Форма выпуска

Астеллас Фарма, Нідерланди

Програф капсулы по 1 мг, 50 шт.

Скидка 5% на 2 дня для всех товаров: 19.03-20.03

Есть в наличии

такролимус

Астеллас Фарма, Нидерланды

Програф капсулы по 0,5 мг, 50 шт.

Програф

Програф капсулы по 5 мг, 50 шт.

Киев

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код АТС/ATX

Первичная упаковка

Международное наименование

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Код Морион

Способ введения

Упаковка

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Кормящим матерям

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Кормящим матерям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: такролимус; 1 капсула содержит такролимуса 1 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, лактоза, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е172) (для капсул 0,5 мг), железа оксид красный (Е172) (для капсул 5 мг) , желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета с надписью &laquo;1 mg&raquo; и [f] 617 &raquo;, содержание - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие лекарственные средства. Иммуносупрессоры. Ингибитор кальциневрина. Код АТХ L04A D02.

Фармакодинамика

На молекулярном уровне эффекты такролимуса предопределяются связыванием с цитозольным белком (FKBP12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FKBP12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрина и ингибирует его, что приводит к кальций ингибирование Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, таким образом предотвращает транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов. Такролимус - это высокоактивный иммуносупрессивным препарат, подавляющий формирования цитотоксических лимфоцитов, которые в основном отвечают за отторжение трансплантата, снижают активацию Т-клеток, зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и g-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2.

Фармакокинетика

Абсорбция. Такролимус абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрации (Сmах) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1-3 часа. У некоторых пациентов препарат неотрывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции. Биодоступность такролимуса при приеме внутрь составляет в среднем 20-25%. После перорального применения лекарственного средства Програф&reg; (0,3 мг/кг/сут) у пациентов с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации препарата достигались в течение 3 дней. В исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что лекарственные средства Програф&reg; по 0,5 мг, Програф&reg; по 1 мг и Програф&reg; по 5 мг биоэквивалентны при применении их в эквивалентных дозах. Скорость и степень всасывания такролимуса выше при приеме препарата натощак. При одновременном применении с пищей снижалась скорость и степень абсорбции такролимуса, что наиболее выражено после приема пищи с высоким содержанием жира. Влияние пищи с высоким содержанием углеводов менее выражен. У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность лекарственного средства Програф&reg; снижалась при пероральном применении препарата после еды с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (27%), максимальной концентрации Сmaх (50%) и увеличение tmaх (173%) в неразведенной крови. В исследовании пациентов с трансплантатом почек в стабильном состоянии при пероральном применении лекарственного средства Програф&reg; сразу после стандартного легкого завтрака влияние на пероральную биодоступность менее выражен. Было отмечено снижение площади под фармакокинетической кривой AUC (2-12%) и максимальной концентрации Сmaх (15-38%) и увеличение tmaх (38-80%) в неразведенной крови. Выделение желчи не влияет на абсорбцию лекарственного средства Програф&reg;. Наблюдается сильная корреляция между AUC и минимальными уровнями препарата в неразведенной крови при достижении равновесного состояния. В связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в неразведенной крови может помочь адекватно оценить системное воздействие препарата. Распределение Характер распределения такролимуса после внутривенного введения можно описать как двухфазный. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение &laquo;неразведенная кровь/плазменная концентрация&raquo; составляет примерно 20: 1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (&gt; 98,8%) с белками, в основном с сывороточными альбумином и a-1-кислым гликопротеином. Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе неразведенной крови в среднем составляет 47,6 л. Такролимус - препарат с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, который оценивается по концентрациям препарата в неразведенной крови, составляет 2,25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почек значение этого параметра составили 4,1 л/ч, 6,7 л/ч и 3,9 л/ч соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени. Следует принять во внимание такие факторы, которые приводят к повышенному клиренсу: низкий уровень гематокрита и белка (приводят к повышению уровня несвязанной фракции такролимуса) или повышение метаболизма вследствие приема кортикостероидов. Период полувыведения такролимуса является продолжительным и переменным. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из неразведенной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени период полувыведения в среднем составляет 11,7 часа и 12,4 часа соответственно по сравнению с 15,6 часа у взрослых пациентов с трансплантатом почки. У пациентов с трансплантатом повышения клиренса препарата приводит к уменьшению периода полувыведения. Метаболизм Такролимус метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р4503А4. Такролимус также метаболизируется в значительной степени в кишечнике. Установлено несколько метаболитов. При использовании моделей in vitro выявлено, что только один метаболит имеет существенное иммуносупрессивную активность. Другие метаболиты обладают слабой или нулевой активностью. В системном кровообращения имеющийся только один метаболит в низкой концентрации. Таким образом, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса. Выведение После перорального введения такролимуса, меченного 14С изотопом, большинство радиоактивно меченого препарата выводилось с калом. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного такролимуса было обнаружено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус практически полностью метаболизируется до элиминации. Основным путем элиминации является желчь.

