Форма выпуска

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ, Німеччина

Ибранс таблетки по 125 мг, 21 шт.

Программа &laquo;Ради жизни&raquo; &ndash; это дисконтная программа, организатором которой является Компания &laquo;Пфайзер Экспорт Би.Ви.&raquo;. Цель Программы - сделать лекарственные средства группы компаний Пфайзер, участвующих в Программе (далее &ndash; &laquo;Лекарственные средства, участвующие в Программе&raquo;) и соответствующие назначению врача более доступными для пациентов. Детальнее можно ознакомиться <a href="https://pfizercard.com.ua/Patient" target="_blank" rel="noopener">здесь</a>.

РАДИ ЖИЗНИ ПФАЙЗЕР (онко)

Есть в наличии

палбоциклиб

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленг ГМБХ

Ибранс таблетки по 100 мг, 21 шт.

Ибранс таблетки по 75 мг, 21 шт.

Ибранс капсулы по 75 мг, 21 шт.

Ібранс капс. 75мг №21

Нет в наличии

Ибранс капсули по 125 мг, 21 шт.

Ибранс в капсулах по 125 мг, 21 шт.

Киев

Ибранс

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код Морион

Первичная упаковка

Упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Ібранс

Обратите внимание!

Программа &laquo;Ради жизни&raquo; &ndash; это дисконтная программа, организаторами которой является компания &laquo;Пфайзер Экспорт Би.Ви.&raquo;. Цель Программы &ndash; сделать лекарственные средства группы компаний Пфайзер, участвующих в Программе и назначенных лечащим врачом более доступными для всех пациентов.

