Форма выпуска

Хоффман-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Герцептин раствор для инъекций по 150 мг во флаконе, 1 шт.

Есть в наличии

Герцептин

Герцептин лиофилизат для раствора для инфузий, 440 мг+растворитель, 20 мл, 1 шт.

трастузумаб

Киев

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Код АТС/ATX

Дозировка

Температура хранения

Хранить данный препарат требуется в холодном месте при температуре от 2 до 8 &deg;С.

Срок годности

Упаковка

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Первичная упаковка

Объем

Международное наименование

Код Морион

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.

Диабетикам разрешено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: trastuzumab; 1 однодозовый флакон с лиофилизатором содержит трастузумабу 150 мг; 1 мл приготовленного (восстановленного) раствора содержит трастузумабу 21 мг; другие составляющие: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, &alpha;,&alpha;-трегалозы дигидрат, полисорбат 20; растворитель: бактериостатическая вода для инъекций &ndash; 20 мл, содержащая 1,1% бензилового спирта и воду для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для концентрата для раствора для инфузий по 150 мг. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой лиофилизат от белого до бледно-желтого цвета. Восстановленный раствор &ndash; прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость бесцветного или бледно-желтого цвета. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела и антитела конъюгаты с лекарственным средством. Ингибиторы HER2 (рецепторы 2 эпидермального фактора роста человека). Код ATX L01F D01.

Фармакодинамика

Механизм действия Трастузумаб &ndash; рекомбинантное гуманизированное моноклональное каппа-антитело класса IgG1, полученное из клеток яичников китайского хомяка, содержащее мышиные гипервариабельные участки вариабельной части. Антитело специфически связывается с внеклеточным доменом рецептора эпидермального 2 фактора роста человека (HER2). Протоонкоген HER2 (или c-erbB2) кодирует трансмембранный рецептороподобный одноцепочечный белок с молекулярной массой 185 кДа, что структурно подобен рецептору эпидермального фактора роста. Гиперекспрессия HER2 наблюдается в 15&ndash;20% всех случаев первичного рака молочной железы. Общая частота HER2-положительного метастатического рака желудка, наблюдаемая во время скрининга для исследования BO18255, составляет 15% по результатам положительных анализов IHC3+ или IHC2+/FISH+ или 22,1% при использовании более широкого определения, согласно которому положительных результатов IHC3+ или FISH для определения положительного статуса HER2 Амплификация гена HER2 приводит к росту экспрессии белка HER2 на поверхности этих клеток опухоли, что, в свою очередь, вызывает мощную активацию рецептора HER2. Исследования с участием пациенток с раком молочной железы показали, что у больных с опухолевой гиперэкспрессией HER2 продолжительность выживания без признаков заболевания меньше, чем у больных без опухолевой гиперэкспрессии HER2. Исследования на животных и опытах in vitro показали, что трастузумаб ингибирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2. Трастузумаб является медиатором антителозависимой клеточной цитотоксичности. In vitro антителозависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба предпочтительно направлена ​​на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Фармакокинетика