Показания

Профилактика отторжения при аллотрансплантации печени, почек или сердца. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия Системно доступен такролимус метаболизируется в печени CYP3A4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств, в т.ч. растительного происхождения с установленной ингибирующим или индуцирующих действием на CYP3A4 может влиять на метаболизм такролимуса и, соответственно, повышать или уменьшать концентрации такролимуса в крови. При одновременном применении веществ, которые могут изменять метаболизм CYP3A4, строго рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также удлинением интервала QT (ЭКГ), контролировать функцию почек и другие побочные эффекты, и соответственно, при необходимости, прервать или изменить дозу такролимуса для поддержки эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Особенности применения&raquo;). Ингибиторы метаболизма Для нижеприведенных веществ клинически была показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови. Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми агентами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и изавуконазол, макролидным антибиотиком эритромицин, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвиру и паритапревиру с ритонавиром при применении с дасабувиром или без) или противовирусным средством для лечения цитомегаловирусной инфекции летермовиром, фармакокинетическим усилителем кобицистатом и ингибиторами тирозинкиназы Нилотиниб и иматинибом. Одновременное применение этих веществ может вызвать необходимость уменьшать дозы такролимуса почти у всех пациентов. Слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Джозамицин, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиола, омепразолом, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими экстракт лимонника китайского (Schisandra sphenanthera). В исследованиях in vitro было определено вещества, которые являются потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин. Грейпфрутовый сок может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его применения. Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать процесс CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и тем самым увеличить показатели концентрации такролимуса в крови. Другие взаимодействия, потенциально увеличивают уровень такролимуса в крови Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможны взаимодействия с другими активными веществами, имеющими высокое сродство с белками плазмы (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические средства). Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим лекарственным средством метоклопрамидом, с циметидином и магний-алюминий-гидроксидом. Индукторы метаболизма На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить следующие препараты: сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, лекарственных средств на основе зверобоя; при этом может потребоваться увеличение дозы такролимуса почти у всех больных. Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяемые для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови. Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств Такролимус - известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств. Период полувыведения циклоспорина продолжается, когда одновременно применяется такролимус. Кроме того, может иметь место синергический эффект/дополнительный нефротоксический влияние. По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Для такролимуса было показано, что данный препарат может вызвать повышение уровня фенитоина в крови. Поскольку такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особое внимание и осторожность при принятии решения о методах контрацепции. В настоящее время накоплены недостаточные знания о взаимодействии между такролимусом и статинов. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов в значительной мере не меняется при одновременном применении с такролимусом. Исследования на животных показали, что такролимус может уменьшить клиренс и увеличить период полувыведения пентобарбитала и феназона. Микофеноловая кислота Следует соблюдать осторожность при переводе больных, которые получают комбинированную терапию с циклоспорином (который влияет на энтерогепатическую рециркуляцию МФК), на такролимус (у которого этот эффект отсутствует), поскольку это может изменить влияние МФК. Препараты, влияющие на энтерогепатической цикл МФК, могут снизить уровень в плазме и эффективность МФК. При переходе от циклоспорина в такролимуса или наоборот может быть целесообразным терапевтический мониторинг действия МФК. Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредных последствий Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые имеют нефротоксическое или нейротоксическое действие, может увеличить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметазол-триметоприм, НПВС, ганцикловир или ацикловир). Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом. Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже имеющейся гиперкалиемии, следует избегать повышенного потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому вакцинация в лечении такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Особенности применения

