Налбуфин-Здраво раствор для инъекций по 10 мг/мл в ампуле по 2 мл, 5 шт.

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид (nalbuphine hydrochloride);

1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Код АТХ N02А F02.

Налбуфина гидрохлорид является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов, является сильнодействующим анальгетиком. По анальгетическому действию он практически эквивалентен морфину в пересчете на миллиграмм до максимальной дозы примерно 30 мг.

Активность налбуфина гидрохлорида как антагониста опиатных рецепторов составляет ¼ действия налорфина и в 10 раз превышает действие пентазоцина.

Налбуфина гидрохлорид может вызвать такую же степень угнетения дыхания, что и эквианалгетические дозы морфина. Однако НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ раствор для инъекций имеет краевой эффект, при котором дальнейшее повышение дозы более 30 мг не вызывает большего угнетения дыхания в отсутствии других препаратов, активных в отношении ЦНС, влияющих на дыхательную функцию.

Сам по себе налбуфина гидрохлорид обладает мощной активностью опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших от его анальгетической дозы. При назначении после или вместе с агонистами мю-опиоидных анальгетиков (например, морфин, оксиморфон, фентанил) налбуфина гидрохлорид может частично уменьшить или устранить угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных анальгетиков. Налбуфина гидрохлорид может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфина гидрохлорид следует с осторожностью применять пациентам, которые регулярно получают опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС

Налбуфина гидрохлорид вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания подразумевается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. Однако, вызванное налбуфином угнетение дыхания характеризуется эффектом насыщения. Несмотря на принадлежность налбуфина гидрохлорида к агонистам-антагонистам, его угнетающее влияние на дыхание может быть обратимым при применении налоксона.

Налбуфина гидрохлорид вызывает миоз даже в полной темноте. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидов, но не является патогномоничным симптомом (например, поражение мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). В случае передозировки из-за гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Налбуфина гидрохлорид вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается и происходит уменьшение пропульсивных сокращений. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, что вызывает запоры. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении налбуфина гидрохлорида во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенную потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ - соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железы - инсулина и глюкагона.

Постоянное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинное значение опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестно, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были должным образом контролируемые в исследованиях, проведенных в настоящее время.

Влияние на иммунную систему

Опиоиды имеют разное влияние на компоненты иммунной системы на моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов имеют умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение "концентрация - эффективность"

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые ранее лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация налбуфина гидрохлорида для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Действие налбуфина гидрохлорида начинается через 2-3 минуты после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина гидрохлорида из плазмы крови составляет 5 часов. Продолжительность анальгетического эффекта в клинических исследованиях составляла 3-6 часов.

Основной путь метаболизма для налбуфина гидрохлорида не был определен - вероятно печеночный.

Лекарственное средство Налбуфина гидрохлорид показан для лечения боли достаточно сильной интенсивности, которая требует применения опиоидных анальгетиков и для которого альтернативные методы лечения не подходят. Препарат может также применяться как дополнительное средство при проведении анестезии, для снижения боли в пред- и послеоперационный период, а также обезболивания во время схваток и родов.

Предостережения при применении

Учитывая риски зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• не переносились или не могут переноситься;
• не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с:

• угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС, повышенным внутричерепным давлением, травмой головы, острым алкогольным отравлением, алкогольным психозом, явным нарушением функции печени и почек;
• острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
• известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью;
• повышенной чувствительностью к налбуфина гидрохлорида или к любому из компонентов лекарственного средства.

Под пристальным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять лекарственное средство на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков для предотвращения чрезмерного угнетения ЦНС и угнетения активности дыхательного центра. Алкоголь также усиливает угнетающее действие налбуфина гидрохлорида на ЦНС. Лекарственное средство не следует применять вместе с другими наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезирующего действия и возможности провоцирования синдрома отмены у больных с зависимостью от опиоидов.

Одновременное применение налбуфина гидрохлорида с производными фенотиазина и препаратами пенициллина может усилить тошноту и рвоту.

Совместное применение противопоказано

Алфентанил, кодеин, декстропроксифен, дигидрокодеин, фентанил, метадон, морфин, оксикодон, петидин, суфентанил, трамадол - наблюдается уменьшение обезболивающего эффекта вследствие блокирования рецепторов с риском появления синдрома отмены.

Совместное применение не рекомендуется

Алкоголь повышает седативный эффект морфоанальгетиков. Ухудшение внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует избегать одновременного применения алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих этанол.

Применять с осторожностью

С другими анальгетиками морфийного типа (противокашлевыми средствами или при заместительной терапии), бензодиазепинами, барбитуратами - возрастает риск угнетения дыхания, что может иметь летальный исход в случае передозировки.

С другими депрессантами ЦНС: другими морфиноанальгетиками, барбитуратами, бензодиазепинами, анксиолитиками (за исключением бензодиазепинов), седативными антидепрессантами (амитриптиллином, доксепином, миансерином, миртазапином, тримипрамином), антигистаминными (H1) средствами, снотворными средствами, антигипертензивными средствами центрального действия, нейролептиками, талидомидом, баклофеном - усиливается угнетение ЦНС.

Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные средства, в том числе лоперамид, повышают риск развития запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает гипотензивное действие средств, снижающих артериальное давление, в т. ч. ганглиоблокаторов, диуретиков. Снижает эффективность метоклопрамида. С осторожностью следует применять вместе с ингибиторами моноаминоксидазы из-за возможного перевозбуждения или торможения с развитием гипер- или гипотензивных кризов (сначала для оценки эффекта взаимодействия дозу необходимо уменьшить до 1/4 от рекомендованной).

Угрожающее жизни угнетение дыхания

При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов, в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усилить седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск является наибольшим в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии или после увеличения дозы налбуфина гидрохлорида.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку налбуфина гидрохлорида путем титрования (см. раздел "способ применения и дозы"). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке, даже при введении первой дозы.

Опиоиды могут вызвать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. раздел "Способ применения и дозы").

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными средствами / снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предусматривают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком нужно применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным ее титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, которые за ними ухаживают, относительно риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с налбуфина гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанный с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов

Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хронической болезнью легких

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендованных дозах налбуфина гидрохлорида.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты

Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении налбуфина гидрохлорида, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниковая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниковую недостаточность необходимо как можно скорее установить диагноз. При диагностированной надпочечниковой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниковой недостаточности.

Тяжелая артериальная гипотензия

Налбуфина гидрохлорид может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено уменьшением объема крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования налбуфина гидрохлорида. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфина гидрохлорид может вызвать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолей головного мозга), налбуфина гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО2 может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами на предмет признаков седации и угнетения дыхания при терапии налбуфина гидрохлоридом.

Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или комой.

Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфина гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом брюшном синдроме, поскольку Налбуфин может маскировать его проявления.

При применении налбуфина пациентам, которым планируется оперативное вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует иметь в виду высокий риск развития спазма сфинктера Одди.

Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией

Налбуфина гидрохлорид может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также повышает риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за пациентами с эпилепсией в анамнезе для контроля судорог при применении налбуфина гидрохлорида.

Абстиненция (синдром отмены)

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с агонистами опиоидных рецепторов.

Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел "Способ применения и дозы"). Таким пациентам не рекомендуется внезапное прекращение применения налбуфина гидрохлорида.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение

Налбуфина гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения.

Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.

Опиоиды, которые применяют пациенты с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении налбуфина гидрохлорида. Для снижения этих рисков препарат назначают в наименьшей дозе.

Предостережения

Учитывая риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, даже в рекомендованных дозах, следует применять налбуфина гидрохлорид только пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

• не переносились или не могут переноситься;
• не обеспечили адекватную анальгезию или не могут обеспечить адекватную анальгезию.

Нарушение функции почек и печени:

Поскольку налбуфина гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и следует вводить в сниженных дозах.

Инфаркт миокарда:

Как и с другими сильнодействующими анальгетиками, налбуфина гидрохлорид следует использовать с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.

Сердечно-сосудистая система:

При оценке использования налбуфина гидрохлорида при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Лабораторные исследования:

Налбуфина гидрохлорид может влиять на результаты ферментных методов выявления опиоидов, в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией обратитесь к производителю тест-системы.

Серотониновый синдром.

Опиоидные анальгетики могут привести к редким, но потенциально опасным для жизни состояниям в результате одновременного применения серотонинергических препаратов, необходимо сразу же обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов серотонинового синдрома. Необходимо сообщить лечащим терапевтам о приеме a6o планирование приема серотонинеричних препаратов.

Взаимодействие с ингибитором моноаминоксидазы:

Необходимо избегать применения НАЈІБУФІН-ЗДРАВО ІН'ЄKЦІÏ при использовании любых препаратов, ингибирующих моноаминоксидазу. При применении НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ не следует начинать прием ингибиторов МАО.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфина гидрохлорида в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимальных эффективных доз.

Основным риском для пожилых пациентов, применяющих опиоиды, является угнетение дыхания, возникающее в результате применения больших начальных доз пациентам, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что налбуфина гидрохлорид в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты чаще имеют пониженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

Исследования, проведенные на животных с пероральным применением доз 200 мкг/мл [в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ)] и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ), доказали, что канцерогенность отсутствует.

Мутагенез

Налбуфина гидрохлорид вызвал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы животных. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ (гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы) яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Налбуфин содержит: 0,13 ммоль (или 3 мг) натрия на дозу 10 мг лекарственного средства и 0,26 ммоль (или 6 мг) натрия на дозу 20 мг, то есть почти свободный от натрия.

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ может влиять на умственные или физические способности, необходимые для осуществления потенциально опасной деятельности, например, при управлении автотранспортом или работе с механизмами, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Беременность

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорожденных. Имеющихся данных применения налбуфина гидрохлорида беременным женщинам недостаточно, чтобы определить существование рисков серьезных врожденных дефектов и выкидыша.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфина гидрохлорид снижал выживаемость и массу тела детенышей при применении беременным самкам крыс на поздних сроках беременности и в течение всего периода лактации в дозах, в 1,7 раза больше МРДЛ, а также при применении самкам и самцам крыс или до спаривания, или в течение всего периода беременности и лактации. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, в 6,1 и 3,9 раза превышающих МРДЛ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4 % и 15-20 % соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного

При применении налбуфина гидрохлорида во время схваток сообщалось о брадикардии у плода. Налоксон может устранить это действие лекарственного средства. Хотя данные о брадикардии плода на более ранних сроках беременности отсутствуют, есть возможность возникновения такого эффекта. Следует избегать применения налбуфина гидрохлорида беременными женщинами, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода и при условии применения надлежащих мер, таких как контроль за состоянием плода, для выявления и устранения любого возможного побочного действия на плод.

Применение во время схваток и родов:

Во время родов лекарственное средство следует применять под строгим медицинским наблюдением женщинам с раскрытием шейки матки не более чем 4 см. В таком случае следует избегать внутривенного введения.

Налбуфина гидрохлорид в значительном количестве и быстро проникает через плацентарный барьер, соотношение содержания лекарственного средства в крови плода и матери варьируется от 1:0,37 до 1:6. Побочные действия на плод и на новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина матери во время схваток, включали брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были угрожающими для жизни. Введение налоксона матери во время схваток в некоторых случаях нормализовало такое действие лекарственного средства. Сообщалось о тяжелой и затяжной брадикардии плода. Имели место случаи необратимого неврологического поражения, которое связывают с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальный пульс плода, связанный с применением налбуфина гидрохлорида. НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ следует применять во время схваток и родов только при наличии четких показаний и только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для ребенка. В случае применения налбуфина новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий.

Кормление грудью

Исходя из ограниченных имеющихся данных, можно предположить, что налбуфина гидрохлорид проникает в грудное молоко, но в незначительных количествах (менее 1% введенной дозы), и не имеет значительного клинического эффекта. Детей, получавших налбуфина гидрохлорид с грудным молоком, необходимо контролировать на наличие признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания. У детей, находящихся на грудном вскармливании, может наблюдаться синдром отмены при прекращении введения матери опиоидного анальгетика или при прекращении кормления грудью. Были описаны несколько случаев гипотонии и остановки дыхания у грудных детей после применения матерями производных морфина в дозах, превышающих терапевтические дозы.

Таким образом, кормление грудью противопоказано в случае длительного применения этого лекарственного средства.

В рамках применения препарата в акушерской практике грудное вскармливание возможно.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ назначают для подкожного, внутривенного и внутримышечного введения.

Начальная доза.

Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг для лица весом 70 кг, лекарственное средство вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; при необходимости, лекарственное средство в этой дозе может вводиться с интервалом в 3-6 часов. Дозу следует корректировать в соответствии с интенсивностью болевого синдрома, физическим состоянием пациента и учитывать взаимодействие с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. У лиц, у которых отсутствует толерантность к налбуфина гидрохлорида, максимальная рекомендуемая однократная доза составляет 20 мг, а максимальная общая суточная доза составляет 160 мг.

Использование НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, в качестве дополнительного средства для сбалансированного наркоза требует применения больших доз чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг в/в, вводимых в течение 10-15 минут с поддерживающими дозами от 0,25 до 0,5 мг/кг, вводимых отдельными внутривенными инъекциями. Применение лекарственного средства может сопровождаться угнетением дыхания, которое может быть нейтрализовано антагонистом опиатных рецепторов налоксона гидрохлоридом.

Постепенное повышение дозы и поддерживающая терапия.

В каждом отдельном случае проводят постепенное повышение дозы НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, до дозы, обеспечивающей адекватное обезболивание и минимизирует побочные реакции.

Если интенсивность боли повышается после стабилизации дозы, попробуйте идентифицировать источник усиления боли, перед тем как повысить дозу лекарственного средства. При наличии неприемлемых побочных реакций, связанных с использованием опиоидных анальгетиков, рассмотрите возможность уменьшения дозы. Проводят коррекцию дозы для достижения надлежащего баланса между обезболиванием и побочными реакциями, вызванными опиоидными анальгетиками.

Отмена

Уменьшение дозы проводят постепенно, снижая ее на 25%-50% каждые 2-4 дня, с проведением тщательного контроля за признаками и симптомами синдрома отмены. Если у пациента возникают такие признаки или симптомы, дозу повышают до предыдущего уровня и снижение проводят еще медленнее или увеличивая интервал между снижениями дозы, или уменьшая процент, на который снижается доза, или же применяют оба варианта.

Безопасность и эффективность лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ у детей в возрасте до 18 лет не определялась.

В случае передозировки лекарственным средством возможны следующие симптомы: угнетение дыхания, периодическое дыхание Чейна - Стокса; сонливость, дисфория, изменение сознания вплоть до комы; артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, углубление комы, рабдомиолиз, прогрессирующий до почечной недостаточности.

Острая передозировка при одновременном применении налбуфина гидрохлорида с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков, иногда может быть отек легких, брадикардия, артериальная гипотензия, частичная или полная обструкция дыхательных путей, нетипичный храп и летальный исход. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Лечение передозировки.

В случае передозировки, прежде всего, следует восстановить проходимость и защиту дыхательных путей, а также, при необходимости, обеспечить вспомогательную или контролируемую искусственную вентиляцию легких. При оказании помощи во время циркуляторного шока и отека легких применяют другие поддерживающие мероприятия (включая применение кислорода и вазопрессоров).

На ранней стадии передозировки пациентам в сознании применяют активированный уголь внутрь.

Антагонисты опиоидов, налоксон или налмефен являются специфическими противоядиями от угнетения дыхания, вызванного передозировкой опиоидов. В случае клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванных передозировкой налбуфина гидрохлорида, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой налбуфина гидрохлорида.

Поскольку ожидается, что продолжительность отмены опиоидов будет меньше, чем продолжительность действия налбуфина гидрохлорида, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на опиоидный антагонист является субоптимальным или носит кратковременный характер, нужно вводить дополнительный антагонист в соответствии с инструкцией по применению лекарственного средства.

У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста ускорит острый синдром отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введенного антагониста. Если принято решение о лечении тяжелой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, путем титрования меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

У пациентов, которым применяют НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, чаще всего наблюдаются реакции седативного характера.

К менее частым реакциям относятся: потливость/липкий пот, тошнота/рвота, головокружение/ вертиго, сухость во рту, головная боль.

Другие побочные реакции включают:

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сны, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дизфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, нервозность (неугомонность), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Возможность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности во время длительного лечения такая же, как и при применении других производных морфина.

Выявлено, что частота возникновения психотомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, меньше, чем у пентазоцина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертония, гипотония, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: угнетение, диспноэ, астма, отек легких.

Со стороны кожи: зуд, жжение, крапивница.

Аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции и другие серьезные реакции гиперчувствительности после применения налбуфина, которые могут требовать немедленного поддерживающего медицинского лечения. Эти реакции могут включать, шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожь.

Прочее: осложнения речи, императивные позывы к мочеиспусканию, размытость зрения, приливы и ощущение теплоты, реакции в месте инъекции, например, боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара.

При применении лекарственного средства в акушерской практике - угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть долговременным или с задержкой циркуляции.

Данные по послерегистрационному применению

Нижеследующие побочные реакции были обнаружены во время применения налбуфина гидрохлорида после в послерегистрационный период. Поскольку об этих реакциях сообщается на добровольной основе и они проявляются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с влиянием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Зафиксированы летальные случаи от тяжелых аллергических реакций при применении налбуфина гидрохлорида. Сообщалось о смерти плода при применении налбуфина гидрохлорида матерям во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, при одновременном применении опиоидов с серотонинергическими препаратами.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще - после применения более 1 месяца.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет вести мониторинг соотношения пользы/риска при применении лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, 36.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.