Монсетин капсулы по 60 мг, 30 шт.

действующее вещество: атомоксетин;

1 капсула содержит атомоксетина в форме гидрохлорида атомоксетина 60 мг;

вспомогательное вещество: прежелатинизированный крахмал, капсула;

состав оболочки капсулы: 60 мг: желатин, титана диоксид (Е 171), FD&C синий № 2 (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы по 60 мг – непрозрачные твердые желатиновые кони-снап капсулы с надписями черного цвета «Р» на синей крышечке и «АТХ» над «60 mg» на золотистом корпусе; капсулы заполнены белым или беловатым порошком.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Атомоксетин. Код ATX N06B A09.

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина, вероятный механизм действия которого заключается в том, что он оказывает косвенное влияние на переносчиков серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическими рецепторами или другими переносчиками, или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомокситен имеет два главных окислительных метаболита – 4-гидроксиатомокситен и N-десметилатомокситин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетином эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, но в отличие от атомоксетина этот метаболит также имеет определенную ингибиторную активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое влияние на этот переносчик обычно является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, поэтому циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у пациентов, являющихся активными метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетина у пациентов, являющихся метаболизмом). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. Он циркулирует в плазме крови в низших концентрациях у активных метаболизаторов и в концентрациях, сравнимых с показателями исходного лекарственного средства, медленных метаболизаторов в стабильном состоянии.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В процессе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования адиктогенного потенциала у взрослых с сравнением эффектов атомоксетина и плацебо атомоксетин не ассоциировался с моделью реакции, указывающей на свойства стимулятора или эйфорианта.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение детям

Известно, что атомоксетин был исследован в процессе испытаний с участием детей и подростков с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Зафиксировано статистически значимое преимущество атомоксетина перед плацебо по снижению признаков и симптомов СДВГ, а также по поддержанию ответа.

Через год лечения атомоксетином пациенты были менее подвержены рецидиву или частичному возвращению симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо. У детей и подростков необходимо проводить периодическую оценку эффективности продолжающейся терапии во время длительного лечения.

Атомоксетин был эффективен как при применении 1 раз в сутки, так и при распределении дозы на два приема – утром и после обеда/ рано вечером.

Исследование активного компаратора

Известно, что в исследовании, целью которого было подтверждение не меньшей эффективности атомоксетина по сравнению со стандартным метилфенидатом с пролонгированным высвобождением, компаратор ассоциировался с более высокой частотой ответа, чем атомоксетин.

Применение взрослым

Известно, что применение атомоксетина изучалось в процессе испытаний с участием взрослых пациентов, диагноз которых отвечал диагностическим критериям DSM-IV по СДВГ. Было зафиксировано статистически значимое преимущество атомоксетина перед плацебо в снижении признаков и симптомов СДВГ. При анализе клинически значимого ответа в исследованиях постоянно отмечались статистически значимо более высокие показатели ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.

Известно, что в исследованиях с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством наблюдалось ослабление симптомов СДВГ. В процессе исследования с участием пациентов, злоупотреблявших алкоголем, между группами атомоксетина и плацебо не было отмечено различий в потреблении алкоголя. В процессе исследования с участием пациентов с социальным тревожным расстройством применение атомоксетина не ухудшило течение последнего.

Известно, что в исследовании была продемонстрирована эффективность атомоксетина в поддержании ответа на лечение.

Исследование влияния на интервал QT/QTc

В процессе исследования влияния на интервал QT/QTc с участием здоровых добровольцев с медленным метаболизмом CYP2D6 у лиц, получавших однократную дневную дозу атомоксетина до 60 мг, было продемонстрировано, что при наибольшей ожидаемой концентрации атомоксетина его влияние на интервал QTc статистически значимо не отличалось от такого. Наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc с повышением концентрации атомоксетина.

Фармакокинетические показатели атомоксетина у детей подобны таковым у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина не оценивалась у детей младше 6 лет.

Абсорбция. Атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения, достигая средней максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) приблизительно через 1-2 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность атомоксетина после перорального применения составляла от 63 до 94% в зависимости от расхождений между пациентами в умеренном пресистемном метаболизме. Атомоксетин можно применять независимо от еды.

