Форма выпуска

Бакстер Онкологі, Німеччина

Эндоксан таблетки по 50 мг, 50 шт.

Скидка 5% на 2 дня для всех товаров: 19.03-20.03

Сертификаты 38907831

Есть в наличии

циклофосфамид

Эндоксан порошок для инъекций, 1 г во флаконе, 1 шт.

Ендоксан фл. 1г №1

Бакстер Онкологи, Германия

Эндоксан порошок для раствора для инъекций, 500 мг

Ендоксан пор. д/р-ну д/ін.фл. 500мг №1

Эндоксан порошок для инъекций, 200 мг во флаконе, 10 шт.

Ендоксан фл. 200мг №10

Нет в наличии

Киев

Эндоксан

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Международное наименование

Код АТС/ATX

Первичная упаковка

Код Морион

Лекарственная форма

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Дозировка

Упаковка

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Диабетикам с осторожностью

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Взаимодействие с алкоголем

Взаимодействие с алкоголем умеренно значимое. Желательно избегать совместного применения спиртосодержащих средств и этого препарата, поскольку могут возникнуть неблагоприятные для здоровья состояния. В редких случаях допускается применение в малых дозах только под руководством врача.

Взаимодействие с алкоголем умеренное

Взаємодія

Основные свойства

Ендоксан

Состав

действующее вещество: циклофосфамид;&nbsp; 1 таблетка, покрытая сахарной оболочкой, содержит: циклофосфамида моногидрат 53,50 мг эквивалентно циклофосфамида безводному 50 мг; вспомогательные вещества:&nbsp; ядро: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; кальция гидрофосфат, дигидрат; тальк; магния стеарат; желатин; глицерин (85%);&nbsp; сахарная оболочка: сахароза, тальк, титана диоксид (E 171), кальция карбонат, полиэтиленгликоли 35000, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон 25, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбаты 20, воск монтан гликолевый.

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, с белым ядром.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Циклофосфамид. Код АТХ L01A A01.

Фармакодинамика

Циклофосфамид - цитостатик из группы оксазафосфоринов, химически родственный с азотистым ипритом. Циклофосфамид неактивен in vitro и активируется in vivo главным образом микросомальными энзимами в печени до 4-гидроксициклофосфамида, который находится в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному превращению в неактивные и активные метаболиты (особенно фосфорамид иприт и акролеин). Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву связей цепей ДНК и перекрестному соединению ДНК-протеинов. В клеточном цикле задерживается течение G2-фазы. Цитотоксическое действие препарата неспецифическое относительно фазы клеточного цикла, но специфическое относительно всего цикла. Акролеин не обладает антинеопластической активностью, однако он отвечает за уротоксическое побочное действие. Кроме того, предполагается иммуносупрессивное действие циклофосфамида. Нельзя исключать перекрестной резистентности, особенно со структурно родственными цитостатиками, такими как ифосфамид и другие алкилирующие вещества.

Фармакокинетика

Уровни циклофосфамида в крови после внутривенного введения и приема внутрь биоэквивалентны. Абсорбция Циклофосфамид почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. У людей через 24 часа после однократного внутривенного введения Меченого циклофосфамида наблюдалось значительное снижение плазменных концентраций циклофосфамида и его метаболитов, но определяемые уровни сохранялись в плазме крови до 72 часов. Биотрансформация В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме. У пациентов со сниженной функцией печени биотрансформация циклофосфамида замедлена. При патологически измененной активности холинэстеразы это приводит к увеличению времени полувыведения из сыворотки крови.&nbsp; Циклофосфамид можно определить в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Выведение Среднее время полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет 7 часов для взрослых и примерно 4 часа для детей. Циклофосфамид самостоятельно почти не связывается с белками, хотя его метаболиты связаны с белками плазмы крови примерно на 50 %. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся главным образом почками. При недостаточности почек необходимо корректировать дозу. Общей рекомендацией является уменьшение дозы на 50% при уровне гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин. Рекомендуется уменьшить дозу на 25% при уровне билирубина в сыворотке крови 3,1&minus;5 мг/100 мл. Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики&nbsp; После введения высоких доз в рамках аллогенной трансплантации костного мозга концентрация в плазме крови нативного циклофосфамида следует линейной кинетике 1-го порядка. Интраиндивидуальная эскалация дозы в 8 раз не изменяет фармакокинетические параметры нативного циклофосфамида. Менее 15% примененной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Однако по сравнению с обычной терапией циклофосфамидом это приводит к увеличению неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, а не звеньев метаболизма, приводящих к их инактивации. В течение многодневной терапии циклофосфамидом в высоких дозах уменьшается площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови материнской субстанции, вероятнее всего, вследствие аутоиндукции метаболической активности микросом.

