Форма выпуска

Гедеон Ріхтер Угорщина

Ко-диротон таблетки по 10 мг+12,5 мг, 30 шт.

Скидка 5% на 2 дня для всех товаров: 19.03-20.03

Есть в наличии

гидрохлоротиазид; лизиноприл

Ко-диротон таблетки по 20 мг+12,5 мг, 30 шт.

Киев

Ко-диротон

гидрохлоротиазид

лизиноприл

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Международное наименование

Код АТС/ATX

Дозировка

Первичная упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Код Морион

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Упаковка

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующие вещества: лизиноприл, гидрохлоротиазид;
 1 таблетка Ко-Диротон&reg; 10 мг / 12,5 мг содержит лизиноприла 10 мг (в форме лизиноприла дигидрата 10,89 мг) и гидрохлоротиазида 12,5 мг;&nbsp;
 вспомогательные вещества: маннит (Е 421), индиготин (E 132), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал частично кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Ко-Диротон&reg; 10 мг / 12,5 мг: таблетки круглые, плоские с обеих сторон, со снятой чертой, светло-голубого цвета, с немногочисленными вкраплениями более темного цвета. С одной стороны гравировка "C 43&raquo;. Диаметр около 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы АПФ (ИАПФ) и диуретики. Код АТХ С09В А03.

Фармакодинамика

Ко-Диротон&reg; является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора АПФ (АПФ), и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.
 Лизиноприл. Механизм действия.
Лизиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует АПФ (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. В результате ингибирования АПФ наблюдается снижение концентрации ангиотензина II и, как следствие, угнетение сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Этот эффект приводит к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
 Считается, что лизиноприл снижает артериальное давление благодаря механизму первичного угнетения ренин-ангиотензин-. Однако лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. АПФ идентичен ферменту кининазы II, участвует в деградации брадикинина. Не ясно, влияет ли повышение уровня брадикинина (мощного сосудорасширяющего пептида) на терапевтическое действие лизиноприла.
 Клиническая эффективность и безопасность
 Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС)
Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Международное исследование по достижению целевых показателей при длительном лечении телмисартаном качестве монотерапии и комбинированной терапии с рамиприлом)) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II.
 Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов, в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
 В этих исследованиях не был продемонстрирован значительный положительный эффект на результаты с точки зрения состояния почек и / или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, несмотря на их похожи фармакодинамические свойства. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
 Известно, что исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Исследования алискиреном у пациентов с диабетом II типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеваниям или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистые заболевания и инсульт была выше в группе применения алискиреном, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность), регистрировались чаще в группе алискиреном по сравнению с группой плацебо.
 Гидрохлоротиазид. Механизм действия.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцах и примерно одинаково увеличивает выведение ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не установлено.
 Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.
 Немеланомный рак кожи (НМРШ)
На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (ПКК), группа контроля - 1430833 и 172462 человека соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза &ge;50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным соотношением шансов: 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) - для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 , 31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи наблюдался и при БКК, и при ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соотносили с 63067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. продемонстрировано &nbsp;взаимосвязь с суммарной дозой с соотношением шансов 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25000 мг ) и до 7,7 (5,7-10,5) - при применении высоких суммарных дозах (~ 100 000 мг) (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Фармакокинетика

