Форма выпуска

САН Фармасютікалз, Індія

Ранселекс капсулы по 200 мг, 10 шт.

Скидка 5% на 2 дня для всех товаров: 19.03-20.03

Есть в наличии

целекоксиб

Ранселекс капсулы по 100 мг, 10 шт.

Киев

Ранселекс

Деноксиб

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Международное наименование

Кол-во в упаковке

Дозировка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Упаковка

Код АТС/ATX

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Код Морион

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.
Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.
Положение &laquo;Запрещено&raquo; подразумевает, что польза от применения этого препарата для данной категории людей намного ниже возможных рисков. Использовать такой препарат не рекомендуется, поскольку это может нанести существенный вред здоровью.

Диабетикам запрещено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: celecoxib;
 1 капсула содержит целекоксиба 200 мг;
 вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, повидон, кремния диоксид коллоидный натрия лаурилсульфат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат
 состав капсулы: желатин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма

Капсулы.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые твердые желатиновые капсулы с надписью &laquo;СС&raquo; на крышке и &laquo;200&raquo; на корпусе капсулы черными чернилами, которые содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы. Код АТХ М01А Н01.

Фармакодинамика

Целекоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в клиническом диапазоне дозирования (200-400 мг в сутки). У здоровых добровольцев в этом диапазоне дозы не наблюдалось статистически значимого угнетения ЦОГ-1 (которое оценивалось как угнетение ex vivo образования тромбоксана B2 [TxB2]).
 Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Были обнаружены две ее изоформы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, которая индуцируется стимулами о воспаление, и является главным фактором синтеза простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессе овуляции, имплантации и закрытии артериального протока, регуляции функции почек и функций центральной нервной системы (причинение лихорадки, ощущение боли и когнитивная функция). Также она может играть роль в заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях вокруг язв желудка у человека, но ее значение для заживления язв не установлено.
 Различия в антитромбоцитарной активности между некоторыми нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), которые ингибируют ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение для пациентов с риском возникновения тромбоэмболических реакций. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают образование системного (и поэтому, вероятно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан.
 Целекоксиб является пиразол с замещенным диарилом, химически подобным других неариламинових сульфаниламидам (например тиазидов, фуросемида), но отличается от ариламинових сульфаниламидам (например сульфаметоксазола и других сульфонамидных антибиотиков).
 После введения высоких доз целекоксиба наблюдался дозозависимый влияние на образование TxB2. Однако у здоровых пациентов в небольших исследованиях применения многократных доз 600 мг 2 раза в сутки (в три раза больше максимальной рекомендованную дозу) целекоксиб не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.
 Для подтверждения эффективности и безопасности препарата при лечении остеоратриту, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита было проведено несколько исследований.
 Применение целекоксиба для лечения воспаления и боли при остеоартрите колена и тазобедренного сустава оценивалось примерно в 4200 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 12 недель. Препарат также оценивался для лечения воспаления и боли при ревматоидном артрите примерно в 2100 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 24 недель.
 Суточные дозы целекоксиба 200-400 мг обеспечивали обезболивания в течение 24 часов с момента приема препарата. Целекоксиб оценивался для симптоматического лечения анкилозирующего спондилита в 896 пациентов в исследованиях, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата, продолжительностью до 12 недель. Целекоксиб в дозе 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг, 200 мг 2 раза в сутки и 400 мг в сутки в этих исследованиях продемонстрировал значительное облегчение боли, снижение общей активности заболевания и улучшения функционирования при анкилозирующем спондилите.
 При проведении рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, в которых предусматривалось проведение эндоскопического обследования верхних отделов пищеварительного тракта (ТТ), с участием пациентов, у которых на начальном этапе язв не было (целекоксиб назначали в дозах 50-400 мг 2 раза в сутки). В эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель целекоксиб (в дозах 100-800 мг в сутки) представлял значительно меньше риск образования язв желудка и двенадцатиперстной кишки по сравнению с напроксеном (1000 мг в сутки) и ибупрофеном (2400 мг в сутки). Эти данные не согласовывались при сравнении с диклофенаком (150 мг в сутки). В двух дванадцятитижневих исследованиях процент пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, выявленными с помощью эндоскопии, существенно не отличался у пациентов, получавших плацебо и целекоксиб в дозе 200 и 400 мг 2 раза в сутки.
