Форма выпуска

Авентіс Фарма Дойчланд, Німеччина

Элоксатин концентрат для инфузий по 5 мг/мл, 50 мг

Елоксатин конц. д/інф. 5мг/мл 50мг фл. N1

Нет в наличии

оксалиплатин

Санофі Авентіс, Німеччина

Элоксатин концентрат для инфузий по 50 мг/10 мл, 1 шт.

Елоксатин конц. д/інф. 50мг/10мл №1

Киев

Элоксатин

Оксалиплатин

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код Морион

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Упаковка

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Объем

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Беременным

Положення &laquo;Заборонено&raquo; передбачає, що користь від застосування цього препарату для цієї категорії людей набагато нижча від можливих ризиків. Використовувати такий препарат не рекомендується, оскільки це може завдати істотної шкоди здоров'ю.

Беременным запрещено

Кормящим матерям

Кормящим матерям запрещено

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Елоксатин

Состав

действующее вещество: оксалиплатин; 1 мл концентрата содержит 5 мг оксалиплатина; 1 флакон содержит 50 мг оксалиплатина; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Соединения платины. Оксалиплатин. Код АТС L01X A03.

Фармакодинамика

Оксалиплатин &ndash; противоопухолевый препарат, относящийся к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (DACH) и оксалатом. Оксалиплатин является единственным энантиомером (цис-[(1R,2R)- 1,2-циклогександиамин-N,N'] оксалато (2-)-O,O') платины. Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на разных моделях опухолей, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрирует активность in vitro и in vivo на различных клеточных линиях, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) наблюдалось синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Исследования механизма действия, хотя еще недостаточно изучены, свидетельствуют о том, что водные производные, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования внутри- и межнитевых перекрестных мостиков соединений. Таким образом, нарушается синтез ДНК, что приводит к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам. Эффективность оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой (ФК) у пациентов с метастатическим колоректальным раком продемонстрирована в ходе трех клинических исследований: 
<ul>
<li>в рамках исследования ЕFС2962 было проведено сравнительное исследование (III фаза) терапии первого выбора, в котором 420 пациентов были рандомизированы на две группы: получавшие только 5-фторурацил/фолиновую кислоту (5-ФУ/ФК) (LV5FU2, N=210 ), и получавшие комбинацию оксалиплатина с 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=210);</li>
<li>в рамках исследования ЕFС4584 было проведено сравнительное исследование (III фаза) с участием 821 пациента, ранее получавших противоопухолевое лечение комбинацией иринотекана (СРТ-11) и 5-ФУ/ФК и которые не были восприняты. Пациенты были рандомизированы на три группы: только 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=275), только оксалиплатин (N=275) и комбинация оксалиплатина с 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, N=271);</li>
<li>в рамках исследования ЕFС2964 было проведено исследование (II фаза) без контрольной группы с участием пациентов, ранее получавших противоопухолевое лечение только 5-ФУ/ФК и были невосприимчивы к нему, в котором они получали терапию комбинацией оксалиплатин и 5- ФУ/ФК (FОLFОХ4 , N=57).</li>
</ul>
