Метронідазол р-н д/інф. 5мг/мл 100мл Фарматрейд

действующее вещество: metronidazolе;

100 мл раствора содержат метронидазола 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Теоретическая осмолярность около 270 мосмоль/л.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01Х D01.

Метронидазол - это антибактериальный и противопротозойный активный фармацевтический ингредиент, который относится к производным 5-нитроимидазола. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват- ферредоксин-оксидоредуктаз нитрозорадикалы путем окисления ферредоксин и флаводоксину. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели бактериальных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена ​​Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S <4 мг / мл, R> 4 мг / мл)

грамотрицательные анаэробы (S <4 мг / мл, R> 4 мг / мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, (Германия, декабрь 2009 года):

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens * Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp, Prevotella spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolyica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis.

Штаммы, вследствие приобретенной резистентности могут быть нечувствительными при применении препарата:

Грамотрицательные аэробы Helicobacter pylori

Штаммы, имеющие естественную резистентность к препарату

Все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

Примечание

* - можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н.рylorи вызванная мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктаз. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, вызывает инактивацию ферментов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозо-радикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазола в аминоимидазолы, в результате чего ингибируется образования нитрозорадикалив, обладающих антибактериальной активностью.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольного производными (тинидазол, орнидазол, НИМОРАЗОЛОМ).

Распространение приобретенной резистентности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные информационные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение.

Метронидазол после введения широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Метронидазол обнаружено в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20%, объем распределения составляет 36 литров.

Метаболизм.

Метронидазол метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления боковых цепей и образования глюкуронида (конъюгации с глюкуроновой кислотой). При этом образуются два неконъюгированного окисленные активные метаболиты метронидазола (5-30% активности). Основной метаболит, 2-гидроксиметилметронидазол, имеет некоторую антипротизойну активность in vitro.

Выведение.

Примерно 60-80% вещества выводится с мочой, из них менее 10-20% - в неизмененном виде. Небольшое количество выводится через кишечник (6-15%).

Период полувыведения метронидазола при введении однократной дозы составляет (7,3 ± 1) часа.

Период полувыведения метронидазола при введении при нормальной функции печени составляет 8 часов (от 6 до 12 часов). Почечный клиренс -10,2 мл/мин.

Характеристики в специальных группах пациентов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса и удлинение времени напиввиведенння из плазмы (до 30 часов): при алкогольном поражении печени период полувыведения составляет в среднем 18 часов (от 10-29 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (абсцесс мозга, менингит)
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующее пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на прямой и толстой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовая лихорадка, септический аборт)
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (в том числе ангина Симановский-Плаута-Винсента)
• инфекции костей и суставов (включая остеомиелит)
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к метронидазола соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применение антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольного производных, или к любому вспомогательному вещества, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобной эффект). Метронидазол ингибирует алькогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинение интервала QT и двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая время его полувыведения до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Через потенциальный риск тяжелой токсичности и летальному исходу, связанный с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом. 

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Антикоагулянты

Варфарин и другие производные кумарина. Одновременное применение метронидазола при пероральном и внутривенном введении может усиливать антикоагулянтный эффект оральных антикоагулянтов, повышать значение МЧС (международное нормализованное отношение) в связи с удлинением протромбинового времени и таким образом повышать риск кровотечения вследствие ингибирования метаболизма последних, а также путем вытеснения антикоагулянтов кумаринового по химической связи с альбуминаты. Поэтому показатель МЧС (протромбиновое время) следует контролировать, а дозировку антикоагулянтов корректироваться во время совместного применения метронидазола и оральных антикоагулянтов. По возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Не было зарегистрировано взаимодействия с антикоагулянтами гепаринов типа. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение двух последних недель принимали дисульфирам.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетила

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина увеличиваются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Примидон

Ускоряет метаболизм метронидазола приводит к снижению концентрации в плазме крови.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью СYР ЗА4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты.

Метронидазол может зафиксировать трепонемы, что приводит к ложно-положительного теста Нельсона.