Состав

действующее вещество: палбоциклиб; 1 таблетка содержит 125 мг палбоциклиба; другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат, кислота янтарная; оболочка таблетки:: Опадрай Пурпурный 03К100008 (Гипромелоза (Е464) диоксид титана (Е171), триацетин, FD&amp;C Голубой #2/индиго кармин алюминиевый лак (Е132), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: светло-пурпурные овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением Pfizer на одной стороне и РВС 125 на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код ATX L01F01.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Фармакокинетику палбоциклиба оценивали у пациентов с солидными опухолями, в том числе с распространенным раком молочной железы и у здоровых добровольцев. Абсорбция Среднее значение Ст. палбоциклиба обычно достигается через 4&ndash;12 часов (время до достижения максимальной концентрации [Тmax]) после перорального применения таблеток Ибранс. Средняя абсолютная биодоступность палбоциклиба после перорального применения 125 мг составляет 46%. При применении доз в диапазоне от 25 до 225 мг площадь под кривой (AUC) и Стах возрастали в целом пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 сут после применения препарата один раз в сутки. При повторяющемся применении один раз в сутки палбоциклиб накапливался со средним коэффициентом кумуляции 2,4 (диапазон 1,5-4,2). Воздействие пищи Значения AUCjtf и Стахпалбоциклиба увеличились на 22% и 26% при применении таблеток Ибранс с высококалорийной пищей с высоким содержанием жира (около 800&ndash;1000 калорий, из которых 150, 250, и 500&ndash;600 калорий) и на 9% и 10% при применении с пищей стандартной калорийности с низким содержанием жира (около 500&ndash;700 калорий, из которых 75&ndash;105, 250&ndash;350 и 175&ndash;245 калорий от белков, углеводов и жиров соответственно) по сравнению с применением таблеток Ибранс утром натощак. На основании этих результатов таблетки палбоциклиба можно применять независимо от приема пищи. Распределение Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляет ~85% независимо от концентрации препарата. Среднее значение индекса фракции неизмененного палбоциклиба (fu) в плазме крови человека in vivo повышалось инкрементально при ухудшении функции печени. Четкой зависимости между средним значением индекса фракции неизмененного палбоциклиба (fu) в плазме крови человека in vivo и ухудшением функции почек не установлено.In vitro Поглощение палбоциклиба в гепатоцитах человека происходит главным образом с помощью пассивной диффузии. Палбоциклиб не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Биотрансформация Исследования in vivo и in vitro продемонстрировали, что у человека палбоциклиб метаболизируется в печени. После перорального однократного применения [14С] палбоциклиба в дозе 125 мг у человека основными метаболическими путями палбоциклиба были окисление и сульфирование, а вспомогательными путями ацилирование и глюкуронирование. Палбоциклиб в плазме крови был основным циркулирующим веществом, высвободившимся из лекарственного средства. Большая часть препарата была выведена посредством метаболитов. В кале основным метаболитом лекарственного средства был конъюгат сульфаминовой кислоты и палбоциклиба, на него приходилось 25,8% примененной дозы. Исследования in vitro с применением гепатоцитов человека, печеночных цитозольных и S9 фракций и рекомбинантных ферментов сульфотрансферазы (SULT) продемонстрировали, что в основном CYP3A и SULT2A1 участвуют в метаболизме палбоциклиба. Вывод Среднее геометрическое кажущееся общий клиренс (CL/F) палбоциклиба составляло 63 л/ч, и среднее геометрическое период полувыведения из плазмы крови составило 28,8 часа у пациентов с распространенным раком молочной железы. У 6 здоровых добровольцев мужского пола, получивших однократную пероральную дозу [14С] палбоциклиба, в среднем 92% примененной радиоактивной дозы было