Два рандомизированных клинических исследования, EFC2962 с участием больных, получавших терапию первой линии, и EFC4584, в котором принимали участие пациенты, проходившие предварительное лечение, продемонстрировали значительно более высокое процентное соотношение терапевтического ответа и удлиненное выживание без прогрессирования заболевания (PFS). /время до прогрессирования заболевания (TTP time to progression) по сравнению с монотерапией 5-ФУ/ФК. В ходе исследования EFC4584, к которому привлекались пациенты, которые проходили предварительное лечение , разница показателя средней общей выживаемости (OS &ndash; overall survival) между комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ/ФК не достигла статистически достоверного уровня. Таблица 1 Частота возникновения терапевтического ответа при применении схемы FOLFOX4 в сравнении со схемой LV5FU2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Частота возникновения терапевтического ответа % (ДИ = 95 %) Независимый радиологический контроль Анализ данных всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИТТ-анализ)</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
<td> Монотерапия оксалиплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапия первого выбора EFC2962</td>
<td> 22 (16&ndash;27)</td>
<td> 49 (42-56)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> Ответ оценивался каждые 8 ​​недель</td>
<td colspan="2"> Критерий P = 0,0001</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC4584 (нечувствительны к CPT-11 + 5-ФУ/ФК)</td>
<td> &nbsp; 0,7 (0,0&ndash;2,7) &nbsp;</td>
<td> &nbsp; 11,1 (7,6&ndash;15,5) &nbsp;</td>
<td> &nbsp; 1,1 (0,2&ndash;3,2) &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Ответ оценивался каждые 6 недель</td>
<td colspan="2"> Критерий P&nbsp;&lt;&nbsp;0,0001</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC2964 (нечувствительные к 5-ФУ/ФК) Ответ оценивался каждые 12 недель</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
<td> &nbsp; 23 (13&ndash;36)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; не применяется. Таблица 2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Медиана ВБП/ЧДП (месяцы) (ДИ = 95 %) Независимый радиологический контроль Анализ данных всех пациентов, вовлеченных в исследование (ИТТ-анализ)</td>
<td> &nbsp; LV5FU2</td>
<td> &nbsp; FOLFOX4</td>
<td> Монотерапия оксалиплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапия первого выбора EFC2962 (ВБП)</td>
<td> 6,0 (5,5&ndash;6,5)</td>
<td> 8,2 (7,2&ndash;8,8)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;</td>
<td colspan="2"> Логранговой критерий Р = 0,0003</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC4584 (TTP) (нечувствительные к CPT-11 + 5-ФУ/ ФК)</td>
<td> 2,6 (1,8&ndash;2,9)</td>
<td> 5,3 (4,7&ndash;6,1)</td>
<td rowspan="2"> &nbsp; 2,1 (1,6&ndash;2,7)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2"> Логранговый критерий Р&lt; 0,0001</td>
</tr>
<tr>
<td> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC2964 (нечувствительные к 5-ФУ/ФК)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
<td> &nbsp; 5,1 (3,1&ndash;5,7)</td>
<td> &nbsp; NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; не применяется. Таблица 3 Медиана общей выживаемости: сравнение схемы FOLFOX4 со схемой LV5FU2 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> Медиана ЗВ, месяцы (ДИ = 95 %) Анализ данных всех пациентов, вовлеченных в исследование ИТТ-анализ)</td>
<td> &nbsp; LV5FU2</td>
<td> &nbsp; FOLFOX4</td>
<td> Монотерапия оксалиплатином</td>
</tr>
<tr>
<td> Терапия первого выбора EFC2962</td>
<td> 14,7 (13,0&ndash;18,2)</td>
<td> 16,2 (14,7&ndash;18,2)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
<tr>
<td> &nbsp;</td>
<td colspan="2"> Логранговой критерий Р = 0,12</td>
<td> &nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td rowspan="2"> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC4584 (нечувствительные к CPT-11 + 5-ФУ/ФК)&lt; /td&gt;</td>
<td> 8,8 (7,3&ndash;9,3)</td>
<td> 9,9 (9,1&ndash;10,5)</td>
<td rowspan="2"> &nbsp; 8,1 (7,2&ndash;8,7)</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="2"> Логранговой критерий Р = 0,09</td>
</tr>
<tr>
<td> Пациенты, ранее получавшие противоопухолевое лечение EFC2964</td>
<td> NA*</td>
<td> 10,8 (9,3&ndash;12,8)</td>