Фармакокинетику трастузумаба оценивали в ходе фармакокинетического популяционного анализа модели с использованием объединенных данных 1582 пациентов, получавших Герцептин внутривенно (18 исследований I, II и III фазы). Абсорбция Не применимо. Распределение В таблицах 1 и 2 представлены прогнозируемые в популяции ФК экспозиции (с указанием от 5-го до 95-го перцентилов) и значение ФК параметров при клинически значимых концентрациях препарата (Cmax и Cmin) для пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка, которые получали лечение по одобренным схемам 1 раз в неделю и 1 раз в 3 недели. Таблица 1 Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в цикле 1 (с медианой 5&ndash;95 перцентилов) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100.043%;" border="1">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 16.631%;">Дозировка</td>
<td style="width: 16.631%;">Тип первичной опухоли</td>
<td style="width: 16.631%;">N</td>
<td style="width: 16.631%;">Cmin (мкг/мл)</td>
<td style="width: 16.631%;">Cmax (мкг/мл)</td>
<td style="width: 16.631%;">AUC (мкг.сут/мл)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 16.631%;" rowspan="2">8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели</td>
<td style="width: 16.631%;">метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях</td>
<td style="width: 16.631%;">1195</td>
<td style="width: 16.631%;">29,4 (5,8&ndash;59,5)</td>
<td style="width: 16.631%;">178 (117&ndash;291)</td>
<td style="width: 16.631%;">1373 (736&ndash;2245)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 16.631%;">метастатический рак желудка</td>
<td style="width: 16.631%;">274</td>
<td style="width: 16.631%;">23,1 (6,1&ndash;50,3)</td>
<td style="width: 16.631%;">132 (84,2&ndash;225)</td>
<td style="width: 16.631%;">1109 (588&ndash;938)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 16.631%;">4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю</td>
<td style="width: 16.631%;">метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях</td>
<td style="width: 16.631%;">1195</td>
<td style="width: 16.631%;">37,7 (12,3&ndash;70,9)</td>
<td style="width: 16.631%;">88,3 (58&ndash;144)</td>
<td style="width: 16.631%;">1066 (586&ndash;1754)</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 Таблица 2 Прогнозируемые в популяции значения ФК экспозиции в равновесном состоянии (с медианой 5-95 перцентилов) для внутривенных схем лечения пациентов с раком молочной железы и метастатическим раком желудка 
<table style="border-collapse: collapse; width: 100.043%;" border="1">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 12.4733%;">Дозы</td>
<td style="width: 12.4733%;">Тип первичной опухоли</td>
<td style="width: 12.4733%;">N</td>
<td style="width: 12.4733%;">Cmin,ss (мкг/мл)</td>
<td style="width: 12.4733%;">Cmax,ss (мкг/мл)</td>
<td style="width: 12.4733%;">AUC (мкг.сут/мл)</td>
<td style="width: 12.4733%;">Время достижения равновесного состояния (недели)</td>
<td style="width: 12.4733%;">Общий диапазон клиренса в равновесном состоянии (л/сутки)</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.4733%;" rowspan="2">8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз в 3 недели</td>
<td style="width: 12.4733%;">метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях</td>
<td style="width: 12.4733%;">1195</td>
<td style="width: 12.4733%;">47,4 (5 &ndash; 115)</td>
<td style="width: 12.4733%;">179 (107 &ndash;309)</td>
<td style="width: 12.4733%;">1794 (673 &ndash; 3618)</td>
<td style="width: 12.4733%;">12</td>
<td style="width: 12.4733%;">0,173 &ndash; 0,283</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.4733%;">метастатический рак желудка</td>
<td style="width: 12.4733%;">274</td>
<td style="width: 12.4733%;">32,9 (6,1 &ndash;88,9)</td>
<td style="width: 12.4733%;">131 (72,5 &ndash;251)</td>
<td style="width: 12.4733%;">1338 (557 &ndash; 2875)</td>
<td style="width: 12.4733%;">9</td>
<td style="width: 12.4733%;">0,189 &ndash; 0,337</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.4733%;">4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз в неделю</td>
<td style="width: 12.4733%;">метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях</td>
<td style="width: 12.4733%;">1195</td>
<td style="width: 12.4733%;">66,1 (14,9 &ndash;142)</td>
<td style="width: 12.4733%;">88,3 (58 &ndash; 144)</td>
<td style="width: 12.4733%;">1765 (647 &ndash; 3578)</td>
<td style="width: 12.4733%;">12</td>
<td style="width: 12.4733%;">0,201 &ndash; 0,244</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 Метаболизм Не применимо. Выведение Период выведения трастузумаба оценивали после внутривенного и подкожного введения, используя соответствующие популяционные модели ФК. Результаты этих исследований показывают, что по крайней мере у 95% пациентов через 7 месяцев после получения последней дозы концентрация трастузумаба в сыворотке крови составляла &lt; 1 мкг/мл (около 3% прогнозируемой в популяции Cmin,ss, или около 97% вымывания). Высвобожденные антигены в кровотоке Рак молочной железы: измеренные концентрации циркулирующего внеклеточного домена рецепторов HER2 (высвобожденного антигена) наблюдаются в сыворотке крови 64% пациентов с раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 (до 1880 нг/мл; медиана значение &ndash; 11 нг/мл). Более вероятно, что минимальная концентрация трастузумаба меньше у пациентов с более высоким исходным уровнем освобожденных антигенов. При еженедельном введении препарата у большинства пациентов с повышенными уровнями высвобожденных антигенов целевая сывороточная концентрация трастузумаба достигалась до недели 6. Не наблюдалось значимой взаимосвязи между исходным уровнем высвобожденного антигена и клиническим ответом на лечение. Данные относительно уровня высвобожденного антигена у пациентов с раком желудка или гастроэзофагеального соединения отсутствуют. Линейность/нелинейность Профиль "концентрация-время" трастузумаба характеризовался двухкомпонентной моделью с параллельным линейным и нелинейным выводом из центрального компартмента. Из-за нелинейного характера выведения общий клиренс увеличивается с уменьшением концентрации. Линейный клиренс составил 0,127 л/сут при раке молочной железы (метастатический рак молочной железы/рак молочной железы на ранних стадиях) и 0,176 л/сут при метастатическом раке желудка. Максимальная скорость вывода (Vmax) при нелинейном выводе составляла 8,81 мг/сут, а константа Михаэлиса &ndash; Ментен (Km) равнялась 8,92 мг/л. Объем центрального компартмента &ndash; 2,62 л для пациентов с раком молочной железы и 3,63 л для пациентов с метастатическим раком желудка. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени Подробные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Подробные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов с нарушением функции почек. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нарушение функции почек не влияет на распределение трастузумаба. Продемонстрировано, что уровень креатинина в сыворотке крови не влияет на фармакологическое распределение трастузумаба. Пациенты пожилого возраста Подробные исследования фармакокинетики не проводились с участием пациентов пожилого возраста. Возраст пациента не влияет на фармакокинетику трастузумаба.</div>