Осторожно назначать больным эпилепсией, заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность. У пациентов, получавших лечения препаратом, отмечались конвульсивные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемение или парестезии конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника вызвано антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях по необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии необходимо контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Это лекарственное средство содержит 275 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты Энзиматическая-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол раствор для инфузий 0,5% предназначен только для однократного применения. Неиспользованные остатки, которые остались в контейнере, необходимо немедленно уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры антисептики.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или вторичная упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя и этанолсодержащих лекарственных средств в течение по крайней мере 48 часов после прекращения терапии с метронидазолом, поскольку возможна протромбина (тетурамоподибна) реакция с проявлениями гипотонии, покраснение лица, головной боли, тошноты, рвоты, абдоминальных колик и потоотделение.

Следует с осторожностью применять пациентам с порфирией. Высокие дозы метронидазола могут маскировать симптомы сифилиса.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболитов эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол необходимо назначить повторно сразу после завершения гемодиализа. Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Поэтому корректировки дозы метронидазола не нужно для больных с почечной недостаточностью, находящихся на периодическом диализе (ППД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД). Существенное снижение дозы метронидазола может понадобиться в случае прогрессирования печеночной недостаточности. У больных с печеночной энцефалопатией может возникнуть Кумуляционный эффект и высокая концентрация метронидазола в плазме крови может способствовать усилению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу необходимо сократить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или переходных расстройств зрения, поэтому следует воздержаться на период лечения от управлять автотранспортом и механизмами.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

Метронидазол противопоказан в I триместре беременности, поскольку он проходит через гемато-плацентарный барьер и появляется в системе кровообращения плода.

В течение II и III триместров метронидазол можно использовать для лечения трихомониаза, если местное лечение метронидазолом неэффективно.

В ситуациях, угрожающих жизни, необходимо оценить польза/риск от применения лекарственного средства, однако в этих ситуациях не следует использовать короткие режимы с высокой дозировкой.

Период кормления грудью.

Поскольку метронидазол выводится в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной ответы пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать следующие указаний по дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг метронидазола/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Метронидазол следует назначать каждые 8:00 по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола удлиняется, а его клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. Также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и подростки

500 мг, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети (от 2 до 11 лет)

15 мг метронидазола/кг, введение заканчивать примерно за 1 час перед операцией, затем по 7,5 мг метронидазола/кг через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 контейнера внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Симптомы.

При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлический привкус во рту, головная боль, головокружение, иногда бессонница и сонливость.

Могут усилиться проявления побочных эффектов, описанных выше.

Лечение.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Эффективный гемодиализ.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.

Инфекции и инвазии.

Генитальные и оральные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, может возникать во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи. Детальное описание неотложного лечения приведены в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы.

Во время терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), агранулоцитоз, апластическая анемия. Во время длительного применения обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Во время терапии метронидазолом возможно угнетение функции костного мозга, таких как апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения, что в большинстве случаев является обратимым явлением и восстанавливается после отмены приема препарата.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей» ниже), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку; тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; кожные реакции, см. «Со стороны кожи и подкожных тканей». Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства.

Психотические расстройства, включая потерю ориентации и галлюцинации подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы.

Раздражительность, депрессия, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, приступы судорог, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущение тяжести и покалывание в конечностях, энцефалопатия (например состояние спутанности сознания), эпилептиформные припадки, подострого мозжечкового синдрома (например , атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения.

Расстройства зрения (диплопия (удвоение видения), миопия (близорукость), невропатия зрительного нерва (неврит), окулогирный кризисов (отдельные случаи).

Со стороны сердца.

Изменения ЭКГ, подобные выравнивание зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, оральный мукозит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести и боли в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи), боль спазм; запор.

Со стороны пищеварительной системы.

Аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функции печени, которые имеют обратимый характер, холестатический гепатит, желтуха. Указанные проявления носят обратимый характер и обычно исчезают после окончания лечения или отмены препарата. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, требовала трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

Со стороны органов дыхания.

Синусит, фарингит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивница, мультиформную эритема; пустулезные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения). Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Темный цвет мочи, вызванный выделением метаболита метронидазола) дизурия, цистит, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы.

Дисменорея.

Расстройства и нарушения в месте введения.

Боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (до тромбофлебита) после внутривенного введения, слабость.

Срок годности лекарственного средства в предложенной упаковке. 2 года.

Срок годности после вскрытия контейнера.

Неиспользованный содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл в контейнерах.

По рецепту.

ГП «Фарматрейд».

ул. Самборский, 85, г.. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111.