Распределение. Атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы крови, прежде всего альбумином.

Биотрансформация. Атомоксетин подвергается биотрансформации в основном через путь цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с медленным метаболизмом цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6) составляют примерно 7% группы представителей европеоидной расы и имеют более высокую концентрацию атомоксетина в плазме крови по сравнению с таковой у пациентов с нормальной активностью (активными метаболизаторами). У пациентов с медленным метаболизмом площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) атомоксетина примерно в 10 раз больше, Css,max примерно в 5 раз больше, чем у пациентов с активным метаболизмом. Основным окислительным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, быстро поддающийся глюкуронидации.

4-гидроксиатомоксетин обладает одинаковой активностью с атомоксетином, но циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомокситин образуется в основном CYP2D6, у лиц с недостаточностью активности CYP2D6 4-гидроксиатомокситен может образовываться несколькими другими цитохромными ферментами P450, но с более низкой скоростью. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.

Выведение. Средний период полувыведения атомоксетина после перорального применения составляет 3,6 ч у пациентов с активным метаболизмом и 21 ч – у пациентов с медленным метаболизмом. Атомокситен выводится главным образом как 4-гидроксиатомокситен-O-глюкуронид, преимущественно с мочой.

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика атомоксетина линейна в исследованном диапазоне доз как у пациентов с активным метаболизмом, так и у пациентов с пассивным метаболизмом.

Особые группы пациентов

Повреждение печени приводит к снижению клиренса атомоксетина, повышению влияния атомоксетина (AUC увеличивается в 2 раза при умеренном повреждении, в 4 раза – при тяжелом повреждении) и удлинению периода полувыведения исходного лекарственного средства по сравнению с таковым у здоровых добровольцев с одинаковым генотипом активного метаболизатора CY. У пациентов с умеренным или тяжелым повреждением печени (класс B и C по шкале Чайлда-Пью) начальные и целевые дозы требуют корректировки.

Средняя концентрация атомоксетина в плазме крови у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ) в целом была выше среднего показателя у здоровых добровольцев в соответствии с повышением значений Cmax (разница 7%) и AUC0-∞ (разница примерно 65%). После поправки на массу тела разногласия между двумя группами минимизируются. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у пациентов с ТСНХ указывает, что потребности в коррекции дозы нет.

Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей от 6 лет и взрослых как часть комплексной программы лечения.

Лечение должен начать специалист, имеющий опыт лечения СДВГ, например педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с текущими критериями DSM (Критерии по диагностике и статистическому учету психических расстройств) или руководством МКБ (Международная классификация болезней).

У взрослых следует подтвердить наличие симптомов СДВГ, возникших в детском возрасте. Целесообразно вовлечь в процесс принятия решения незаинтересованное лицо; не следует начинать лечение атомоксетином, если наличие симптомов СДВГ в детстве не подтверждено. Диагноз не может быть поставлен исключительно при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны быть симптомы СДВГ по меньшей мере средней тяжести, что подтверждается функциональным нарушением средней тяжести по меньшей мере в двух отраслях (например, в социальной, научной и/или профессиональной деятельности), которые влияют на различные аспекты жизни человека.

Дополнительная информация по безопасности применения этого лекарственного средства

Комплексная программа лечения обычно охватывает психологические, образовательные и социальные мероприятия и направлена ​​на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, который характеризуется симптомами, которые могут включать хроническую неустойчивость внимания, патологическое отвлечение, эмоциональную лабильность, импульсивность, умеренную или тяжелую гиперактивность. В некоторых случаях возможно нарушение обучаемой способности.

Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с этим синдромом, поэтому решение о применении лекарственного средства должно основываться на тщательной оценке выраженности симптомов и степени нарушения с учетом возраста пациента и длительности симптомов.

Повышенная чувствительность к атомоксетину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атомоксетин нельзя применять в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO).