Показания

Эндоксан&reg; применяют в рамках режима комбинированной химиотерапии с другими антинеопластическими лекарственными средствами для лечения таких типов опухолей: 
<ul>
<li>адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;</li>
<li>паллиативная терапия при метастатическом раке молочной железы;</li>
<li>аутоиммунные заболевания с опасным для жизни прогрессированием, а именно тяжелые прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера.</li>
</ul>
Лечение волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера препаратом Эндоксан&reg; следует проводить исключительно под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих заболеваний и применения препарата Эндоксан&reg;.

Противопоказания

Эндоксан&reg; нельзя назначать пациентам с: 
<ul>
<li>известной гиперчувствительностью к циклофосфамиду, его метаболитам или к любому вспомогательному веществу;</li>
<li>тяжелыми нарушениями функции костного мозга (миелосупрессия, особенно пациентам, которые ранее получали лечение цитотоксическими веществами и / или радиотерапию);</li>
<li>воспалением мочевого пузыря (циститом);&nbsp;</li>
<li>нарушениями оттока мочи;</li>
<li>активными инфекциями.</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Запланированное одновременное или последовательное введение других субстанций или препаратов, которые могут повышать вероятность или тяжесть развития тяжелых токсических эффектов (путем фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия), требует внимательного индивидуального подхода и оценки ожидаемой пользы и рисков. За пациентами, получающими такую комбинированную терапию, следует тщательно наблюдать выявление признаков токсичности, чтобы вовремя провести необходимое вмешательство. Пациентов, лечащихся циклофосфамидом и соединениями, снижающими его активацию, необходимо наблюдать относительно выявления потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы. В целом за пациентами следует наблюдать усиление/уменьшение терапевтической эффективности и/или повышение частоты и тяжести побочных эффектов вступающего во взаимодействие вещества. Может потребоваться коррекция дозы. Взаимодействия, негативно влияющие на фармакокинетику циклофосфамида и его метаболитов Уменьшение активации циклофосфамида может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом. Средства, задерживающие активацию циклофосфамида и, таким образом, снижающие эффективность циклофосфамида, включают:
<ul>
<li>апрепитант;</li>
<li>бупропион;</li>
<li>бусульфан: в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида сообщалось об уменьшении клиренса циклофосфамида и продлении периода его полужизни у пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 ч после высоких доз бусульфана ;</li>
<li>ципрофлоксацин: в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида при применении ципрофлоксацина перед лечением циклофосфамидом (применять в пределах кондиционирующей терапии перед трансплантацией к истечному мозгу) сообщалось о рецидиве основного заболевания;</li>
<li>хлорамфеникол;</li>
<li>флуконазол;</li>
<li>итраконазол;</li>
<li>прасугрел;</li>
<li>сульфонамиды;</li>
<li>тиотепа: сообщалось о выраженном угнетении биоактивации циклофосфамида тиотепой в высокодозовых режимах химиотерапии, если тиотепу вводить за 1 час до циклофосфамида.</li>
</ul>
Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, что приводит к росту частоты и тяжести побочных эффектов, может возникать при применении с
<ul>
<li>аллопуринолом;</li>
<li>хлоралгидратом;</li>
<li>циметидином;</li>
<li>дисульфирамом;</li>
<li>глицеральдегидом;</li>
<li>индукторами микросомальных печеночных и экстрапеченочных ферментов человека (например, ферментов цитохрома Р450), поскольку они могут повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Следует учитывать потенциальную индукцию микросомальных печеночных и экстрапеченочных ферментов при предварительном или одновременном применении с веществами, известными способностью индуцировать повышенную активность этих ферментов, такими как рифампин, фенобарбитал, карбамазепин , фенитоин, зверобой и кортикостероиды;</li>
<li>Ингибиторами протеазы: одновременное применение ингибиторов протеазы может повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Отмечено, что лечебные режимы на основе ингибиторов протеазы ассоциируются с более высокой частотой инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), чем при комбинации с препаратами группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.</li>
</ul>