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние (или не влияет) на биодоступность каждого из компонентов. Комбинированный препарат является биоэквивалентным одновременном приема компонентов препарата в виде отдельных лекарственных форм.
 Лизиноприл.
Абсорбция. После приема лизиноприла максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 7:00, хотя существует тенденция к небольшой задержке во времени достижения максимальной концентрации в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведение с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5-80 мг) составляет примерно 25% из межиндивидуальной вариабельностью в 6-60%. Биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.
 Распределение. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
 Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
 Выведение. Лизиноприл не поддается метаболизма, и вся его абсорбирована количество выводится почками в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный полупериод кумуляции 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированное терминальную фазу, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщаемая связывания с АПФ и не имеет дозозависимый характер.
 Нарушение функции печени
По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с нарушением функции печени при циррозе наблюдалось уменьшение абсорбции (примерно на 30% по данным выведение с мочой), но увеличение влияния лизиноприла (примерно на 50%) в связи с пониженным клиренсом.
 Нарушение функции почек
При нарушении функции почек наблюдается замедление выведение лизиноприла, который выводится почками. Однако замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается до величины &lt;30 мл / мин.
 Таблица 1
Показатели фармакокинетики лизиноприла после многократного приема препарата в дозе 5 мг у разных групп пациентов с заболеваниями почек:
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px" width="100%">
<tbody>
<tr>
<td width="19%">
Функция почек в соответствии с величиной клиренса креатинина&nbsp;
</td>
<td width="16%">
Количество&nbsp;
</td>
<td width="16%">
Cmax
(нг/мл)
</td>
<td width="16%">
Tmax
(час)
</td>
<td width="16%">
AUC
(0‑24 час)
(нг/год/мл)
</td>
<td width="16%">
t1/2
(час)
</td>
</tr>
<tr>
<td width="19%">
&gt;80 мл/мин
</td>
<td width="16%">
6
</td>
<td width="16%">
40,3
</td>
<td width="16%">
6
</td>
<td width="16%">
492+/-172
</td>
<td width="16%">
6,0+/-1,1
</td>
</tr>
<tr>
<td width="19%">
30-80 мл/мин
</td>
<td width="16%">
6
</td>
<td width="16%">
36,6
</td>
<td width="16%">
8
</td>
<td width="16%">
555+/-364
</td>
<td width="16%">
11,8+/-1,9
</td>
</tr>
<tr>
<td width="19%">
5-30 мл/мин
</td>
<td width="16%">
6
</td>
<td width="16%">
106,7
</td>
<td width="16%">
8
</td>
<td width="16%">
2228+/-938
</td>
<td width="16%">
19,5+/-5,2
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 При КК 30-80 мл / мин наблюдается увеличение среднего значения AUC ( &laquo;концентрация-время&raquo;) лишь на 13%; при КК 5-30 мл / мин наблюдается 4-5-кратное увеличение среднего значения AUC.
 Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. После 4-часового сеанса гемодиализа отмечено снижение концентрации лизиноприла в плазме в среднем на 60% (при величине диализного клиренса 40-55 мл / мин).
 Сердечная недостаточность.&nbsp;Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему воздействию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выводе лизиноприла с мочой выяснилось, что у них снижена примерно на 16% абсорбция по сравнению с здоровыми добровольцами.
 Пациенты пожилого возраста.&nbsp;Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой AUC в плазме (увеличены примерно на 60%) по сравнению с младшими добровольцами.
 Гидрохлоротиазид
При контроле концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение минимум 24 часов период полувыведения его варьировал от 5,6 до 14,8 часа.
 Не менее 61% вещества выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. После приема гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов.
 Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, имеет стабильный ход на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Противопоказания

