Форма выпуска

КРКА Словенія

Дифлазон капсулы по 150 мг, 1 шт.

Есть в наличии

флуконазол

КРКА, Словения

Дифлазон для инфузий по 2мг/мл, 100 мл

Дифлазон капсулы по 50 мг, 7 шт.

Нет в наличии

Киев

Дифлазон

Флюзак

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Код АТС/ATX

Упаковка

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Код Морион

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Кол-во в упаковке

Способ введения

Международное наименование

Объем

Дозировка

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Диабетикам

Положение &laquo;Разрешено&raquo; подразумевает, что это средство может использоваться для данной категории людей и несет за собой минимальный риск для состояния здоровья. Однако во избежание индивидуальной непереносимости данного препарата, перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом, так как самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья.
Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.
Положение &laquo;Запрещено&raquo; подразумевает, что польза от применения этого препарата для данной категории людей намного ниже возможных рисков. Использовать такой препарат не рекомендуется, поскольку это может нанести существенный вред здоровью.

Диабетикам запрещено

Водителям

Водителям с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

дітям з обережністю

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: флуконазол; 
1 капсула содержит флуконазола 150 мг; 
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; 
капсула: титана диоксид (Е 171), краситель патентованный синий V (Е 131), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы. 
Основные физико-химические свойства: капсулы по 150 мг капсулы с корпусом и колпачком светло-голубого цвета, наполненные порошком от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТХ J02A C01.

Фармакодинамика

Механизм действия 
Флуконазол, противогрибковое средство класса триазолов. Первичным механизмом его действия является подавление грибкового 14 альфа-ланостерол-деметилирования, опосредованного цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14 альфа-метил-стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки и может отвечать за противогрибковой активностью флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментов цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих. 
Применение флуконазола в дозе 50 мг в сутки в течение 28 дней не влияло на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень эндогенных стероидов у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг в сутки, не проявлял клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ (АКТГ) у здоровых добровольцев мужского пола. 
Исследование взаимодействия с антипирином продемонстрировало, что применение 50 мг флуконазола разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина. 
Чувствительность in vitro 
Флуконазол in vitro демонстрирует противогрибковой активностью в отношении видов Candida, возникающие чаще всего (включая C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis). C.glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как C.krusei есть к нему резистентной. 
Также флуконазол in vitro демонстрирует активность как против Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, так и против эндемичных плесневых грибов Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. 
Взаимосвязь фармакокинетических и фармакодинамических свойств 
Согласно результатам исследований на животных, существует корреляция между МПК и эффективностью против экспериментальных моделей микозов, вызванных видами Candida. Согласно результатам клинических исследований, существует линейная зависимость между площадью под кривой (AUC) и дозой флуконазола (примерно 1:1). Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительной клинической ответом на лечение орального кандидоза и в меньшей степени - кандидемии. Аналогично лечения инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует высокую МПК, менее удовлетворительным. 
Механизм резистентности 
Микроорганизмы рода Candida демонстрируют многочисленные механизмы резистентности к азольным противогрибковых средств. Флуконазол демонстрирует высокую МПК против штаммов грибов, которые имеют один или более механизмов резистентности, что отрицательно влияет на эффективность in vivo и в клинической практике. Сообщалось о случаях развития суперинфекции Candida spp., То, чем C. Albicans, видами, часто нечувствительны к флуконазолу (например Candida кrusei). Для лечения таких случаев следует применять альтернативные противогрибковые средства. 
Контрольные точки (согласно рекомендациям Европейского комитета по исследованиям чувствительности к антимикробным средствам) 
Основываясь на исследовании фармакокинетического/фармакодинамического информации, чувствительности in vitro и клинического ответа, были определены контрольные точки для флуконазола для микроорганизмов рода Candida. Они были разделены на контрольные точки, которые не связаны с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от деления на определенные виды по МПК, и на контрольные точки, связанные с определенным видом наиболее часто ассоциируются с инфекциями у человека. Эти контрольные точки приведены ниже. 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse;" border="1рх">
<tbody>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Противогрибковое средство</td>
<td style="width: 12.7288%;" colspan="5">Контрольные точки, связанные с определенным видом S &le; / R&gt;</td>
<td style="width: 12.8696%;">
Точки, не связанные с определенным видомa S &le; / R&gt;
</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida albicans</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida glabrata</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida krusei</td>
<td style="width: 12.7288%;">Candida parapsilosis</td>
<td style="width: 12.8696%;">Candida tropicals</td>
<td style="width: 12.8696%;">&nbsp;</td>
</tr>
<tr>
<td style="width: 12.7288%;">Флуконазол&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.7288%;">IE</td>
<td style="width: 12.7288%;">&nbsp;</td>
<td style="width: 12.7288%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
<td style="width: 12.8696%;">2/4</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 S = чувствительный; 
R = резистентный; 
&alpha; - контрольные точки, которые не связаны с определенным видом, которые в большей степени определялись на основе фармакокинетического/фармакодинамического информации и не зависят от деления на определенные виды по МПК, которые исследовали только для микроорганизмов, для которых не существует специфической контрольной точки; 
- исследование чувствительности не рекомендованы, поскольку данный вид не является целью лекарственной терапии; 
IE - доказательств того, данный вид целью лекарственной терапии, недостаточно.
</div>