<td> NA*</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * NA &ndash; Не применялось. Среди пациентов, которые имели симптомы заболевания в начале исследования и ранее получали противоопухолевые препараты (ЕFС4584), достоверная динамика симптомов наблюдалась в большей степени в группе, получавшей оксалиплатин с 5-ФУ/ФК, чем в группе, получавшей лечение только 5- ФУ/ФК (27,7% по сравнению с 14,6% р&gt;,0,0033). У пациентов, не получавших предварительного лечения (EFC2962), Однако не было статистически значимой разницы между двумя группами ни по одному из показателей качества жизни. При назначении адъювантной терапии во время сравнительного исследования III фазы MOSAIC (EFC3313) 2246 пациентов были рандомизированы в группы (899 пациентов со II стадией заболевания ) и 1347 пациентов с III стадией заболевания (Duke's C) для выполнения полной резек. колоректального рака и последующей терапии 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675) или комбинацией оксалиплатина и 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N=1123 (B2/C) = 451/672) ) ). Таблица 4 EFC3313: 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания (ИТТ-анализ)* для всей популяции пациентов 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> &nbsp;лечебная группа</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
</tr>
<tr>
<td> Процент больных с 3-летней выживаемостью без рецидива заболевания (ДИ = 95 %)</td>
<td> 73,3 (70,6&ndash;75,9)</td>
<td> 78,7 (76,2&ndash;81,1)</td>
</tr>
<tr>
<td> Соотношение рисков (ДИ = 95 %)</td>
<td colspan="2"> 0,76 (0,64 &ndash; 0,89)</td>
</tr>
<tr>
<td>Стратифицированный логранговый критерий</td>
<td colspan="2"> P = 0,0008</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 * Медиана последующего наблюдения после завершения лечения составляла 44,2 месяца (за всеми пациентами наблюдали не менее 3 лет после завершения лечения). заболевания (diseasefree survival) комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) в сравнении с терапией 5-ФУ/ФК (LV5FU2). Таблица 5 3-летняя выживаемость без рецидива заболевания (ИТТ-анализ)* в зависимости от стадии болезни 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr>
<td> &nbsp; Стадия болезни</td>
<td colspan="2"> Стадия II (В2 по классификации Duke&rsquo;s)</td>
<td colspan="2"> Стадия ІІІ (С по классификации Duke&rsquo;s)</td>
</tr>
<tr>
<td> Лечебная группа</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
<td> LV5FU2</td>
<td> FOLFOX4</td>
</tr>
<tr>
<td> Процент больных с 3-летним выживанием без рецидива заболевания (ДИ = 95 %)</td>
<td> 84,3 (80,9&ndash;87,7)</td>
<td> 87,4 (84,3&ndash;90,5)</td>
<td> 65,8 (62,2&ndash;69,5)</td>
<td> 72,8 (69,4&ndash;76,2)</td>
</tr>
<tr>
<td> Соотношение рисков &nbsp;(ДИ = 95 %)</td>
<td colspan="2"> 0,79 (0,57&ndash;1,09)</td>
<td colspan="2"> 0,75 (0,62 &ndash; 0,90)</td>
</tr>
<tr>
<td> Логранговой критерий</td>
<td colspan="2"> P=0,151</td>
<td colspan="2"> P=0,002</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
Медиана последующего наблюдения после завершения лечения составляла 44,2 месяца (за всеми пациентами наблюдали не менее 3 лет после завершения лечения). На время проведения анализа 3-летнего выживания без рецидива заболевания, который был первичной конечной точкой исследования MOSAIC, 85,1% пациентов остались живыми в терапевтической группе FOLFOX4 по сравнению с 83,8 % пациентов в терапевтической группе LV5FU2. Это свидетельствовало об общем уменьшении риска смертности на 10% в пользу FOLFOX4, что не достигало статистически значимой разницы (соотношение риска &ndash; 0,90). Цифровые значения равнялись 92,2% по сравнению с 92, 4% в подгруппе пациентов с заболеванием II стадии (Duke's B2) (соотношение риска = 1,01) и 80,4% по сравнению с 78,1% в подгруппе пациентов с заболеванием IIІ (Duke's C) (соотношение риска &ndash; 0, 87) для режимов лечения FOLFOX4 и LV5FU2 соответственно. Монотерапия оксалиплатином оценивалась у детей во время 2 исследований I фазы (69 пациентов) и 2 исследований II фазы (166 пациентов). Лечение получило 235 детей (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность монотерапии оксалиплатином у детей, получавших лечение, не была установлена. Набор в обе исследования II фазы был прекращен из-за отсутствия терапевтического ответа опухолей.