 В проспективном длительном исследовании безопасности отдаленных результатов (продолжительностью от 6 до 15 месяцев) пациентов с остеоартритом и пациентов с ревматоидным артритом получали целекоксиб в дозе 400 мг 2 раза в сутки (в 4 и 2 раза больше дозы, рекомендуемые при остеоартрите и ревматоидном артрите) , ибупрофен 800 мг 3 раза в сутки или диклофенак 75 мг 2 раза в сутки (терапевтические дозы для обоих препаратов). 22% участников принимали сопутствующие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (325 мг в сутки) главным образом для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Относительно основной конечной точки осложненной язвы (которая определялась как желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или обструкция) целекоксиб почти не отличался от ибупрофена или диклофенака. Также для объединенной группы, принимавшей НПВС, статистически значимой разницы для осложненных язв не было (относительный риск 0,77, доверительный интервал (ДИ) 95% 0,41-1,46, исходя из всей продолжительности исследования). Для комбинированной конечной точки, осложненные и симптоматические язвы, частота возникновения была значительно ниже в группе, получавшей целекоксиб, по сравнению с группой, получавшей НПВП (относительный риск 0,66, ДИ 95% 0,45-0,97), но не между целекоксибом и диклофенака. У пациентов, получавших целекоксиб и сопутствующие низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, в 4 раза чаще развивались осложненные язвы по сравнению с теми, которые принимали только целекоксиб. Частота появления клинически значимого снижения уровня гемоглобина (&gt; 2 г / л), подтвержденного повторными анализами, была значительно ниже у пациентов, получавших целекоксиб, по сравнению с группой, получавшей НПВП (относительный риск 0,29, ДИ 95% 0,17- 0,48). Значительно ниже частота возникновения этого явления при приеме целекоксиба сохранялась как при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты, так и без нее.
 В проспективном рандомизированном исследовании безопасности продолжительностью 24 недели с участием пациентов в возрасте 60 лет или с наличием в анамнезе язв желудка и двенадцатиперстной кишки (пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту, исключали) процент пациентов со снижением уровня гемоглобина (2 г / л) и / или гематокрита (10%) вследствие подтвержденных или возможных нарушений со стороны пищеварительного тракта был ниже у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки (N = 2238) по сравнению с пациентами, получавшими диклофенак пролонгированного действия в дозе 75 мг 2 раза в сутки плюс омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки (N = 2246) (0,2% по сравнению с 1,1% для этиологии, связанной с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, р = 0,004; 0,4% по сравнению с 2,4% для возможной этиологии, связанной с нарушениями со стороны пищеварительного тракта, р = 0,0001). Частота клинических проявлений осложнений со стороны пищеварительного тракта, таких как перфорация, обструкция или кровотечение, была очень низкой, причем различий между группами лечения не было (4-5 на группу).
 Кардиоваскулярная безопасность: долговременные исследования с участием пациентов со спорадическими аденоматозными полипами
 При проведении исследований по применением целекоксиба, в которых принимали участие пациенты со спорадическими аденоматозными полипами. В одном из исследований (исследование 1) было зафиксировано дозозависимое повышение комбинированной конечной точки - кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта (подтвержденные) при приеме целекосибу по сравнению с плацебо в течение 3 лет лечения. В другом исследовании (исследование 2) не было продемонстрировано статистически значимого повышения риска развития той самой комбинированной конечной точки.
 В исследовании 1 относительные риски по сравнению с плацебо для комбинированной конечной точки (подтвержденной) - кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта - составляли 3,4 (ДИ 95% 1,4-8,5) при применении 400 мг целекоксиба дважды в сутки и 2 8 (ДИ 95% 1,1-7,2) при применении 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки. Кумулятивные уровне для этой комбинированной конечной точки в течение периода более 3 лет составляли 3,0% (20/671 пациент) и 2,5% (17/685 пациентов), соответственно, по сравнению с 0,9% (6/679 пациентов) для плацебо. Повышение уровня для обеих групп, принимавших целекоксиб, по сравнению с плацебо были, главным образом, обусловлены инфарктом миокарда.
 В исследовании 2 относительный риск по сравнению с плацебо для того же комбинированной конечной точки (подтвержденной) равен 1,2 (ДИ 95% 0,6-2,4) при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки по сравнению с плацебо. Кумулятивные уровне для этой комбинированной конечной точки в течение периода более 3 лет составляли 2,3% (21/933 пациенты) и 1,9% (12/628 пациентов) соответственно. Частота инфаркта миокарда (подтвержденная) составляла 1,0% (9/933 пациентов) при применении 400 мг целекоксиба 1 раз в сутки и 0,6% (4/628 пациентов) при применении плацебо.
 Данные, полученные в результате длительного исследования профилактики болезни Альцгеймера, не показали значительного повышения кардиоваскулярного риска при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки по сравнению с плацебо. Относительный риск по сравнению с плацебо для аналогичной комбинированной точки (кардиоваскулярная смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составил 1,14 (ДИ 95% 0,61-2,12) при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки. Частота инфаркта миокарда составила 1,1% (8/717 пациента) при приеме 200 мг целекоксиба 2 раза в сутки и 1,2% (13/1070 пациентов) при применении плацебо.