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола подобны при внутривенном и пероральном применении. 
Абсорбция 
Флуконазол хорошо всасывается при пероральном применении, а уровень препарата в плазме крови и системная биодоступность превышают 90% уровня флуконазола в плазме крови, что достигается при введении препарата. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа после приема препарата. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная концентрация на уровне 90% достигается на второй день лечения при применении в первый день нагрузочной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу. 
Распределение 
Объем распределения примерно равна общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%). 
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Уровень флуконазола в слюне и мокроте подобен концентрации препарата в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% концентрации в плазме крови. 
Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные, достигаются в роговом слое, эпидермисе, дерме и поте. Флуконазол накапливается в роговом слое. При применении в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней лечения составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения концентрация все еще составляла 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола на 7-й день лечения составляла 23,4 мкг/г через 7 дней после применения следующей дозы концентрация все еще составляла 7,1 мкг/г. 
Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев применения 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых добровольцев и 1,8 мкг/г при заболеваниях ногтей; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после завершения терапии. 
Метаболизм 
Флуконазол метаболизируется незначительно. При введении дозы, меченой радиоактивными изотопами, только 11% флуконазола выводится с мочой в измененном виде. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3A4, а также ингибитором фермента 2С19. 
Выведение 
Период полувыведения (Т &frac12;) флуконазола из плазмы крови составляет около 30 часов. Большая часть препарата выводится почками, причем 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующих метаболитов не обнаружено. 
Долгое Т &frac12; препарата из плазмы крови дает возможность разового применения препарата при вагинальном кандидозе, а также применение препарата 1 раз в неделю при других показаниях. 
Почечная недостаточность 
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации &lt;20 мл/мин) Т &frac12; увеличивается с 30 часов до 98 часов. Поэтому этой категории пациентов необходимо уменьшить дозу флуконазола. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени - путем интраперитонеальная диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%. 
Лактация 
Концентрации флуконазола в плазме и материнском молоке в течение 48 часов после приема однократной дозы 150 мг флуконазола оценивали в ходе фармакокинетического исследования с участием десяти женщин в период лактации, временно или постоянно прекратили кормить своих младенцев грудью. В материнском молоке флуконазол обнаружили в средней концентрации примерно 98% от той, что отмечали в плазме матери. Через 5,2 часа после приема дозы средняя максимальная концентрация в материнском молоке составляла 2,61 мг/л. Суточная доза флуконазола, полученная младенцем из материнского молока (если принять среднее потребление молока 150 мл/кг/сут), рассчитанная на основе средней пиковой концентрации в молоке, равной 0,39 мг/кг/сут, составляет примерно 40% от дозы , рекомендованной новорожденным (в возрасте &lt;2 недель), или 13% от дозы, рекомендованной младенцам для лечения кандидоза слизистых оболочек. 
Дети 
Данные по фармакокинетике были оценены в 113 детей во время 5 исследований: 2 исследования разового применения, 2 исследования многократного применения и 1 исследование недоношенных новорожденных. 
После введения 2-8 мг/кг флуконазола детям в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC составляла около 38 мкг &middot; ч/мл на 1 мг/кг дозы. После многократного применения средний Т &frac12; флуконазола из плазмы крови варьировался между 15 и 18 часами; объем распределения составлял 880 мл/кг. Более длительный Т &frac12; из плазмы крови, который составил примерно 24 часа, был после разового применения флуконазола. Этот показатель сопоставим с периодом полувыведения флуконазола из плазмы крови после однократного применения дозы 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов этой возрастной группы составил около 950 мл/кг. 
Опыт применения флуконазола младенцам&nbsp;ограничивается фармакокинетическими исследованиями 12 недоношенных детей со сроком гестации примерно 28 недель. Средний возраст ребенка при введении первой дозы составлял 24 часа (от 9 до 36 часов); средняя масса тела при рождении составляла 900 г (от 750 до 1100 г). Для 7 пациентов протокол исследования было выполнено. Максимум 5 инъекций флуконазола в дозе 6 мг/кг вводили каждые 72 часа. Средний Т &frac12; составлял 74 часа (44-185) в первый день, затем уменьшился до 53 часов (30-131) на 7-й день и до 47 (27-68) на 13-й день. AUC (мкг &middot; ч/мл) составляла 271 (173-385) в первый день, увеличилось до 490 (292-734) на 7-й день, затем уменьшилась до 360 (167-566) на 13-й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (1070-1470) в первый день, увеличивался до 1184 (510-2130) на 7-й день и к 1328 (1040-1680) на 13-й день. 
Пациенты пожилого возраста 
Фармакокинетические исследования проводили с участием 22 пациентов (в возрасте от 65 лет), получавших 50 мг флуконазола перорально. 10 пациентов одновременно применяли диуретики. Cmax составляла 1,54 мкг/мл и достигалась в течение 1,3 часа после приема флуконазола. Средняя AUC составила 76,4 &plusmn; 20,3 мкг &middot; ч/мл. Средний Т &frac12; - 46,2 часа. Эти фармакокинетические показатели выше по сравнению с аналогичными у здоровых добровольцев молодого возраста. Одновременное применение диуретиков не имело значительного влияния на Cmax и AUC. Также клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, что экскретировался с мочой в неизмененном виде (0-24 часа, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов данной возрастной группы были ниже, чем аналогичные показатели у младших добровольцев. Поэтому изменения фармакокинетики у пациентов пожилого возраста очевидно зависят от параметров функции почек.

