Форма выпуска

Менаріні Інтернаціональ, Люксембург

Ранекса таблетки по 1000 мг, 60 шт.

Есть в наличии

ранолазин

Менаріні Вон Хейден, Німеччина

Ранекса таблетки по 500 мг, 60 шт.

Ранекса табл. п/о 500мг №60 (20*3)

Киев

Ранекса

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Оригинальный препарат

Импортный

Дозировка

Код АТС/ATX

Международное наименование

Упаковка

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Лекарственная форма

Код Морион

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: ranolazine; 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит ранолазина 1000 мг; другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), гипромелоза, магния стеарат, натрия гидроксид, полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е 17 железа оксид красный (Е 172), карнаубский воск;

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: бледно-желтые, покрытые пленочной оболочкой, выпуклые с обеих сторон таблетки овальной формы, с тиснением &laquo;1000&raquo; с одной стороны, другая сторона гладкая.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие кардиологические средства. Ранолазин. Код АТХ С01Е B18.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

После перорального применения Ранекса&reg; максимальная концентрация (Смах) ранолазину в плазме крови, как правило, наблюдается через 2-6 часов. При применении 2 раза в сутки равновесное состояние, как правило, достигается в течение 3 суток. Абсорбция Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после перорального применения таблеток с немедленным высвобождением составляет 35-50% с высокой степенью индивидуальной вариативности. Действие лекарственного средства Ранекса &reg; усиливается в зависимости от дозы. При повышении дозы с 500 до 1000 мг два раза в сутки наблюдается 2,5&ndash;3-разовое повышение AUC в равновесном состоянии. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев равновесная концентрация Смах составляла в среднем примерно 1770 (SD 1040) нг/мл, в равновесном состоянии AUC0&ndash;12 составляла в среднем 13700 (SD 8290) НГ &times; ч/мл после применения лекарственного средства по 500 мг дважды в сутки. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина. Распределение Примерно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы крови, преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином и слабо с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 180 л. Выведение Ранолазин выводится главным образом метаболическим путем. Менее 5% дозы выделяется с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального применения однократной дозы 500 мг Меченого радиоактивным углеродом [14C] ранолазина у здоровых добровольцев 73% радиоактивности определяется в моче и 25% в кале. Клиренс ранолазина зависит от дозы и снижается при ее повышении. Период полувыведения составляет примерно 2-3 часа после внутривенного введения. Терминальный период полувыведения в равновесном состоянии после перорального применения ранолазина составляет примерно 7 часов из-за ограниченной скорости абсорбции. Биотрансформация Ранолазин подвергается быстрой и масштабной метаболизации. У молодых здоровых взрослых после однократного перорального приема 500 мг [14C]-ранолазину примерно 13 % радиоактивности обнаруживается в плазме. Большое число метаболитов было выявлено в плазме крови человека (47 метаболитов), моче (&gt; 100 метаболитов) и кале (25 метаболитов). Было определено 14 основных метаболических путей, среди которых О-деметилирование и N-деалкилирование являются важнейшими. Исследования, проведенные in vitro с использованием микросом человеческой печени, показали, что ранолазин метаболизируется главным образом СУРЗА4, а также CYP2D6. При применении 500 мг ранолазина 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью CYP2D6 (медленные метаболизаторы) показатель AUC превышает аналогичный у людей с нормальной активностью CYP2D6 (быстрые метаболизаторы) на 62 %. Соответствующая разница для дозы 1000 мг дважды в сутки составляла 25%. Особые группы пациентов Влияние различных факторов на фармакокинетику ранолазина было оценено в популяционном фармакокинетическом исследовании с участием 928 пациентов со стенокардией и здоровых лиц. Влияние пола Пол не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры. Пациенты пожилого возраста Только один возраст не имеет никакого клинического влияния на фармакокинетические параметры, однако у больных пожилого возраста возможно усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. Масса тела У лиц с массой тела 40 кг влияние ранолазину примерно в 1,4 раза больше, чем у лиц с массой тела 70 кг. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ЗСН классов NYHA III-IV приводит к повышению концентрации ранолазина в плазме крови примерно в 1,3 раза. Почечная недостаточность Проведены исследования влияния почечной функции на фармакокинетику ранолазину показали, что у больных с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью показатель AUC ранолазину был в среднем в 1,7&ndash;2 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Также была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у исследуемых лиц с почечной недостаточностью. AUC метаболитов повышается при снижении функции почек. Показатель AUC одного из фармакологически активных метаболитов ранолазина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью был повышен в 5 раз. Во время популяционного фармакокинетического анализа было выявлено усиление влияния ранолазина в 1,2 раза у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40 мл/мин). У людей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) было выявлено усиление влияния ранолазина в 1,3&ndash;1,8 раза. Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не оценивалось. Печеночная недостаточность Фармакокинетику ранолазина было оценено у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести. Данные по применению ранолазина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести величина AUC ранолазину не изменялась, а у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести величина AUC повышалась в 1,8 раза. У таких больных было более выраженное увеличение интервала QT. Дети Фармакокинетические параметры ранолазина у детей (&lt;18 лет) не изучались. Доклинические данные по безопасности Побочные реакции на применение ранолазину, что не наблюдались в клинических исследованиях, но выявлялись у животных в виде действия, подобного клинического влияния: судороги и увеличения смертности у крыс и собак при концентрации ранолазину в плазме крови, примерно в 3 раза выше, чем предложенная максимальная клиническая доза. Исследования хронической токсичности у крыс показали взаимосвязь лечения с изменениями в надпочечниках при экспозиции, что незначительно превышает аналогичный показатель в клинических пациентов. Этот эффект связан с повышением концентрации холестерина в плазме крови. Аналогичных изменений у человека не обнаружено. У человека не отмечено никакого влияния на адренокортикальную ось. В долгосрочных исследованиях канцерогенности при дозах ранолазину до 50 мг/кг/сут (150 мг/м2/сутки) у мышей и 150 мг/кг/сутки (900 мг/м2/сутки) у крыс не наблюдалось ни одного значимого повышения частоты возникновения опухолей любого типа. Эти дозы составляют 0,1 и 0,8 соответственно от максимальной рекомендуемой дозы для человека, равной 2 г на мг/м2, и являются максимально переносимыми дозами для этих видов. У самцов и самок крыс пероральное введение ранолазину, что влекло за собой повышение показателя AUC соответственно в 3,6 или в 6,6 раза по сравнению с ожидаемым у людей, не влияло на фертильность. Исследование эмбриофетотоксичности проводили на крысах и кролях. При уровне экспозиции (AUC) ранолазина в плазме крови самки, подобном ожидаемым уровням у человека, никакого влияния на потомство у кроликов не отмечалось. У крыс при уровне экспозиции (AUC) у самки, в 2 раза превышающим ожидаемый уровень у человека, не было зафиксировано никаких последствий для потомства, но когда экспозиция у самки в 7,5 раза превышала показатели, полученные у людей, наблюдалось уменьшение массы плода и ослабление процесса оссификации. Когда экспозиция у кормящих самок в 1,3 раза превышала ожидаемый уровень у людей, постнатальной&nbsp;смертности потомства не было зафиксировано, тогда как при 3-разовом превышении экспозиции было зафиксировано постнатальную смертность и одновременно было доказано попадания ранолазину в молоко крыс. Никаких побочных реакций у новорожденного потомства крыс не наблюдалось при уровнях экспозиции, подобных таковым у людей.

Показания

Лечение стабильной стенокардии.

