Мерсилон др. №21

действующие вещества: desogestrel, ethinylestradiol;

1 таблетка содержит 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный альфа-токоферол, кислота стеариновая повидон, лактоза моногидрат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с надписью «TR» над «4» (TR/4) с одной стороны и «ORGANON *» с другой стороны.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТС G03A A09.

Мерсилон® - это пероральный контрацептивный комбинированное средство, содержащее комбинацию из 150 микрограммов дезогестрела и 20 микрограммов этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол - хорошо известный синтетический эстроген.

Дезогестрел - это синтетический прогестаген. После перорального применения демонстрирует мощное действие, направленное на ингибирование овуляции, мощную прогестагеновую и антиэстрогеновую активность, не проявляет эстрогенной активности и демонстрирует очень слабую андрогенную/анаболическую активность.

Фармакокинетика дезогестрела.

Всасывания. Дезогестрел, что принимается перорально, быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке на уровне почти 2 нг/мл достигается примерно за 1,5 часа после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 62-81%.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в сыворотке присутствуют в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связаны с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиола увеличение количества ГСПГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем самым приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрела - 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость вывода метаболитов из сыворотки крови составляет приблизительно
2 мл/мин/кг. Взаимодействия с этинилэстрадиола, который принимают сопутствующее, не обнаружено.

Вывод. Уровни этоногестрела в сыворотке крови уменьшаются в два этапа. Конечный этап вывода характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6: 4.

Состояние равновесия. Уровень ГСПГ, что растет в три раза под действием этинилэстрадиола, влияет на фармакокинетику этоногестрела. После ежедневного применения уровень вещества в сыворотке крови возрастает примерно в 2-3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Фармакокинетика этинилэстрадиола.

Всасывания. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне примерно 42 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет почти 60%.

Распределение. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с альбумином (примерно 98,5%) и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ. Определено, что ожидаемый объем распределения - 5 л/кг.

Метаболизм. Пресистемным конъюгации этинилэстрадиола происходит как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как соединения с глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболического клиренса - около 5 мл/мин/кг.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа, конечный этап вывода характеризуется периодом полувыведения около 24 ч. В неизмененном виде препарат не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитов - около 1 сутки.

Состояние равновесия. Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень в сыворотке на 30-40% превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

Пероральная контрацепция.

При рассмотрении вопроса о назначении препарата Мерсилон® следует принимать во внимание индивидуальные риски в каждой женщины, особенно риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ), а также сопоставить риск развития ВТЭ при применении препарата Мерсилон® и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. Разделы «Противопоказания »и« Особенности применения »).

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний.

Наличие или риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ).

• Венозный тромбоэмболизм - наличие ВТЭ сейчас (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС).
• Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозного тромбоемболизму, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
• Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. Раздел «Особенности применения»).
• Высокий риск развития венозного тромбоемболизму вследствие наличия множественных факторов риска (см. Раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериального тромбоемболизму (АТЕ).

• Артериальное тромбоэмболизм - наличие артериального тромбоемболизму в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромального состояния (например, стенокардия).
• Цереброваскулярные заболевания - наличие инсульта в анамнезе - инсульт или продромальный состояние (например, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения).
• Известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериального тромбоемболизму, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
• Мигрень в анамнезе с локальными неврологическими симптомами.
• Высокий риск развития артериального тромбоемболизму вследствие наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска (см. Раздел «Особенности применения»):
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • тяжелая форма артериальной гипертензии;
  • тяжелая форма дислипопротеинемии.
• Наличие системной красной волчанки в анамнезе.
• Панкреатит или ранее перенесенный панкреатит, который ассоциируется с высокой гипертриглицеридемией.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (пока показатели функции печени не нормы).
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимость опухоли (см. Раздел «Особенности применения»).
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Установленная или возможна беременность.
• Повышенная чувствительность к любому активного или вспомогательного ингредиента.

Мерсилон® противопоказан использование с комбинированной схеме лечения против вируса гепатита С, которая включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. Раздел «Особенности применения»).

Предостережения. Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между оральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может привести к прорывного кровотечения и/или неэффективности перорального контрацептива. О следующих взаимодействия сообщается в литературных источниках.

Метаболизм в печени. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными препаратами, индуцируют микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе препарата Мерсилон®. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например эфавиренз) и препараты, содержащие растительный компонент зверобой.

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться в течение примерно 28 дней.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин), и/или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию прогестина, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела или эстрогенов. Эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым. Женщинам, которые принимают любой из этих лекарственных или растительных средств, индуцируют ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность Мерсилону® может быть уменьшена. Во время приема препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, следует использовать барьерный метод как дополнение к препарату Мерсилон® течение всего срока применения препарата, стимулирует микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого препарата.

