными средствами (гидроксид магния и гидроксид алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, принимающих стабильные дозы варфарина и не болеют гриппом) не обнаружены.

В клинических исследованиях III фазы применение озельтамивира для лечения и профилактики гриппа препарат назначали с общеупотребительными лекарственными средствами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорин, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-блокаторы (пропранолол), ксантини (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиоиды (кодеин), кортикостероиды, ингаляционные бронходилататоры, анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол). При применении озельтамивира вместе с перечисленными препаратами изменение профиля безопасности и частоты возникновения побочных реакций не зарегистрировано.

Механизм взаимодействия с пероральными контрацептивами отсутствует.

Озельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусами гриппа. Данных по эффективности озельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа, нет.

Применение озельтамивира не заменяет вакцинацию против гриппа 

Применение озельтамивира не должно влиять на определение лиц по ежегодной вакцинации против гриппа. Защита против гриппа продолжается только во время приема озельтамивира. Препарат применять для лечения и профилактики гриппа только при надежных эпидемиологических данных, которые свидетельствуют о циркуляции вируса. Продемонстрировано, что чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к озельтамивиру имеет высокую вариабельность, поэтому врач должен учитывать самую свежую информацию по чувствительности к озельтамивиру циркулирующих в настоящее время вирусов перед принятием решения о применении озельтамивира.

Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности

Во время постмаркетингового применения озельтамивира сообщали о случаях анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и мультиформную эритему. Следует отменить озельтамивир и назначить соответствующее лечение, если наблюдаются такие реакции или есть подозрение относительно их возникновения.

Тяжелые сопутствующие состояния

Нет информации о безопасности и эффективности применения озельтамивира пациентам с тяжелыми или нестабильными заболеваниями с неизбежным риском госпитализации.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Безопасность и эффективность озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не установлены. 

Заболевания сердца/дыхательной системы

Эффективность озельтамивира для лечения пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы не установлена. У таких пациентов разница в частоте осложнений между группами лечения и плацебо не наблюдалось.

Тяжелая почечная недостаточность

Коррекция дозы озельтамивира при применении для лечения и профилактики рекомендуется взрослым и подросткам (13-17 лет) с тяжелой почечной недостаточностью. Недостаточно клинических данных по применению препарата детям с почечной недостаточностью в возрасте от 1 года для рекомендаций к дозировке (см. раздел «фармакокинетика»).

Нейропсихические расстройства

У больных гриппом (в основном у детей и подростков) при применении озельтамивира были зафиксированы случаи нейропсихических расстройств. Такие расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления изменений в поведении, а пользу и риск продолжения лечения следует оценивать с осторожностью для каждого пациента (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Беременность

Грипп ассоциируется с вредным влиянием на течение беременности и развитие плода, а также с развитием значительных врожденных пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца. Большое количество данных о применении озельтамивира во время беременности, полученных в послерегистрационном периоде и в процессе обсервационных исследований (более 1000 последствий экспозиции во время І триместра беременности), свидетельствуют об отсутствии у озельтамивира мальформативной или фетальной/неонатальной токсичности. Однако в одном обсервационном исследовании на фоне отсутствия повышения совокупного развития врожденных пороков развития результаты относительно значительных врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после рождения, не были убедительными. В этом исследовании частота возникновения значительных врожденных пороков сердца после экспозиции озельтамивира во время И триместра беременности составляла 1,76 % (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01 % для беременностей без экспозиции озельтамивира в общей популяции (отношение рисков 1,75, 95 % доверительный интервал (ДИ) от 0,51 до 5,98). Клиническое значение этих данных неясно, поскольку данное исследование имело ограниченный размер выборки. Также это исследование было недостаточно масштабным для достоверной оценки отдельных типов значительных врожденных пороков. Кроме того, было невозможно сравнить в полном объеме женщин с экспозицией озельтамивира и без нее, в частности определить, болели ли они гриппом.

Исследования на животных не свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

В случае необходимости применения озельтамивира во время беременности нужно учитывать имеющуюся информацию о безопасности и эффективности применения препарата, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. 

Период кормления грудью

У лактирующих крыс озельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Существует очень ограниченная информация о детях, которые находились на грудном вскармливании и получали озельтамивир, и относительно экскреции озельтамивира в грудное молоко человека. Ограниченные данные показывают, что озельтамивир и его активный метаболит были обнаружены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцами. Учитывая эти данные, а также патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и состояние женщины, которая кормит грудью, может быть рассмотрен вопрос о назначении озельтамивира при условии очевидной потенциальной пользы для женщины, которая кормит грудью.

Фертильность

На основе доклинических данных доказательства о влиянии озельтамивира на фертильность мужчин или женщин отсутствуют.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Дозы по 75 мг можно принимать так:

1 капсула по 75 мг или

1 капсула по 30 мг плюс 1 капсула по 45 мг.

Взрослые и подростки старше 13 лет

Лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата Натфлу – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг.

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослые и подростки (13-17 лет) с массой тела более 40 кг) рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства Натфлу – по 1 капсуле 75 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (см. подраздел «Дозирование в особых случаях. Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Лечение нужно начинать как можно раньше, в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта с больным гриппом

Рекомендуемая доза препарата Натфлу для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз в сутки перорально в течение 10 дней взрослым и подросткам (13-17 лет) с массой тела более 40 кг. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение двух дней после контакта с инфицированным лицом.

