Форма выпуска

Астеллас Фарма, Нидерланды

Адваграф капсулы по 1 мг, 50 шт.

Адваграф капс. 1мг №50

Скидка 5% на 2 дня для всех товаров: 19.03-20.03

Есть в наличии

такролимус

Адваграф капсулы по 3 мг, 50 шт.

Адваграф капс. 3мг №50

Адваграф капсулы по 0,5 мг, 50 шт.

Адваграф капс. 0,5мг №50

Астеллас Фарма, Нідерланди

Адваграф капсулы по 5 мг, 50 шт.

Адваграф капс. 5мг №50

Нет в наличии

Киев

Адваграф

Действующее вещество

Торговое название

Категория

GTIN

Страна производитель

Импортный

Дозировка

Код АТС/ATX

Первичная упаковка

Международное наименование

Температура хранения

Хранить это средство необходимо при комнатной температуре от 5 до 25 &deg;С.

Срок годности

Упаковка

Рецептурный отпуск

Препарат отпускается только по рецепту. При приобретении в аптеке медикаментозного средства необходимо иметь при себе рецепт или выписку с назначением врача на данный препарат, которые фармацевт обязан потребовать у вас для его отпуска. Применяться такие препараты должны строго по назначению врача.

Рецептурный отпуск только с рецептом

Код Морион

Кол-во в упаковке

Способ введения

Производитель

Основные

Аллергикам

Положение &laquo;С осторожностью&raquo; подразумевает, что это средство имеет некие риски для здоровья у данной категории людей. Использовать этот медикамент можно в случае, если польза превышает возможные риски и только после предварительной консультации с врачом.

Аллергикам с осторожностью

Беременным

Беременным с осторожностью

Кормящим матерям

Кормящим матерям с осторожностью

Детям

Это средство можно применять детям с указанного возраста. Однако в любом случае, перед применением рекомендуется консультация врача. Для детей младше 2 лет любые медикаменты должны применяться только по назначению врача.

Детям запрещено

Кому можна

Основные свойства

Состав

действующее вещество: такролимус: 1 капсула содержит такролимуса (в виде кристаллогидрата) 1 мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактоза, магния стеарат оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат; печатная краска (Opacode S-1-15013): шеллак, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172), гипролоза.

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 4, на белой крышке капсулы нанесен красная надпись &laquo;1 mg&raquo; на оранжевом корпусе капсулы - &laquo;677&raquo;. Содержимое капсул - белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессант. Ингибитор кальциневрина. Код АТХ L04A D02.

Фармакодинамика

На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляции такролимуса обусловленные связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрина, обеспечивая кальций блокировки путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипции дискретного ряда лимфокинных генов. Такролимус - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус четко уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, -3, &gamma;-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.

Фармакокинетика

Абсорбция Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Адваграф&reg; (капсулы пролонгированного действия) - препарат в лекарственной форме, что обеспечивает длительную абсорбцию такролимуса в желудочно-кишечном тракте. Среднее время достижения максимальной концентрации составляет примерно 2 часа. Абсорбция такролимуса вариабельность (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов составляет 6-43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчеотделение не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа&reg; отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (C0) уровнями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет выявить системную экспозицию препарата. Распределение и элиминация Распределение такролимуса в организме человека после введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме ~ 20: 1. Значительная часть такролимуса плазмы (&gt; 98,8%) находится в связанном с белками плазмы крови (сывороточный альбумин, &alpha;-1-кислый гликопротеин) состоянии. Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентрации в плазме крови составляет примерно 1300 л (у здоровых добровольцев), а по показателям цельной крови - в среднем 47,6 л. Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых добровольцев средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациями в цельной крови составляет 2,25 л/час. У пациентов после пересадки печени, почек и сердца клиренс составлял 4,1 л/ч, 6,7 л/ч и 3,9 л/ч соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса. Период полувыведения такролимуса длительный и изменчив. У здоровых добровольцев период полувыведения в цельной крови составляет почти 43 часа. Метаболизм и биотрансформация Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом с помощью цитохрома P450-3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов имеет иммуносупрессивную активность, близкую к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов. Экскреция После внутривенного и перорального введения 14С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялся в неизмененном виде. Итак, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизувався; основным путем элиминации была желчь.