Ондансетрон: есть сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, что приводит к снижению AUC циклофосфамида. Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестным механизмом, негативно влияющие на применение циклофосфамида Комбинированное или последовательное применение циклофосфамида и других веществ с аналогичными токсическими эффектами может повлечь за собой комбинированные (усиленные) токсические эффекты. Повышенная гемотоксичность и/или иммуносупрессия могут возникнуть в результате комбинированного влияния циклофосфамида и, например:
<ul>
<li>ингибиторов АПФ: ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению;</li>
<li>натолизумаба;</li>
<li>паклитакселу: сообщалось о повышенной гемотоксичности при введении циклофосфамида после инфузий паклитаксела;</li>
<li>тиазидных диуретиков;</li>
<li>зидовудина.</li>
</ul>
Повышенная кардиотоксичность может развиться в результате комбинированного влияния циклофосфамида и, например:
<ul>
<li>антрациклинов;</li>
<li>цитарабина;</li>
<li>пентостатина;</li>
<li>лучевой терапии в области сердца;</li>
<li>трастузумаба.</li>
</ul>
Повышенное токсическое воздействие на органы дыхания может наблюдаться в результате комбинированного воздействия циклофосфамида и, например:
<ul>
<li>амиодарона;</li>
<li>Г-КСФ, ГМ-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор): по сообщениям, существует повышенный риск токсического воздействия на органы дыхания у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, включающую циклофосФамид .</li>
</ul>
Повышенная нефротоксичность может развиться в результате комбинированного влияния циклофосфамида и, например:
<ul>
<li>амфотерицина В ;</li>
<li>Индометацин: острая водная интоксикация развивалась при одновременном применении с индометацином.</li>
</ul>
Повышение других токсических проявлений:
<ul>
<li>азатиоприн: повышение риска гепатотоксичности (некроз печени);</li>
<li>бусульфан: известно об увеличении случаев веноокклюзионного заболевания печени и мукозита;</li>
<li>Ингибиторы протеазы: увеличение случаев мукозита;</li>
<li>аллопуринол и г -идрохлоротиазид: может усиливаться миелосупрессивный эффект.</li>
</ul>
Другие виды взаимодействия Алкоголь. При употреблении алкоголя одновременно с низкими пероральными дозами циклофосфамида у животных с опухолями наблюдалась уменьшенная противоопухолевая активность. У некоторых пациентов алкоголь может усугублять вызванные циклофосфамидом тошноту и рвоту. Этанерцепт. У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта к стандартному лечению, в том числе циклофосфамиду, было связано с более высокой частотой некожных солидных злокачественных новообразований. Метронидазол. Известно о случаях острой энцефалопатии у пациентов , получавших циклофосфамид и метронидазол. Причинно-следственная связь остается неясной. В исследовании на животных комбинация циклофосфамида с метронидазолом связывалась с повышением токсических проявлений циклофосфамида. Тамоксифен. Одновременное применение тамоксифена и химиотерапии может повышать риск тромбоэмболических осложнений. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и/или действие других препаратов Дигоксин, бета-ацетилдигоксин. Сообщалось, что цитотоксическая терапия нарушала кишечное всасывание дигоксина и бета-ацетилдигоксина в форме таблеток, что приводило к снижению терапевтической эффективности этих препаратов. Бупропион. Метаболизм циклофосфамида цитохромом CYP2B6 может препятствовать метаболизму бупропиона. Активация бупропиона может снизиться, что приводит к понижению эффективности. Кумарины. Сообщалось как об увеличении ( повышенном риске кровотечения), так и об уменьшении (уменьшенная антикоагулянтная активность) эффекта варфарина у пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид вместе. Циклоспорин. У пациентов, получавших комбинацию циклофосфамида и циклоспорина, отмечали более низкие сывороточные концентрации циклоспорина, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению частоты реакции &laquo;трансплантат против хозяева &raquo; . Деполяризующие миорелаксанты. Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое угнетение активности холинэстеразы. Это может удлинять нейромышечную блокаду, вызванную сукцинилхолином. Длительное апноэ может возникнуть при одновременном применении с деполяризующими миорелаксантами (например, сукцинилхолином). Если пациента лечили циклофосфамидом в течение 10 дней до общей анестезии, анестезиолог должен знать об этом. Вакцина. Из-за иммуносупрессивного эффекта циклофосфамида можно ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию. Применение живых вакцин может привести к инфекции, индуцированной вакциной. Сульфонилмочевина. При одновременном применении может усиливаться глюкозоснижающий эффект сульфонилмочевины. Верапамил. Сообщалось, что цитотоксическое лечение оказывает влияние на кишечную абсорбцию перорального верапамила, что может нарушать терапевтическую эффективность верапамила.