Противопоказания

<ul>
<li>Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата, перечисленным в разделе &laquo;Состав&raquo;.</li>
<li>Тяжелые почечные нарушения (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;).</li>
<li>Печеночная недостаточность средней или тяжелой степени (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;).</li>
<li>Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, внеконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами&raquo;).</li>
<li>Одновременное применение антиаритмических средств класса Iа (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), кроме амиодарона.</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на ранолазин Ингибиторы CYP3A4 или P-gp Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию ранолазина в плазме. С повышением его концентрации в плазме может усиливаться проявление потенциальных побочных реакций, зависящих от дозы (например, тошнота, головокружение). Во время лечения ранолазином одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки повышает AUC ранолазина в 3-3, 9 раза. Одновременное назначение ранолазину и мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано (см. раздел "противопоказания"). Также мощным ингибитором CYP3A4 является грейпфрутовый сок. Дилтиазем (180-360 мг 1 раз в сутки), умеренный ингибитор CYP3A4 повышает в зависимости от дозы средние равновесные концентрации ранолазина в 1,5&ndash;2,4 раза. Для пациентов, которые применяют дилтиазем и другие умеренные CYP3A4 (например, эритромицин, флюконазол), рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата Ранекса&reg;. Возможно, будет необходимо снижение дозы препарата Ранекса&reg; (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Ранолазин является субстратом P-gp. Ингибиторы P-gp (например циклоспорин, Верапамил) повышают уровень ранолазина в плазме. Верапамил (120 мг трижды в сутки) повышает равновесные концентрации ранолазина в плазме в 2,2 раза. Для больных, применяющих ингибиторы P-gp, рекомендуется тщательное титрование дозы препарата Ранекса&reg;. Возможно, будет необходимо снижение дозы препарата (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).&nbsp; Индукторы CYP3A4 Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает значение равновесных концентраций ранолазина примерно до 95 %. Не следует начинать лечение препаратом Ранекса&reg; во время применения индукторов CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Ингибиторы CYP2D6 Ранолазин частично метаболизируется CYP2D6, поэтому ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию ранолазина в плазме. Мощный ингибитор CYP2D6 пароксетин в дозе 20 мг 1 раз в сутки повышает средние равновесные показатели концентрации ранолазину в плазме в среднем в 1,2 раза (при применении ранолазину по 1000 мг 2 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется. При дозе ранолазина 500 мг 2 раза в сутки одновременное применение мощного ингибитора CYP2D6 может привести к повышению показателя AUC ранолазина примерно на 62 %. Влияние ранолазина на другие лекарственные средства Ранолазин является ингибитором P-gp, который имеет мощность воздействия от средней до высокой степени, и является слабым ингибитором CYP3A4, и может повышать концентрации субстратов P-gp или CYP3A4 в плазме. Может также увеличиваться распределение лекарственных средств, транспортируемых P-gp. При назначении лекарственного средства Ранекса&reg; может быть необходима коррекция дозы некоторых, особенно зависимых субстратов CYP3A4 (например, симвастатина, ловастатина), а также субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, еверолимуса), поскольку Ранекса&reg; может повышать концентрации указанных лекарственных средств в плазме. Имеющиеся данные свидетельствуют, что ранолазин является слабым ингибитором CYP2D6. Применение Ранекси&reg; по 750 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию метопролола в плазме в 1,8 раза, поэтому при их одновременном применении может усиливаться действие метопролола или других субстратов CYP2D6 (например, пропафенона, флекаинида; в меньшей степени это касается трициклических антидепрессантов и нейролептиков), вследствие чего может потребоваться снижение дозы этих препаратов. Потенциал по угнетению СУР2В6 не оценивался. Во время применения Ранекси&reg; одновременно с субстратами СУР2В6 (например бупропион, эфавиренц, циклофосфамид) рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1,5 раза при одновременном применении с препаратом Ранекса&reg;, поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и при завершении применения препарата Ранекса&reg;. Симвастатин Метаболизм и клиренс симвастатина в значительной степени зависят от CYP3A4. Применение препарата Ранекса&reg; по 1000 мг 2 раза в сутки повышает концентрацию в плазме лактона симвастатина и симвастатиновой кислоты примерно в 2 раза. Также в рамках постмаркетингового надзора сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимающих препарат Ранекса&reg; и симвастатин. Для пациентов, принимающих препарат Ранекса&reg; в любой дозе, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Аторвастатин Прием препарата Ранекса&reg; по 1000 мг дважды в сутки повышает Cmax и AUC аторвастатина, который принимают в дозе 80 мг один раз в сутки, в 1,4 и в 1,3 раза соответственно и изменяет Cmax и AUC метаболитов аторвастатина менее чем на 35%. При приеме препарата Ранекса&reg; может потребоваться ограничение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического наблюдения. При приеме препарата Ранекса&reg; может потребоваться ограничение дозы других статинов, которые метаболизируются СУРЗА4 (ловастатин). Такролимус, циклоспорин, Сиролимус, Эверолимус Применение ранолазину пациентам, которые получали такролимус (субстрат CYP3A4) приводило к повышению концентраций последнего в плазме. В случае назначения препарата Ранекса&reg; пациентам, получающим такролимус, рекомендуется контролировать концентрации такролимуса в плазме и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Такой контроль также рекомендован при применении других субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например циклоспорин, Сиролимус, Эверолимус). Лекарственные средства, которые транспортируются транспортировщиком органических катионов-2 (OCT2). При применении препарата Ранекса&reg; в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки пациентам с сахарным диабетом II типа концентрация одновременно примененного метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 и в 1,8 раза. Концентрации других субстратов OCT2, включая пиндолол и варениклин, могут быть изменены в одинаковой степени. Существует теоретический риск, что при одновременном лечении ранолазином и другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься возможный риск желудочковых аритмий. Например, к таким препаратам относятся некоторые антигистаминные средства (такие как терфенадин, Астемизол, мизоластин), некоторые антиаритмические средства (в частности хинидин, дизопирамид, прокаинамид), эритромицин и трициклические антидепрессанты (например имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Особенности применения