Профилактика во время сезонной эпидемии гриппа

Рекомендуемая доза для профилактики во время вспышки сезонной эпидемии гриппа-по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.

Дети в возрасте от 1 до 12 лет

Лечение

Рекомендуемый режим дозирования препарата с корректировкой массы тела для лечения детей в возрасте от 1 года:
   
Лечение нужно начинать как можно быстрее в течение первых двух дней от появления симптомов гриппа.

Профилактика после контакта

Рекомендуемый режим дозирования Натфлу для профилактики после контакта:

 


*Данные, полученные в результате исследований у больных, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс озельтамивира карбоксилата будет выше при использовании автоматизированного ПЦПИ. Режим лечения может изменяться с ПЦПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке детям в возрасте до 12 лет с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу, за исключением наличия нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение. Рекомендуемая доза озельтамивира для перорального применения составляет 75 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для взрослых (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней появления симптомов гриппа.

Сезонная профилактика. У пациентов с ослабленным иммунитетом изучалась более длительная продолжительность (до 12 недель) сезонной профилактики (см. разделы «особенности применения», «побочные реакции»).

Применять детям старше 1 года с массой тела более 10 кг, которые способны проглотить капсулу.

Сообщения о передозировке осельтамивиром были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения препарата. В большинстве случаев передозировки не зафиксировано.

Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, были по характеру и распределением подобны тем, что наблюдались при применении терапевтических доз озельтамивира (см. раздел «Побочные реакции»).

Специфический антидот неизвестен.

Дети

Чаще сообщали о передозировке у детей, чем у взрослых и подростков. Следует проявлять осторожность при применении озельтамивира детям.

В целом профиль безопасности озельтамивира базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших осельтамивир или плацебо, и на данных профилактики гриппа в 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших осельтамивир или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получали осельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей: 10 – в группе озельтамивира, 8 – в группе пацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У взрослых/подростков при приеме озельтамивира в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее частыми нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. Большинство из этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они имели транзиторный характер и возникали обычно в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1-2 дня. У детей Самым частым нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к отмене озельтамивира.

Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщали о таких серьезные побочные реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихическим расстройства (по нейропсихических расстройств см. раздел «Особенности применения»).

Для описания частоты побочных реакций использовались следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Побочные реакции отнесены к определенной категории согласно анализу объединенных данных клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков, а также в пострегистрационном периоде при применении рекомендуемой дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.

Профиль безопасности, указанный в пациентов, которые получали осельтамивир в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был подобен такому, что наблюдался в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:

инфекции и инвазии: распространенные – бронхит, простой герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;

со стороны системы крови и лимфатической системы: редко распространенные-тромбоцитопения;

со стороны иммунной системы: нераспространенные-реакция гиперчувствительности; редко распространенные-анафилактические и анафилактоидные реакции;

психические расстройства: редко распространенные – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмування;

со стороны нервной системы: очень распространенные-головная боль; распространенные-бессонница; нераспространенные-нарушение сознания, судороги;

со стороны органов зрения: редко распространенные-нарушения зрения;

со стороны сердечной системы: нераспространенные-сердечные аритмии;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные – кашель, ринорея, боль в горле;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – тошнота; распространены – рвота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко распространены – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;

со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко распространенные – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко распространенные – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;

общие расстройства и реакции в месте введения: распространенные – головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В общем 1473 ребенка (включая здоровых детей в возрасте 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованную дозу озельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после экспозиции препарата в домашних условиях (n = 99), у 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и у 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).

Наиболее частые побочные реакции, которые были зарегистрированы в исследованиях применения озельтамивира для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировку на основе возраста – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):

инфекции и инвазии: распространенные – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;

со стороны нервной системы: распространенные-головная боль;

со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия;

со стороны органов зрения: распространенные-конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаз и боль);

со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боль в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены-кашель, заложенность носа; распространены-ринорея; частота неизвестна-астма (включая обострение), носовые кровотечения;

со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – рвота; распространены – тошнота, боль в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных побочных реакций

Психические и неврологические расстройства

Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение, в некоторых случаях – с летальным исходом. Указанные явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.

У больных гриппом при применении озельтамивира в пострегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирии (включая такие симптомы как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитацію, тревожность, ночные кошмары), которые в редких случаях приводили к случайному самопошкодження или летальному исходу. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением озельтамивира, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, которые не применяли этот препарат.

Гепатобилиарные нарушения

У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались расстройства гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышении уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.

Дополнительная информация об отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы

Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В целом профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сопоставим с таковым у здоровых добровольцев.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы озельтамивира. Профиль безопасности озельтамивира, который наблюдался в этих исследованиях, отвечал таком, который наблюдался в предыдущих клинических исследованиях, в которых озельтамивир применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастных групп пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Самой частой побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В 12-недельном исследовании по профилактике у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сопоставимым с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата озельтамивира для профилактики.

Дети с бронхиальной астмой

В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сопоставим с таковым у здоровых в отношении других заболеваний детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

Натко Фарма Лимитед.

Фарма Дивижн, Котхур, Рангаредди, Телангана 509228, Индия.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.