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Из-за возможности развития побочных эффектов, например тошноты, рвоты, что может вызвать циркуляторную недостаточность, врач должен индивидуально решать вопрос о возможности пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Это особенно верно в ситуациях, когда пациенты употребляют алкоголь.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Лечение циклофосфамидом может повредить генетический материал у женщин. В связи с этим циклофосфамид не следует применять в период беременности. Если лечение показано в течение первого триместра беременности для защиты жизни пациентки, обязательной является медицинская консультация относительно потенциальной угрозы для плода и прерывания беременности. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка желает сохранить беременность, химиотерапию можно назначить после предупреждения пациентки о незначительном, но возможном риске тератогенного эффекта. Женщинам не следует беременеть во время лечения и еще 6 месяцев после окончания лечения препаратом Эндоксан&reg;. В период беременности во время лечения необходима генетическая консультация. Кормление грудью Циклофосфамид проникает в грудное молоко, поэтому женщинам во время лечения следует прекратить кормление грудью.&nbsp; Фертильность Половозрелым пациентам мужского и женского пола во время лечения и не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять средства контрацепции. Относительно мутагенного влияния и возможных последствий для фертильности см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;.

Способ применения и дозы

Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Нижеследующие рекомендации по дозировке касаются и детей, и взрослых. Дозировка Адъювантная терапия по поводу рака молочной железы, паллиативная терапия по поводу метастатического рака молочной железы Типичный протокол CMF: 100 мг/м 2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутрь в дни 1-14 цикла терапии в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; цикл повторять каждые 4 недели. Тяжелые прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера Для ежедневного применения &ndash; 1-2 мг/кг массы тела (МТ) (2 мг/кг при гранулематозе Вегенера). Для пероральной пульс-терапии соблюдать такие же рекомендации по дозировке, что и для соответствующего внутривенного применения препарата (сначала 500-1000 мг/м 2 ППТ). У стабильных пациентов пероральную пульс-терапию с применением высоких доз препарата в большинстве случаев можно проводить в амбулаторных условиях. Однако высокие дозы можно применять больным дома исключительно в присутствии компетентного лица (в том числе если доза принимается в течение длительного времени) или когда врач или информированный представитель доступны в любое время при необходимости. Пациенты с нарушением функции печени Тяжелая печеночная недостаточность может ассоциироваться с пониженной активацией циклофосфамида. Это может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом, что следует учитывать при выборе дозы и интерпретации ответа на выбранную дозу. При нарушении функции печени рекомендуется понижение дозы примерно на 25% при уровне билирубина сыворотки крови от 3,1 до 5 мг/100 мл. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, пониженная почечная экскреция может приводить к повышению в плазме крови уровней циклофосфамида и его метаболитов. Это может приводить к повышению токсичности, что следует учитывать при определении дозировки у таких пациентов. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы примерно на 50% при скорости гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, хотя возможна разница в клиренсе в зависимости от диализной системы. У пациентов на диализе следует учитывать необходимость наличия соответствующих интервалов между введением циклофосфамида и выполнением диализа (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Рекомендации по снижению дозы для пациентов с миелосупрессией 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="height: 243px;" width="100%">
<tbody>
<tr style="height: 68px;">
<td style="height: 68px;" width="170">
Количество лейкоцитов (мкл)
</td>
<td style="height: 68px;" width="189">
Количество тромбоцитов (мкл)
</td>
<td style="height: 68px;" width="283">
Доза
</td>
</tr>
<tr style="height: 68px;">
<td style="height: 68px;" width="170">
&gt; 4000
</td>
<td style="height: 68px;" width="189">
&gt; 100000
</td>
<td style="height: 68px;" width="283">
100% запланированной дозы
</td>
</tr>
<tr style="height: 68px;">
<td style="height: 68px;" width="170">
4000 &ndash; 2500
</td>
<td style="height: 68px;" width="189">
10000 &ndash; 50000
</td>
<td style="height: 68px;" width="283">
50% запланированной дозы
</td>
</tr>
<tr style="height: 39px;">
<td style="height: 39px;" width="170">
&lt; 2500
</td>
<td style="height: 39px;" width="189">
&lt; 50000
</td>
<td style="height: 39px;" width="283">
Коррекция к нормализации показателей или принятие специфического решения
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста Эндоксан следует применять с особой осторожностью, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек, сердца и других органов, а также наличие одновременных заболеваний и применения других лекарственных средств. Пациентам пожилого возраста необходим усиленный мониторинг токсичности и коррекция доз. Способ применения Применение лекарственного средства Эндоксан&reg; должно осуществляться только врачами с опытом онкологии/ревматологии или под их наблюдением. Дозы, длительность терапии и интервалы между курсами зависят от соответствующих терапевтических показаний, применяемой схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, функций органов, а также лабораторных показателей (особенно анализов крови). В случае применения лекарственного средства в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с подобными уровнями токсичности может потребоваться уменьшить дозу или продлить интервалы, в течение которых препарат не применяется. Можно рассмотреть вопрос о назначении средств стимуляции гематопоэза (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза) для снижения риска возникновения миелосупрессивных осложнений и/или улучшения применения необходимых доз. Обструкцию мочевыводящих путей, воспаление мочевого пузыря, инфекции и нарушение баланса электролитов необходимо исключить и/или вылечить до начала терапии (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Во время применения лекарственного средства Эндоксан или немедленно после этого пациентам необходимо потреблять или получить инфузии надлежащего количества жидкости, чтобы индуцировать диурез и, таким образом, снизить риск токсического воздействия на мочевыводящие пути. В этой связи препарат следует применять утром (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Врачу важно убедиться, что пациент регулярно опорожняет свой мочевой пузырь. В течение лечения пациентам не следует есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок, поскольку это может снизить эффективность циклофосфамида. Во время лечения лекарственным средством Эндоксан следует регулярно проводить анализ крови и мочевого осадка (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Важно убедиться, что противорвотные средства применяются вовремя, а гигиена полости рта поддерживается на должном уровне.