Показания

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Системно доступен такролимус метаболизируется в печени CYP3A4. Существуют также доказательства желудочно-кишечного метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием препаратов с установленной ингибирующим или индуцирующих действием на CYP3A4 может соответственно повысить или уменьшить концентрации такролимуса в крови. Строго рекомендуется внимательно следить за уровнем такролимуса в крови, а также заподовженням интервала QT (ЭКГ), контролировать функцию почек и другие побочные эффекты при одновременном применении веществ, имеющих потенциал, чтобы изменить метаболизм CYP3A4, или иным образом влияют на уровень такролимуса в крови и в случае необходимости при необходимости, прервать или изменить дозу такролимуса для поддержки эквивалентной экспозиции такролимуса (см. разделы &laquo;Способ применения и дозы&raquo;, &laquo;Особенности применения&raquo;). Ингибиторы CYP3A4, потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса крови Для нижеприведенных веществ клинически была показана возможность увеличения уровня такролимуса в крови. Сильные взаимодействия наблюдались с противогрибковыми агентами, такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол и изавуконазол, макролидным антибиотиком эритромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир) или ингибиторами протеазы HCV (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвиру и паритапревиру с ритонавиром при применении с дасабувиром или без него) или противовирусным средством для лечения цитомегаловирусной инфекции летермовиром, фармакокинетическим усилителем кобицистатом и ингибиторами тирозинкиназы Нилотиниб и иматинибом. Одновременное применение этих веществ может вызвать необходимость уменьшить дозы такролимуса почти у всех пациентов. Исследования фармакокинетики показало, что уровень такролимуса в крови увеличивается в основном в результате увеличения биодоступности вследствие ингибирования желудочно-кишечного метаболизма. Влияние на печеночный клиренс менее выражен. Слабые взаимодействия наблюдались с клотримазолом, кларитромицином, Джозамицин, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, амиодароном, даназолом, этинилэстрадиола, омепразолом, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими экстракт лимонника (Schisandra sphenanthera), известного как южная магнолия виноградной лозы или южная ягода с 5 вкусами. В исследованиях in vitro такие вещества были выделены в качестве потенциальных ингибиторов метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтиндрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицином. Грейпфрутовый сок, как сообщается, может увеличить уровень такролимуса в крови, поэтому следует избегать его применения. Лансопразол и циклоспорин могут ингибировать процесс CYP3A4-опосредованного метаболизма такролимуса и, следовательно, увеличить показатели концентрации такролимуса в крови. Другие взаимодействия, которые потенциально приводят к увеличению уровня такролимуса крови Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Возможны взаимодействия с другими активными веществами, для которых установлено, что они обладают высоким сродством с белками плазмы (например, НПВС, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические средства). Другие потенциальные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают взаимодействия с прокинетическим агентами (например, метоклопрамид и цизаприд), а также с циметидином и магний-алюминий-гидроксидом. Индукторы CYP3A4, которые потенциально приводят к снижению уровня такролимуса крови На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут уменьшить нижеприведенные препараты. Сильные взаимодействия наблюдались с рифампицином, фенитоином, лекарственными средствами на основе зверобоя; при этом может потребоваться увеличение дозы такролимуса почти у всех больных. Клинически значимые взаимодействия наблюдались также с фенобарбиталом. Поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяемые для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид могут снижать концентрации такролимуса в крови. Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств Такролимус - известный ингибитор CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных средств. Период полувыведения циклоспорина увеличивается, когда одновременно вводится такролимус. Кроме того, возможен синергический эффект/дополнительный нефротоксический влияние. По этим причинам комбинированное введение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а врачу следует проявлять осторожность при назначении такролимуса пациентам, которые ранее получали циклоспорин (см. Раздел &laquo;Способ применения и дозы&raquo; и &laquo;Особенности применения&raquo;). Для такролимуса было показано, что данный препарат может вызвать повышение уровня фенитоина в крови. Поскольку такролимус может уменьшить терапевтический диапазон гормональных контрацептивов, обычно приводит к увеличению гормональной экспозиции, следует проявлять особое внимание и осторожность при принятии решения о методах контрацепции. В настоящее время недостаточно информации о взаимодействии между такролимусом и статинами. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов в значительной степени не изменяется при одновременном применении с такролимусом. Исследования на животных показали, что такролимус может потенциально уменьшить клиренс и увеличить период полураспада пентобарбитала и антипирина. Микофеноловая кислота Следует соблюдать осторожность при переводе больных, которые получают комбинированную терапию с циклоспорином (который влияет на энтерогепатическую рециркуляцию МФК), на такролимус, у которого такой эффект отсутствует, поскольку это может привести к изменению влияния МФК. Препараты, влияющие на энтерогепатической цикл МФК, могут снизить уровень в плазме и эффективность МФК. При переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот может быть целесообразным проведение мониторинга терапевтического эффекта МФК. Другие взаимодействия, приводящие к клинически вредных последствий Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами, для которых установлена нефротоксическое или нейротоксическое действие, может увеличить эти эффекты (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир или ацикловир). Отмечается повышенная нефротоксичность после применения амфотерицина В и ибупрофена в сочетании с такролимусом. Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или может увеличить проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать повышенного приема калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон) (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Иммунодепрессанты могут повлиять на ответ на вакцинацию, поэтому проведение вакцинации при лечении такролимусом может быть менее эффективным. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;).