Показания

Рак молочной железы Перед началом применения препарата Герцептин необходимо доказать наличие у пациентов гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли &ndash; либо с помощью иммуногистохимического анализа (окраска должна оцениваться на 3+), либо с помощью методов молекулярной биологии (обнаружение амплификации гена HER2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ] или хромогенной гибридизации in situ [CISH]). Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: 
<ul>
<li>в виде монотерапии, если пациенты уже получили одну или несколько схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания;</li>
<li>в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, если пациенты еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания;</li>
<li>в комбинации с ингибитором ароматазы пациентам в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с гормонположительным рецепторным статусом, которые еще не получали химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.</li>
</ul>
Отсутствуют данные о пациентах с раком молочной железы, получавших адъювантную терапию препаратом Герцептин на ранней стадии заболевания. Рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (ранние стадии): 
<ul>
<li>после проведения хирургического вмешательства; завершение химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и, если это применимо, лучевой терапии;</li>
<li>в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;</li>
<li>в комбинации с адъювантной химиотерапией, в состав которой входит доцетаксел и карбоплатин;</li>
<li>в комбинации с неоадъювантной химиотерапией с последующим применением препарата Герцептин как адъювантной терапии для лечения местнораспространенного (в том числе воспалительного) рака молочной железы или опухолей, диаметр которых &gt; 2 см.</li>
</ul>
Метастатический рак желудка или рак гастроэзофагеального соединения Препарат Герцептин в комбинации с капецитабином или внутривенным 5-фторурацилом и цисплатином показан для лечения пациентов с HER2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального соединения, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания. Препарат Герцептин следует применять только пациентам с метастатическим раком желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, т.е. или с уровнем экспрессии 3+ по результатам валидированного ИГХ-анализа.