Фармакокинетика

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не определена. Фармакокинетика ультрафильтрованной платины, то есть смеси всех видов неконъюгированной активной и неактивной платины в плазме крови, после 2-часового вливания оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели в течение 1&ndash;5 курсов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 в течение 1&ndash;3 курсов приведена в таблице 6. Таблица 6 Резюме результатов оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате плазмы крови после многократного введения оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели или в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="width: 56.3005%; height: 429.746px;" border="1" cellspacing="1" cellpadding="1">
<tbody>
<tr style="height: 94.0039px;">
<td style="width: 29.1534%; height: 161.152px;" rowspan="2"> &nbsp; &nbsp; Доза</td>
<td style="width: 8.0017%; height: 94.0039px;"> Cmах &nbsp;</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 94.0039px;"> &nbsp; AUC0-48</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 94.0039px;"> &nbsp; AUC</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 94.0039px;"> &nbsp; t1/2&alpha;</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 94.0039px;"> &nbsp; t1/2&beta;</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 94.0039px;"> &nbsp; t1/2Y</td>
<td style="width: 5.87158%; height: 94.0039px;"> &nbsp; Vss</td>
<td style="width: 8.74939%; height: 94.0039px;"> &nbsp; Клиренс</td>
</tr>
<tr style="height: 67.1484px;">
<td style="width: 8.0017%; height: 67.1484px;"> мкг/мл</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 67.1484px;"> мкг.г/мл</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 67.1484px;"> мкг.г/мл</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 67.1484px;"> години</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 67.1484px;"> години</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 67.1484px;"> години</td>
<td style="width: 5.87158%; height: 67.1484px;"> літри</td>
<td style="width: 8.74939%; height: 67.1484px;"> л/г</td>
</tr>
<tr style="height: 134.297px;">
<td style="width: 29.1534%; height: 134.297px;"> 85 мг/м&sup2; (среднее стандартное отклонение)</td>
<td style="width: 8.0017%; height: 134.297px;"> &nbsp; 0,814 0,193</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 134.297px;"> &nbsp; 4,19 0,647</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 134.297px;"> &nbsp; 4,68 1,40</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 0,43 0,35</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 16,8 5,74</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 391 406</td>
<td style="width: 5.87158%; height: 134.297px;"> &nbsp; 440 199</td>
<td style="width: 8.74939%; height: 134.297px;"> &nbsp; 17,4 6,35</td>
</tr>
<tr style="height: 134.297px;">
<td style="width: 29.1534%; height: 134.297px;"> 130 мг/м&sup2; (среднее стандартное отклонение)</td>
<td style="width: 8.0017%; height: 134.297px;"> &nbsp; 1,21 0,10</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 134.297px;"> &nbsp; 8,20 2,40</td>
<td style="width: 9.50317%; height: 134.297px;"> &nbsp; 11,9 4,60</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 0,28 0,06</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 16,3 2,90</td>
<td style="width: 8.13903%; height: 134.297px;"> &nbsp; 273 19,0</td>
<td style="width: 5.87158%; height: 134.297px;"> &nbsp; 582 261</td>
<td style="width: 8.74939%; height: 134.297px;"> &nbsp; 10,1 3,07</td>
</tr>
</tbody>
</table>
</div>