<ul>
<li>Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе &laquo;Состав&raquo;.</li>
<li>Гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ (АПФ).</li>
<li>Гиперчувствительность к любым производным сульфонамида.</li>
<li>Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.</li>
<li>Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.</li>
<li>Беременность или планирование беременности (см. Раздел &laquo;Применение в период беременности или кормления грудью&raquo;).</li>
<li>Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина &lt;30 мл / мин).</li>
<li>Анурия.</li>
<li>Тяжелое нарушение функции печени.</li>
<li>Одновременное применение препарата Ко-Диротон&reg; с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации &lt;60 мл / мин / 1,73 м2) (см. Разделы &laquo;Фармакологические&raquo;, &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий &raquo;и&laquo; Особенности применения &raquo;).</li>
<li>Одновременное применение с сакубитрилом / вальзартаном; не следует начинать прием препарата Ко-Диротон&reg; ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрилу / валсартана (см. также разделы &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Гипотензивные лекарственные средства.&nbsp;При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия.
 Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
 Следует избегать назначения лизиноприла в комбинации с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратного повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в комбинации с препаратами лития не рекомендуется. В случае, если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Калийсберегающие диуретики, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли.&nbsp;Благодаря калийсберегающему эффекту лизиноприла выведение калия при применении тиазидов уменьшается. Применение калийсберегающих препаратов, калийсодержащих добавок и заменителей соли может привести к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и любого из приведенных выше средств необходимо, лечение следует проводить с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа пируэт.&nbsp;Из-за риска развития гипокалиемии следует придерживаться осторожности при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных средств, способных вызвать желудочковую тахикардию типа пируэт (некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты).
 Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики
 Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту. При длительном применении НПВП (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота в дозе &gt; 3 г/сутки, неселективные НПВП) возможно ослабление антигипертензивного и диуретического действия ингибиторов АПФ и тиазидов. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови и ухудшению функции почек. Как правило, приведенные явления имеют обратимый характер. В редких случаях может развиваться почечная недостаточность, особенно в случае нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией.
 Препараты золота.&nbsp;У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чаще наблюдались нитритоидные (вазомоторные) реакции на фоне применения инъекционных форм препаратов золота (например, натрия ауротиомалата). Для нитритоидных реакций характерно появление симптомов вазодилатации (покраснение кожи), тошнота, головокружение и артериальная гипотензия.
 Симпатомиметики.&nbsp;Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
 Противодиабетические средства.&nbsp;Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины и гипогликемические препараты для перорального применения) возможно более выраженное снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Наиболее часто гипогликемия развивается в первые недели комбинированной терапии у пациентов с нарушениями функции почек.
 Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид может ухудшить нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемию.
 Соли кальция.&nbsp;При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно увеличение содержания кальция в сыворотке крови, что связано со снижением экскреции кальция в моче.
 Cердечные гликозиды. При гипокалиемии, возникающей на фоне применения тиазидов, возможно увеличение токсичности препаратов дигиталиса.
 Холестирамин и колестипол.&nbsp;При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 час до или через 4&minus;6 часов после приема указанных препаратов.
 Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид).&nbsp;Возможно усиление действия миорелаксантов на фоне применения гидрохлоротиазида.
 Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, которые постоянно применяют ингибиторы АПФ и одновременно применяют Ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфаметоксазол), существует повышенный риск развития гиперкалиемии (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Соталол.&nbsp;При гипокалиемии, возникающей при применении тиазидов, возрастает риск развития аритмии при применении соталола.
 Аллопуринол.&nbsp;При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола повышается риск развития поражения почек и развития лейкопении.
 Циклоспорин.&nbsp;При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина повышается риск развития поражения почек и развития гиперкалиемии.
 Ловастатин.&nbsp;При одновременном применении ингибиторов АПФ и ловастатина повышается риск гиперкалиемии.
 Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития лейкопении (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).&nbsp;
 Другие сопутствующие препараты
 Тиазиды могут повышать риск развития побочных реакций, амантадина.
 Алкоголь, барбитураты, анестетики&nbsp;могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

На фоне лечения гипотензивными препаратами (в том числе при применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида) может наблюдаться незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Трудности при управлении автотранспортом или работе с механизмами индивидуальные и чаще возникают в начале лечения или при изменении дозы препарата, а также на фоне употребления алкоголя.
 При управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание, что на фоне применения препарата Ко-Диротон&reg; возможно появление головокружения и усталости (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
 Ингибиторы АПФ
Применять ингибиторы АПФ в период беременности противопоказано (см. &laquo;Противопоказания&raquo;).
 Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сделать окончательные выводы. Однако нельзя исключить вероятность риска их развития. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности в период беременности. Если беременность наступила в период лечения, ингибитор АПФ следует немедленно отменить и, если можно, альтернативную терапию.
 Известно, что на фоне применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности могут наблюдаться явления фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применялся со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен. Проведенных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм фармакологического действия гидрохлоротиазида при его применении во II и III триместрах беременности возможно нарушение кровообращения в фетоплацентарного комплекса, а также развитие желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении у новорожденного.
 Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку существует риск снижения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты, при этом любой положительный эффект в отношении течения заболевания отсутствует.
 Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда альтернативное лечение невозможно.
 Период кормления грудью
 Ингибиторы АПФ
В связи с отсутствием информации о применении комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания, применение указанной комбинации Не рекомендуется (см. Раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). В период грудного вскармливания необходимо применять препараты с лучше изученным профилем безопасности, особенно в период ухода за новорожденным или недоношенным ребенком.
 Гидрохлоротиазид
В небольших количествах гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов вызывают интенсивный диурез и могут подавлять выработку грудного молока. Применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида в период грудного вскармливание не рекомендуется. Если комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида применяется в период грудного вскармливания, данный комбинированный препарат следует назначать в наименьшей дозе.

