Метформин-Тева таблетки по 500 мг, 30 шт.

действующее вещество: метформина гидрохлорид;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон, магния стеарат, тальк.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета, с гладкой поверхностью, без пятен и повреждений.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Метформина гидрохлорид является противодиабетических лекарственных средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма противодиабетической действия

1. Уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза.

2. Повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях.

3. Снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Всасывание. После приема метформина время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет около 2,5 часов. Биодоступность таблеток 500 мг или 850 мг составляет примерно 50-60%. После приема внутрь фракция невсосавшейся и выводится с калом, составляет 20-30%.

После приема внутрь абсорбция метформина является насыщаемая и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейная. При применении в рекомендованных дозах метформина и соблюдения режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что максимальная концентрация метформина в плазме крови (Сmах) не превышала 5 мкг / мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном употреблении пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После приема внутрь дозы 850 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации в плазме крови на 40%, уменьшение AUC - на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение. Почечный клиренс метформина - более 400 мл / мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема период полувыведения составляет примерно 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада увеличивается. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Примерно 20-30% выводится с калом в неизмененном виде.

Сахарный диабет 2 типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела

• в качестве монотерапии или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
• в качестве монотерапии или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Повышенная чувствительность к метформина или к вспомогательному веществу, которая входит в состав препарата.

Любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактат-ацидоз, диабетический кетоацидоз).

Диабетическая кома.

Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин).

Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек

• обезвоживание организма;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• шок;
• внутрисосудистое введение рентгеноконтрастных средств, содержащих йод (см. Раздел «Особенности применения»).

Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни) сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Период кормления грудью.

Нерекомендованных комбинации

Одновременный прием с даназолом может привести гипергликемизирующее ком. При необходимости лечение даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактат-ацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при нарушении функции печени. При лечении метформином следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Внутрисосудистое применения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может приводить к почечной недостаточности и, как следствие - к кумуляции метформина и повышение риска развития лактат-ацидоза.

Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки функции почек и определение ее как стабильной (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие особой осторожности

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая риск лактат-ацидоза, например нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы II (ЦОГ), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Хлорпромазин при приеме метформина в дозе 100 мг в сутки повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Диуретики. Одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови меньше 60 мл / мин.

Инъекции бета-2-симпатомиметиков повышают уровень глюкозы в крови вследствие стимуляции бета-2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозы, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозировку препарата во время совместной терапии.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров - OCT1 и OCT2.

Одновременное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови
• ингибиторами OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы / индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактат-ацидоз. Возникает редко, но опасно метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), что чаще всего возникает как следствие острого ухудшения функции почек, кардио-респираторных заболеваний или сепсиса. Острое ухудшение функции почек приводит к кумуляции метформина, повышая тем самым риск возникновения лактат-ацидоза.

В случаях обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшению употребления жидкости) необходимо временно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

У пациентов, получающих метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактат-ацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактат-ацидоза (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диагностика. Пациенты и / или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактат-ацидоза. Характерными признаками лактат-ацидоза является ацидотического одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. В случае появления каких-либо симптома возникновения лактат-ацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. К лабораторным маркеров лактат-ацидоза относят: снижение уровня рН крови (<7,35), увеличение уровня концентрации в сыворотке крови лактата (> 5 ммоль / л), увеличение анионного промежутка и соотношение лактат / пируват. В случае развития лактат-ацидоза пациента необходимо немедленно госпитализировать (см. Раздел «Передозировка»).

Функция почек. Перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо оценивать СКФ (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл / мин, его нужно временно прекратить при наличии состояний, которые изменяют функцию почек (см. Раздел «Противопоказания»).

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста возникает часто и обычно протекает бессимптомно. Должны проявлять осторожность в случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами или диуретиками и в начале терапии НПВП.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»).

Применение контрастных средств, содержащих йод. Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастных йодсодержащих средств может привести к индуцированной контрастом нефропатию и привести к кумуляции метформина и, как следствие, к повышению риска развития лактат-ацидоза. Прием метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения исследования, только после повторной оценки функции почек и определение ее как стабильной (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина на время проведения хирургических вмешательств под общим, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию метформином не следует возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и после повторной оценки функции почек и определение ее как стабильной.

Дети и подростки. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета II типа. По результатам исследований продолжительностью один год не было выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно действия метформина на рост и половое созревание при более длительном применении, поэтому рекомендуется внимательное наблюдение за этими параметрами у детей, которые лечатся метформином, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет. Только 15 человек в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования, проведенные у детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность применения метформина у этих детей не отличались от эффективности и безопасности применения у детей старшего возраста и подростков, особая осторожность рекомендуется при назначении детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Оговорки. При применении метформина гидрохлорида следует соблюдать диету и равномерного распределения углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидамы).

Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует быть осторожным при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

Беременность

Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Имеющиеся ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния метформина гидрохлорида на течение беременности, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности для лечения диабета рекомендуется применять метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы крови максимально приближенным к нормальному, для уменьшения риска развития пороков плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных / младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозе 600 мг / кг / сутки, что почти в 3 раза превышала максимальную суточную дозу для человека из расчета на площадь поверхности тела. Нет детальных данных о влиянии метформина на фертильность у людей.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл / мин). Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенных на 3 приема.

В случае перехода к лечению препаратом метформин необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства и назначить метформин как указано выше.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Дети. Метформин применять детям в возрасте от 10 лет и подросткам. Обычно начальная доза составляет 500 мг метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.

Медленное увеличение дозы способствует ослаблению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза - 2000 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Перед началом применения метформина или метформинвмисних препаратов следует оценивать СКФ и, по меньшей мере, раз в год во время лечения. У пациентов с повышенным риском прогрессирования ухудшения функции почек в дальнейшем и у пациентов пожилого возраста функция почек имеет оцениваться чаще, по меньшей мере каждые 3-6 месяцев (см. Таблицу):

Метформин применять для лечения детей в возрасте от 10 лет.

Применение препарата в дозе 85 г, не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактат-ацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактат-ацидоза. Лактатацидоз является неотложным состоянием, следует лечить в стационаре. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и обычно проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после еды.

Со стороны метаболизма: лактат-ацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую ​​возможную причину гиповитаминоза В12, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: в единичных случаях - нарушение показателей функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщалось, что при применении метформина в течение одного года детям в возрасте от 10 до 16 лет побочные реакции были подобны у взрослых.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в коробке.

По рецепту.

ООО Тева Оперейшнз Поланд.

ул. Могильська 80, 31-546 Краков, Польша.