 Средние значения AUC0-48 и Cmax были определены по 3 курсу (85 мг/м2) или 5 курсу (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss и клиренса были определены по 1 курсу. Значения Cmах, AUC, AUC0-48, Vss и СL определялись путем некомпартментного анализа. t1/2&alpha;, t1/2&beta; и t1/2Y определялись путем компартментного анализа (комбинированные 1&ndash;3 курса). В конце 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращении, а остальные 85% быстро распределяются в тканях или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазменными белками приводит к тому, что полупериод существования этих матриксов близок к естественному циклу эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдалось кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы крови при применении как 85 мг/м2 каждые 2 недели, так и 130 мг/м2 каждые 3 недели, состояние равновесия достигалось в этом матриксе во время первого курса лечения. Показатели у разных больных и у одного и того же больного в целом отличаются несущественно. Биотрансформация in vitro является результатом неэнзиматической деградации и не наблюдаются признаки метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца за счет цитохрома P450. Оксалиплатин подлежит значительной биотрансформации и не проявляется в неизмененном виде в ультрафильтрате плазмы крови в конце 2-часовой инфузии.Позже в системном кровотоке обнаруживались отдельные цитотоксические метаболиты, включая монохлоро-, дихлор- и диаквопроизводные DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами. Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 ч после введения. К 5-му дню приблизительно 54% ​​всей дозы выявляется в моче и менее 3% &ndash; в фекалиях. Почечная недостаточность.У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось статистически значимое уменьшение клиренса с 17,6 &plusmn; 2,18 л/ч до 9,95 &plusmn; 1,91 л/ч вместе со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 &plusmn; 40,9 до 241 &plusmn; 36,1 л. Воздействие тяжелой формы почечной недостаточности на клиренс платины в достаточной степени не оценивалось. Влияние почечной недостаточности на распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2 пациентам контрольной группы с нормальной функцией почек (CLcr &gt; 80 мл/мин, N = 12) и пациентам с легким (CLcr 50 - 80 мл/мин, N = 13 ) и средней степенью (CLcr 30 -49 мл/мин, N = 11) почечной недостаточности, а также в дозе 65 мг/м2 пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (CLcr &lt;30 мл/мин, N = 5). Медиана экспозиции препарата составляла 9, 4, 6 и 3 цикла соответственно, а фармакокинетические данные во время цикла 1 были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно. Наблюдалось увеличение показателей AUC платины в ультрафильтрате плазмы (УФП) и снижение общего и почечного клиренса (CL) и Vss. в зависимости от почечной функции по сравнению с нормальной функцией почек для AUC составляла 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6,64) ) у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности соответственно. Выведение оксалиплатина в значительной степени коррелирует с клиренсом креатинина. Общий показатель клиренса платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а Vss - 0 ,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью почечной недостаточности. Таким образом, общий клиренс из организма платины в УФП уменьшился на 26% при легком, на 57% при среднем, на 79% при тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Почечный клиренс платины в УФП уменьшился у пациентов с нарушениями функции почек на 30% при легком, на 65% при среднем и на 84% при тяжелой почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Наблюдалось увеличение бета-периода полувыведения платины в УФП по мере увеличения степени почечной недостаточности, преимущественно в группе пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. Несмотря на то, что количество пациентов с тяжелой почечной дисфункцией было небольшим, эти данные вызывают беспокойство относительно пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и их следует непременно принимать во внимание, назначая оксалиплатин пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел "Способ применения и дозы" Противопоказания&raquo; и &laquo;Особые меры безопасности&raquo;).