Фармакокинетика

Ранселекс хорошо всасывается, концентрация в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 2-3 часа. Прием с пищей (с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание примерно на 1 час.
 Выводится целекоксиб главным образом с помощью метаболизма. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. Индивидуальная вариабельность параметров экспозиции целекоксиба может отличаться в 10 раз. В терапевтическом диапазоне дозирования целекоксиб демонстрирует независимую от дозы и времени фармакокинетику. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 97% при терапевтической плазменной концентрации и препарат практически не связывается с эритроцитами. Период полувыведения составляет 8-12 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней лечения. Фармакологическая активность свойственна начальном препарата. Основные метаболиты, обнаруженные в кровообращения, не имели активности против ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которую можно было бы определить.
 Целекоксиб метаболизируется с участием цитохрома Р450 2C9. Три его метаболиты, обнаруженные в плазме крови человека (первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и конъюгат глюкуронида) является неактивным по ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
 Активность цитохрома Р450 2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, что приводит к снижению активности этого фермента, например у лиц с гомозиготным полиморфизмом фермента CYP2C9 * 3.
 В Фармакокинетические исследования применения 200 мг целекосибу 1 раз в сутки здоровыми добровольцами, генотипованимы как CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 или CYP2C9 * 3 / * 3, медиана Cmax и AUC0-24 целекосибу на 7 день почти в 4 и в 7 раз больше у пациентов, генотипованих как CYP2C9 * 3 / * 3 по сравнению с другими генотипами. В трех отдельных исследованиях приема одноразовых доз, в которых приняли участие всего 5 пациентов, генотипованих как CYP2C9 * 3 / * 3, значение AUC0-24 однократной дозы почти в 3 раза превышало этот показатель у пациентов с нормальным метаболизмом. Установлено, что гомозигота * 3 / * 3 генотипа встречается с частотой 0,3-1% среди различных этнических групп.
 Применение целекоксиба пациентам с или ожидаемой пониженной активностью CYP2С9, основанный на предыдущем анамнезе / опыте применения других субстратов CYP2С9, нужно проводить осторожно.
 Клинически значимых различий фармакокинетических параметров целекоксиба у пациентов пожилого возраста, которые относятся к афроамериканцев, и пациентами европеоидной расы обнаружено не было.
 Плазменные концентрации целекоксиба почти на 100% повышаются у женщин пожилого возраста (&gt; 65 лет).
 По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени у пациентов с легкой нарушением функции печени значения Cmax целекоксиба повышается в среднем на 53%, а значение AUC - на 26%. У пациентов с умеренным нарушением функции печени эти показатели составляют 41% и 146% соответственно. Метаболическая способность у пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени лучше коррелировала с их показателями альбумина. У пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени (с уровнем альбумина в сыворотке крови 25-35 г / л) лечение следует начинать с половины рекомендованной дозы. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный альбумин &lt;25 г / л) не участвовали в исследованиях, поэтому этой группе пациентов целекоксиб противопоказан.
 Опыт применения целекоксиба у пациентов с нарушением функции почек незначительный. Фармакокинетика целекоксиба не исследовались у пациентов с нарушением функции почек, но маловероятно, чтобы она существенно менялась. Таким образом, при лечении пациентов с нарушением функции почек следует проявлять осторожность. Применение препарата при тяжелом нарушении функции почек противопоказано.