Дети

Данных по применению препарата Эндоксан&reg; детям недостаточно.

Передозировка

К серьезным последствиям передозировки относятся проявления дозозависимого токсического воздействия, такие как миелосупрессия, уротоксичность, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), венооклюзионная болезнь печени и стоматит (см. раздел &laquo;особенности применения&raquo;). За пациентами, получившими чрезмерную дозу, следует внимательно наблюдать относительно развития токсических эффектов, в частности гематотоксичности. Специфический антидот циклофосфамида неизвестен. Циклофосфамид и его метаболиты выводятся с помощью диализа. Поэтому для лечения передозировки вследствие попытки суицида или непреднамеренной передозировки показан быстрый гемодиализ. В случае передозировки необходимо прервать применение лекарственного средства Эндоксан&reg; и принять поддерживающие меры, в том числе провести надлежащее лечение любых сопутствующих инфекций, миелосупрессии или других токсических эффектов. Профилактика цистита с помощью препаратов, содержащих месну, может предотвратить или ограничить уротоксические эффекты передозировки циклофосфамидом (см. раздел &laquo;особенности применения&raquo;). Месну следует применить немедленно после передозировки лекарственного средства Эндоксан&reg;. Для предотвращения геморрагического цистита внутривенно препараты, содержащие месну, можно применить в течение 24-48 часов.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового наблюдения. Реакции представлены по классам систем органов согласно MedDRA и частоте: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100, &lt; 1/10), нечасто (&ge; 1/1000, &lt; 1/100), редко ( &ge; 1/10000, &lt; 1/1000), очень редко (&lt; 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: часто &ndash; инфекции 1 ; нечасто &ndash; пневмонии 2 , сепсис 1 ; очень редко &ndash; септический шок. Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неопределенного характера (включая кисты и полипы): редко &ndash; вторичные опухоли 4 (острый лейкоз, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак мочеиспускательного канала); очень редко &ndash; синдром лизиса опухоли; частота неизвестна &ndash; лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечноклеточная карцинома, переходноклеточная карцинома почечной лоханки, рак щитовидной железы, канцерогенные эффекты у потомства. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто &ndash; миелосупрессия (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина); часто &ndash; фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка; очень редко &ndash; синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, гемолитический уремический синдром; частота неизвестна &ndash; гранулоцитопения, лимфопения. Со стороны иммунной системы: очень часто &ndash; иммуносупрессия; нечасто &ndash; реакции гиперчувствительности; очень редко &ndash; анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции 2 . Со стороны эндокринной системы: очень редко &ndash; синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; частота неизвестна &ndash; водная интоксикация. Со стороны метаболизма и питания: часто &ndash; анорексия; редко &ndash; дегидратация; очень редко &ndash; гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна &ndash; изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение). Психические расстройства: очень редко &ndash; спутанность сознания. Со стороны нервной системы: редко &ndash; периферическая нейропатия, полинейропатия, невралгия; редко &ndash; головокружение; очень редко &ndash; судороги, энцефалопатия, парестезия, изменения восприятия вкуса; частота неизвестна &ndash; нейротоксичность (дисгевзия, гипогевзия), печеночная энцефалопатия (синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия). Со стороны органов зрения: редко &ndash; размытость зрения; очень редко &ndash; нарушение зрения, конъюнктивит, отек глаза; частота неизвестна &ndash; усиленное слезотечение. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто &ndash; глухота; частота неизвестна &ndash; шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто &ndash; кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (в том числе частные случаи с летальным исходом), тахикардия; редко &ndash; аритмия (желудочковая аритмия, в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция, наджелудочковая аритмия); очень редко &ndash; фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит; частота неизвестна &ndash; кардиогенный шок, перикардиальный выпот/тампонада сердца, миокардиальное кровотечение, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердечные аритмии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, снижение