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для: 
<ul>
<li>адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Duke's) после полного удаления первичной опухоли;</li>
<li>лечение метастатического колоректального рака.</li>
</ul>

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам: 
<ul>
<li>с повышенной чувствительностью к оксалиплатину;</li>
<li>в период кормления грудью;</li>
<li>при миелосупрессии (количество нейтрофилов &lt; 2&times;109/л и/или количество тромбоцитов &lt; 100&times;109/л) до начала первого цикла лечения;</li>
<li>при периферической сенсорной нейропатии, сопровождающейся функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;</li>
<li>при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина &lt; 30 мл/мин) (см. раздел &laquo;Фармакологические свойства. Фармакодинамика&raquo;).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, получавших разовую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно до назначения 5-фторурацила, не наблюдалось изменения фармакологического действия 5-фторурацила. В ходе исследований in vitro не наблюдалось существенного замещения оксалиплатина, связанного с белками плазмы следующими лекарственными средствами: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и вальпроат натрия. При применении оксалиплатина одновременно с другими лекарственными средствами с известной способностью продлевать интервал QT необходимо соблюдать осторожность и тщательно контролировать интервал QT (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). В случае применения оксалиплатина одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут ассоциироваться с возникновением рабдомиолиза, рекомендуется соблюдать осторожность (см. раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Действие на способность управлять автомобилем не изучалось. Однако поскольку прием оксалиплатина повышает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на ходьбу и равновесие, лечение может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем. На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности, временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов следует предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. В настоящее время нет данных по безопасности применения оксалиплатина для лечения беременных женщин. При испытаниях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Таким образом, оксалиплатин не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацептивы. Вопрос о назначении оксалиплатина для лечения беременной может рассматриваться только после четкого информирования пациентки о риске для плода и получении его согласия. При приеме препарата пациенты должны применять соответствующие средства контрацепции. Необходимо продолжать их применение после окончания лечения: женщинам &ndash; в течение 4 месяцев, мужчинам &ndash; в течение 6 месяцев. Фертильность. Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность. В связи с потенциальным генотоксическим эффектом оксалиплатина следует применять надлежащие контрацептивные средства во время лечения этим препаратом и в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин после окончания этого лечения. Кормление грудью. Проникновение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения оксалиплатином кормление грудью противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых. Рекомендованная доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев). Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности. Дозу следует корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью препарата (см. раздел &laquo;Особые меры безопасности&raquo;). Оксалиплатин следует всегда вводить раньше фторопиримидина, например перед введением 5-фторурацила. Оксалиплатин вводят в виде 2&ndash;6 часовой внутривенной инфузии разведенным в 250&ndash;500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг/мл; 0,7 мг/мл соответствует высокой концентрации, применяемой в клинической практике, при дозе оксалиплатина 85 мг/м2. Оксалиплатин предпочтительно вводят в комбинации с непрерывной инфузией 5-фторурацила. Для повторяющейся каждые две недели схемы лечения рекомендуется комбинировать болюсное введение и непрерывную инфузию 5-фторурацила. Особые категории пациентов. Больные с нарушением функции почек. Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Фармакологические свойства. Фармакодинамика&raquo;). Для пациентов с легким и средним нарушением функции почек рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2 (см. разделы &laquo;Особые меры безопасности&raquo; и &laquo;Фармакологические свойства. Фармакодинамика&raquo;). Печеночная недостаточность. Во время исследования I фазы с участием пациентов с печеночной недостаточностью разной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и нарушением функции печени, которые существовали. В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени. Пациенты пожилого возраста. Не наблюдалось увеличение токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста. Дети. Соответствующих показаний к применению оксалиплатина детям не существует. Эффективность применения оксалиплатина в качестве монотерапии детям с солидными опухолями не была установлена ​​(см. раздел &laquo;Фармакодинамические свойства&raquo;). Способ применения. Перед введением оксалиплатин следует разводить. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузии следует применять только рекомендованный растворитель &ndash; раствор глюкозы 5%. Оксалиплатин используют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250&ndash;500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, вводят в центральную или периферическую вену в течение 2&ndash;6 часов. Инфузия оксалиплатина должна всегда производиться раньше, чем инфузия 5-фторурацила. В случае образования гематомы в месте инъекции введения препарата нужно немедленно прекратить. Инструкции по применению и утилизации.