Показания

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Противопоказания

<ul>
<li>Гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьезные кожные реакции) к целекоксибe или к любым компонентам препарата.</li>
<li>Повышенная чувствительность к сульфаниламидам.</li>
<li>Активная язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта.</li>
<li>Астма, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в анамнезе.</li>
<li>Применение во время беременности и кормления грудью.</li>
<li>Применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции.</li>
<li>Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови &lt;25 г / л или оценка по шкале Чайлд - Пью &ge; 10).</li>
<li>Нарушение функции почек тяжелой степени (установлен клиренс креатинина &lt;30 мл / мин).</li>
<li>Воспалительные заболевания кишечника.</li>
<li>Застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов NYHA (англ. New York Heart Association).</li>
<li>Диагностирована ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.</li>
<li>Применение после проведения хирургической операции аортокоронарного шунтирования (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;);</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия
У пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, антикоагулянтную активность следует контролировать особенно тщательно в течение первых дней применения целекоксиба и при изменении его дозы, поскольку у этих пациентов повышен риск возникновения кровотечения. Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), в частности в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы.
 Сообщалось о кровотечениях (иногда летальные) в связи с увеличением протромбинового времени, преимущественно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно принимающих целекоксиб и варфарин.
 НПВС способны уменьшать эффект антигипертензивных средств, включая ингибиторы АПФ (АПФ), антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики и &beta;-блокаторы. Риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратимой, повышается у некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), когда ингибиторы АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II назначаются в комбинации с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому такую ​​комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует иметь адекватную гидратацию. После начала сопутствующей терапии, а затем периодически, следует контролировать функцию почек.
 По данным клинического исследования продолжительностью 28 дней с участием пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, которая контролируется с помощью лизиноприла, прием целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки не приводил к клинически значимому повышению среднего суточного показателя диастолического или систолического давления при сравнении с плацебо, что определялось в течение суточного амбулаторного мониторинга артериального давления. Среди пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки, 48% были расценены как невосприимчивые к лизиноприла на последнем посещении клиники (что определялось как диастолическое давление, измеренное с помощью манжеты,&gt; 90 мм рт. Ст. Или повышение диастолического давления , измеренного с помощью манжеты, на&gt; 10% по сравнению с исходным уровнем). В группе плацебо таких пациентов было 27%, и эта разница была статистически значимой.
 Считается, что одновременный прием НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксическое эффект последних. При комбинированном применении целекоксиба и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
 Ранселекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Как и при применении других НПВП, в приведенной информации по результатам клинических исследований отмечался повышенный риск образования язв пищеварительного тракта или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксибом.
 Фармакокинетические взаимодействия
 Влияние целекоксиба на другие препараты
 Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. При одновременном применении целекоксиба могут повышаться плазменные концентрации препаратов, которые являются субстратами этого фермента. Сообщалось о повышении плазменной концентрации декстрометорфана в 2,6 раза и метопролола - в 1,5 раза при одновременном применении 200 мг целекоксиба два раза в день. Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, являются антидепрессанты (трициклические и ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики, антиаритмические средства и др. В начале лечения целекоксибом, при повышении дозы или прекращении лечения может потребоваться снижение дозы субстратов CYP2D6, которые титруются индивидуально.
 Исследования in vitro обнаружили потенциал целекоксиба подавлять метаболизм, катализируемая CYP2C19. Клиническое значение этих данных in vitro неизвестно. Среди примеров препаратов, метаболизм которых происходит с помощью CYP2C19, - диазепам, циталопрам и имипрамин.
 В исследовании взаимодействия целекоксиб не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (норэтистерона 1 мг / этинилэстрадиола 35 мкг).
 Целекоксиб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамиду (субстрата CYP2C9) или глибенкламида.
 У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не имел статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный и почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). Однако, при комбинированном применении этих двух средств следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.
 У здоровых добровольцев одновременное применение целекоксиба 200 мг 2 раза в сутки и лития 450 мг 2 раза в сутки приводило к повышению значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) лития в среднем на 16%, а значение площади под кривой &laquo;концентрация - время&raquo; ( AUC) - на 18%. Поэтому в начале применения целекоксиба или при его отмене следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, которые получают препараты лития.
 Влияние других препаратов на Ранселекс
У пациентов со слабым метаболизмом CYP2C9 и повышенной системной экспозицией целекоксиба сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению экспозиции целекоксиба. Пациентам со слабым метаболизмом CYP2C9 не следует назначать подобные комбинации.
 Поскольку метаболизм целекоксиба происходит главным образом с помощью CYP2C9, пациентам, которые получают флуконазол, следует назначать половину рекомендованной дозы. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба 200 мг и флуконазола 200 мг 1 раз в сутки, сильнодействующего ингибитора CYP2C9, приводило к повышению значения Cmax целекоксиба в среднем на 60%, а значение AUC - на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты может снизить плазменные концентрации целекоксиба.
 Воздействия кетоконазола или антацидных средств на фармакокинетику целекоксиба не наблюдалось.
 Дети
Взаимодействие с другими лекарственными средствами изучалась только у взрослых.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