Противопоказания

Установлена ​​гиперчувствительность к трастузумабу, белкам клеток яичников китайского хомяка или другим компонентам препарата или растворителя. Нельзя одновременно применять Герцептин и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или как адъювантную терапию. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, ранее не получавшим химиотерапию. Одышка в покое обусловлена ​​метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействий препарата Герцептин с другими лекарственными средствами у человека не проводились. Клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, применявшихся в клинических условиях одновременно с препаратом Герцептин, не наблюдалось. Фармакокинетические взаимодействия Данные in vivo В исследованиях, в которых Герцептин применяли в терапевтических дозах в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, изменений в фармакокинетике этих препаратов или трастузумаба не отмечалось. Концентрации паклитаксела и доксорубицина (а также их основных метаболитов 6-&alpha;-гидрокси-паклитаксела [POH] и доксорубицинола [DOL]) в присутствии трастузумаба оставались неизменными. Однако трастузумаб может повышать общую экспозицию одного метаболита доксорубицина &ndash; 7-дезокси-13-дигидро-доксорубицинона (D7D). Биодоступность D7D и клиническое влияние повышенного уровня этого метаболита неизвестны. Изменения концентрации трастузумаба в присутствии паклитаксела и доксорубицина не наблюдались. Результаты исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами, в котором оценивали фармакокинетику капецитабина и цисплатина при применении с трастузумабом или без, свидетельствуют о том, что экспозиция биологически активных метаболитов (например 5-ФУ) капецитабина не изменялась при сопутствующем применении цисплатина с цисплатином. . Однако при применении в комбинации с трастузумабом были отмечены более высокие концентрации капецитабина и более длительный период полувыведения. Данные также свидетельствуют о том, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при сопутствующем применении капецитабина или капецитабина с трастузумабом.