Отмечались ошибки при применении лекарственного средства, в том числе случайное, непреднамеренное или неконтролируемое применение несоответствующих лекарственных форм такролимуса, например форм с немедленным высвобождением или пролонгированного действия. Это может привести к возникновению серьезных побочных реакций, в том числе отторжение трансплантата или других побочных реакций, которые могут быть следствием или недостаточной, или чрезмерного воздействия такролимуса. Пациентов следует поддерживать на одной лекарственной форме такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования; изменения в лекарственных формах или режимах должны происходить только под наблюдением специалиста по трансплантации (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить периодический мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, определение уровня белка в крови. При наличии клинически значимых изменений необходима коррекция иммуносупрессивной терапии. При одновременном применении лекарственных средств с потенциальными взаимодействиями, особенно ингибиторы CYP3A4 (таких как телапревир, боцепревир, ритонавир, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, телитромицин или кларитромицин) или индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин) - необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы поддерживать необходимые показатели экспозиции такролимуса. При применении лекарственного средства Програф&reg; следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), из-за риска возникновения взаимодействий, приводящих к снижению уровня такролимуса в крови и снижение терапевтического эффекта такролимуса (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами &raquo;). Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, с осторожностью применять такролимус пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Следует избегать приема препаратов/продуктов, содержащих высокое количество калия или калийсберегающих диуретиков (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). При одновременном применении такролимуса с лекарственными средствами с известной нефротоксическим или нейротоксичным действием может повышаться риск возникновения нефротоксических и нейротоксических реакций (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Вакцинация Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, вакцинация может быть менее эффективной при лечении такролимусом. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин. Желудочно-кишечные расстройства. У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о желудочно-кишечные перфорации. Перфорация желудочно-кишечного тракта является медико важным осложнением, которое может привести к состоянию, угрожающего жизни или серьезного состояния. Следует немедленно при появлении подозреваемых проявлений или симптомов назначить адекватное лечение. При диарее уровни такролимуса в крови могут значительно меняться; при возникновении диареи необходимо дополнительное тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови. Сердечные заболевания Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, о которых сообщалось как о кардиомиопатии, отмечались редко. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратная, наблюдалась преимущественно у детей при концентрациях такролимуса в крови, превышающих максимальные рекомендуемые уровни. К другим факторам, повышающим риск этого нежелательного явления, относятся: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Соответственно, пациентам, которые имеют высокий риск, особенно детям младшего возраста и тем пациентам, которые получают интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 месяца и затем через 9-12 месяцев) необходимо контролировать, проводить эхокардиографический и ЭКГ-контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственного средства Програф&reg; или замены препарата на другой иммунодепрессант. Такролимус может удлинять интервал QT и вызывать torsades de pointes. Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, включая пациентов с индивидуальным или наследственным удлинением интервала QT, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия, нарушением уровня электролитов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с диагностированным или подозреваемым врожденным синдромом удлинения интервала QT или приобретенным удлиненным интервалом QT или для пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая нарушения уровня электролитов или известное повышение экспозиции такролимуса (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственным средствами и другие виды взаимодействий &raquo;). Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования У пациентов, лечившихся средством Програф&reg;, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛС), ассоциированных с вирусом Эпштейна - Барр (ВЭБ) (см. Раздел &laquo;Побочные эффекты&raquo;). Пациентам, которых перевели на лечение средством Програф&reg;, не следует одновременно получать антилимфоциты. В ВЕБ-серонегативных детей до 2 лет было обнаружено повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Таким образом, у пациентов этой группы перед началом лечения средством Програф&reg; необходимо проводить серологическое исследование с определением капсидного антигена ВЭБ. Во время лечения осторожно контролировать ПЦР (полимеразной цепной реакции) вируса Эпштейна - Барр. Положительная ПЦР ВЭБ может персистировать месяцами и не является показателем лимфопролиферативных заболеваний или лимфомы. Как и при применении других иммуносупрессивных лекарственных средств, в связи с риском возникновения злокачественных новообразований кожи необходимо ограничивать влияние солнечного света и ультрафиолетового излучения, следует носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты. Риск возникновения вторичного рака при применении иммуносупрессивных лекарственных средств неизвестен (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Синдром оборотной постериорнои энцефалопатии. Как сообщалось, у пациентов, получавших такролимус, развивается синдром оборотной задней энцефалопатии (Созе). Если у пациентов, принимающих такролимус, отмечаются симптомы Созе, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги и нарушение зрения, следует проводить соответствующие диагностические процедуры (например, МРТ). При диагностировании Созе необходимо немедленно прекратить системное применение такролимуса, провести адекватный контроль уровня артериального давления. Большинство пациентов полностью выздоравливали после соответствующего лечения. Нарушение зрения У пациентов, получавших такролимус, наблюдали нарушения со стороны глаз, иногда прогрессировали к потере зрения. В отдельных случаях возникала необходимость перехода на альтернативную иммуносупрессивную терапию. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать об изменениях остроты зрения, изменения восприятия цветов, помутнение зрения или появление дефекта поля зрения - в таком случае рекомендуется немедленное обследование с направлением к офтальмологу, если нужно. Инфекции, включая оппортунистические инфекции У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе Програф&reg;, существует повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), особенно таких как нефропатия, обусловленная BK-вирусами, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ), обусловленная JC- вирусами. Также существует повышенный риск возникновения инфекционных вирусных гепатитов (например, реактивация гепатитов В и С или новое инфицирования, а также гепатита Е, который может перейти в хроническую форму). Эти инфекции часто связаны с высоким общим иммуносупрессивным нагрузкой и могут приводить к серьезным или летальных последствий, следует принимать во внимание врачам при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с ослабленным иммунитетом при ухудшении функции печени или почек или появлении неврологических симптомов. Профилактика и лечение должны соответствовать клиническим установкам. Случаи истинной эритроцитарной аплазии У пациентов, получавших такролимус, наблюдались случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА). У всех пациентов были факторы риска IEA, такие как инфекция парвовируса В19, наличие основного заболевания или одновременный прием лекарственных средств, связанных с IEA. Вспомогательные вещества Лекарственное средство Програф&reg; содержит лактозу (одна капсула 0,5 мг содержит 62,85 мг лактозы моногидрата, один капсула 1 мг содержит 61,35 мг лактозы моногидрата, один капсула 5 мг содержит 123,60 мг лактозы моногидрата), поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Печатная краска, используется для обозначения капсул лекарственного средства Програф&reg;, содержит соевый лецитин (0,48% общего состава печатной краски). Если у пациента повышенная чувствительность к арахисовых или соевых продуктов, следует взвесить пользу от применения лекарственного средства Програф&reg; и риск аллергических реакций. 1 капсула Програф (0,5 мг, 1 мг, 5 мг) содержат менее 1 ммоль натрия (23 мг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства. Эти реакции могут усиливаться, если применять препарат Програф&reg; одновременно с алкоголем.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Известно, что такролимус проникает через плаценту женщины. На основе имеющихся ограниченных данных о реципиентов после пересадки органов не обнаружено доказательств существования повышенного риска негативного влияния на ход и результат беременности при применении такролимуса по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Однако были зарегистрированы случаи спонтанного аборта. В настоящее время отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Лечение такролимусом беременных женщин нельзя допускать лишь в случаях, когда отсутствует безопаснее альтернатива и когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных побочных эффектов такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (особенно состояние почек). Существует риск возникновения преждевременных родов (&lt;37 недель), а также существует риск появления гиперкалиемии у новорожденного, которая, однако, самостоятельно нормализуется. В исследованиях на крысах и кроликах такролимус вызывал проявления эмбриофетальной токсичности в дозах, характерных для материнской токсичности. Фертильность. У крыс отмечалось негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность, отмечались снижение количества сперматозоидов и их подвижность. Период кормления грудью Данные на людях показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Так что исключить неблагоприятное влияние такролимуса на новорожденного невозможно, женщинам, принимающим Програф&reg;, следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Дети

Для достижения нужных уровней препарата в крови детям, как правило, требуются дозы, в 1,5-2 раза выше, чем взрослым.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивница, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы. В настоящее время не существует специфических антидотов к лекарственному средству Програф&reg;. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение. Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывания с эритроцитами и белками плазмы крови диализ неэффективен. У некоторых пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случае приема передозировки могут быть эффективны промывания желудка и / или применения адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Побочные реакции

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантив точно установить сложно. Большинство побочных реакций, описанных ниже, оборотные и/или исчезают при снижении дозы. При пероральном применении отмечается меньшее количество случаев побочных реакций по сравнению с внутривенным применением. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (&ge; 1/10); часто (&ge; 1/100 до &lt;1/10); нечасто (&ge; 1/1000 до &lt;1/100); редко (&ge; 1/10000 до &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение уже существующих инфекций. Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций. У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе лекарственное средство Програф&reg;, сообщалось о нефропатию, ассоциированную с BK-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом. Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные) У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, в том числе лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи, ассоциированные с вирусом Эпштейна - Барр (ВЭБ). Со стороны крови и лимфатической системы Часто анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в показателях анализа эритроцитов. Нечасто коагулопатии, изменения показателей коагуляции и кровотечения, панцитопения, нейтропения. Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы У пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Со стороны эндокринной системы Редко гирсутизм. Со стороны метаболизма и питания Очень часто гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия. Часто гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения электролитов. Нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия. Со стороны психики Очень часто бессонница. Часто симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства. Нечасто психотическое расстройство. Со стороны нервной системы Очень часто тремор, головную боль. Часто судороги, нарушение сознания, парестезии и дизестезии, периферические нейропатии, головокружение, нарушение почерка, расстройства нервной системы. Нечасто кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, параличи и парезы, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия. Редко гипертония. Очень редко миастения. Со стороны органов зрения Часто затуманивание зрения, светобоязнь, нарушение со стороны глаз. Нечасто катаракта. Редко слепота. Частота неизвестна: зрительная нейропатия. Со стороны органов слуха и равновесия Часто шум в ушах. Нечасто: снижение слуха. Редко нейросенсорная глухота. Очень редко: нарушение слуха. Кардиальные расстройства Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия. Нечасто желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, сердцебиение, патологические показатели ЭКГ, нарушение ритма и частоты сердечных сокращений и пульса. Редко перикардит. Очень редко патологические показатели эхокардиографии, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа torsades de pointes. Со стороны сосудистой системы Очень часто артериальная гипертензия. Часто кровотечения, тромбоэмболические и ишемические осложнения, периферические сосудистые расстройства, сосудистые гипотензивные расстройства. Нечасто: инфаркт, венозный тромбоз глубоких вен конечностей, шок. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа и ринит. Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, бронхиальная астма. Редко острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто диарея, тошнота. Часто воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и язвы, асцит, рвота, желудочно-кишечный и абдоминальная боль, диспепсические проявления и симптомы, запор, метеоризм, ощущение вздутия и растяжение в животе, жидкий стул, желудочно-кишечные проявления и симптомы. Нечасто паралитическая кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышенный уровень амилазы в крови, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко частичная непроходимость кишечника (субилеус), псевдокисты поджелудочной железы. Со стороны пищеварительной системы Часто: нарушение функции печени и печеночных ферментов, холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холангит. Редко тромбоз печеночной артерии, тромбоз заболевания печени. Очень редко печеночная недостаточность, стеноз желчевыводящей пролива. Со стороны кожи и подкожной ткани Часто зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз. Нечасто дерматит, светочувствительность. Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Очень редко синдром Стивенса - Джонсона. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто боль в суставах, судороги мышц, боль в конечностях, боль в спине. Нечасто расстройства суставов. Редко: уменьшение подвижности. Со стороны почек и мочевых органов Очень часто: нарушение функции почек Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, тубулярный некроз, токсическая нефропатия, нарушения показателей мочи, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто анурия, гемолитический уремический синдром. Очень редко нефропатия, геморрагический цистит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто дисменорея и маточное кровотечение. Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата Часто астенические состояния, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение терморегуляции, Нечасто полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушение восприятия температуры окружающей среды, ощущение давления в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела. Редко жажда, падения, сжимающая боль в грудной клетке, снижение подвижности, язвы. Очень редко: увеличение массы жировой ткани. Частота неизвестна: фебрильная нейтропения. Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто первичная дисфункция трансплантата. Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случаи случайного, непреднамеренного или неконтролируемого замещения препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Сообщалось о случаях отторжения трансплантата (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома. Эта боль, как правило, двусторонним, симметричным, тяжелым, восходящим в нижних конечностях, может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса и может реагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

3 года. После открытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) - 1 год.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 &deg;С.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в алюминиевом пакете; по 1 пакету в картонной коробке.

Категория отпуска

Астеллас Ирланд Ко. Лтд, Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Киллорглин, Ко. Керри, V93 FC86, Ирландия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.