В случае появления таких побочных реакций как головокружение, вертиго или сонливость при применении Ранселекса следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение НПВП, в том числе целекоксиба, в течение III триместра беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока плода. Следует избегать применения НПВП, в том числе целекоксиба, беременным женщинам, начиная с 30-й недели беременности.
 Соответствующих исследований применения препарата Ранселекс беременным женщинам с надлежащим контролем не проводили. На основании данных, полученных во время наблюдательных исследований, относительно потенциальных эмбриофетальной рисков применения НПВС женщинам в течение I или 2&nbsp;триместров беременности, нельзя было сделать окончательных выводов. В репродуктивных исследованиях на животных наблюдали случаи эмбриофетальной летальному исходу и увеличение частоты развития диафрагмальной грыжи у крыс, которым вводили целекоксиб ежедневно перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 6 раз превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, который составляет 200 мг 2 раза в сутки .
 Кроме того, структурные нарушения (например, дефекты перегородки, сращение ребер, сращение сегмента грудины и деформации сегментов грудины) наблюдали у кроликов, которым вводили целекоксиб перорально в течение периода органогенеза в дозах, примерно в 2 раза превышали максимальную рекомендованную дозу для человека. В исследованиях на животных было показано, что простагландины играют важную роль в регуляции проницаемости сосудов эндометрия, имплантации бластоцист и децидуализации. В этих исследованиях введение ингибиторов синтеза простагландинов, например целекоксиба, приводило к повышению частоты пре- и постимплантацийних потерь.
 Все беременности сопровождаются фоновым риском врожденных дефектов, потери плода или других нежелательных последствий. В общей популяции пациентов США, независимо от влияния препарата, все клинически установлены случаи беременности характеризуются фоновой частотой 2-4% крупных врожденных дефектов и 15-20% потери плода во время беременности. Расчетный фоновый риск значительных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен.
 Схватки и роды. Исследований влияния целекоксиба на схватки или роды не проводили. В исследованиях на животных НПВС, включая целекоксиб, ингибувалы синтез простагландинов, вызывая задержку родов и повышая частоту мертворождения.
 Данные относительно человека. Имеющиеся данные не позволяют оценить наличие или отсутствие эмбриофетальной токсичности, связанной с применением целекоксиба.
 Эффекты целекоксиба на течение схваток и родов у беременных женщин неизвестны.
 Кормление грудью. Немногочисленные данные трех опубликованных отчетов касаются всего 12 женщин, которые кормили грудью, и свидетельствуют о низком уровне содержания целекоксиба в грудном молоке. Рассчитана средняя суточная доза для младенца составляла 10-40 мкг / кг / сут, что составляло менее 1% от терапевтической дозы для двухлетнего ребенка в пересчете на массу тела. В отчете о двух младенцев в возрасте 17 и 22 месяца, которых кормили грудью, не сообщали о каких побочные реакции.
 Применить целекоксиб при кормлении грудью, следует с осторожностью. Польза для здоровья и развития ребенка от грудного кормления следует оценивать по сравнению с клинической необходимостью матери в целекоксибе, а также с любыми потенциальными побочными эффектами целекоксиба или влиянием основного заболевания матери на младенца.