Если прием сопутствующего препарата пределы продолжается после окончания приема активных таблеток в упаковке КПК, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва в приеме. В случае длительного лечения ферментостимулюючимы препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который не влияют препараты, стимулирующие микросомальные ферменты.

При применении активированного угля всасывания стероида, что находится в таблетке, может снизиться, а значит, может снизиться эффективность контрацепции препарата. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропуска для приема таблеток.

Одновременное применение с мощными (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP CYP3A4 может привести к повышению сывороточных концентраций эстрогенов или прогестинов, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно, в плазме крови и в тканях концентрации таких лекарств могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например ламотриджина).

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, содержат этинилэстрадиол (КГК). Применение Мерсилону® следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»). Возобновлять применение Мерсилону® следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы. Использование контрацептивов стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например, глобулин, связывающий кортикостероиды и/или липидную/липопротеиновую фракции , показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, это касается контрацептивов, содержащих только прогестаген.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска, назначение терапии препаратом Мерсилон® следует обсудить с женщиной. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, надо прекратить применение Мерсилон®.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозного тромбоемболизму (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозного тромбоемболизму (по сравнению с риском, когда КГК не применяются). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированные с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Мерсилон®, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирование его о рисках развития ВТЭ при применении препарата Мерсилон®, о том как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения препарата. Также риск повышается при восстановлении применения КГК, если перерыв составляли 4 недели или больше.

Среди женщин, которые не застоcовують КГК и не беременны, в двух из 10000 развиваться ВТЭ в течение первого года. Однако в каждой женщины риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска.

Установлено, что 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащий дезогестрел, в 9-12 женщин через 1 год развиваться ВТЭ; для сравнения, при применении КГК, содержащих левоногестрел, ВТЭ возникать в 62 женщин.

В обоих случаях, количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовом периоде.

ВТЭ может быть летальным в 1 - 2% случаев.

Очень редко сообщалось о тромбоз, который возникал в других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

При применении КГК риск тромбоэмболических венозных осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. Таблицу 1).

Препарат Мерсилон® противопоказан женщинам с множественными факторами риска развития венозного тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Если у женщины больше чем один фактор риска, возможно что мера повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, не следует назначать КГК (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоемболизму в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ), такие как:

• односторонний отек ноги и/или стопы или отек по ходу вены ноги;
• боль или болезненность в ноге, которая ощущается только при стоянии или ходьбе;
• теплая на ощупь пораженная конечность; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов (ЭЛС), такие как:

• внезапная одышка или быстрое дыхание;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• острая боль в грудной клетке;
• сильное головокружение;
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты как часто возникающие или как менее тяжкие (например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может быть практически незамедлительно.

Риск артериального тромбоемболизму (АТЕ)

Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериального тромбоемболизму (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. Таблицу 2). Препарат Мерсилон® противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше суммы индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, КГК назначать не следует (см. «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

• внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела;
• внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации;
• внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих;
• внезапная интенсивная или продолжительная головная боль, возникший без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, желудок;
• ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;
• быстрое и нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Определенные исследования показали повышенный риск рака шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени применяют КПК, однако, по-прежнему существует неопределенность относительно степени оговорок заболевания сопутствующими эффектами, например различиями в сексуальном поведении или другими факторами, например инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительное увеличение относительного риска (ОР = 1,24) выявление рака молочной железы у женщин, которые на данный момент применяют комбинированные пероральные контрацептивы (КПК). Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих факторов. Дополнительные случаи рака молочной железы, диагностированные у женщин, принимающих КПК сейчас или применяли КПК в последние десять лет, вероятнее локализоваться в молочной железе, чем у женщин, никогда не применяли КПК.

Рак молочной железы редко возникает у женщин до 40 лет, независимо от того, применяют они КПК. Поскольку этот фоновый риск возрастает с возрастом, дополнительное количество случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК теперь или раньше, мала по сравнению с общим риском развития рака молочной железы (см. График).

Важнейшим фактором риска рака молочной железы у тех, кто применяет КПК, является возраст, в котором женщина прекращает принимать КПК; чем старше возраст при прекращении приема, тем выше вероятность диагностирования рака молочной железы. Длительность применения менее важна, и повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК, настолько, что через 10 лет риск уже не превышает обычный.

У женщин, которые применяли КГК, сообщалось о доброкачественные и, гораздо реже, о злокачественных опухолях печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшного кровотечения. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих КГК, возникает боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния.

Гепатит С

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВМН) достоверно чаще встречалось у женщин, применявших препараты, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Применение Мерсилону® следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. Раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).. Возобновлять применение Мерсилону® следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Другие состояния.