Следует быть осторожным при назначении или повышении дозы ранолазина больным, у которых возможно усиление его действия, при таких состояниях: 
<ul>
<li>одновременное применение ингибиторов CYP3A4 средней силы действия (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;);</li>
<li>одновременное применение ингибиторов P-gp (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;);</li>
<li>печеночная недостаточность легкой степени (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;);</li>
<li>почечная недостаточность легкой или средней тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;);</li>
<li>пациенты пожилого возраста (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;);</li>
<li>пациенты с низким весом (&le; 60 кг) (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;);</li>
<li>ЗСН средней или тяжелой степени тяжести (классы NYHA III&ndash;IV) (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;).</li>
</ul>
У больных, имеющих несколько указанных выше факторов, можно ожидать дополнительного усиления действия. Возможно возникновение побочных реакций, зависящих от дозы. При применении лекарственного средства Ранекса&reg; у больных с сочетанием нескольких указанных выше факторов должен проводиться частый мониторинг побочных реакций, а при необходимости дозу ранолазину следует снизить или прекратить лечение. Риск усиления фармакологического действия ранолазину, что приводит к увеличению частоты побочных реакций в указанных выше группах, повышается у больных с недостаточной активностью CYP2D6 (больные с замедленным метаболизмом) по сравнению с больными с мощной активностью CYP2D6 (больные с ускоренным метаболизмом) (см. раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Вышеупомянутые оговорки разработаны с учетом возможного риска для больных с замедленным метаболизмом CYP2D6 и должны учитываться в случае, если статус метаболизма CYP2D6 неизвестен. Для больных с ускоренным метаболизмом CYP2D6 такие предостережения имеют меньшее значение. Больным, для которых определен (например, путем генотипирования) или известен интенсивный статус метаболизма CYP2D6, Ранекса&reg; можно применять с осторожностью в случае наличия у пациента комбинации нескольких указанных выше факторов риска. Удлинение интервала QT Блокировка IKr и удлинение интервала QTc зависят от дозы ранолазина. Популяционный анализ объединенных данных, полученных во время исследования с участием пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость удлинения интервала QTc от концентрации лекарственного средства в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона показателей концентрации ранолазину в плазме при назначении его в дозе от 500 до 1000 мг дважды в сутки. Поэтому надо быть осторожным при лечении больных с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе или с наследственным удлинением интервала QT в семейном анамнезе или с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также больных, которые получают лечение препаратами, влияющими на длительность интервала QTс (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Взаимодействие с лекарственными средствами Одновременное применение с индукторами CYP3A4 может привести к снижению эффективности лекарственного средства. Лекарственное средство Ранекса&reg; не следует применять пациентам, которые получают лечение индукторами активности CYP3A4 (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Почечная недостаточность Почечная функция снижается с возрастом, поэтому важно проводить регулярную проверку функции почек во время лечения ранолазином (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Противопоказания&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Лактоза Ранекса&reg; 1000 содержит лактозу. Лекарственное средство не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением абсорбции глюкозы и галактозы. Натрий Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку пролонгированного действия, то есть практически свободен от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследования влияния Ранекси на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Ранекса может вызывать головокружение, размытость зрения, двоение в глазах, спутанность сознания, нарушение координации и галлюцинации (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;), что может негативно повлиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Данные о применении ранолазина беременным ограничены. Исследования на животных выявили эмбриотоксичность (см. раздел &laquo;доклинические данные по безопасности&raquo;). Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Ранекса&reg; не следует применять во время беременности, за исключением крайней необходимости. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли ранолазин в грудное молоко человека. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований на крысах свидетельствуют о том, что ранолазин выделяется в грудное молоко (подробнее раздел &laquo;Доклинические данные по безопасности&raquo;). Нельзя исключать риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании. Препарат Ранекса&reg; не следует применять женщинам в период кормления грудью. Фертильность Исследования на животных не выявили никакого вредного влияния лекарственного средства на фертильность (см. раздел &laquo;доклинические данные по безопасности&raquo;). Влияние ранолазина на фертильность у человека не известно.