Способ применения и дозы

Остеоартрит
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного облегчения симптомов повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки может повысить эффективность. Если в течение 2 недель терапевтический эффект не растет, следует рассмотреть другие варианты лечения.
 Ревматоидный артрит
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг, в 2 приема. В случае необходимости позже эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. Если в течение двух недель терапевтический эффект не растет, следует рассмотреть другие варианты лечения.
 Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов в случае недостаточного облегчения симптомов повышение дозы до 400 мг в 1-2 приема может повысить эффективность. Если в течение 2 недель терапевтический эффект не растет, следует рассмотреть другие варианты лечения.
 Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 400 мг для всех показаний.
 Ранселекс, капсулы, можно применять независимо от приема пищи.
 Пациенты пожилого возраста (&gt; 65 лет): как и у взрослых пациентов младшего возраста, начинать лечение следует с дозы 200 мг в сутки. В случае необходимости позже эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.
 Нарушение функции печени у пациентов с диагностированным умеренным нарушением функции печени и уровнем альбумина в сыворотке крови 25-35 г / л лечение следует начинать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения таким пациентам ограничивается применением у пациентов с циррозом печени.
 Нарушение функции почек: опыт применения Ранселекса пациентам с легкой или умеренным нарушением функции почек ограничен, поэтому лечить таких пациентов следует с осторожностью.
 Пациенты с пониженным метаболизмом CYP2С9: Ранселекс следует с осторожностью применять пациентам с известным или ожидаемым снижением активности CYP2С9, основанный на определении генотипа или предыдущем анамнезе / опыте применения других субстратов CYP2С9, поскольку существует риск развития побочных эффектов, зависящих от дозы. У таких пациентов в начале лечения нужно применять половину низкой рекомендованной дозы.