При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе, возможен повышенный риск развития панкреатита.
Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимые повышения встречаются редко. Взаимосвязь между приемом КПК и клинической гипертензией не установлена. Однако, если продолжительная клинически значимая артериальная гипертензия развивается на фоне применения КПК, врач должен запретить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Применение КПК можно восстановить в случае нормализации артериального давления с помощью АД.
Сообщалось о возникновении или ухудшении следующих состояний при беременности и при применении КПК: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом, ангионевротический отек (наследственный).
Острые или хронические нарушения функции печени требуют немедленного прекращения использования КПК, до тех пор пока печеночные пробы не вернутся до приемлемых показателей. Рецидивы желтухи и/или зуда, связанные с холестазом, которые возникали ранее во время беременности или использования половых стероидов, также требуют прекращения приема КПК.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и нарушение толерантности к глюкозе, нет необходимости менять схемы лечения больных диабетом, принимающих КПК. Однако, за женщинами, больными диабетом, должно быть тщательное наблюдение во время применения КПК.

Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазмы рекомендуется при применении данного препарата избегать пребывания на солнце или под действием ультрафиолетового излучения.

Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связанные с приемом КПК.

Препарат Мерсилон® содержит лактозу (<80 мг в 1 таблетке). При жидкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы, не рекомендуется применять данное лекарственное средство.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Мерсилон® врач должен внимательно ознакомиться с личным и семейным анамнезом женщины и исключить беременность. Учитывая противопоказания (см. Раздел «Противопоказания») и предостережения (см. Раздел «Особенности применения») по применению этого лекарственного средства, проводят полный медицинский осмотр женщины и измеряют артериальное давление. Женщине следует предоставить информацию о венозного и артериального тромбоза, включая данные о рисках при применении препарата Мерсилон® по сравнению с другими КГК, по симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и по действиям при подозрении на тромбоз. Также, женщине следует объяснить, что она должна тщательно перечитать инструкцию по применению лекарственного средства и придерживаться указанных в ней рекомендаций. Частоту и характер обследования определяет врач исходя из официальных практических рекомендаций, индивидуально для каждой женщины.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем. Если существует такой риск заражения (в том числе и во время беременности или после родов), рекомендуется адекватное использование презерватива с другими методами контрацепции.

Уменьшение эффективности.

Эффективность от применения Мерсилон® может снижаться в случае, например, пропуска приема таблеток, возникновения желудочно-кишечных расстройств (см. Раздел «Способ применения и дозы»), или при одновременном применении некоторых лекарств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ).

Ухудшение контроля менструального цикла.

При применении КГК могут наблюдаться нерегулярные (незначительные или обильные) кровотечения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной лишь после адаптационного периода, составляющего примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия включая кюретаж, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КГК применялись в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», то возможность беременности невелика. Однако если имели место нарушения этих рекомендаций в первую отсутствии кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить принимать КГК, надо исключить возможную беременность.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами.

Беременность.

Беременность является противопоказанием для применения препарата Мерсилон®. Если женщина забеременела во время применения препарата Мерсилон®, дальнейшее применение следует прекратить. Однако расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышения риска патологий у детей, рожденных матерями, которые принимали КПК до беременности, ни тератогенных эффектов от КПК, которые нечаянно принимались в начале беременности.

Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовой период при возобновлении применения препарата Мерсилон® (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормления грудью.

КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока. Таким образом, применение КПК обычно не рекомендуется до полного окончания периода кормления грудью. С молоком могут выделяться малые количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов, но не имеет никаких доказательств, что это негативно влияет на здоровье младенца.

Таблетки необходимо принимать в указанном на упаковке порядке, ежедневно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. В течение 21 дня подряд по 1 таблетке. Каждая последующая упаковка принимается после периода 7 дней без таблеток, в течение которого обычно происходит кровотечение отмены. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала применения новой упаковки.

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (последний месяц) не применялись.

Применение препарата начинают в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение с 2-5-го дня, однако в таком случае в течение первых 7 дней первого цикла приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход с другого гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КПК), вагинального кольца или трансдермального пластыря).

Желательно, чтобы женщина начала применения препарата Мерсилон® следующий день после последнего применения активной таблетки (последней таблетки, содержащей активные субстанции) предыдущего КПК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме или после применения неактивной таблетки предыдущего КОК. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря женщина должна начинать применение препарата Мерсилон® желательно в день удаления, но не позднее дня следующего применения.

Если предыдущий метод контрацепции использовался правильно и систематически, и женщина вполне уверена в том, что она не беременна, она также может осуществить переход с другого гормонального контрацептива в любой день цикла.

Период, свободный от применения гормонального контрацептива не должно длиннее, чем рекомендовано.

Переход с препаратов, в которых содержится только прогестаген (мини-пили, инъекции или имплантат), или с внутриматочной системы (ВМС), что высвобождает прогестаген.

