Мирапекс ПД таблетки по 0,75 мг, 30 шт.

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка пролонгированного действия содержит: 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что соответствует прамипексола 0,52 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

Для таблеток по 0,75 мг - белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с выдавленным с одной стороны логотипом компании «ВИ», а с другой - «P2».

Допаминергические средства. Агонисты допамина.

Код ATХ N04B C05.

Механизм действия

Промипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D2 и среди них имеет преимущественное родство с D3-рецепторами, а также полную присущую им активность.

Промипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и обратный захват допамина.

Фармакодинамические эффекты

У добровольцев наблюдалось дозозависимое уменьшение уровня пролактина. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев при более быстром, чем рекомендуется, титровании дозы лекарственного средства МИРАПЕКС ПД (каждые 3 дня) до 4,5 мг промипексола в виде соли (3,15 мг промипексола) в сутки наблюдалось повышение артериального давления и частоты. Этот эффект в исследованиях с участием пациентов не наблюдался.

Абсорбция

Промипексол полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность превышает 90%. Во время испытания первой фазы, в которой прамипексол с немедленным высвобождением и таблетки пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) одной П ПД, которую применяли 1 раз в сутки, и таблеток МИРАПЕКС, применявших 3 раза в сутки, были эквивалентны.

Прием таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД 1 раз в сутки реже приводит к колебаниям концентрации промипексола в плазме крови в течение 24 ч по сравнению с приемом таблеток промипексола с немедленным высвобождением 3 раза в сутки.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6 ч после приема таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения дозы.

Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира приводило к повышению максимальной концентрации (Cmax) примерно на 24% после однократного приема дозы и примерно на 20% после многократного приема дозы, а также задержке достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение максимальной концентрации (Cmax) не считается клинически значимым. В испытаниях фазы III, устанавливавших эффективность и безопасность применения препарата МИРАПЕКС ПД, пациенты проинформировали о том, что они могут принимать исследуемое лекарственное средство независимо от приема пищи.

Масса тела не влияет на площадь под фармакокинетической кривой (AUC), однако было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а потому и на максимальную концентрацию (Cmax). Снижение массы тела пациента на 30 кг приводит к повышению максимальной концентрации (Cmax) на 45%. Однако в ходе испытаний III фазы у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия МИРАПЕКС ПД. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительную вариабельность плазменных уровней у разных пациентов.

Распределение

У человека способность прамипексола связываться с белком очень низкая (< 20%), а объем распределения – большой (400 л). Высокие концентрации наблюдались в мозговой ткани крыс (приблизительно в 8 раз больше, чем концентрации в плазме).

Биотрансформация

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение

Выведение прамипексола почками в неизмененном виде является основным путем выведения. Приблизительно 90% 14C меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс – примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьируется от 8 часов у молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Мирапекс ПД показан взрослым для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона как отдельно (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, то есть в течение всего заболевания. Для лечения развернутых стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (прекращение действия дозы или колебания по принципу «действует - бездействует»).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При назначении препарата Мирапекс ПД пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации. Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия. При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата Мирапекс ПД в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осевая дистония включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы) иногда сообщалось у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное нападение сна или сонливость. Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентов нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать быть осторожными во время управления транспортным средством или работы с механизмами во время лечения препаратом Мирапекс ПД. Пациенты, у которых возникала сонливость и / или внезапное нападение сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивные эффекты рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая Мирапекс ПД, возможные симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами. Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое наблюдения. Офтальмологическое наблюдения рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина (DAWS)

Cиндром отмены агонистов допамина наблюдался при применении агонистов допамина, включая прамипексол (см. Раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентов с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные говорят о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, которые получают высокую дозу и / или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь высокий риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, потливость, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Прежде чем уменьшить дозу и прекратить применение прамипексола, пациентов следует проинформировать о возможных симптомы отмены. По состоянию пациентов следует тщательно наблюдать при снижении дозы и отмены приема прамипексола. В случае выраженных и / или устойчивых симптомов синдрома отмены агонистов допамина можно рассмотреть временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание. Следует соблюдать осторожность при тяжелом сердечно-сосудистом заболевании. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром. Сообщалось о симптомах, наводят на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Остатки в фекалиях

Некоторые пациенты сообщили о появлении в кале остатков, которые могут напоминать цели таблетки пролонгированного действия Мирапекса ПД. В случае поступления такого уведомления от пациента, врач должен пересмотреть реакцию пациента на терапию.

МИРАПЕКС ПД может оказать значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с машинным оборудованием. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, лечащихся препаратом МИРАПЕКС ПД и у которых при таком лечении появляется сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления транспортными средствами или заниматься деятельностью, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или другим опасностям. оборудованием), пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Беременность. Воздействие на беременность и лактацию у человека не исследовалось. Прамипексол не оказывал тератогенного действия в исследованиях на крысах и кроликах, но оказывал эмбриотоксическое действие на крыс в дозах, имеющих токсический эффект для беременных самок. МИРАПЕКС ПД не следует применять в период беременности, если в этом нет безусловной потребности, то есть, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у человека, ожидается угнетение лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко женщин не исследовалось. У крыс концентрация радиоактивно меченого действующего вещества в грудном молоке была выше, чем в плазме. Из-за отсутствия соответствующих данных в отношении человека МИРАПЕКС ПД не следует применять при кормлении грудью. Но если применение этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность человека не проводилось. В исследованиях на животных промипексол влиял на эстрогенный цикл и снижал фертильность самок, что и ожидалось для агониста допамина. Однако эти исследования не выявили прямых или косвенных вредных влияний на мужскую фертильность.

Таблетки пролонгированного действия Мирапекс ПД является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для приема 1 раз в сутки.

Начальная терапия

Дозы следует повышать постепенно, начиная с дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, следующие повышения следует проводить каждые 5-7 дней. Если в пациентов нет непереносимых побочных эффектов, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрования дозы.

• пациентам с клиренсом креатинина 50 мл / мин не требуется снижать дозу или частоту введения доз;
• пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы осуществляется через 1 неделю лечения следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельным интервалом в 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки
• не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Мирапекс ПД пациентов, у которых клиренс креатинина менее 30 мл / мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения таблеток Мирапекс ПД.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует следовать приведенным выше рекомендациям.

Дозирование для пациентов с печеночной недостаточностью

Вероятно, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку примерно 90% абсорбированной активного вещества выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовался.

Способ применения

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывая, не разделять на части и не раздавливать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Мирапекс ПД следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Безопасность и эффективность применения препарата Мирапекс ПД детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения препарата Мирапекс ПД детям при болезни Паркинсона.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства. Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за электрокардиограмме.

Ожидаемые побочные реакции

Анализ объединенных плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали всего 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол, и 1297 пациентов, принимавших плацебо, показал, что побочные реакции часто наблюдались в обеих группах. В 67% пациентов, принимавших прамипексол, и у 54% пациентов, принимавших плацебо, сообщалось по меньшей мере об одной побочной реакции на препарат.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается появление реакции) с применением таких категорий, как очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); редкие (≥ 1/1000 - <1/100); единичные (≥ 1/10000 - <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще (≥ 5%) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется очень быстро.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте для защиты от влаги, при температуре не выше 25 ° C. Хранить в месте, недоступном для детей!

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия.