Митрен таблетки по 2 мг, 84 шт.

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К-30; стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые круглые плоские таблетки.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код ATX G03D B08.

Диеногест-производная нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, что составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест имеет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидную или глюкокортикоидную активность in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенное продуцирование эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные по эффективности

Преимущество диеногеста по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ [доверительный интервал]: 6,4-18,1; p <0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50% или более было достигнуто у 37,3% пациенток, получавших диеногест (плацебо: 19,8%) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанного с эндометриозом, на 75% или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6% пациенток, получавших диеногест (плацебо: 7,3%).

Открытое продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебоконтролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активноконтролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали относительно контрацептивной эффективности в больших исследованиях.

Данные по безопасности

Уровень эндогенного эстрогена только умеренно подавляется во время лечения диеногестом.

На сегодня результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костной ткани (МПККТ) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, пока недоступны. МПККТ оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом. Снижение среднего показателя МПККТ выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04% ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами составило 4,29%, 95% ДИ: 1,93-6,66, р <0,0003).

Не наблюдали значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом в течение 15 месяцев (N = 168).

Безопасность диеногеста относительно МПККТ было исследовано в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2-L4) от исходных показателей у пациенток до окончания лечения составляла -1,2%. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в субгруппе со сниженными значениями МПККТ показало повышение МПККТ до -0,6%.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического воздействия на репродуктивную функцию. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные по безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное послерегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в целом 27840 женщин, которым была впервые назначена гормональная терапия для лечения эндометриоза, и за их состоянием наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам был назначен диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке были назначены другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза. Общее скорректированное соотношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимали другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95%: 0,4-2,6). Скорректированное соотношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимали другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95%: 0,3-9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, которые принимают другие лекарственные средства, одобренные для лечения эндометриоза.

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приема и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГЗСС), или глобулином, связывающим кортикоиды (ГЗК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизмененном виде.

Сывороточный клиренс составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, что составляет 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов. После перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения лекарственного средства Митрен может быть предусмотрена на основании данных по фармакокинетике одной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали. У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Лечение эндометриоза.

Лекарственное средство Митрена не следует применять при наличии какого-либо из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эти противопоказания частично определены на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении лекарственного средства Митрена, его прием следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия в активной форме.

Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное явление, ишемическая болезнь сердца).

Сахарный диабет с поражением сосудов.

Тяжелые заболевания печени сейчас или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в норму.

Опухоли печени сейчас или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).

Известны или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.

Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения лекарственных средств, которые применяют сопутствующе.

Влияние других препаратов на диеногест

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов из-за индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект лекарственного средства Митрен и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может уменьшить терапевтический эффект лекарственного средства Митрен и привести к развитию побочных реакций.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель.

Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP ЗА4 рифампицина исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата / диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0-24 ч), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0-24 ч) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0-24 ч) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность диеногеста.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Предостережения.

Поскольку Митрен - лекарственное средство, содержащее только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности по применению прогестиносодержащих препаратов также касаются этого лекарственного средства, хотя не все предостережения и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого вещества.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения польза/риск перед началом или продолжением применения лекарственного средства Митрен.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может увеличиваться при применении диеногеста. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях - к тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение диеногестом влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Циркуляторные нарушения

Согласно некоторым данным эпидемиологических исследований, существует связь между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с артериальной гипертензией риск развития инсульта несколько увеличивается при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); пожилой возраст; ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Митрен (при плановых операциях - минимум за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Данные метаанализа 54 эпидемиологических исследований указывают на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), главным образом те, которые содержат эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако данные по препаратам, содержащим только прогестоген, получены от гораздо меньшего количества женщин, которые их применяют, поэтому они менее убедительны, чем данные, касающиеся КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших ОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ОК.

В единичных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные той, что содержит лекарственное средство Митрен, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест.

Остеопороз. Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ)

Применение диеногеста подросткам (12-18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) на 1,2%. После прекращения лечения МПККТ повышалась снова у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПККТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2 % с диапазоном между -6 % и 5 % (95 % ДИ: от -1,70 до -0,78, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПККТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: -2,3 % при окончании лечения и -0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между -9 % и 6 % (95 % ДИ: от -1,20 до 0,06, n = 60)).

Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациенток, которые имеют повышенный риск развития остеопороза, до начала лечения надо провести тщательную оценку соотношения риск/польза, поскольку при применении лекарственного средства Митрен уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная, клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения лекарственного средства Митрен, рекомендуется его отменить и лечить артериальную гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, которые возникали в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения диеногеста.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема диеногеста.

Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому женщинам с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб назначать диеногест следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Во время применения диеногеста может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов бессимптомные, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Митрен не используется в гериатрической практике.

Лактоза

Одна таблетка лекарственного средства Митрен содержит 60,93 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются безлактозной диеты, должны учитывать количество этого вещества в таблетке лекарственного средства Митрен.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Беременность

Данные по применению диеногеста беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Митрен не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.

Период кормления грудью

Лечение диеногестом в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии диеногестом, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что при лечении диеногестом у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако лекарственное средство Митрена не является противозачаточным средством.

Если требуется контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается в норму в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке каждый день без перерыва примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от еды.

Таблетки следует принимать регулярно независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерывов в применении лекарственного средства.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии лекарственным средством Митрена. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и диареи (которые имели место в течение 3-4 часов после приема таблетки), эффективность лекарственного средства Митрен может уменьшиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток первую таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично таблетку, не впитавшуюся из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения лекарственного средства Митрена пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Лекарственное средство Митрена не показано для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения диеногеста изучали в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эффективность диеногеста была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение диеногеста у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МЩКТ повышалось снова у этих пациентов.

Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особое значение в подростковом возрасте и раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МЩКТ в этой популяции.

Поэтому врачу следует учесть преимущества применения диеногеста и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»).

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке лекарственного средства Митрена) в течение более 24 недель переносили очень хорошо.

Побочные реакции описаны согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности].

Побочные реакции наиболее часто развиваются в течение первых месяцев применения диеногеста и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазание, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Побочные явления, о которых чаще всего сообщали во время лечения диеногестом, включают головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), угнетенное настроение (5,1%) и акне (5,1%).

Кроме того, лечение диеногестом влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений систематически оценивали с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом наблюдали следующие характеры кровотечений: аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38,3%), нормальная менструальная (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений: аменорея (28,2 %), нечастые кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), длительные кровотечения (4,0 %), нормальное менструальное кровотечение (2), т.е. Лишь иногда сообщали об изменениях характера менструальных кровотечений как о побочных реакциях у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

Ниже в таблице указаны побочные реакции, о которых сообщали при лечении диеногестом, и их частота. Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100%). В каждой группе побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

LABORATORIOS LEON FARMA S.A.

Poligono Industrial Navatejera, С/La Vallina s/n, Villaquilambre, 24193 Leon, Spain.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.