выведено в течение 15 суток преимущественно с калом (74% дозы), 17% дозы с мочой. Выведение неизмененного палбоциклиба с калом и мочой составило 2% и 7% введенной дозы соответственно. In vitro Палбоциклиб не является ингибитором CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2D6, не является индуктором CYP1A2, 2В6, 2С8 и ЗА4 в клинически значимых концентрациях. Оценка, проводимая in vitro, продемонстрировала, что палбоциклиб имеет низкий потенциал ингибирования активности транспортера органических анионов (ОАТ)1, ОАТЗ, транспортера органических катионов (ОСТ)2, транспортного полипептида органических анионов (OATP)lBl, ОАТР1В BSEP) в клинически значимых концентрациях. Особые популяции. Возраст, пол и масса тела По результатам популяционного анализа фармакокинетики у 183 пациентов с раком (50 мужчин и 133 женщины в возрасте от 22 до 89 лет и с массой тела в диапазоне от 38 до 123 кг) пол не влиял на экспозицию палбоциклиба, возраст и масса тела не имели клинически важного влияния на экспозицию палбоциклиба. Дети Фармакокинетика палбоциклиба у пациентов в возрасте &lt; 18 лет не оценивалась. Нарушение функции печени Данные, полученные в исследовании фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции печени, свидетельствуют о снижении экспозиции неизмененного палбоциклиба (неизмененный AUCinf) на 17% у субъектов с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлд-Пью) и повышению на 34 % и 77% у субъектов с умеренным (класс В по Чайлд-Пью) и тяжелым (класс С по Чайлд-Пью) нарушением функции печени, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Максимальное значение экспозиции неизмененного палбоциклиба (неизмененный Сmах) повышалось на 7%, 38% и 72% при легком, умеренном и тяжелом в нарушении функции печени соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени. Дополнительно, по результатам популяционного анализа фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых у 40 пациентов была легкая степень нарушения функции печени по классификации Национального института рака (NCI) (общий билирубин &lt; верхнего предела нормы и аспартатаминотрансфераза (ACT) &gt; или общий билирубин &gt;1,0 до 1,5 верхнего предела нормы и любой ACT), легкая степень нарушения функции печени не влияла на фармакокинетику палбоциклиба. Нарушение функции почек Данные, полученные в исследовании фармакокинетики с участием субъектов с различными уровнями функции почек, свидетельствуют о повышении общей экспозиции палбоциклиба (AUCinf) на 39%, 42% и 31% при легком (60 мл/мин &lt; клиренс креатинина &lt; 90 мл/мин), умеренном (30 мл/мин &lt; клиренс креатинина 90 мл/мин). Максимальное значение экспозиции палбоциклиба (Сmax) повышалось на 17%, 12% и 15% при легком, умеренном и тяжелом нарушении функции почек соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Дополнительно, по результатам популяционного анализа фармакокинетики с участием 183 пациентов с распространенным раком, из которых у 73 пациентов была легкая степень нарушения функции почек и у 29 пациентов была умеренная степень нарушения функции почек, легкая и умеренная степень нарушения функции почек не влияла на фармакокинетику. Фармакокинетика палбоциклиба не исследовалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Этническая принадлежность В исследовании фармакокинетики при участии здоровых добровольцев AUCinf и Сmах палбоциклиба после применения одной дозы перорально были на 30% и 35% выше у добровольцев из Японии по сравнению с таковыми у добровольцев неазиатского происхождения. Однако данные наблюдения не воспроизводились закономерно в последующих исследованиях с участием пациентов из Японии и Азии с раком молочной железы при применении нескольких доз. Основываясь на анализе кумулятивной фармакокинетики, данных по безопасности и эффективности среди монголоидной и немонголоидной популяций, корректировка дозы для пациентов монголоидной расы не считается нужной!