Атомоксетин не следует применять в течение как минимум 2 нед после прекращения терапии с применением ингибиторов MAO. Прием ингибиторов МАО нельзя начинать раньше, чем через две недели после прекращения приема атомоксетина.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с узкоугловой глаукомой, поскольку во время клинических исследований действие атомоксетина было ассоциировано с повышением частоты случаев мидриаза.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, окклюзивное повреждение артерий, стенокардию, гемодинамически значимый врожденный порок сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, каналы нарушений, аритмии и потенциально угрожающие жизни аритмии. Тяжелые цереброваскулярные расстройства могут включать аневризм сосудов головного мозга или инсульт.

Атомоксетин нельзя применять пациентам с феохромоцитомой, в том числе в анамнезе.

Влияние других лекарственных средств на атомоксетин

Ингибиторы MAO. Атомоксетин не следует применять с ингибиторами MAO.

Ингибиторы CYP2D6 (ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получавших вышеупомянутые лекарственные средства, влияние атомоксетина примерно в 6-8 раз выше, а Css, max примерно в 3-4 раза выше, поскольку атомоксетин метаболизируется преимущественно путем CYP2D6. Для пациентов, принимающих лекарственные средства ингибиторов CYP2D6, рекомендуется более медленное титрование и конечное снижение дозировки атомоксетина. Если применение ингибитора CYP2D6 назначается или отменяется после титрования соответствующей дозы атомоксетина, клинический ответ и толерантность к лекарственному средству у каждого пациента следует повторно оценить для определения потребности в корректировке дозы.

Рекомендуется с осторожностью комбинировать применение атомоксетина с мощными ингибиторами цитохромных ферментов P450, отличными от CYP2D6, для пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетина in vivo не исследовался.

Сальбутамол и другие β2-агонисты. Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим высокую дозу сальбутамола (или других β2-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного введения, поскольку действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

В клинических исследованиях были получены противоречивые данные по их взаимодействию. Системное применение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2 часов) в комбинации с атомоксетином (60 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) вызывает повышение сердечных сокращений и артериального давления. Этот эффект чаще всего наблюдался после предварительного сопутствующего применения сальбутамола и атомоксетина, но параметры возвращались к исходным значениям в конце восьмого часа после применения. В то же время в процессе другого исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы, которые являются активными метаболизаторами атомоксетину, влияние на артериальное давление и сердцебиение стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не усиливался при краткосрочном сопутствующем применении атомоксетину (80 мг 1 раз в сутки). Подобно этому сердечный ритм после множественных ингаляций сальбутамола (800 мкг) не отличался, несмотря на наличие или отсутствие применения атомоксетина.

Следует контролировать показатели частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления и, если нужно, корректировать дозы атомоксетина или сальбутамола (или других β2-агонистов) в случае значительного повышения ЧСС и артериального давления при совместном применении вышеуказанных лекарственных средств.

Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цисаприд), лекарственными средствами, вызывающими электролитный дисбаланс (такими как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, ингибирующими CYP2D6.

Применение атомоксетина связано с потенциальным риском возникновения эпилептических припадков. Следует с осторожностью применять атомоксетин с лекарственными средствами, снижающими порог приступа (такими как трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол). Кроме того, нужно с осторожностью прекращать сопутствующую терапию бензодиазепинами из-за потенциальной возможности развития эпилептических приступов, связанных с синдромом отмены.

Антигипертензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью применять атомоксетин с антигипертензивными лекарственными средствами. Из-за возможного влияния на артериальное давление атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств/лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии. Нужно контролировать артериальное давление у пациентов и в случае значительных изменений его показателей корректировать дозы атомоксетина или антигипертензивных лекарственных средств.

Вазопрессорные лекарственные средства и лекарственные средства, повышающие артериальное давление. Из-за возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует с осторожностью применять параллельно с вазопрессорными лекарственными средствами и лекарственными средствами, которые могут повышать артериальное давление (например, сальбутамол). Следует контролировать артериальное давление у пациентов и в случае значительных изменений показателей артериального давления необходимо корректировать дозы атомоксетина или вазопрессорных лекарственных средств и лекарственных средств, которые могут повышать артериальное давление.

Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Нужно проявлять осторожность при одновременном применении с атомоксетином лекарственных средств, влияющих на норадреналин, в связи с возможным добавлением или усилением фармакологического воздействия лекарственных средств. Примерами таких лекарственных средств являются антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечные средства - псевдоэфедрин или фенилэфрин.

Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол), не влияли на биодоступность атомоксетина.

Лекарственные средства, имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы крови. Проводились in vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетина и других лекарственных средств, имеющих высокий уровень связывания с белками в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином. Подобным образом атомоксетин не влиял на связывание этих лекарственных средств с человеческим альбумином.

Цитохромные ферменты P450. Атомоксетин не вызывал клинически значимого ингибирования или индуцирования цитохромных ферментов P450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.

Суицидальное поведение

У пациентов во время терапии атомоксетином наблюдалось суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли). Во время двойных слепых клинических исследований суицидальное поведение отмечалось нечасто, но чаще у детей, которым проводили терапию атомоксетином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в группе которых случаи не наблюдались. Во время двойных слепых клинических исследований с участием взрослых частота суицидального поведения как у пациентов, получавших плацебо, так и у тех, которые лечились атомоксетином, была одинакова. Пациенты, получающие терапию по поводу СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения.

Внезапная смерть и уже существующие нарушения сердечной деятельности

Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов со структурными пороками сердца, которым проводили терапию атомоксетином в обычных дозах. Несмотря на то, что некоторые серьезные структурные пороки в одиночку могут повысить риск внезапной смерти, атомоксетин следует применять пациентам с известными структурными сердечными пороками с осторожностью и только после консультации с врачом-кардиологом.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Атомоксетин может влиять на ЧСС и артериальное давление (АД). У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдается умеренное повышение уровня ЧСС (в среднем < 10 уд/мин) и/или повышение АД (в среднем < 5 мм рт. ст.).

Однако сводные данные контролируемых и неконтролируемых клинических исследований СДВГ показывают, что примерно 8-12 % детей и подростков и 6-10 % взрослых испытывают более выраженные изменения в ЧСС (20 уд/мин и выше) и АД (15-20 мм рт. ст. и выше). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно у 15-26 % детей и подростков и у 27-32 % взрослых наблюдались такие изменения в уровнях ЧСС и АД в случае продолжения терапии атомоксетином или отмечалось увеличение прогрессирования заболевания. Долгосрочные стойкие изменения АД могут влиять на такие клинические последствия, как гипертрофия миокарда. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам, нуждающимся в применении атомоксетина, перед началом лечения нужно провести тщательный сбор анамнеза и физический осмотр относительно наличия болезни сердца, и если после первичного осмотра предполагается наличие данного заболевания у пациента или зафиксировано его наличие в анамнезе, нужен дополнительный осмотр врачом-кардиологом.

Рекомендуется регулярный контроль ЧСС и АД с записью результатов до начала лечения, во время лечения и после каждой корректировки дозы и в дальнейшем не менее 1 раз в 6 месяцев для выявления возможных клинически значимых ростов вышеупомянутых показателей. Для детей рекомендуется использовать процентильный метод оценки АД. Для взрослых следует придерживаться текущих руководств контроля артериальной гипертензии.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Атомоксетин нужно с осторожностью применять пациентам, состояние основного заболевания которых может ухудшиться за счет повышенных уровня АД и ЧСС, например пациентам с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями.

Пациентам, у которых во время приема атомоксетина развивались симптомы, свидетельствующие о заболеваниях сердца, такие как учащенное сердцебиение, боль в животе из-за физической нагрузки, беспричинный обморок, одышка и другие, следует немедленно обратиться к врачу-кардиологу.

Атомоксетин следует с осторожностью применять пациентам с врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала QT или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

В связи с наличием сообщений о случаях ортостатической гипотензии атомоксетин нужно с осторожностью применять при любом состоянии, при котором у пациента может развиться склонность к артериальной гипотензии, или при состоянии, ассоциированном с внезапным повышением уровня АД или ЧСС.

Цереброваскулярные нарушения

Следует проводить контроль неврологических признаков и симптомов у пациентов с дополнительными факторами риска развития цереброваскулярных нарушений (сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, сопутствующая терапия средствами для повышения артериального давления) при каждом визите к врачу после начала лечения атомоксетином.

Нарушения со стороны печени

Очень редко сообщалось о случаях повреждения печени, что проявляется повышением уровня печеночных ферментов, билирубина и развитием желтухи. Также очень редко наблюдались случаи тяжелого повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность. Применение атомоксетина необходимо прекратить пациентам с желтухой или лабораторно подтвержденным поражением печени, и не следует восстанавливать.

Психотические симптомы и мании

Во время лечения с применением обычных доз возможно возникновение психотических симптомов и маний, например галлюцинаций, бреда, маний и возбуждения, у пациентов, которые не имели их в анамнезе. В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность наличия причинной связи с атомоксетином и прекращения терапии. Не исключена возможность обострения существующих психотических расстройств и маний, что связано с лечением атомоксетином.

Агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная изменчивость

Враждебность (преимущественно агрессия, противодействие и гнев) чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, которые применяли атомоксетин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Эмоциональная изменчивость чаще наблюдалась во время клинических исследований с участием детей, которые применяли атомоксетин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Пациенты должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения, враждебности и эмоциональной изменчивости.

Возможные аллергические реакции

У пациентов, которые применяли атомоксетин, нечасто сообщалось о возникновении аллергических реакций, включая анафилактические реакции, зуд, ангионевротический отек, крапивницу.

Эпилептические приступы

Атомоксетин связан с потенциальным риском эпилептических приступов. Атомоксетин с осторожностью следует применять пациентам с приступами в анамнезе. Прекращение применения атомоксетина целесообразно для любого пациента, у которого развивается приступ или возрастает частота приступов, когда не определена другая причина.

Рост и развитие

Рост и развитие у детей и подростков следует контролировать во время лечения атомоксетином. За пациентами, которые нуждаются в длительной терапии, необходимо наблюдать; может быть целесообразным снижение дозы или прекращение терапии для пациентов, которые не растут или должным образом не набирают вес.

Клинические данные не указывают на вредное влияние атомоксетина на познавательную способность или половое созревание, хотя данные долговременных исследований ограничены. Таким образом, за пациентами, нуждающимися в длительной терапии, необходимо внимательное наблюдение.

Развитие или ухудшение коморбидных состояний депрессии, тревожности или тика

В процессе контролируемых исследований с участием детей с СДВГ и коморбидным хроническим двигательным тиком или синдромом Туретта пациенты, которые применяли атомоксетин, не испытывали ухудшения тика по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. В процессе контролируемых исследований с участием взрослых со СДВГ и коморбидным большим депрессивным расстройством пациенты, которые применяли атомоксетин, не испытывали депрессии по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В процессе двух плацебо-контролируемых исследований (одно - с участием детей и подростков, другое - с участием взрослых пациентов) с участием пациентов с СДВГ и коморбидного тревожного расстройства пациенты, которые применяли атомоксетин, не испытывали ухудшения тревожности по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.

В постмаркетинговых отчетах редко сообщалось о тревожности и депрессии или депрессивном настроении, очень редко - о случаях тика у пациентов, которые применяли атомоксетин. Необходимо контролировать пациентов с СДВГ относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, угнетения настроения и депрессии или тика.

Пациенты, получающие лечение от СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения симптомов тревожности, ухудшения настроения и депрессии или тика.

Применение детям в возрасте до 6 лет

Не следует применять атомоксетин пациентам в возрасте до 6 лет, поскольку эффективность и безопасность применения данного лекарственного средства для этой возрастной группы не установлены.

Другое терапевтическое применение

Атомоксетин не предназначен для лечения случаев глубокой депрессии и/или тревожности, поскольку результаты клинических исследований, которые проводились с участием взрослых с этими состояниями, не выявляли никакого эффекта лекарственного средства по сравнению с плацебо.

Данные о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ограничены. Атомоксетин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. У пациентов детского и взрослого возраста применение атомоксетина было связано с развитием большей утомляемости, сонливости и головокружения по сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, пока они не удостоверятся, что атомоксетин не влияет на их внимание и работоспособность.

Беременность. Исследования на животных в целом не указывают на прямое вредное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Для атомоксетина клинические данные по влиянию на беременность ограничены. Такие данные недостаточны для того, чтобы подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между приемом атомоксетина и неблагоприятными последствиями во время беременности и/или кормления грудью. Атомоксетин не следует использовать во время беременности, если ожидаемая польза не оправдывает потенциального риска для плода.

Период кормления грудью. Атомоксетин и/или его метаболиты проникали в молоко крыс. Экскретируется ли атомоксетин в грудном молоке человека, неизвестно. Из-за недостаточного количества данных следует избегать применения атомоксетина при кормлении грудью.

Препарат предназначен для перорального применения.

Препарат можно применять 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Пациентам, у которых применение атомоксетина 1 раз в сутки не дает удовлетворительного клинического эффекта (переносимость [тошнота или сонливость] или эффективность), можно рекомендовать применение препарата 2 раза в сутки, утром и после обеда или рано вечером, с равным распределением суточной дозы.

Дети

Дозировка для детей с массой тела до 70 кг. Начинать лечение нужно с общей суточной дозы - примерно 0,5 мг/кг массы тела. Эту дозу следует принимать не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг/сутки (в зависимости от массы пациента и имеющихся доз атомоксетина). Дополнительного эффекта от доз, превышающих 1,2 мг/кг/сут, не наблюдается. Безопасность отдельных доз более 1,8 мг/кг/сут и общих дневных доз более 1,8 мг/кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях целесообразно продолжить лечение в зрелом возрасте.

Дозировка для детей с массой тела более 70 кг. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу нужно принимать по меньшей мере в течение 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет 80 мг. Дополнительного эффекта от доз, превышающих 80 мг, не наблюдается. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Дозировка для взрослых. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу нужно поддерживать как минимум в течение 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Дополнительная информация по безопасности применения этого препарата

Изучение состояния пациентов до лечения. До назначения препарата следует ознакомиться с анамнезом и провести начальную оценку сердечно-сосудистого состояния пациентов, включая контроль АД и ЧСС (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Постоянный контроль. Пациенты должны проходить регулярный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, АД и пульса, результаты которого должны быть зарегистрированы после каждой коррекции дозы и в дальнейшем не реже одного раза в шесть месяцев. Для детей рекомендуется использовать процентильный метод оценки АД. Для взрослых следует придерживаться текущих руководств контроля за артериальной гипертензией (см. раздел «Особенности применения»).

Отказ от лечения

В программе исследований выраженных симптомов абстиненции описано не было. В случае значительных негативных эффектов применение атомоксетина можно прекратить немедленно или путем постепенного уменьшения дозы.

Лечение атомоксетином не должно быть бессрочным. Следует выполнить повторную оценку относительно необходимости продолжения лечения более 1 года, особенно если пациент достиг стабильного и удовлетворительного ответа.

Дополнительная информация по безопасности применения этого препарата

Программа комплексного лечения обычно содержит психологические, учебные и социальные мероприятия и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, к которым могут относиться хронический длительный недостаточный объем внимания, склонность к отвлечению, эмоциональная изменчивость, импульсивность, умеренная или значительная гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонения в электроэнцефалограмме. Нарушение способности к обучению не обязательно.

Фармакологическое лечение показано не для всех пациентов с этим синдромом, поэтому решение о применении лекарственного средства должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов у пациента и патологии с учетом возраста ребенка и устойчивости симптоматики.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлда-Пью) начальные и конечные дозы следует снизить до 50% привычной дозы. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлда-Пью) начальную дозу и конечные дозы следует снизить до 25 % привычной дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности испытывали высшего системного воздействия атомоксетину, чем здоровые добровольцы (повышение примерно на 65 %), но разницы не наблюдалось, если влияние корректировалось с учетом дозы в расчете на единицу массы тела. Таким образом, атомоксетин можно назначать пациентам с СДВГ с терминальной стадией почечной недостаточности или с более низкой степенью почечной недостаточности с использованием привычного режима дозирования. Атомоксетин может обострять артериальную гипертензию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Примерно 7% представителей европеоидной расы имеют генотип, который соответствует нефункциональному ферменту CYP2D6 (так называемые медленные метаболизаторы CYP2D6). Пациенты с этим генотипом испытывают в несколько раз более высокое влияние атомоксетина по сравнению с пациентами с функциональным ферментом. Таким образом, медленные метаболизаторы больше подвергаются риску негативных явлений (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»). Для пациентов с генотипом, который соответствует медленным метаболизаторам, рекомендуется более низкая начальная доза и медленнее повышение дозы.