Показания

Дифлазон показан для лечения таких грибковых инфекций у взрослых (см. Раздел &laquo;Фармакологические&raquo;): 
<ul>
<li>криптококковый менингит (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;);</li>
<li>кокцидиоидоз (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;);</li>
<li>инвазивные кандидоз;</li>
<li>кандидоз слизистых оболочек, включая кандидоз ротоглотки и кандидоз пищевода, кандидурия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек;</li>
<li>хронический атрофический кандидоз (кандидоз, вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности гигиены полости рта или местной терапии;</li>
<li>вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не является целесообразной;</li>
<li>кандидозный баланит, когда местная терапия не является целесообразной;</li>
<li>дерматомикозы, включая микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховой дерматомикоз, разноцветный лишай и кандидозные инфекции кожи, когда показано применять системную терапию;</li>
<li>дерматофитно онихомикоз, когда применение других лекарственных средств не является целесообразным.</li>
</ul>
 Профилактика таких заболеваний у взрослых: 
<ul>
<li>рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития;</li>
<li>рецидив кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов с ВИЧ с высоким риском его развития;</li>
<li>снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более случаев в год);</li>
<li>профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, пациентов со злокачественными заболеваниями крови, которые получают химиотерапию или пациентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) (см. Раздел &laquo;Фармакологические свойства. Фармакологические&raquo;).</li>
</ul>
 Дети 
Дифлазон применять детям для лечения кандидоза слизистых оболочек (кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода), инвазивных кандидозов, криптококкового менингита и для профилактики кандидозных инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Препарат можно применять как поддерживающую терапию для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, обычно возможно в возрасте от 5 лет. 
Терапию Дифлазон можно начинать до получения результатов культуральных и других лабораторных исследований; однако после получения результатов противоинфекционную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Противопоказания