Способ применения и дозы

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза препарата Ранекса&reg; составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза при необходимости может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Рекомендуемая максимальная доза составляет 1000 мг 2 раза в сутки. Если у больного наблюдаются побочные явления, вызванные применением лекарственного средства (например, головокружение, тошнота, рвота), то доза лекарственного средства Ранекса&reg; может быть снижена (титрование). Лечение прекращают, если побочные реакции не проходят после снижения дозы. Одновременное лечение ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами P-gp. Тщательный подбор дозы рекомендуется пациентам, которые получают лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, дилтиазем, флюконазол, эритромицин) или ингибиторами P-gp (например верапамил, циклоспорин) (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Почечная недостаточность. Больным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется осторожный подбор дозы (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Ранекса&reg; противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Печеночная недостаточность. Больным на печеночную недостаточность легкой степени тяжести рекомендуется осторожный подбор дозы (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Ранекса&reg; противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). В пожилом возрасте действие ранолазина может усилиться из-за возможного возрастного снижения функции почек (см. раздел &laquo;фармакокинетика&raquo;). У больных пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения побочных реакций (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Низкая масса тела. Частота возникновения побочных реакций повышена у пациентов с низкой массой тела (&le; 60 кг). Подбор дозы для пациентов с низкой массой тела должно проводиться с осторожностью (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo;, &laquo;Побочные реакции&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Застойная сердечная недостаточность (ЗСН). Подбор дозы должен проводиться с осторожностью для больных с ЗСН средней или тяжелой степени (классы NYHA III&ndash;IV) (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Способ применения. Ранекса&reg;, таблетки пролонгированного действия, следует глотать целыми, не измельчая, не ломая и не разжевывая. Лекарственное средство можно принимать с пищей или без пищи.

Дети

Не рекомендуется применять препарат Ранекса детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

При изучении переносимости повышения дозы препарата, применяемого перорально больным стенокардией, частота возникновения головокружения, тошноты и рвоты увеличивалась в зависимости от дозы. В исследованиях влияния передозировка при внутривенном введении у здоровых добровольцев, кроме этих побочных явлений, отмечались диплопия, заторможенность и обмороки. В случае передозировки за пациентом следует проводить тщательное наблюдение; рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку примерно 62% ранолазина связывается с протеинами плазмы, полное выведение в процессе гемодиализа маловероятно. В течение постмаркетингового надзора сообщалось о преднамеренной передозировки лекарственным средством Ранекса&reg;, который применяли отдельно или в комбинации с другими препаратами, что имело летальный исход.