фракции выброса. Со стороны сосудов: редко &ndash; ощущение жара, низкое артериальное давление; очень редко &ndash; тромбоэмболия, артериальная гипертензия, гипотензия; частота неизвестна &ndash; легочная эмболия, тромбоз вен, васкулит, периферическая ишемия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко &ndash; пневмонит 4 ; частота неизвестна &ndash; острый респираторный синдром, хронический интерстициальный фиброз легких, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, диспноэ, гипоксия, кашель, неопределенные расстройства функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носу, ротоглоточный болезнь, ротоглоточный боль. бронхиолит, организуемая пневмония, аллергический альвеолит, плевральный выпот. Со стороны пищеварительной системы: часто &ndash; стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота; очень редко &ndash; геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, образование язв на слизистой, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна &ndash; абдоминальная боль, воспаление околоушной железы, колит, энтерит, аппендицит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто &ndash; нарушение функции печени; редко &ndash; веноокклюзионная болезнь печени , повышение уровня билирубина крови, повышение уровня печеночных ферментов ( аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза, щелочная фосфатаза); очень редко &ndash; активация вирусного гепатита, гепатомегалия, желтуха; частота неизвестна &ndash; гепатит (холестатический гепатит, цитолитический гепатит), холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто &ndash; алопеция; редко &ndash; экзантема, дерматит, изменение окраски ладоней, ногтей и подошв стоп; очень редко &ndash; синдром Стивенса &ndash; Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; частота неизвестна &ndash; радиационные повреждения кожи, радиационный ожог, зуд (в том числе воспалительный зуд), покраснение кожи (токсическая сыпь, синдром ладонно-подошовной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснение кожи), отек лица, гипергидроз. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частота неизвестна &ndash; рабдомиолиз, склеродермия, мышечные спазмы, миалгия, артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто &ndash; цистит, микрогематурия; часто &ndash; геморрагический цистит (в том числе отдельные летальные случаи), макрогематурия; очень редко &ndash; субуретральное кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, некроз канальцев; частота неизвестна &ndash; поражение почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря, повышение уровня мочевины крови. Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние: частота неизвестна &ndash; преждевременные роды. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто &ndash; нарушение сперматогенеза; нечасто &ndash; расстройства овуляции; редко &ndash; аменорея 5 , азооспермия 5 , олигоспермия 5 ; частота неизвестна &ndash; бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, понижение уровня эстрогена в крови, повышение уровня гонадотропина в крови. Врожденные, семейные и генетические нарушения: частота неизвестна &ndash; внутриутробная гибель плода, деформация плода, замедленный рост плода, токсическое влияние на плод (включая миелосупрессию/гастроэнтерит). Общие расстройства: очень часто &ndash; лихорадка; часто &ndash; озноб, астения, повышенная утомляемость, дискомфорт, воспаление слизистой; редко &ndash; боль в груди; очень редко &ndash; головная боль, боль, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна &ndash; отек, гриппоподобное заболевание, общая физическая нестабильность, задержка заживления ран. Лабораторные анализы: очень редко &ndash; гиперурикемия вследствие синдрома лизиса опухолей; частота неизвестна &ndash; повышение уровня лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня С-реактивного белка. 1 В том числе реактивация других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез , вирус Джона Канингема с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе случаи с летальным исходом), Pneumocysti и септический шок (включая случаи с летальным исходом). 2 Включая летальные случаи. 3 Включая острый миелолейкоз и острый промиелоцитарный лейкоз. 4 При терапии большими дозами: очень часто. 5 Персистирующее явление. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют осуществлять мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работникам здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg;С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых сахарной оболочкой, в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

Бакстер Онколоджи ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.