Минтегра таблетки по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: aripiprazole;

1 таблетка, диспергируется в ротовой полости, содержит арипипразола 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая (Е 460), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат (Е 470b), железа оксид красный (Е172), аспартам (Е 951), ароматизатор ванилин;

Таблетки, которые диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства: таблетки розового цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с тиснением «10» с одной стороны и гладкие с другой.

Психолептическое средства. Антипсихотические средства. Другие антипсихотические средства. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлена ​​комбинацией частичного агонизма по D2-дофаминовых и HT1А-серотониновых рецепторов, а также антагонизмом по 5-HT2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокую связывающую родство in vitro с D2- и D3-дофаминовых рецепторов, 5-HT1А- и 5-HT2А-серотониновых рецепторов, а также умеренную родство с D4-дофаминовых рецепторов, 5-HT2С- и 5-HT7-серотониновым , α-1-адренорецепторами и Н1-рецепторами. Арипипразол также имеет умеренное родство с участками обратного захвата серотона и не имеет заметного родства по отношению к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприду, лиганда D2-D3-рецепторов, с хвостатым ядром и оболочкой, согласно данным позитронно-эмиссионной томографии .

Клиническая эффективность и безопасность.

Взрослые.

Шизофрения.

Арипипразол является эффективным в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела.

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов.

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин.

Распространение гиперпролактинемии или увеличение пролактина в сыворотке крови у пациентов, лечившихся арипипразолом (0,3%), были подобны плацебо (0,2%).

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа.

Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель.

Лечение шизофрении у взрослых.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразола.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных лекарственных средств.

Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема алкоголя или лекарственных средств, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седацией (см. Раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Не выявлено клинически значимого влияния блокатора Н2-рецепторов фамотидина, что подавляет секрецию соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A, поэтому, курильщикам корректировать дозы.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы фермента CYP2D6 (хинидин) повышали AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита снижались на 32% и 47% соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола примерно в 2 раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, следовательно, необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6.
В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. В случае одновременного назначения арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут давать такие же эффекты, следовательно, нужно соответственно снижать дозы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентрации арипипразола в плазме при одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазема) или CYP2D6 (эсциталопрама).

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

При комбинированном применении карбамазепина, мощного индуктора CYP3A4 и приема арипипразола пациентам с шизофренией и шизоаффективным расстройством, геометрические Cmax и AUC арипипразола были на 68% и 73% ниже по сравнению с соответствующими показателями при монотерапии арипипразола в дозе 30 мг. Средние геометрические Cmax и AUC дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71% по сравнению с соответствующими показателями монотерапии арипипразола.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Совместное применение арипипразола и других мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10-30 мг в сутки не вызывало клинически важных лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфину), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, было показано, что арипипразол и дегидроарипипразола влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Поэтому маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, которые метаболизируются этим ферментом.

В течение одновременного приема арипипразола с вальпроатом, литием или Ламикталом не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективный ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI)/ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), или с лекарственными средствами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечеткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции »).

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственной связи с приемом арипипразола установлено не было. Известны данные исследований на животных не опровергают возможности негативного влияния на внутриутробное развитие. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразола. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразола) в течение III триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидными симптомами и/или синдромом отмены, которые могут быть различными по тяжести и продолжительности. Известно о случаях возбуждения, гипертензии, гипотензии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или расстройств при кормлении. Следовательно, необходимо тщательно следить за состоянием таких новорожденных.

Период кормления грудью.

Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения/удержание от терапии арипипразола с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследований репродуктивной токсичности арипипразол не влияет на фертильность.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетку следует положить на язык, где она быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить таблетку из ротовой полости неповрежденной трудно. Поскольку таблетка является хрупкой, ее следует принимать сразу после открытия блистера. В качестве альтернативы, таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию. Таблетки, диспергируются в ротовой полости, могут быть использованы как альтернативная лекарственная форма для пациентов, которые испытывают трудности с глотанием.

Взрослые.

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза - 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Арипипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг в сутки. Повышение эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.
Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи (в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения). Для некоторых пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать применение лекарственного средства в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента возможна коррекция суточной дозы, в частности ее снижение.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола в лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Принимая во внимание более высокую чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз лекарственного средства, если этому не препятствуют другие клинические факторы (см. Раздел «Особенности применения»).

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. В случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения изымается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения изымается индуктор CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат не применяется детям, поскольку невозможно обеспечить начальную дозу согласно схемы лечения.

Были сообщения о случайное или преднамеренное передозировки арипипразола при однократном приеме до 1260 мг, не сопровождалось летальным исходом. Медико важные симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не приводили к летальному исходу. К потенциально опасным симптомов передозировки относятся сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Лечение: при передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, искусственная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.

Активированный уголь (50 г), введенное через 1 час после приема арипипразола, уменьшает AUC и уровень Cmax в крови арипипразола на 51% и 41% соответственно, поэтому рекомендуется его применение при передозировке.

Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект от этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Ронтис Хеллас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С.А.

П.А. Бокс 3012 Лариса Индастриал Ареа, Лариса, 41004, Греция.