Показания

Ибранс показан для лечения гормон-рецептор-положительного (HR-положительного), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы: 
<ul>
<li>в комбинации с ингибитором ароматазы;</li>
<li>в комбинации с фулвестрантом у женщин, предварительно получавших эндокринную терапию (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;).</li>
</ul>
У женщин в пременопаузе и перименопаузе эндокринную терапию следует проводить в комбинации с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Применение препаратов, содержащих зверобой (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Палбоциклиб метаболизируется главным образом посредством CYP3A и фермента сульфотрансферазы SULT2A1. In vivo палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, активность которого меняется во времени. Влияние других препаратов на фармакокинетику палбоциклиба Воздействие ингибиторов CYP3A Одновременное многократное применение дозы итраконазола 200 мг ежедневно и однократное применение 125 мг палбоциклиба повышает общую экспозицию (AUCinf) и максимальную концентрацию (Стах) палбоциклиба приблизительно на 87% и 34% соответственно по сравнению с однократным применением дозы палбоцикла. Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A, в том числе с кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, лопинавиром/ритонавиром, нефазодоном, нелфинавиром, внеконазолом, саквинавиром, телопревиром, геликонмиутом &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). При применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется. Воздействие индукторов CYP3A Одновременное применение многократных доз 600 мг рифампина и разовой дозы палбоциклиба 125 мг снижало показатели AUCinf и Смах палбоциклиба на 85% и 70% соответственно по сравнению с монотерапией палбоциклибом в дозе 125 мг. Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, в том числе с карбамазепином, энзалутамидом, фенитоином, рифампином и продирявленным зверобоем (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Совместное многократное применение умеренного индуктора CYP3A модафинила в дозе 400 мг и разовой дозы препарата Ибранс 125 мг снижало AUCinf и Смах палбоциклиба примерно на 32% и 11% соответственно по сравнению с однократным применением дозы препарата Ибранс 125 мг. При одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A корректировка дозы не требуется (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Влияние лекарственных средств, снижающих кислотность При совместном применении натощак одной таблетки Ибранс 125 мг и многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола не оказывало влияния на уровень и скорость абсорбции палбоциклиба по сравнению с применением одной таблетки Ибранс 125 мг отдельно. Учитывая уменьшенное влияние на pH желудка антагонистов рецепторов Н2 и местных антацидов по сравнению с ингибиторами протонной помпы, ожидается, что влияние этих лекарственных средств на экспозицию палбоциклиба будет отсутствовать. Воздействие палбоциклиба на фармакокинетику других препаратов Палбоциклиб является слабым времязависимым ингибитором CYP3A при приеме ежедневной дозы 125 мг в равновесном состоянии. Одновременное многократное применение палбоциклиба и мидазолама повышало значение AUCinf и Сmах мидазолама на 61% и 37% соответственно по сравнению с применением мидазолама отдельно. Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролибрана и такролимуса), так как препарат И. Возможны лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом. Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали отсутствие взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при их совместном применении. Воздействие тамоксифена на экспозицию палбоциклиба Данные исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин показали, что экспозиция палбоциклиба при одновременном применении одной дозы палбоциклиба с многократными дозами тамоксифеиу была сопоставимой с полученной при монотерапии палбоциклибом. Лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали, что клинически значимое взаимодействие между палбоциклибом и фулвестрантом при одновременном применении этих лекарственных средств отсутствует. Возможные лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и пероральными контрацептивами Исследования лекарственных взаимодействий палбоциклиба с пероральными контрацептивами не проводились (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Исследования по применению с транспортерами in vitro На основе данных, полученных в in vitro исследованиях, ожидается, что палбоциклиб ингибирует активность транспортеров Р-гликопротеина (P-gp) в кишечнике и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому применение палбоциклиба с лекарственными средствами, являющимися субстратами P-gp (например с дигоксином, дабигатраном, колхицином) или BCRP (например, с правостатином, розувастатином, сульфасалазином), может увеличивать их терапевтический эффект и побочные реакции. На основании данных in vitro, палбоциклиб может подавлять поглощение транспортеров органических катионов ОСТИ, а затем увеличивать экспозицию лекарственных средств субстратов этих транспортеров (например метформина).