Особенности применения

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Такролимус может вызвать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании Адваграфа&reg; с алкоголем. Отсутствуют исследования влияния такролимуса (Адваграфа&reg;) на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность Данные о применении людям показывают, что такролимус проникает через плаценту у женщин. Ограниченные данные реципиентов после пересадки органов показывают отсутствие доказательств существования повышенного риска возникновения побочных воздействий на течение и следствие беременности при применении такролимуса по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Однако были зарегистрированы случаи спонтанного аборта. В настоящее время отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные. Лечение такролимусом беременных женщин нельзя допускать лишь в случаях, когда отсутствует безопаснее альтернатива и когда польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных побочных эффектов такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (особенно состояние почек). Существует риск возникновения преждевременных родов (&lt;37 недель) (частота 66/123 рождений, то есть 53,7%, однако данные показывали, что большинство новорожденных при рождении имели нормальную массу тела для их гестационного возраста), а также существует риск появления гиперкалиемии у новорожденного (частота 8 из 111 новорожденных, то есть 7,2%), которая, однако, самостоятельно нормализуется. В исследованиях на крысах и кроликах такролимус вызывал проявления эмбриофетальной токсичности при применении в дозах, которые ассоциируются с токсичностью для матери. Фертильность. У крыс отмечалось негативное влияние такролимуса на мужскую фертильность, снижение количества сперматозоидов и их подвижность. Период кормления грудью Данные показывают, что такролимус проникает в грудное молоко. Поскольку исключить неблагоприятное влияние такролимуса на новорожденного невозможно, женщинам, принимающим Адваграф&reg;, следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Дети

Безопасность и эффективность применения Адваграфа&reg; детям до сих пор не установлена. Доступные ограниченные данные, но на их основе не могут быть сделаны никакие рекомендации по дозировке.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивница, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы. На сегодняшний день не существует специфических антидотов к такролимуса. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающих мероприятий и проводить симптоматическое лечение. Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывания с эритроцитами и белками плазмы диализ неэффективен. Для некоторых пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случае приема передозировки могут быть эффективны промывания желудка и/или применения адсорбентов (например активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Побочные реакции