При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами. Обращение с этим цитотоксическим веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер предосторожности для гарантии защиты работника и его окружения. Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, осведомленный о особенностях применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и прежде всего персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенного участка для совершения подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, употреблять пищу или напитки. Персонал должен быть снабжен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами со значительно более длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов. Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного. Следует предупредить беременных женщин о необходимости избегания работы с цитотоксическими веществами. С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. Утилизация). При попадании концентрата оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть пораженный участок водой. При попадании концентрата оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок. Специальные меры предосторожности по введению. 
<ul>
<li>Никогда не применяйте препарат в неразбавленном виде.</li>
<li>Использовать только рекомендуемый растворитель.</li>
</ul>
Инструкция по применению с фолиновой кислотой (фолинатом динатрия или фолинатом кальция). Внутривенная инфузия оксалиплатина 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы проводится в то же самое время, что и внутривенная инфузия фолиновой кислоты в 5% растворе глюкозы. Она длится от 2 до 6 часов и производится с помощью Y-образной инфузионной системы с развилкой непосредственно перед местом инфузии. Эти два лекарственных средства нельзя смешивать в одном инъекционном мешке. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества. Ее нужно разводить только 5% раствором глюкозы и никогда не применять для этого щелочные растворы или хлорид натрия или растворы, содержащие хлориды. Инструкция по применению с 5-фторурацилом. Оксалиплатин следует всегда вводить раньше фторопиримидина, например перед введением 5-фторурацила. После введения оксалиплатина инфузионную систему следует промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил. Для получения дополнительной информации о препаратах, которые можно комбинировать с оксалиплатином, обращайтесь к общей характеристике лекарственного средства соответствующего производителя. Перед применением проводят визуальный контроль концентрата для раствора для инфузий. Можно использовать только прозрачный раствор, без частиц. Препарат из флакона предназначен только для одноразового применения. Любой неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Разведение перед инфузией. Отбирают из флакона необходимое количество концентрата для приготовления раствора и разбавляют в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг/мл. Физическая и химическая стабильность оксалиплатина показана при концентрации от 0,2 до 2 мг/мл. Вводят в виде внутривенной инфузии. После разведения 5% раствором глюкозы физико-химическая стабильность раствора сохраняется 48 часов при температуре от 2 до 8 &deg;C или 24 часа при температуре 25 &deg;C. Однако с микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать сразу. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, ответственность за соблюдение условий и срок хранения несет исключительно специалист, применяющий раствор. Срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 &deg;C, если разведение проводилось с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях. Инфузионный раствор следует использовать немедленно. Перед применением раствора производят его визуальный контроль. Можно использовать только прозрачный раствор без частиц. Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды, или раствор хлорида натрия для разведения. Совместимость раствора оксалиплатина для инфузий тестировалась со стандартными ПВХ-системами для введения. Инфузия. Применение оксалиплатина не требует прегидратации. Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл, следует вводить в периферическую или центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила. Утилизация. Любые остатки препарата и все предметы, которые использовали для растворения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, принимая во внимание действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Дети

Препарат призначений для застосування тільки дорослими. Відповідних показань для застосування оксаліплатину дітям не існує. Ефективність застосування оксаліплатину як монотерапії дітям із солідними пухлинами не була встановлена (дивіться розділ &laquo;Фармакодинамічні властивості&raquo;).

Передозировка

Антидот оксалиплатина неизвестен. При передозировке можно ожидать усиления выраженности побочных эффектов. Необходимо проводить гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные реакции

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 &deg;С. Не замораживать. Несовместимость Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанными в инструкции по медицинскому применению. Не применять одновременно со щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательных веществ). Щелочные растворы и препараты оказывают негативное влияние на стабильность оксалиплатина. Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К и Na). Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузии или системе для внутривенного вливания. Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.

По 10 мл концентрата, содержащих 50 мг оксалиплатина, во флаконе; в поддоне, запаянном крышкой, в картонной коробке.

Категория отпуска

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Брюнингштрассе 50, Индустрипарк Хехст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.