Особенности применения

Женщины в пре/перименопаузном периоде Авариальная абляция или супрессия агонистом ЛГРГ является обязательным условием для женщин в пре/перименопаузном периоде, которым назначено лечение препаратом Ибранс в комбинации с ингибитором ароматазы, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы. Исследования проводились только для комбинированной терапии палбоциклибом и фулвестрантом женщин в пре/перименопаузном периоде в сочетании с агонистом ЛГРГ. Критическое висцеральное заболевание Безопасность и эффективность применения палбоциклиба пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовались (см. раздел &laquo;Фармакодинамика&raquo;). Гематологические нарушения В случае развития нейтропении ступени 3 или 4 рекомендуется временное прекращение применения препарата, снижение дозы или отсрочка начала цикла лечения. Следует осуществлять соответствующий контроль (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). Интерстициальная болезнь легких (ИХЛ) / пневмонит Тяжелые, опасные для жизни или летальные случаи ИХЛ и/или пневмонита могут возникать у пациентов, получающих препарат Ибранс в сочетании с эндокринной терапией. В клинических исследованиях (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) у 1,4% пациентов, получавших Ибранс, были зарегистрированы ИХЛ/пневмонит любой степени тяжести, у 0,1% - 3 степени, а явлений 4 степени или летальных исходов не наблюдалось. Кроме того, случаи ИХЛ/пневмонита, в том числе летальные, были зарегистрированы в послерегистрационный период (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Необходимо наблюдать состояние пациентов для своевременного выявления симптомов со стороны легких, указывающих на ИХЛ/пневмонит (таких как гипоксия, кашель, одышка). Если у пациента появились новые или ужесточились уже существующие респираторные симптомы и подозревается развитие ИХЛ/пневмонита, следует немедленно приостановить применение препарата Ибранс и направить пациента на обследование. Пациентам с тяжелой ИХЛ или пневмонитом применение препарата Ибранс необходимо полностью прекратить (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Инфекции Поскольку Ибранс оказывает миелосупрессивное действие, возможна склонность пациентов к развитию инфекций. Сообщалось о более высоких уровнях инфекций у пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях, по сравнению с пациентами соответствующей группы сравнения. Инфекции 3 и 4 степени возникали соответственно у 5,6% и 0,9% пациентов, получавших Ибранс в любой комбинации (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Необходимо контролировать пациентов по поводу симптомов инфекции и лечить в соответствии с рекомендациями (см. &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых случаях лихорадки. Венозная тромбоэмболия Сообщалось о венозных тромбоэмболических событиях у пациентов, получавших Ибранс (см. &laquo;Побочные реакции&raquo;). Необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов тромбоза глубоких вен и легочной эмболии, а также лечить в соответствии с рекомендациями. Нарушение функции печени Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует применять с осторожностью пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Нарушение функции почек Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Одновременное применение с ингибиторами или индукторами CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4 могут привести к повышению токсичности препарата (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A с палбоциклибом. Одновременное применение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска. Если невозможно избежать одновременного применения препарата Ибранс с мощным ингибитором CYP3A, дозу препарата Ибранс следует снизить до 75 мг один раз в сутки. После прекращения применения мощного ингибитора дозу препарата Ибранс следует увеличить (по истечении 3&ndash;5 периодов полураспада ингибитора) до дозы, которую принимали до начала применения мощного ингибитора CYP3A (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Одновременное применение индукторов CYP3A может привести к ослаблению действия палбоциклиба, а затем &ndash; к потере эффективности. Поэтому следует избегать одновременного применения палбоциклиба с сильными индукторами CYP3A4. Корректировка дозы не требуется при применении палбоциклиба с умеренными индукторами CYP3A (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Женщины репродуктивного возраста или их партнеры Женщины репродуктивного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при применении препарата Ибранс (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Препарат Ибранс оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако из-за риска утомляемости в течение лечения препаратом Ибранс следует рекомендовать пациентам быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция женщин и мужчин Женщины репродуктивного возраста, получающие это лекарственное средство, или их партнеры-мужчины должны использовать надежные методы контрацепции (например двойной барьерный метод контрацепции) во время терапии и не менее 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно ( см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Беременность Данные о применении палбоциклиба беременным женщинам отсутствуют или имеются в ограниченном количестве. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Ибранс не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста без использования противозачаточных средств. Кормление грудью Не проводились исследования влияния палбоциклиба на выработку молока у людей и животных, его присутствия в грудном молоке или его влияния на грудных детей. Неизвестно, проникает ли палбоциклиб в грудное молоко. Кормление грудью запрещено пациентам, получающим лечение палбоциклибом. Фертильность В доклинических исследованиях репродуктивности не выявлено влияния на эстральный цикл (у самок крыс) или спаривание и фертильность у крыс (мужского или женского пола). Однако клинических данных о влиянии палбоциклиба на фертильность у людей нет. Основываясь на данных о влиянии на репродуктивную систему у самцов (дегенерация семенных канальцев, эпидидимальная гипоспермия, сниженная концентрация и подвижность сперматозоидов, сниженная секреция простаты), полученных в доклинических исследованиях безопасности, фертильность у самцов может быть нарушена при применении. Поэтому мужчинам следует рассмотреть целесообразность консервации спермы до применения препарата Ибранс.

