Метронидазол раствор для инфузий по 5 мг/мл, 100 мл

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит 5 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Метронидазол-это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нітрозорадикали образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, которые отделяют чувствительные организмы (S) от резистентных (R), такие:

• грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);
• грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов (по данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 p.)

Чувствительные микроорганизмы

Анаэробы:

Bacteroides fragilis, Clostridium difficile⁰, Clostridium perfringens^0⌂, Fusobacterium spp.⁰, Peptoniphilus spp.⁰, Peptostreptococcus spp.⁰, Porphyromonas spp.⁰, Prevotella spp., Veillonella spp.⁰

Другие микроорганизмы:

Entamoeba histolytica⁰, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia⁰, Trichomonas vaginalis⁰.

Штаммы, которые могут приобретать резистентности

Грамотрицательные аэробы:

Helicobacter pylori.

Природнорезистентні микроорганизмы: все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 На время публикации этого перечня доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

⌂ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н. руlori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нітроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. Если есть сомнения относительно эффективности метронидазола, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определения штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружены в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинно-мозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильную производную и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови-это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Выведение

Примерно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % – в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 6-10 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Метронидазол активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно видов Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis.

Метронидазол показан взрослым и детям для:

• профилактики послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, в частности видами Bacteroides и анаэробными видами Streptococci;
• лечение септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутритазового абсцесса, пельвіоцелюліту и послеоперационной раневой инфекции – в случаях, когда были выделены патогенные анаэробы.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

• Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим производным нитроимидазола или любой 
• из вспомогательных веществ;
• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС);
• заболевания системы крови;
• печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы лекарственного средства).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Не рекомендуемые комбинации

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама и метронидазола может вызвать спутанность сознания и психотические реакции. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам.

Алкоголь

Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения метронидазолом и по крайней мере 72 часа после окончания лечения из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (эффект Антабуса) (приливы, рвота, тахикардия).

Комбинации, которые требуют мер предосторожности при применении

Пероральные антикоагулянты (варфарин)

Сообщали о некотором потенцировании антикоагулянтного действия при применении метронидазола вместе с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами и о повышении риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать протромбиновое время (ПЧ) и международное нормализованное отношение (МНО). Следует осуществлять надзор за пациентами относительно признаков и симптомов кровотечения. Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Не возникает никакого взаимодействия с гепарином.

Наблюдалось много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые одновременно лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные и воспалительные заболевания, преклонный возраст и плохое общее состояние здоровья. Трудно определить, что влияет на удлинение ПЧ: сама инфекционная патология или ее лечение. Однако применение некоторых антибактериальных средств требует особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, ко-тримаксазола и некоторых цефалоспоринов.

Векуроний

Метронидазол может усиливать эффект векурония (недеполяризовательный курареподобный нейромышечный блокатор).

Комбинации, в отношении которых есть оговорки

Фторурацил

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и поэтому в результате может приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Литий

У пациентов, которые одновременно лечились литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождалась признаками повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием надо ограничить или отменить. У пациентов, которые одновременно лечатся литием и метронидазолом, необходимо проводить мониторинг концентрации лития, креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Холестирамин

Холестирамин может задерживать или уменьшать абсорбцию метронидазола.

Фенитоин и барбитураты (фенобарбитал)

На фоне применения лекарственных средств, которые стимулируют активность микросомальных ферментов печени, такие как фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола намного быстрее, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов и, следовательно, снижается эффективность метронидазола.

Циметидин

Одновременное применение лекарственных средств, которые снижают активность микросомальных ферментов печени, таких как циметидин, в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови, что в свою очередь может вызвать увеличение токсичности метронидазола.

Субстраты CYP 3А4

При комбинированном применении метронидазола и субстратов CYP 3А4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина, хинидина) возможно повышение уровней соответствующих субстратов CYP 3А4 в плазме крови. Может потребоваться мониторинг концентрации субстратов CYP 3А4 в плазме крови.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и Амиодарона сообщали о удлинении интервала QT и развитии пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes). При применении Амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола и такролимуса может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3А4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Циклоспорин

Пациенты, получающие циклоспорин в комбинации с метронидазолом, имеют риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Бусульфан

Метронидазол способен повышать уровни бусульфану в плазме крови, что может приводить к тяжелой бусульфанової токсичности, проявлением которой могут стать синдром синусоидальной обструкции (вено-окклюзионная болезнь печени) и мукозит желудочно-кишечного тракта.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллином, амоксициллином, тетрациклином, а также метронидазолом.

Микофенолат мофетила

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может вызвать ложноположительный результат теста Нельсона.

Заболевания печени

Пациентам с тяжелыми поражениями печени метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Метронидазол обычно метаболизируется путем окисления в печени. Значительное уменьшение клиренса метронидазола может происходить у пациентов с тяжелыми поражениями печени. Следует тщательно оценивать соотношение польза/риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов (относительно корректировки дозы см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо внимательно следить за уровнем метронидазола в плазме крови.