Дети

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП, как правило, ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области и обычно обратимы при применении поддерживающей терапии. Были зарегистрированы случаи желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях были зарегистрированы артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Клинический опыт относительно передозировки отсутствует. У здоровых добровольцев назначения разовой дозы до 1200 мг применения многократных доз до 1200 мг дважды в сутки в течение 9 дней приводило к клинически значимых побочных эффектов.
 Лечение. В случае возможной передозировки следует предоставить соответствующую поддерживающую медицинскую помощь, например удалить содержимое желудка, провести клиническое обследование и, если необходимо, назначить симптоматическое лечение. Маловероятно, что диализ будет эффективным методом выведения препарата из-за высокого уровня связывания целекоксиба с белками.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте развития.
 Частота возникновения побочных реакций: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100, &lt;1/10), нечасто (&ge; 1/1000, &lt;1/100), редко (&ge; 1/10 000, &lt;1 / 1000), очень редко (&lt;1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно).
 Инфекции и инвазии: часто - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, инфекция мочевыводящих путей.
 Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, повышение уровня КФК в крови редко - лейкопения, тромбоцитопения, носовое кровотечение; очень редко - панцитопения частота неизвестна - агранулоцитоз, апластическая анемия.
 Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, очень редко - анафилактический шок, анафилактический шок.
 Метаболические нарушения: нечасто - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, повышение уровня небелкового азота, повышение уровня щелочной фосфатазы; частота неизвестна - гипогликемия, гипонатриемия.
 Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - тревога, депрессия, усталость, анорексия, повышенный аппетит, сонливость редко - спутанность сознания, галлюцинации.
 Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, редко - парестезии, сонливость, церебральный инфаркт, мигрень, вертиго; редко - атаксия, изменение вкусовых ощущений; очень редко - внутричерепное кровоизлияние (включая случаи с летальным исходом), ухудшение состояния при эпилепсии, асептический менингит, аносмия.
 Со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит редко - кровоизлияние в глаз; очень редко - окклюзия артерий или вен сетчатки.
 Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах, гипоакузия, глухота.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия, включая ухудшение артериальной гипертензии; часто - инфаркт миокарда нечасто - обморок, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия редко - аритмия, фибрилляция желудочков, тромбоэмболия легочной артерии, приливы, острое нарушение мозгового кровообращения, периферическая гангрена, тромбофлебит; очень редко - васкулит.
 Со стороны дыхательной системы: часто - ринит, одышка; нечасто - бронхит, бронхоспазм, усиление бронхоспазма, кашель, одышка, фарингит, ларингит; редко - пневмония.
 Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия; нечасто - запор, дивертикулит, отрыжка, стоматит, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит и другие воспалительные заболевания пищеварительного тракта, включая ухудшение их течения, геморрой, хиатальна грыжа, тенезмы; редко - желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, желудка, пищевода, тонкой и толстой кишки, перфорация кишечника, воспаление пищевода, перфорация пищевода, молотый, панкреатит, колит, кишечная непроходимость;
 Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, включая повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) редко - гепатит, холелитиаз; очень редко - печеночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или с необходимостью трансплантации печени), фульминантной гепатит (в некоторых случаях с летальным исходом), некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
 Со стороны кожи: часто - сыпь, зуд (включая генерализованный зуд) нечасто - крапивница, экхимозы, повышенная потливость, сухость кожи; редко - ангионевротический отек, алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - буллезные высыпания, макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез.
 Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, редко - судороги ног, артроз, миалгия, синовит, тендинит; очень редко - миозит.
 Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, альбуминурия, цистит, дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, редко - острая почечная недостаточность, гипонатриемия очень редко - тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, гломерулонефрит с минимальными изменениями.
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - нарушение менструального цикла, снижение фертильности женщины.
 Общие нарушения: часто - гриппоподобные симптомы, периферический отек / задержка жидкости, травмы; нечасто - боль в груди, отек лица, сепсис, внезапная смерть.
 Кроме того, в ходе исследований сообщалось о побочных реакциях у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки. Часто стенокардия, синдром раздраженного кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия простаты, увеличение массы тела. Нечасто ишемический инсульт, инфекции, вызванные Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция я &nbsp;сен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальное кровотечение, частая дефекация, язвы ротовой полости, аллергический дерматит, ганглионите, никтурия, вагинальное кровотечение, киста яичника, болезненность молочных желез, перелом нижней конечности , повышение уровня натрия в крови.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 &deg; С, в недоступном для детей месте.

Капсулы по 200 мг - по 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индастриал Ареа 3, Девас - 455001, Индия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.