Особенности применения

Герцептин&reg; в многодозовом флаконе (бензиловый спирт) Растворитель для препарата Герцептин (бактериостатическая вода для инъекций, поставляемая с препаратом во флаконе дозировкой 440 мг) содержит 220 мг бензилового спирта/20 мл в качестве консерванта. Бензиловый спирт может вызвать аллергические реакции. С применением бензилового спирта связан риск серьезных побочных реакций, включая нарушение дыхания (так называемый гаспинг-синдром) у детей младшего возраста. Лекарственное средство не следует применять новорожденным и младшим детям. При назначении препарата Герцептин пациентам с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат следует разводить исключительно водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только разовую дозу. Неиспользованные остатки препарата следует уничтожить. Стерильная вода для инъекций, используемая для разведения содержимого однодозового флакона 150 мг, не содержит бензилового спирта. Инфузионные реакции Серьезные инфузионные побочные реакции, а именно типичные симптомы, такие как одышка, гипотензия, тошнота, лихорадка, бронхоспазм, тахикардия, пониженное насыщение кислородом, крапивница и сыпь, редко отмечались у пациентов в период применения препарата Герцептин. Эти явления могут быть проявлениями инфузионных реакций и иметь отсроченное начало. В целях снижения риска возникновения инфузионных реакций можно применять премедикацию. За состоянием пациентов следует наблюдать возникновение инфузионных реакций. Прерывание инфузии может помочь контролировать следующие симптомы. Инфузию можно восстановить, когда симптомы уменьшатся. Для лечения этих симптомов можно применять анальгетические/жаропонижающие средства, такие как петидин или парацетамол, или антигистаминное средство, такое как дифенгидрамин. Реакции тяжелой степени успешно лечили с помощью симптоматической терапии, включая применение кислорода, бета-агонистов и кортикостероидов. Редко такие реакции ассоциировались с потенциально летальными клиническими последствиями. Риск развития летальных инфузионных реакций повышен у пациентов с одышкой в ​​покое, вызванной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким пациентам противопоказано применять препарат Герцептин (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Инфузионные реакции иногда трудно отличить от реакций гиперчувствительности. Кардиотоксичность В период применения препарата Герцептин наблюдается повышенный риск развития застойной сердечной недостаточности II&ndash;IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или бессимптомной сердечной дисфункции. Такие явления наблюдались при применении препарата Герцептин как монотерапии или в комбинации с таксанами после лечения антрациклином (доксорубицином или эпирубицином). Сердечная недостаточность может быть средней или тяжелой степени и приводить к смерти (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентов с артериальной гипертензией, документированной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, диастолической дисфункцией, пациентов пожилого возраста). Нельзя одновременно применять Герцептин и антрациклины для лечения метастатического рака молочной железы или как адъювантную терапию. В схеме неоадъювантного лечения одновременное применение препарата Герцептин и антрациклинов следует проводить с осторожностью и только пациентам, ранее не получавшим химиотерапию (см. раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). Максимальная кумулятивная дозировка при лечении низкими дозами антрациклинов не должна превышать 180 мг/м2 (доксорубицин) или 360 мг/м2 (эпирубицин). Если пациенты получали одновременно низкие дозы антрациклинов и препарат Герцептин как неоадъювантную терапию, применять дополнительную цитотоксическую химиотерапию после хирургического вмешательства не требуется. Клинический опыт проведения неоадъювантной терапии пациентам старше 65 лет ограничен. Большинство симптоматических побочных реакций со стороны сердца возникало в первые 18 месяцев, независимо от схемы лечения. Рост кумулятивной частоты после 3 лет не отмечался. В большинстве случаев состояние функции левого желудочка улучшалось после прекращения терапии препаратом Герцептин и/или начала применения кардиологического препарата. Симуляции популяционной фармакокинетической модели указывают на то, что трастузумаб может оставаться в кровотоке в течение 7 месяцев после прекращения лечения препаратом Герцептин при его внутривенном или подкожном введении (см. раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). У пациентов, получающих антрациклины после прекращения лечения Герцептином, возможно, повышается риск развития кардиотоксичности. Если возможно, следует избегать терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения применения препарата Герцептин. Все пациенты перед началом лечения препаратом Герцептин, особенно те, кто раньше получал антрациклины, должны пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA). Мониторинг для раннего выявления пациентов, у которых развилась сердечная дисфункция, следует проводить с помощью кардиологического обследования на исходном уровне, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после окончания лечения в течение 24 месяцев с даты последнего введения препарата Герцептин. У пациентов, получающих химиотерапию с применением антрациклинов, рекомендуется проводить дальнейший мониторинг и повторять его ежегодно до 5 лет после последнего введения препарата Герцептин или дольше, если наблюдается постоянное уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Если ФВЛЖ снижается на 10 или более процентных пунктов от начального значения или снижается до менее 50%, терапию Герцептином следует прекратить и провести повторное исследование ФВЛЖ в течение примерно 3 недель. Если ФВЛЖ за это время не улучшается или еще ухудшается или развивается клинически значимая сердечная недостаточность, применение препарата Герцептин следует прекратить, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риска. При возникновении у пациента бессимптомного нарушения функции сердца мониторинг следует проводить чаще (например, каждые 6&ndash;8 недель). При наличии стойкого снижения функции левого желудочка, даже при отсутствии симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прекращения терапии препаратом Герцептин, если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риска. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг. Безопасность восстановления или продления лечения препаратом Герцептин пациентов, у которых развилась кардиотоксичность, проспективно не изучалась. При развитии симптоматической сердечной недостаточности во время терапии препаратом Герцептин лечить ее следует стандартными средствами, применяемыми для терапии сердечной недостаточности. Состояние большинства пациентов, у которых развилась сердечная недостаточность или бессимптомная сердечная дисфункция в базовых исследованиях, улучшилось при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов ангиотензиновых рецепторов и бета-блокаторов. Адъювантное и неоадъювантное лечение Пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе или ныне (II&ndash;IV функциональный класс по классификации NYHA), другими кардиомиопатиями, аритмией, требующей лечения, клинически значимыми заболеваниями клапанов сердца. (разрешалось включать в исследование пациентов с артериальной гипертензией, контролируемой с помощью стандартной медикаментозной терапии) и гемодинамически значимым перикардиальным экссудатом не включали в клинические исследования адъювантной терапии рака молочной железы препаратом Герцептин. У пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях наблюдалось увеличение частоты симптоматических и бессимптомных явлений со стороны сердца при применении препарата Герцептин после химиотерапии, содержащего антрациклин, по сравнению с таковой при применении схем терапии доцетакселом или карбоплатином, не включавших антрациклин. Частота таких явлений была выше при одновременном применении препарата Герцептин с таксанами, чем при их последовательном применении. Независимо от применяемой схемы большинство симптоматических явлений со стороны сердца наблюдались в течение первых 18 месяцев. Факторами риска развития явлений со стороны сердца были пожилой возраст (&gt; 50 лет), низкий начальный уровень и снижение ФВЛЖ (&lt; 55%), сниженная ФВЛЖ до или после начала применения паклитаксела, препарата Герцептин и предварительное или одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств. У пациентов, получавших Герцептин после завершения адъювантной химиотерапии, риск сердечной дисфункции был ассоциирован с более высокой кумулятивной дозой антрациклина, применявшегося до начала лечения препаратом Герцептин, и высоким индексом массы тела (ИМТ &gt; 25 кг/м2). Реакции со стороны легких Побочные реакции тяжелой степени со стороны легких наблюдались на фоне применения препарата Герцептин в постмаркетинговый период (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;); иногда эти явления имели летальные последствия и могли возникать как проявление инфузионной реакции и имели отсроченное начало. Кроме того, отмечали случаи интерстициального заболевания легких, включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, респираторный дистресс, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска интерстициальной болезни легких включают в себя предварительное или сопутствующее применение других противоопухолевых средств, способных приводить к развитию интерстиционной болезни легких, таких как таксаны, гемцитабин, винорелбин и лучевая терапия. У пациентов с одышкой в ​​покое, обусловленной метастазами в легких или сопутствующими заболеваниями, существует риск легочных реакций, поэтому таким пациентам не следует получать лечение Герцептином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Герцептин имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. При лечении препаратом Герцептин возможны головокружение и сонливость (см. раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). Пациентам с симптомами, связанными с применением препарата (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;), следует проинформировать, что им нельзя управлять автотранспортом и работать с другими механизмами, пока симптомы полностью не пройдут.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения Герцептином и в течение 7 месяцев после окончания лечения этим препаратом (см. раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Лекарственное средство оказывает неблагоприятное фармакологическое влияние на беременность и/или плод и/или новорожденного. Герцептин не следует применять во время беременности, за исключением явной необходимости и если потенциальные преимущества терапии для беременной не превышают возможного риска для плода. В период послерегистрационного применения препарата Герцептин были зарегистрированы случаи нарушения развития почек у плода (например гипоплазия почек) и/или их функций, сопровождавшихся олигогидрамнионом и иногда ассоциировались с летальной гипоплазией легких плода, если женщина получала препарат Герцептин в период беременности. Женщин, которые забеременели, следует проинформировать о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная получает лечение Герцептином или если пациентка беременеет во время лечения Герцептином или в течение 7 месяцев после применения последней дозы препарата, показан тщательный многопрофильный медицинский мониторинг. Кормление грудью В исследовании на лактирующих яванских макаках при применении препарата Герцептин в дозах, до 25 раз превышающих недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела), было продемонстрировано, что трастузумаб секретируется в молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке крови новорожденных обезьян не ассоциировалось с каким-либо негативным влиянием на рост или развитие от рождения до возраста 1 месяц. Неизвестно, попадает ли трастузумаб в грудное молоко человека. Однако поскольку IgG человека секретируются в грудное молоко, а возможное вредное действие на ребенка неизвестно, во время лечения препаратом Герцептин нельзя кормить грудью. Фертильность Неизвестно, может ли препарат Герцептин повлиять на репродуктивность при применении беременным. Было проведено исследование влияния на репродуктивность яванских макак при применении препарата Герцептин в дозах, которые до 25 раз превышали недельную поддерживающую дозу для человека (2 мг/кг массы тела). Наблюдалась трансплацентарная передача трастузумаба в течение раннего (20&ndash;50 дней гестации) и позднего (120&ndash;150 дней гестации) периода развития плода. Однако не наблюдалось признаков вреда для плода или признаков нарушения фертильности.

Способ применения и дозы

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин детям и подросткам (младше 18 лет) не изучались.

Передозировка

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не было. Разовые дозы более 10 мг/кг массы тела не изучались.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить при температуре от 2&nbsp;&deg;С до 8 &deg;С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 150 мг лиофилизата для концентрата для раствора для инфузий во флаконе №1 в картонной коробке.

Категория отпуска

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

4303, Кайзераугст, Швейцария.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.