Пациенты пожилого возраста. Применение атомоксетина пациентам в возрасте от 65 лет систематически не оценивалось.

Дети в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения атомоксетина детям в возрасте до 6 лет не установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения детей этой возрастной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального приема. Препарат Монсетин можно применять независимо от употребления пищи.

Капсулы атомоксетина следует глотать целиком, их не следует раскрывать. Атомоксетин является веществом, раздражающим глаза. В случае попадания содержимого капсулы на слизистую оболочку глаза следует немедленно промыть поврежденный глаз водой и обратиться к врачу. Руки и потенциально загрязненные поверхности следует промыть водой.

Симптомы. В процессе постмаркетинговых исследований поступали отчеты о нелетальных острых и хронических передозировках только атомоксетином. Самыми распространенными симптомами, сопровождавшими острую и хроническую передозировку, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор, нарушения поведения. Также сообщалось о гиперактивности и тревожности. Наблюдались признаки и симптомы, соответствующие легкой или умеренной активизации симпатической нервной системы (например, тахикардия, повышение АД, мидриаз, сухость во рту), и поступали сообщения о зуде и сыпи. Большинство случаев было от легких до умеренных. В некоторых случаях передозировка, связанная с атомоксетином, сообщалось об эпилептиформных приступах, очень редко – о удлинении интервала QT. Также были сообщения о летальных случаях в результате острой передозировки, связанной со смешанным приемом атомоксетина и по крайней мере одного из лекарственных средств.

Опыт клинических исследований передозировки атомоксетина ограничен.

Лечение. Необходимо обеспечить вентиляцию лёгких. В течение 1 часа после передозировки можно применять активированный уголь для снижения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также проведение соответствующих симптоматических и поддерживающих мероприятий. За пациентами следует наблюдать не менее 6 часов. Атомоксетин обладает высокой аффинностью с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Дети и подростки. По результатам плацебо-контролируемых исследований с участием детей наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, боль в животе1 и сниженный аппетит, которые были часто связаны с применением атомоксетина и наблюдались приблизительно у 19%, 18% и 16% пациентов соответственно. 0,2% – боли в животе и 0,0% – пониженного аппетита). Случаи боли в животе и понижение аппетита обычно носили временный характер.

На ранних стадиях терапии отмечалась задержка средних темпов увеличения массы тела и роста среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем при продолжительной терапии после начальной потери в наборе массы тела или роста наблюдалось небольшое их повышение до средних показателей нормы при длительном лечении.

Тошнота, рвота и сонливость2 возможны приблизительно у 10% и 11% пациентов соответственно в основном в течение первого месяца терапии. Однако эти эпизоды обычно были легкой или средней степени тяжести, носили временный характер и не являлись причиной прекращения лечения в значительном количестве случаев (уровень прекращения лечения составляет ≤0,5%).

В процессе плацебо-контролируемых исследований с участием как детей, так и взрослых наблюдалось повышение ЧСС и повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) у пациентов, принимавших атомоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Из-за влияния норадренергического тонуса у пациентов, принимавших атомоксетин, наблюдались ортостатическая гипотензия (0,2%) и обморок (0,8%). Атомоксетин следует применять с осторожностью при наличии предрасположенности пациентов к состояниям, которые могут привести к ортостатической гипотензии.

Таблица 1 побочных реакций была составлена ​​на основе сообщений о побочных реакциях и лабораторных исследованиях, проведенных в процессе клинических испытаний, а также спонтанных постмаркетинговых сообщений от детей.

Табличный список побочных реакций

Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Таблица 1

2 года.

Хранить при температуре от 15 °С до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 капсул в блистере, по 2 блистера в коробке.

По рецепту.

Pharmascience Inc.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.