Способ применения и дозы

<div class="collapsible-block">
<div class="collapsible-block">
<div class="collapsible-block">
<div class="collapsible-block">Лечение препаратом Ибранс должно инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Дозы Рекомендуемая доза составляет 125 мг палбоциклиба перорально 1 раз в сутки в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом (режим 3/1), чтобы образовать полный цикл с 28 дней. Лечение препаратом Ибранс следует продолжать, пока сохраняется клиническая эффективность терапии, или до появления его неприемлемого токсического действия. При одновременном применении с палбоциклибом ингибитор ароматазы следует применять по схеме, указанной в инструкции по медицинскому применению этого лекарственного средства. При лечении женщин в пре- или перименопаузном периоде комбинированную терапию палбоциклибом и ингибитором ароматазы всегда следует сочетать с агонистом ЛГРГ (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). При одновременном применении с палбоциклибом рекомендованная доза фулвестранта составляет 500 мг внутримышечно, которую применяют в 1-й, 15-й и 29-й день лечения, а затем - 1 раз в месяц. Для получения более подробной информации см. инструкцию по медицинскому применению фулвестранта. Женщинам в пре/перименопаузном периоде перед началом и во время комбинированной терапии палбоциклибом и фулвестрантом следует применять агонисты ЛГРГ в соответствии с локальными стандартами клинической практики. Пациентам следует рекомендовать принимать дозу препарата Ибранс примерно в одно и то же время каждый день. Если у пациента возникла рвота или пропустил дозу, дополнительную дозу принимать не нужно. Следующую назначенную дозу следует принять в обычное время. Изменение дозы Рекомендуется изменять дозировку препарата Ибранс с учетом индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Лечение некоторых побочных реакций может потребовать временной приостановки терапии/ отсрочки применения дозы и/или снижения дозы препарата или окончательного прекращения приема препарата в соответствии со схемами снижения дозы, приведенными в таблицах 6, 7 и 8 (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo; &raquo;). Таблица 6. Рекомендуемая модификация дозы препарата Ибранс в случае возникновения побочных реакций 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td> Уровень дози</td>
<td> Доза</td>
</tr>
<tr>
<td> Рекомендованая доза</td>
<td> 125 мг/сутки</td>
</tr>
<tr>
<td> Первое снижение дозы</td>
<td> 100 мг/сутки</td>
</tr>
<tr>
<td> Второе снижение дозы</td>
<td> 75 мг/сутки*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 *Если необходимо дальнейшее снижение дозы (ниже 75 мг/сут), следует прекратить лечение. До начала лечения препаратом Ибранс и в начале каждого цикла, а также на 15-й день первых 2 циклов и в случае клинической необходимости необходимо проводить общий анализ крови. Пациентам, у которых наблюдается нейтропения максимум степени 1 или 2 в течение первых 6 циклов, следует проводить общий анализ крови для последующих циклов каждые 3 месяца, перед началом цикла или в случае клинической необходимости. Рекомендуется применять препарат Ибранс, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) &ge;1000/мм3 и тромбоцитов&ge;50000/мм3. Таблица 7. Модификация дозы препарата Ибранс и лечение. Гематологическая токсичность 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td> Степень тяжести по СТСАЭ</td>
<td> Модификации дозы</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;Степень 1 или 2</td>
<td> Коррекция дозы не требуется.</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="3"> &nbsp;Степень 3а</td>
<td> Первый день цикла</td>
</tr>
<tr>
<td> Приостановить применение препарата Ибранс до восстановления до состояния со степенью тяжести реакций &le;2, и повторно выполнить общий анализ крови в течение 1 недели. После восстановления до состояния со степенью тяжести реакций &le;2 начать следующий цикл, применяя такую ​​же дозу. 15-й день первых 2 циклов При состоянии со степенью тяжести реакций 3 продолжить применение препарата Ибранс в текущей дозе до завершения цикла и повторить общий анализ крови в день 22. При состоянии со степенью тяжести реакций 4 в день 22 см. модификацию дозы для ступени 4. Следует рассмотреть возможность снижения дозы в день 1 последующих циклов при длительном (&gt;1 неделе) восстановлении после нейтропении ступени 3 или рецидивной нейтропении ступени 3.</td>
</tr>
<tr>
<td> Степень 3 АКНb(3) с лихорадкой &ge; 38,5 &deg;С и/или инфекция</td>
<td> В любое время: Прекратить применение препарата Ибранс до восстановления состояния со степенью тяжести реакций &le; 2. Восстановить применение на уровне следующей более низкой дозы.</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;Степень&nbsp;4а</td>
<td> В любое время: Прекратить применение препарата Ибранс до восстановления состояния со степенью тяжести реакций &le; 2. Восстановить применение на уровне следующей более низкой дозы.</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Определение степени в соответствии со СТСАЭ 4.0. АКН &ndash; абсолютное количество нейтрофилов; СТСАЭ &ndash; общие критерии терминологии для классификации побочных реакций; НМН &ndash; нижняя граница нормы. а Касается всех гематологических побочных реакций, кроме лимфопении (если она не связана с клиническими явлениями, например оппортунистическими инфекциями). b&brvbar;АКН: степень 1: АКН &lt; НМН &mdash; 1500/мм3; степень 2: АКН 1000 - &lt;1500/мм3; степень 3: АКН 500 - &lt;1000/мм3; степень 4: АКН &lt;500/мм3. Таблица 8. Модификация дозы препарата Ибранс и лечение. Негематолитическая токсичность 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td> Степень тяжести по СТСАЭ</td>
<td> Модификации дозы</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;Степень 1 или 2</td>
<td> Коррекция дозы не требуется.</td>
</tr>
<tr>
<td> Негематологическая токсичность степени &gt; 3 (если сохраняется несмотря на лечение:)</td>
<td> Прекратить применение, пока симптомы не возобновятся до: 
<ul>
<li>степени &le; 1;</li>
<li>степени &le; 2 (если не учитывать фактор риска для пациента)</li>
</ul>
Восстановить применение на уровне следующей более низкой дозы.</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Определение степени в соответствии со СТСАЭ 4.0. СТСАЭ = общие критерии терминологии для классификации побочных реакций. Пациентам с тяжелыми формами интерстициальной болезни легких (ИХЛ)/пневмонита применение препарата Ибранс следует полностью прекратить (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Особые популяции Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам (в возрасте от 65 лет) коррекция дозы препарата Ибранс не требуется (см. раздел Фармакокинетика). Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Ибранс не требуется. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью) рекомендуется применять дозу 75 мг 1 раз в день по схеме 3/1 (см. &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Нарушение функции почек Пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина [СrСl] &ge; 15 мл/мин) коррекция дозировки препарата Ибранс не требуется. Данных для предоставления рекомендаций по коррекции дозы препарата пациентам, нуждающимся в гемодиализе, недостаточно (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Способ применения Ибранс предназначен для перорального применения. Таблетки можно применять независимо от еды (см. раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Следует избегать приема палбоциклиба с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). Таблетки Ибранс следует проглатывать целиком (не разжевывая, не ломая и не разделяя их перед проглатыванием). Не следует принимать таблетки, если они сломаны, треснуты или имеют другие повреждения.</div>
</div>
</div>
</div>