Женщина может начинать применение препарата Мерсилон® в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае имплантата или ВМС - в день его/ее удаления, в случае инъекции - в день следующей инъекции). Во всех указанных случаях женщина должна использовать дополнительно барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре

Женщина может начинать прием препарата немедленно. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Применение препарата во время кормления грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам рекомендуется начинать применение с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во II триместре. Если начать применять препарат позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток:

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки менее чем на 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и дальше продолжать применение в обычное время.

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки более чем на 12 часов, контрацепции может уменьшаться. В этом случае действуют два основных правила:

1. Не прекращать прием таблеток более чем на 7 дней.
2. После начала приема таблеток адекватное торможение оси гипоталамус - гипофиз - яичники достигается за 7 дней непрерывного применения.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими советами:

• Неделя 1.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если за предыдущие 7 дней уже были половые контакты, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к обычному периоду без таблеток, тем выше риск беременности.

• Неделя 2.

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если к пропущенной таблетки женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Однако в другом случае или при пропуске более одной таблетки, в течение следующих 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

• Неделя 3.

Риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в приеме. Однако при соблюдении определенной схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если же это не так, то женщина должна придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в следующие 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Далее она продолжает принимать таблетки в обычное время. Следующую упаковку следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения второй упаковки препарата, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться «мазки» или внезапное кровотечение.
2. Женщина также может прекратить применение таблеток из упаковки, которую использует. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; применение таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила очередной прием таблеток и в течение первого планового периода без таблеток кровотечения отмены не было, возможно, она забеременела.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств.

В случае тяжелого желудочно-кишечного нарушения всасывания препарата может быть неполным и надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если рвота случилось не позднее, чем через 3-4 часа после приема таблетки, надо соблюдать рекомендации по пропущенных таблеток (см. «Как следует поступать в случае пропуска приема таблеток»). Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, она должна принять дополнительную таблетку (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить или задержать начало менструации.

Чтобы задержать начало менструации, женщине просто необходимо продолжать принимать таблетки из следующей упаковки и не делать перерыва. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки вплоть до их окончания. Во время задержания у женщины может наблюдаться внезапное кратковременное кровотечение или «мазки». После следующего планового 7-дневного периода без таблеток возобновляется регулярный прием таблеток.

Для того, чтобы переместить начало менструации на другой день недели в отличие от нормального цикла, если не применяют препарат Мерсилон®, женщине можно порекомендовать сократить период без таблеток на нужное количество дней. Чем меньше этот период, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения «мазки» и кратковременных кровотечений при применении следующей упаковки (как и при задержке месячных).

Отсутствуют клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у лиц до 18 лет.

О серьезных и опасные осложнения при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать следующие симптомы: тошнота, рвота, у девушек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Антидотов не существует, и лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК (комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск артериального и венозного тромбоемболизму, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов; более подробную информацию см. в разделе «Особенности применения».

В начале применения КПК наблюдались изменения в характере вагинального кровотечения, особенно в первые месяцы использования, также фиксировались изменения частоты кровотечения (отсутствие, меньше частота, большая частота или длительное время), интенсивность (уменьшение или увеличение) или изменение общей продолжительности вагинального кровотечения.

Возможны относительные побочные реакции о которых сообщалось при применении Мерсилон® или КПК (комбинированные оральные контрацептивы) указаны в таблице 4. Все побочные реакции представлены по классам систем органов и частотой; часто (≥ 1/100), нечасто (> 1/1000, <1/100) и редко (<1/1000).

Таблица 4.

1 Наиболее приемлемый срок MedDRA для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или подобные состояния не перечислены, но также должны приниматься во внимание

* Более подробная информация представлена ​​в разделе «Особенности применения»

У женщин, принимавших комбинированные гормональные контрацептивы были зафиксированы следующие побочные реакции: ангионевротический отек и/или обострение наследственного ангионевротического отека, акне, алопеция, кисты яичников, нарушения менструации, дисменорея, внематочная беременность, зуд, утомляемость, сонливость, бессонница, гипертермия, гинекомастия , предменструальный синдром, гирсутизм, изменение липидов в плазме крови, изменение аппетита. Более подробная информация о побочных реакциях, о которых сообщалось при применении КПК (тромбоэмболические заболевания вен, тромбоэмболические заболевания артерий, артериальная гипертензия, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочных желез); хлоазма приведены в разделе «Особенности применения».

Данные о влиянии КПК на лабораторные анализы см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 21 таблетке в блистере, по 1 блистеру в саше по 1 саше в картонной пачке.

По рецепту.

Н.В. Органон.

5349 AB Occ, Клоостерштраат, 6, Нидерланды/Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.