<ul>
<li>гиперчувствительность к флуконазолу, других азольным соединений или к любой из вспомогательных веществ препарата;</li>
<li>одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг/сут и выше (согласно результатам исследования взаимодействия многократного применения);</li>
<li>одновременное применение флуконазола и других лекарственных средств, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина) (см. разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;).</li>
</ul>

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Особенности применения

Дерматофития. Согласно результатам исследования флуконазола для лечения дерматофитии у детей, флуконазол не превышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективности составляет менее 20%. Поэтому Дифлазон не следует применять для лечения дерматофитии. 
Криптококкоз. Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза других локализаций (например легочного криптококкоза и криптококкоза кожи) недостаточно, поэтому рекомендаций по режиму дозирования для лечения таких заболеваний нет. 
Глубокие эндемические микозы. Доказательств эффективности флуконазола для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и кожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендаций по режиму дозирования для лечения таких заболеваний нет. 
Почечная система. Пациентам с нарушениями функции почек препарат следует применять с осторожностью (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo;). 
Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Недостаточность надпочечников, связанная с одновременным лечением преднизоном, описанная в разделе &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства&raquo;. 
Гепатобилиарной системы. Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью. Применение флуконазола ассоциировалось с возникновением редких случаев развития тяжелой гепатотоксичности, включая летальные случаи, главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями. В случаях, когда развитие гепатотоксичности связывался с применением флуконазола, не отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы, длительности терапии, пола или возраста пациента. Обычно гепатотоксичность, вызванная флуконазолом, обратима, а ее проявления исчезают после прекращения терапии. 
Пациенты, у которых при применении флуконазола наблюдаются отклонения результатов функциональных проб печени, следует установить тщательное наблюдение по развитию более тяжелого поражения печени. 
Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). В таком случае применения флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом. 
Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе и флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на ЭКГ. Флуконазол удлиняет интервал Q-путем угнетения выпрямляющего калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT вследствие действия других лекарственных средств (например амиодарона) может усиливаться в результате угнетения фермента CYP3А4 цитохрома Р450. Сообщалось об очень редких случаях удлинение интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа &laquo;пируэт&raquo; при применении препарата Дифлазон. Такие сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, такими как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал Q-. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа &laquo;пируэт&raquo;. 
Дифлазон следует с осторожностью применять пациентам с риском развития аритмий. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTс и метаболизируются с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и удлиняет интервал QTс при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Аллергические реакции. При применении флуконазола редко сообщали о развитии таких эксфолиативных кожных реакций синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применения флуконазола следует прекратить. 
Гиперчувствительность. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций (см. Раздел &laquo;Противопоказания&raquo;). 
Цитохром Р450. Флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Также флуконазол является ингибитором&nbsp;фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно принимающих Дифлазон и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизирующихся с участием CYP2C19 и CYP3A4 (см. Раздел &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки (см. Разделы &laquo;Противопоказания&raquo; и &laquo;Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий&raquo;). 
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследований влияния препарата Дифлазон на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. 
Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судом при применение препарата Дифлазон (см. Раздел &laquo;Побочные реакции&raquo;). При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность 
По данным обсервационного исследования, существует повышенный риск спонтанного аборта у женщин, получавших флуконазол в течение первого триместра беременности. 
Сообщалось о многочисленных врожденные патологии у новорожденных (включая брахицефалия, дисплазию ушной раковины, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра и плечопроменевий синостоз), матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение по крайней мере трех или более месяцев для лечение кокцидиоидоза. Связь между применением флуконазола и этими случаями не определен. 
Исследования на животных репродуктивной токсичности. 
Не следует применять обычные дозы флуконазола и краткосрочные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением крайней необходимости. 
Не следует применять высокие дозы флуконазола и/или длительные курсы лечения флуконазолом в период беременности, за исключением лечения инфекций, потенциально угрожающие жизни. 
Период кормления грудью 
Флуконазол проникает в грудное молоко и достигает концентрации подобной уровня в плазме крови (см. Раздел &laquo;Фармакокинетика&raquo;). Кормление грудью можно продолжать после разового применения обычной дозы флуконазола, что составляет 150 мг. Кормить грудью не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении высоких доз флуконазола. Следует оценить пользу кормления грудью для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в препарате Дифлазон и любые потенциальные побочные эффекты препарата или основного заболевания матери для ребенка, получает грудное вскармливание. 
Фертильность 
Флуконазол не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Способ применения и дозы