У пациентов с тяжелой печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови, вследствие чего могут усиливаться симптомы энцефалопатии. Поэтому Метронидазол следует с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией. В случае необходимости суточную дозу следует уменьшить до ⅓ и вводить 1 раз в сутки.

Синдром Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск и только при условии отсутствия каких-либо альтернативного лечения.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения лекарственного средства, в течение его применение и после завершения лечения до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения метронидазола анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Заболевания нервной системы

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом из-за риска неврологического обострения.

Сообщали о серьезных неврологических нарушениях (судорогах, периферической и оптической невропатии) у пациентов, получавших метронидазол. В случае появления аномальных неврологических симптомов, таких как атаксия, головокружение, спутанность сознания, или любых других симптомов со стороны ЦНС следует прекратить лечение метронидазолом.

Необходимо учитывать риск ухудшения неврологического состояния у пациентов со стойкой или прогрессирующей парестезией, эпилепсией и заболеваниями ЦНС в стадии обострения, за исключением абсцесса мозга.

Сообщали о случаях развития энцефалопатии вследствие токсического влияния метронидазола на мозжечок с характерными симптомами (атаксия, головокружение, дизартрия) и соответствующими изменениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ). В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали через несколько дней или недель после отмены метронидазола.

На фоне приема метронидазола может развиться асептический менингит. Симптомы могут появиться в течение нескольких часов после введения дозы метронидазола и обычно проходят после прекращения его применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые буллезные кожные реакции

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). Большей частью ССД возникал в течение 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых буллезных кожных реакций и тщательно наблюдать за кожными проявлениями. Если имеющиеся симптомы ССД, ТЭН или ГГЕП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с волдырями или поражениями слизистой оболочки), лечение следует немедленно прекратить.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжелая персистирующая диарея, что появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) – см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Порфирия

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Нарушение гемопоэза

Пациентам с нарушенным гемопоэзом метронидазол следует применять с осторожностью и только в случае, если ожидаемая польза преобладает потенциальный риск, поскольку после применения метронидазола наблюдались случаи агранулоцитоза, лейкопении (включая гранулоцитопению) и нейтропении.

Заболевания почек

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизмененным, поэтому уменьшать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, удерживают метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, метронидазол и метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, которые проходят интермиттирующий перитонеальный диализ (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекцию дозы Метронидазола проводить не нужно.

Пациенты с почечной недостаточностью включая пациентов, которые проходят перитонеальный диализ, должны находиться под наблюдением относительно признаков токсичности через потенциальное накопление токсических метаболитов метронидазола.

Чувствительность микроорганизмов

Метронидазол не имеет прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Существует вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактическим шоком) лечения Метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Алкоголь

Пациентам следует советовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков или спиртосодержащих продуктов до, во время и по крайней мере 72 часа после применения метронидазола из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы и тахикардия) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интенсивное или длительное лечение метронидазолом

Продолжительность лечения метронидазолом для внутривенного применения или другими производными нитроимидазола не должна превышать 10 дней. Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвешивать целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока. Лишь в особых случаях в случае острой необходимости после оценки соотношения польза/риск период лечения можно продлить под наблюдением врача и в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных случаев. Нужно четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола (например, повреждения половых клеток человека), а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

В случае необходимости длительного лечения врач должен обратить особое внимание на развитие таких нежелательных реакций, как периферическая или центральная невропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки) или лейкопения. Периферическая невропатия и лейкопения обычно обратимы. Если развивается лейкопения, лечение можно продолжить, только если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

Применение высоких доз метронидазола связывают с развитием транзиторных эпилептических приступов.

Мониторинг

В связи с повышенным риском развития побочных реакций рекомендуется проводить регулярный клинический и лабораторный мониторинг (включительно с общим анализом крови, особенно количества лейкоцитов) в следующих случаях: применение высоких доз или длительное лечение метронидазолом, нарушения гемопоэза в анамнезе, тяжелое инфекционное заболевание и тяжелые поражения печени. Если введение Метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг является обязательным.

Пациенты пожилого возраста

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Указанные побочные реакции в основном проявляются в начале лечения.

Беременность

Метронидазол проникает через плацентарный барьер.

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных и фетотоксических эффектов метронидазола. Однако неограниченное введение нитроимидазолов матери может быть связано с канцерогенным или мутагенным риском для будущего или новорожденного ребенка.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно применять для лечения инфекций (например, трихомониаз), если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода, однако в этих случаях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол проникает в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Метронидазол вводить только внутривенно со скоростью 5 мл/мин.

Пред - и послеоперационная профилактика инфекций: главным образом, при абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые: 500 мг непосредственно перед операцией, введение завершить примерно по 1 час до операции. Дозу вводить повторно каждые 8 часов.

Дети

Дети < 12 лет: разовая доза 20-30 мг/кг, введение завершить примерно за 1 час до операции.