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ибранс детям и подросткам (не старше 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

При передозировке палбоциклибом могут возникать желудочно-кишечные (например тошнота, рвота) и гематологические токсические эффекты (например, нейтропения). Следует провести общую поддерживающую терапию.

Побочные реакции

<div class="collapsible-block">
<div class="collapsible-block">Краткий обзор профиля безопасности Общий профиль безопасности препарата Ибранс основывается на объединенных данных, полученных от 872 пациентов, получавших палбоциклиб в сочетании с гормональной терапией (N = 527 в комбинации с летрозолом и N = 345 в комбинации с фулвестрантом) в рандомизированных клинических исследованиях при HR- , НЕR2-отрицательном распространенном или метастатическом раке молочной железы. Наиболее распространенные побочные реакции (&gt;20%) любой степени, зарегистрированные у пациентов, принимавших палбоциклиб в рандомизированных клинических исследованиях, включали нейтропению, инфекции, лейкопению, повышенную утомляемость, тошноту, стоматит, анемию, диарею, алопецию и алопецию. Наиболее распространенными побочными реакциями (&gt;2%) по степени или выше при применении палбоциклиба были нейтропения, лейкопения, инфекции, анемия, увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), повышенная утомляемость и увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Снижение или модификация дозы вследствие возникновения каких-либо побочных реакций требовались 38,4% пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях независимо от комбинации. Применение препарата было окончательно приостановлено вследствие побочных реакций у 5,2% пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях независимо от комбинации. Табличный обзор побочных реакций В таблице 9 приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе 3 рандомизированных исследований. Медиана продолжительности лечения палбоциклибом по данным сводного набора данных к моменту проведения окончательного анализа общей выживаемости (ОВ) составляла 14,8 месяца. В таблице 10 приведены отклонения лабораторных показателей, которые наблюдались в ходе С рандомизированных исследований. Побочные реакции приводятся по классу системы органов и частоте. Частота определяется как: очень распространенные (&ge;1/10); распространены (&ge;1/100, &lt;1/10) и нераспространены (&ge;1/1000, &lt;1/100). Таблица 9. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе 3 рандомизированных исследований (N=872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="0">
<tbody>
<tr>
<td>Класс системы органов Частота Побочная реакция a</td>
<td> Все ступени, n (%)</td>
<td> Степень&nbsp;3, n (%)</td>
<td> Степень&nbsp;4, n (%)</td>
</tr>
<tr>
<td> Инфекции и инвазии Очень распространены Инфекцииb</td>
<td> 516 (59,2)</td>
<td> 49 (5,6)</td>
<td> 8 (0,9)</td>
</tr>
<tr>
<td> Со стороны крови и лимфатической системы Очень распространены Нейтропенияc</td>
<td> 716 (82,1)</td>
<td> 500 (57,3)</td>
<td> 97 (11,1)</td>
</tr>
<tr>
<td> Лейкопения d</td>
<td> 424 (48,6)</td>
<td> 254 (29,1)</td>
<td> 7 (0,8)</td>
</tr>
<tr>
<td> Анемия e</td>
<td> 258 (29,6)</td>
<td> 45 (5,2)</td>
<td> 2 (0,2)</td>
</tr>
<tr>
<td> Тромбоцитопения f</td>
<td> 194 (22,2)</td>
<td> 16 (1,8)</td>
<td> 4 (0,5)</td>
</tr>
<tr>
<td> Распространены Фебрильная нейтропения</td>
<td> 12(1,4)</td>
<td> 10(1,1)</td>
<td> 2 (0,2)</td>
</tr>
<tr>
<td> Расстройства метаболизма и питания Очень распространены Снижение аппетита</td>
<td> 152 (17,4)</td>
<td> 8 (0,9)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Со стороны нервной системы Распространены Дисгевзия</td>
<td> 79 (9,1)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Со стороны органов зрения Распространены Нечеткость зрения</td>
<td> 48 (5,5)</td>
<td> 1 (0,1)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Повышенное слезоотделение</td>
<td> 59 (6,8)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Сухость глаз</td>
<td> 36 (4,1)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Сосудистые расстройства Распространены Венозная тромбоэмболия*j</td>
<td> 28 (3,2)</td>
<td> 11 (1,3)</td>
<td> 7 (0,8)</td>
</tr>
<tr>
<td> Со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения Распространены Носовое кровотечение</td>
<td> 77 (8,8)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
<td> 0(0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> ИХЛ/пневмонит*j</td>
<td> 12(1,4)</td>
<td> 1 (0,1)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Желудочно-кишечные расстройства Очень распространены Стоматитg</td>
<td> 264 (30,3)</td>
<td> 8 (0,9)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Тошнота</td>
<td> 314 (36,0)</td>
<td> 5 (0,6)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Диарея</td>
<td> 238 (27,3)</td>
<td> 9 (1,0)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Рвота</td>
<td> 165 (18,9)</td>
<td> 6 (0,7)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
<div class="table-responsive custom-scroll"> 
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1px">
<tbody>
<tr>
<td> Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень распространены</td>
</tr>
<tr>
<td> Сыпь Алопеция Сухая кожа Распространены Синдром ладонно-подошовной эритродисестезии Нераспространенные Кожная красная волчанка*</td>
<td> 158 (18,1) 234 (26,8) 93 (10,7) 16 (1,8) 1 (0.1)</td>
<td> 7 (0,8) Н/3 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)</td>
<td> 0 (0,0) Н/3 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Общие расстройства и состояние на участке применения Очень распространены Утомляемость</td>
<td> 362 (41,5)</td>
<td> 23 (2,6)</td>
<td> 2(0,2)</td>
</tr>
<tr>
<td> Астения</td>
<td> 118 (13,5)</td>
<td> 14 (1,6)</td>
<td> 1 (0,1)</td>
</tr>
<tr>
<td> Пирексия</td>
<td> 115 (13,2)</td>
<td> 1 (0,1)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
<tr>
<td> Лабораторные исследования Очень распространены Повышение уровня АЛТ</td>
<td> 92 (10,6)</td>
<td> 18 (2,1)</td>
<td> 1 (0,1)</td>
</tr>
<tr>
<td> Повышение уровня ACT</td>
<td> 99 (11,4)</td>
<td> 25 (2,9)</td>
<td> 0 (0,0)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 АЛТ - аланинаминотрансфераза; ACT &mdash; аспартатоминотрансфераза; ИХЛ &ndash; интерстициальная болезнь легких; N(n) &ndash; количество пациентов; Н/3 &ndash; не применяется. *Побочная реакция на лекарственное средство (ПРЛ), зарегистрированная в послерегистрационный период. а Указаны предпочтительные термины (ПТ) для явлений в соответствии с MedDRA 17.1. b&brvbar;Все ПТ, относящиеся к классу системы органов: инфекции и инвазии. c&brvbar;В т.ч.: нейтропения, пониженное количество нейтрофилов. d В т.ч.: лейкопения, пониженное количество лейкоцитов. е В т.ч.: анемия, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита. f В т.ч.: тромбоцитопения, пониженное количество тромбоцитов. g В т.ч.: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глосодения, язвы в полости рта, воспаление слизистых, боль в полости рта, орофаренгиальный дискомфорт, орофаренгиальная боль, стоматит. h В т.ч.: сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь со зудом, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, дерматит, угревидный дерматит, токсические кожные высыпания. i Случаи ИХЛ/пневмонита включают любые зарегистрированные сообщения, указанные предпочтительными терминами словаря MedDRA по стандартизированному запросу &laquo;интерстициальная болезнь легких&raquo; (узкий поиск). j Венозная тромбоэмболия включает следующие ПТ: легочная эмболия, эмболия, тромбоз глубоких вен, периферическая эмболия, тромбоз. Таблица 10. Отклонение лабораторных показателей, наблюдавшихся в ходе рандомизированных исследований (N=872) 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="0">
<tbody>
<tr>
<td colspan="3"> Ибранс с летрозолом или фулвестрантом</td>
<td colspan="3"> Группы сравнения*</td>
</tr>
<tr>
<td> Отклонение лабораторных показателей</td>
<td> Все степени %</td>
<td> Степень 3%</td>
<td> Степень 4%</td>
<td> Все степени %</td>
<td> Степень 3%</td>
<td> Степень 4%</td>
</tr>
<tr>
<td> Снижение числа лейкоцитов</td>
<td> 97,4</td>
<td> 41,8</td>
<td> 1,0</td>
<td> 26,2</td>
<td> 0.2</td>
<td> 0.2</td>
</tr>
<tr>
<td> Снижение числа нейтрофилов</td>
<td> 95,6</td>
<td> 57,5</td>
<td> 11,7</td>
<td> 17,0</td>
<td> 0,9</td>
<td> 0.6</td>
</tr>
<tr>
<td> Анемия</td>
<td> 80,1</td>
<td> 5,6</td>
<td> н/з</td>
<td> 42,1</td>
<td> 2,3</td>
<td> н/з</td>
</tr>
<tr>
<td> Снижение числа тромбоцитов</td>
<td> 65,2</td>
<td> 1,8</td>
<td> 0,5</td>
<td> 13,2</td>
<td> 0,2</td>
<td> 0,0</td>
</tr>
<tr>
<td> Повышение уровня ACT</td>
<td> 55,5</td>
<td> 3,9</td>
<td> 0,0</td>
<td> 43,3</td>
<td> 2,1</td>
<td> 0,0</td>
</tr>
<tr>
<td> Повышение уровня АЛТ</td>
<td> 46,1</td>
<td> 2,5</td>
<td> 0,1</td>
<td> 33,2</td>
<td> 0,4</td>
<td> 0,0</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 ACT &mdash; аспартатоминотрансфераза; АЛТ - аланинаминотрансфераза; N &ndash; количество пациентов;н/з &ndash; не применимо. Примечание: степень тяжести отклонения определена согласно шкале СТСАЭ 4.0. Национального института рака США (NCI). * Летрозол или фулвестрант. Описание отдельных побочных реакций В целом о нейтропении любой степени сообщалось у 716 (82,1%) пациентов, получавших Ибранс независимо от комбинации, о нейтропении 3 степени сообщалось у 500 (57,3%) пациентов и о нейтропении 4 степени сообщалось у 97 (11) ,1%) больных (см. таблицу 9). В 3 рандомизированных клинических исследованиях медиана времени до первого эпизода нейтропении любой степени составляла 15 дней (13-317), медиана продолжительности нейтропении 3 степени и выше - 7 дней. О возникновении фебрильной нейтропении сообщалось у 0,9% пациентов, получавших Ибранс в сочетании с фулвестрантом, и у 1,7% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинации с летрозолом. О возникновении фебрильной нейтропении сообщалось у 2% пациентов, получавших Ибранс в течение всей клинической программы. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.</div>
</div>

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Не требует особых температурных условий хранения.

По 7 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия / Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.