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до исчезновения клинических и лабораторных проявлений активности грибковой инфекции. Недостаточная продолжительность лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. 
Препарат применять внутрь (капсулы) или в пути инфузии (раствор для инфузий). Способ применения препарата зависит от клинического состояния пациента. Нет необходимости в изменении суточной дозы препарата при изменении пути его применения с приема на внутривенный и наоборот. 
Капсулы следует глотать целиком. Прием препарата не зависит от приема пищи. 
Взрослые 
Криптококкоз 
Лечение криптококкового менингита: нагрузочная доза составляет 400 мг в первый день. Поддерживающая доза - 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет не менее 6-8 недель. При инфекциях, угрожающих жизни, суточную дозу можно увеличить до 800 мг. 
Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском его развития: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1 раз в сутки в течение неограниченного времени. 
Кокцидиоидоз 
Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 11-24 месяцев или дольше в зависимости от состояния пациента. Для лечения некоторых форм инфекции, особенно для лечения менингита, может быть целесообразным применение дозы 800 мг в сутки. 
Инвазивные кандидоз 
Нагрузочная доза составляет 800 мг в первый день. Поддерживающая доза - 400 мг 1 раз в сутки. Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первых негативных результатов культуры крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. 
Кандидоз слизистых оболочек 
Кандидоз ротоглотки: нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 7-21 день (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом. 
Кандидоз пищевода нагрузочная доза составляет 200-400 мг в первый день, поддерживающая доза - 100-200 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии), но может быть увеличена для пациентов с тяжелым иммунодефицитом. 
Кандидурии рекомендуемая доза составляет 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 7-21 дней. Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом продолжительность лечения можно увеличить. 
Хронический атрофический кандидоз рекомендуемая доза составляет 50 мг/сут в течение 14 дней. 
Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек рекомендуемая доза составляет 50-100 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет до 28 дней, но может быть увеличена в зависимости от тяжести и вида инфекции или снижение иммунитета. 
Предупреждения рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ, которые имеют высокий риск его развития 
Кандидоз ротоглотки, кандидоз пищевода: рекомендуемая доза составляет 100-200 мг 1 раз в сутки или 200 мг 3 раза в неделю. Продолжительность лечения является неограниченным для пациентов с подавленным иммунитетом. 
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией 
Рекомендуемая доза составляет 200-400 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм 3. 
Генитальные кандидозы 
Острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит рекомендуемая доза составляет 150 мг однократно. 
Лечение и профилактика рецидивирующих вагинальных кандидозов (4 или более случаев в год) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в 3 дня. Всего следует применить 3 дозы (1-й день, 4-й день и 7-й день). После этого следует применять поддерживающую дозу 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. 
Дерматомикозы 
Микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховой дерматомикоз, кандидозные инфекции кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Лечение микоза стоп может длиться до 6 недель. 
Разноцветный лишай: рекомендуемая доза составляет 300-400 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 недель или 50 мг в сутки в течение 2-4 недель. 
Дерматофитно онихомикоз рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, пока на месте инфицированного ногтю не вырастет здоровый. Для отрастания здоровых ногтей на руках и на больших пальцах ног обычно необходимо 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. Однако скорость роста ногтей у пациентов может быть разной и зависеть от возраста. После успешного лечения длительных хронических инфекций форма ногтя иногда остается измененной. 
Пациенты пожилого возраста 
Дозу необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек (см. Ниже). 
Пациенты с нарушениями функции почек 
При разовом применении корректировать дозу флуконазола не требуется. Пациентам (включая детей) с нарушением функции почек при необходимости многократного применения препарата в первый день лечения следует применять начальную дозу 50-400 мг в зависимости от показаний. После этого суточную дозу (в зависимости от показаний) следует рассчитывать в соответствии с таблицей ниже: 
<div class="table-responsive custom-scroll">
<table class="table" style="border-collapse: collapse; width: 100%;" border="1рх">
<tbody>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">Клиренс креатинина (мл/мин)</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">Процент рекомендуемой дозы</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">&gt; 50</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100%</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">&le; 50 (без гемодиализа)</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">50%</td>
</tr>
<tr style="height: 19px;">
<td style="width: 48.3501%; height: 19px;">гемодиализ</td>
<td style="width: 48.4908%; height: 19px;">100% после каждого гемодиализа</td>
</tr>
</tbody>
</table>
 Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа. В день, когда диализ не проводится, пациент должен получать дозу, откорректированный в зависимости от клиренса креатинина. 
Пациенты с нарушениями функции печени 
Флуконазол следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, поскольку информации по применению флуконазола этой категории пациентов недостаточно (см. Разделы &laquo;Особенности применения&raquo; и &laquo;Побочные реакции&raquo;). 
Дети 
Не следует превышать максимальную суточную дозу 400 мг. 
Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического ответа. Дифлазон применять 1 раз в сутки. 
Дозировка препарата детям с нарушениями функции почек приведены в разделе &laquo;Пациенты с почечной недостаточностью&raquo;. 
Фармакокинетика флуконазола не исследовалась у детей с почечной недостаточностью. 
Дети старше 12 лет 
В зависимости от массы тела и пубертатного развития врачу следует оценить, какая доза (для взрослых или для детей) является оптимальной для пациента. Клинические данные свидетельствуют о том, что у детей клиренс флуконазола выше по сравнению со взрослыми. Применение доз 100, 200 и 400 мг взрослым и доз 3, 6 и 12 мг/кг 1 раз в сутки детям приводит к достижению сопоставимой системной экспозиции. 
Эффективность и безопасность применения препарата генитальных кандидозов у ​​детей не установлены. Если существует насущная необходимость применения препарата детям (в возрасте от 12 до 17 лет), следует применять обычные дозы для взрослых. 
Дети в возрасте от 5 до 11 лет 
Кандидоз слизистых оболочек: начальная доза составляет 6 мг/кг/сут, поддерживающая доза - 3 мг/кг/сут. Начальную дозу можно применять в первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации. 
Инвазивные кандидоз, криптококковый менингит доза составляет 6-12 мг/кг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания. 
Поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском его развития: доза составляет 6 мг/кг 1 раз в сутки в зависимости от степени тяжести заболевания. 
Профилактика кандидоза у пациентов с иммунодефицитом: доза составляет 3-12 мг/кг 1 раз в сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении (см. Дозы для взрослых).
</div>