Новорожденные с гестационным возрастом < 40 недель: 10 мг/кг массы тела однократно перед операцией.

Анаэробные инфекции

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. В случае наличия клинических показаний (например, эрадикация инфекции из недоступных для дренирования органов, при склонности к эндогенной контаминации аэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или из половых органов) лечение можно продолжить.

Лечение установленных анаэробных инфекций

Взрослые: 500 мг каждые 8 часов.

Дети

Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза – 20-30 мг/кг/сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточную дозу можно повысить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения составляет обычно 7 дней.

Дети в возрасте < 8 недель: 15 мг/кг/сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорожденных с гестационным возрастом < 40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести мониторинг концентраций метронидазола в сыворотке крови.

Бактериальный вагиноз

Подростки: 400 мг два раза в сутки в течение 5-7 дней или 2000 мг однократно.

Урогенитальный трихомониаз

Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или по 200 мг трижды в сутки в течение 7 дней или по 400 мг дважды в сутки в течение 5-7 дней.

Дети в возрасте < 10 лет: 40 мг/кг однократно или 15-30 мг / кг / сутки, разделенные на 2-3 дозы, в течение 7 дней; не превышать 2000 мг/дозу.

Лямблиоз

Пациенты в возрасте > 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 400 мг три раза в сутки в течение 5 дней, или 500 мг дважды в сутки от 7 до 10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Альтернативно назначают 15-40 мг/кг/сут, разделенные на 2-3 дозы.

Амебиаз

Пациенты в возрасте > 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 1 до 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5-10 дней.

Альтернативно применяют от 35 до 50 мг/кг в сутки, разделенные на 3 дозы в течение от  5 до 10 дней, не превышая 2400 мг/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов

Применять в составе комбинированной терапии по 20 мг/кг в сутки, не превышая максимальную суточную дозу 1000 мг, деленную на 2, в течение 7-14 дней. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с официальными рекомендациями.

Люди пожилого возраста

Рекомендуется проявлять осторожность в отношении людей пожилого возраста, особенно при высоких дозах.

Применять детям с первых дней жизни.

Известно о случаях приема однократных пероральных доз метронидазола до 12 г при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. В случае подозрения на передозировку следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической невропатии.

Побочные реакции классифицированы по системам органов согласно терминологии MedDRA. Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна: невозможно определить по имеющимся данным.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные грибами рода Candida.

Очень редко псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения.

Редко: агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: эозинофилия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. ниже «Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Редко: анафилактический шок, реакция Яриша – Герксгеймера.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия, тяжелые кожные реакции.

Частота неизвестна: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Частота неизвестна: снижение аппетита, анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Редко: галлюцинации.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания.

Частота неизвестна: депрессивное состояние, снижение либидо.

Неврологические расстройства

Часто: дисгевзия.

Нечасто: головная боль.

Редко: энцефалопатия (например спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошея) и подострый мозочковий синдром (например атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема лекарственного средства; сонливость или бессонница; головокружение; судороги; периферическая невропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущение тяжести и покалывания в конечностях; асептический менингит.

Частота неизвестна: парестезия, гипестезия, периферическая сенсорная невропатия, преходящие эпилептоформные приступы во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев невропатия исчезала после прекращения лечения или при уменьшении дозы.

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: оптическая невропатия; расстройства зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев преходящи.

Частота неизвестна: оптический неврит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Частота неизвестна: вертиго, нарушение слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Частота неизвестна: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: синусит, фарингит.

Частота неизвестна: одышка, удушье.

Со стороны ЖКТ

Часто: глоссит, стоматит, сухость во рту.

Нечасто: отрыжка с горьким вкусом.

Редко: рвота, тошнота, диарея; боль в эпигастральной области; панкреатит, что является обратимым при отмене лекарственного средства.

Частота неизвестна: расстройства вкуса, оральный мукозит, обложенность языка, изменение цвета языка, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: холестатическая желтуха.

Очень редко: повышение печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени. Известно о случаях печеночной недостаточности, которая требовала трансплантации печени у пациентов, которых лечили метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Редко: ССД, ТЭН, полиморфная эритема.

Очень редко: кожные сыпи, пустулезные сыпи, зуд, покраснения, ГГЕП.

Частота неизвестна: гипергидроз.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Очень редко: боль в суставах.

Частота неизвестна: спазмы мышц.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Редко: хроматурия.

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (через метаболит метронидазола).

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Часто: дисменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения.

Часто: реакции в месте введения, включая раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезный сыпь.

Редко: слабость, воспаление слизистых оболочек, пирексия.

Частота неизвестна: ощущение недомогания, периферические отеки, боль в груди, озноб.

Сообщения о подозрительных побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Несовместимость.

Лекарственное средство Метронидазол не смешивать с цефамандолу нафатом, цефоксимом натрия, декстрозой 10 % в/в, в комбинации с инъекцией натрия лактата, пенициллином G калием (торговое название Pfizerpen).

По 100 мл в бутылках.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.