Способ применения и дозы

Эссенциальная артериальная гипертензия
Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Стандартная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, которые принимают 1 раз в сутки, Ко-Диротон&reg; следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.
 Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.
 Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции почек тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или ниже (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
 Ко-Диротон&reg; нельзя применяться как начальную терапию пациентам с почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина&gt; 30 и &lt;80 мл / мин Ко-Диротон&reg; можно применять только после индивидуального подбора дозы каждого из компонентов препарата. Рекомендуемая доза лизиноприла при его применении в качестве монотерапии при почечной недостаточности легкой степени составляет 5-10 мг.
 Предшествующая терапия диуретиками
После приема первой дозы препарата Ко-Диротон&reg; может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Развитие такого состояния более вероятен у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Ко-Диротон&reg;. Если это невозможно, следует начинать с монотерапии лизиноприлом в дозе 5 мг.
 Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
 Известно, что показатели эффективности и переносимости лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном применении были подобными у пожилых и молодых пациентов с артериальной гипертензией. Эффективность лизиноприла при его применении в дозах от 20 до 80 мг была сопоставимой у пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов младшего возраста; монотерапия лизиноприлом также эффективно снижала диастолическое артериальное давление, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Согласно известным результатам клинических исследований, возраст не влияет на переносимость лизиноприла.

Дети

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для лечения детей не установлены.

Передозировка

Данные о передозировке у человека ограничены. При передозировке ингибиторов АПФ могут наблюдаться следующие симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель.
 При передозировке показано проведение инфузии физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину. При необходимости показано проведение инфузии ангиотензина II и (или) введение катехоламинов. Если препарат принят недавно, показано проведение мероприятий, направленных на выведение лизиноприла (например стимулирования рвоты, промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия).
 Лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). При развитии брадикардии, устойчивой к терапии, показано установление искусственного водителя ритма. Следует тщательно контролировать показатели жизненно важных функций, содержание электролитов и креатинина в сыворотке крови.
 Симптомами передозировки гидрохлоротиазидом является повышение диуреза, угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, парез, нарушение сердечного ритма, почечная недостаточность.
 Для коррекции брадикардии или выраженных вагусных реакций показано введение атропина.
 Гипокалиемия может привести к усилению аритмии у пациентов, получающих дигоксин.

Побочные реакции

Перечисленные ниже побочные реакции, зарегистрированные на фоне применения лизиноприла и (или) гидрохлоротиазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (&ge;1 / 10), часто (&ge;1 / 100 до &lt;1/10), нечастые (от &ge;1 / 1000 до &lt;1/100), редкие (от &ge;1 / 10000 до &lt;1/1000), редкие (&lt;1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).
 Среди побочных реакций чаще всего наблюдались кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали в 1-10% пациентов). По данным клинических исследований, побочные реакции были умеренными, имели преходящий характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.
 Лизиноприл
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px" width="102%">
<tbody>
<tr>
<td width="18%">
&nbsp;
</td>
<td colspan="5" width="81%">
Частота развития побочных реакций&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Система органов
</td>
<td width="15%">
Часто
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
Нечасто
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
Единичные&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
Редко&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
Частота неизвестна
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны крови и лимфатической системы&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны иммунной системы&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
анафилактические /
анафилактоидные реакции
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны эндокринной системы&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
синдром неадекватной секреции АДГ
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны обмена веществ и питания
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
гипогликемия&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Психические нарушения&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
лабильность настроения, симптомы депрессии
</td>
<td width="15%">
спутанность сознания
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
галлюцинации&nbsp;
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны нервной системы&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
Головокружение, головная боль, синкопе
</td>
<td width="15%">
парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна&nbsp;
</td>
<td width="15%">
Нарушения нюха&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
&nbsp;
&nbsp;Со стороны сердца&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), пальпитация, тахикардия
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Сосудистые нарушения&nbsp;
</td>
<td width="15%">
ортостатические нарушения (включая гипотензию)
</td>
<td width="15%">
синдром Рейно
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
припливы
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
</td>
<td width="15%">
кашель (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;)
</td>
<td width="15%">
ринит
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны желудочно-кишечного тракта
</td>
<td width="15%">
диарея, рвота
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
тошнота, боль в животе, диспепсия
</td>
<td width="15%">
сухость во рту&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
панкреатит, ангионевротический отек кишечника
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны гепатобилиарной системы&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
гепатит (холестатический или гепатоцеллюлярный), желтуха,
печеночная недостаточность
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны кожи и подкожной клетчатки *
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
высыпание, зуд&nbsp;
</td>
<td width="15%">
гиперчувствительность /ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), крапивница, алопеция, псориаз
</td>
<td width="20%">
повышенное потоотделение, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи**&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны почек и мочевыделительной системы
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
нарушение функции почек
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
уремия,
острая почечная недостаточность
</td>
<td width="20%">
олигурия/анурия
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
импотенция
</td>
<td width="15%">
гинекомастия
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Общие нарушения&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
астенический синдром, утомляемость
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
<tr>
<td width="18%">
Исследования&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
&nbsp;
</td>
<td width="15%">
повышение активности печеночных ферментов и билирубина, повышение уровня мочевины, повышение креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия
</td>
<td width="15%">
гипонатриемия&nbsp;
</td>
<td width="20%">
&nbsp;
</td>
<td width="14%">
&nbsp;
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * В редких случаях сообщалось о развитии гепатита с последующим прогрессированием к печеночной недостаточности. В случае если на фоне применения комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида отмечено появление желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов, применение препарата следует прекратить; пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
 ** Сообщалось о развитии симптомокомплекса, включающего один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия (артрит), повышение уровня антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия, лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.
 Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1px" width="98%">
<tbody>
<tr>
<td width="50%">
Инфекционные и паразитарные заболевания
</td>
<td width="49%">
Сиаладенит
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы)
</td>
<td width="49%">
немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны крови и лимфатической системы&nbsp;
</td>
<td width="49%">
лейкопения, нейтропения (агранулоцитоз), тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Нарушение питания и обмена веществ
</td>
<td width="49%">
анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (в т.ч. гипонатриемия и гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия), увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Психические нарушения&nbsp;
</td>
<td width="49%">
неусидчивость, депрессия, расстройства сна
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны нервной системы&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
снижение аппетита, парестезии, предобморочное состояние
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны органов зрения&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
ксантопсия, временное снижение остроты зрения, хориоидного выпот, острая миопия, острая глаукома
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны органов слуха и равновесия
</td>
<td width="49%">
головокружение
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны сердца&nbsp;
</td>
<td width="49%">
ортостатическая гипотензия
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны сосудистой системы&nbsp;
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
некротизирующие ангииты (васкулит, кожный васкулит)
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
</td>
<td width="49%">
респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит и отек легких)
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны желудочно-кишечного тракта
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор, панкреатит
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны гепатобилиарной системы&nbsp;
</td>
<td width="49%">
желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом)
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны кожи и подкожных тканей
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
фотосенсибилизация, сыпь, системная красная волчанка, кожные волчаночноподобного реакции, обострение системной красной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
</td>
<td width="49%">
мышечный спазм, мышечная слабость
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
Со стороны почек и мочевыводящих путей
&nbsp;
</td>
<td width="49%">
нарушение функции почек, интерстициальный нефрит
</td>
</tr>
<tr>
<td width="50%">
общие нарушения
</td>
<td width="49%">
лихорадка, слабость
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Описание некоторых побочных реакций
Немеланомный рак кожи (НМРШ): на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описанный взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Разделы &laquo;Фармакологические свойства&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;).
 Сообщение о возможных побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Оно обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg; С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

ОАО &laquo;Гедеон Рихтер&raquo;.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.