Дети

Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу, обычно возможно в возрасте от 5 лет (см. &laquo;Способ применения и дозы&raquo;).

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазолом, что провоцировало галлюцинации и параноидального поведения. 
При передозировке необходимо провести симптоматическую поддерживающую терапию и при необходимости промыть желудок. 
Флуконазол в значительной степени выводится с мочой; форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови на 50%.

Побочные реакции

Чаще всего (&gt; 1/10) сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы крови, высыпания. 
Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (&ge;1/10), часто (от &ge;1/100 до &lt;1/10), нечасто (от &ge;1/1000 до &lt;1/100), редко (от &ge;1/10000 до &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). 
Со стороны системы крови и лимфатической системы 
Нечасто: анемия. 
Редко: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения. 
Со стороны иммунной системы 
Редко: анафилаксия. 
Метаболические и алиментарные расстройства 
Нечасто: снижение аппетита. 
Редко: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия. 
Психические нарушения 
Нечасто: бессонница, сонливость. 
Со стороны нервной системы 
Часто: головная боль. 
Нечасто: судороги, парестезии, головокружение, нарушение вкуса. 
Редко: тремор. 
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата 
Нечасто: вертиго. 
Со стороны сердца 
Редко: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа &laquo;пируэт&raquo;, удлинение интервала QT (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Со стороны желудочно-кишечного тракта 
Часто: боль в животе, тошнота, диарея, рвота. 
Нечасто: запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту. 
Гепатобилиарной системы 
Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Нечасто: холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Редко: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярной поражения (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Со стороны кожи и подкожной ткани 
Часто: высыпания (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Нечасто: медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, зуд, повышенное потоотделение (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). 
Неизвестно: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). 
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани 
Нечасто: миалгия. 
Общие нарушения и реакции в месте введения 
Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка. 
Дети 
Частота и характер побочных реакций и отклонений от нормы результатов лабораторных анализов в ходе клинических исследований с участием детей сопоставимы с таковыми у взрослых. 
Если иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить. 
Отчет о подозреваемых побочные реакции 
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 &deg;С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.