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантив точно установить сложно. Наиболее частыми побочными реакциями (отмечались в&gt; 10% пациентов) является тремор, почечная недостаточность, гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия, инфекции, гипертензия и бессонница. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (&ge; 1/10); часто (&ge; 1/100 до &lt;1/10); нечасто (&ge; 1/1000 до &lt;1/100); редко (&ge; 1/10000 до &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указано в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение уже существующих инфекций. Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций. У пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе Адваграф&reg;, сообщалось о нефропатию, ассоциированную с BK-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом. Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные) У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как о доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) ассоциированный лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи. Со стороны крови и лимфатической системы Часто анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения в показателях эритроцитов, лейкоцитоз. Нечасто коагулопатии, панцитопения, нейтропения, изменения показателей коагуляции и кровотечение. Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы У пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции (см. Раздел &laquo;Особенности применения&raquo;). Со стороны эндокринной системы Редко гирсутизм. Со стороны метаболизма и пищеварения Очень часто сахарный диабет, гипергликемические состояния, гиперкалиемия. Часто метаболический ацидоз, другие нарушения электролитов, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия. Нечасто: обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия. Со стороны психики Очень часто бессонница. Часто спутанность сознания и дезориентация, депрессия, симптомы тревожности, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары. Нечасто психотическое расстройство. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль, тремор. Часто расстройства нервной системы, судороги, нарушение сознания, периферические нейропатии, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушение письма. Нечасто энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, параличи и парезы, амнезия. Редко гипертония. Очень редко миастения. Со стороны органов зрения Часто расстройства глаз, затуманивание зрения, светобоязнь. Нечасто катаракта. Редко слепота. Частота неизвестна: зрительная нейропатия. Со стороны органов слуха и равновесия Часто шум в ушах. Нечасто: снижение слуха. Редко нейросенсорная глухота. Очень редко: нарушение слуха. Кардиальные расстройства Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия. Нечасто сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и остановка сердца, суправентрикулярные аритмии, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, сердцебиение. Редко перикардит. Очень редко аритмия типа torsades de pointes. Со стороны сосудистой системы Очень часто гипертензия. Часто тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистые гипотензивные расстройства, кровотечения, периферические сосудистые расстройства. Нечасто венозный тромбоз глубоких вен конечностей, шок, инфаркт. Со стороны дыхательной системы, торакальные нарушения и нарушения средостения Часто легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа и ринит. Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, астма. Редко острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто диарея, тошнота. Часто желудочно-кишечные проявления и симптомы, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и животе, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и перфорации, асцит, стоматит и язвы, запор, диспепсические проявления и симптомы, метеоризм, ощущение вздутия и растяжение в животе, жидкий стул. Нечасто: острый и хронический панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко псевдокисты поджелудочной железы, частичная непроходимость кишечника (субилеус). Со стороны пищеварительной системы Очень часто: нарушение функции печени. Часто нарушения со стороны желчных протоков, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холестаз и желтуха. Редко тромбоз заболевания печени, тромбоз печеночной артерии. Очень редко печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной ткани Часто высыпания, зуд, алопеция, акне, гипергидроз. Нечасто дерматит, светочувствительность. Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Очень редко синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто боль в суставах, боль в спине, спазмы мышц, боль в конечностях. Нечасто расстройства суставов. Редко: снижение подвижности. Со стороны почек и мочевых органов Очень часто почечная недостаточность. Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, тубулярный некроз, нарушение показателей мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто гемолитический уремический синдром, анурия. Очень редко нефропатия, геморрагический цистит. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто дисменорея и маточное кровотечение. Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата Часто лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астенические состояния, отеки, нарушения терморегуляции. Нечасто гриппоподобный синдром, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, полиорганная недостаточность, ощущение давления в груди, нарушение восприятия температуры окружающей среды. Редкие: падение, язвы, сжимающая боль в грудной клетке, жажда. Очень редко: увеличение массы жировой ткани. Частота неизвестна: фебрильная нейтропения. Исследование Очень часто изменения показателей функции печени. Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела. Нечасто: повышенный уровень амилазы в крови, патологические показатели ЭКГ, нарушение ритма и частоты сердечных сокращений и пульса, снижение массы тела, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Очень редко: изменения на эхоКГ, удлинение интервала QT на ЭКГ. Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто первичная дисфункция трансплантата. Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случайное, непреднамеренное или неконтролируемое замещения препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Сообщалось о случаях отторжения трансплантата (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Боль в конечностях описывается в ряде опубликованных отчетов о случаях заболевания как часть индуцированного ингибиторами кальциневрина болевого синдрома (КИБС). Эта боль обычно является двусторонний, симметричный, тяжелый, восходящий боль в нижних конечностях и может быть связан с высоким терапевтическим уровнем такролимуса. Синдром может отреагировать на уменьшение дозы такролимуса. В некоторых случаях было необходимо перейти на альтернативную иммуносупрессию.

3 года.
После вскрытия алюминиевого пакета - 1 год.
Препарат не следует применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 &deg;С.
Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в запаянном алюминиевом пакете вместе с пакетиком, содержащий 1 г силикагеля. По 1 пакету из алюминиевой фольги в картонной пачке.

Категория отпуска

Астеллас Ирланд Ко. Лтд/Astellas Ireland Co. Ltd.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Киллорглин, Ко. Керри, Ирландия/Killorglin, Co. Kerry, Ireland.

Источник инструкции

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Государственного реестра лекарственных средств Украины</a>.

Не подлежит возврату и обмену

Согласно законодательства Украины: Лекарственные средства и изделия медицинского назначения надлежащего качества, отпущенные из аптек и их структурных подразделений, возврату не подлежат.