Побочные реакции

Побочные реакции у пациентов, которые применяют лекарственный препарат Ранекса&reg;, обычно характеризуются легкой или средней степенью выраженности и часто развиваются в течение первых двух недель лечения. Данные о побочных реакциях были получены в рамках клинических исследований фазы III, в которых было привлечено 1030 пациентов с хронической стенокардией, получавших терапию лекарственным средством Ранекса&reg;. Ниже приведены побочные реакции, связанные с применением препарата, по системам организма, классам органов и абсолютной частоте. Частоту определяли следующим образом: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100 до &lt; 1/10), нечасто (&ge; 1/1000 до &lt; 1/100), редко (&ge; 1/10000 до &lt; 1/1000), очень редко (&lt; 1/10000). Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия, снижение аппетита, дегидратация. Редко: гипонатриемия. Со стороны психики Нечасто: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обмороки, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. Редко: амнезия, помутнение сознания, потеря сознания, нарушение координации, нарушение походки, паросмия. Частота неизвестна: миоклония. Со стороны органов зрения Нечасто: размытость зрения, зрительные расстройства, диплопия. Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: головокружение, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сосудистой системы Нечасто: приливы, гипотензия. Редко: периферическое похолодание, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы Нечасто: одышка, кашель, носовые кровотечения (эпитаксис). Редко: ощущение сжимания в горле. Со стороны пищеварительной системы Часто: запоры, рвота, тошнота. Нечасто: абдоминальная боль, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочный дискомфорт. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, оральная гипестезия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Нечасто: зуд, гипергидроз. Редко: ангионабряк, аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, сыпь. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: эректильная дисфункция. Системные нарушения. Часто: астения. Нечасто: утомляемость, периферические отеки. Данные дополнительных исследований Нечасто: повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевины в крови, удлинение корректируемого интервала QT, повышение количества тромбоцитов или лейкоцитов, снижение массы тела. Редко: повышение уровня ферментов печени. Профиль побочных явлений в целом схож с профилем, полученным при исследовании MERLIN-TIMI 36. В этом долгосрочном исследовании также сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности с частотой менее 1 % у пациентов, получавших плацебо и ранолазин. Оценки, проведенные в отношении пациентов, которые могут быть отнесены к группе повышенного риска возникновения побочных явлений при терапии другими антиангинальными лекарственными средствами, например пациентов с диабетом, сердечной недостаточностью i И II классов или обструктивными заболеваниями дыхательных путей, подтвердили, что эти состояния не были связаны с клинически значимыми повышениями частоты возникновения побочных явлений. Повышение частоты возникновения побочных явлений наблюдалось у пациентов, которые применяли ранолазин во время исследования RIVER-PCI (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Во время этого исследования пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства получали до 1000 мг ранолазина два раза в сутки или плацебо в течение 70-ти недель. Во время этого исследования чаще сообщалось о застойной сердечной недостаточности в группе, применявшей ранолазин (2,2% по сравнению с 1,0% в группе плацебо). Также транзиторные ишемические атаки случались чаще у пациентов, которые применяли 1000 мг ранолазину дважды в сутки, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо (1,0 % по сравнению с 0,2 % соответственно); однако частота возникновения инсульта не отличалась в этих терапевтических групп (1,7 % в группе применения ранолазину, по сравнению с 1,5 % в группе с плацебо). Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела В целом, побочные реакции возникали чаще у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы явлений в этих подгруппах были схожими с теми, что наблюдались в общей группе пациентов. У пациентов пожилого возраста (3 75 лет) по сравнению с более молодыми больными ( 75 лет) при применении препарата Ранекса&reg; (плацебо-скорректированное частота) чаще встречались такие побочные реакции, как запор (8 % и 5 %), тошнота (6 % и 3 %), гипотензия (5 % и 1 %) и рвота (4 % и 1 %). У больных с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 3 30-80 мл/мин) по сравнению с больными с нормальной функцией почек (клиренс креатинина &gt; 80 мл/мин) с учетом плацебо-скорректированной частоты при применении препарата чаще возникали запор (8 % и 4 %), головокружение (7 % и 5 %) и тошнота (4 % и 2 %). Как правило, тип и частота побочных реакций, которые отмечались у больных с низкой массой тела (&le; 60 кг), были схожи с подобными реакциями у больных с более высокой массой тела (&gt; 60 кг), однако у больных с низкой массой тела плацебо-скорректированная частота была выше для таких распространенных явлений, как тошнота (14 % и 2 %), рвота (6 % и 1 %) и артериальная гипотензия (4 % и 2 %). Лабораторные показатели У здоровых добровольцев и у больных, которые применяли препарат Ранекса&reg;, было отмечено незначительное обратимое повышение уровня креатинина сыворотки крови, что не имеет клинической значимости. С этим явлением не была связана почечная недостаточность. Исследование почечной функции у здоровых добровольцев показало снижение клиренса креатинина при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации, что согласуется с торможением почечной канальцевой секреции креатинина. Сообщения о возможных побочных реакциях Сообщение о возможных побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства является очень важным. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. К работникам здравоохранения обращаются с просьбой сообщать о любых возможных побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Менарини-фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Лейпциггер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.