Менактра вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп А, C, Y и W-135 раствор для инъекций 0,5 мл, 1 шт.

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N - количество участников, имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.

c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра.

Введение вакцины Менактра детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3% [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 до серогруппы А и 0-2% [n = 0-1 с 50-51] к серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2% до серогруппы A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппы C [n = 54/54]; 96,3% к серогруппы Y [n = 52/54]; 96,2% к серогруппы W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет

Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (в возрасте от 2 до 10 лет), подростки (в возрасте от 11 до 18 лет) и взрослые (от 18 до 55 лет). Участники получали одну дозу вакцины Менактра (N = 2526) или вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и примерно через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).

В каждом из этих исследований не было никаких существенных различий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составило 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составляла 14 лет 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составляла 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет

С 1408 включенных в исследование детей от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра (в возрасте от 2 до 3 лет, N = 52, от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавших вакцину Меномун - A/C/Y / W-135 (от 2 до 3 лет, N = 53, от 4 до 10 лет, N = 84), была сопоставимой для всех четырех серогруппы (см. таблицу 2).

Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антитилa к вакцине Менактра и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N - количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8, оценивалась с использованием 10% границы по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1, которая составляла 0,025.

В подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами к прививке (то есть титры SBA-H <1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, которые должны титры SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра, достигли таких показателей сероконверсии 57% до серогруппы A (n = 12/21) 62% до серогруппы С (n = 29/47) 84% до серогруппы Y (n = 26/31) 53% до серогруппы W-135 (n = 20/38). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были 55% до серогруппы A (n = 16/29) 30% до серогруппы С (n = 13/43) 57% до серогруппы Y (n = 17/30) 26% до серогруппы W-135 (n = 11/43).

В подгруппе участников в возрасте от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами к прививке (то есть титры SBA-H <1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, которые должны титры SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии 69% до серогруппы A (n = 11/16) 81% до серогруппы С (n = 50/62) 98% к серогруппы Y (n = 45/46) 69% до серогруппы W-135 (n = 27/39). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 48% до серогруппы A (n = 10/21) 38% до серогруппы С (n = 19/50) 84% до серогруппы Y (n = 38/45) 68% до серогруппы W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-18 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (в возрасте от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун - A/C/Y/W-135 была одинаковой для всех четырех серогрупп ( см. таблицу 3).

Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антитилa к вакцине Менактра и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет

a Бактерицидный анализ сыворотки с комплементарной крольчонка (SBA-BR).

b N - количество участников, имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

d Вакцина Менактра имела по крайней мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун - A/C/Y/W-135. По крайней мере не меньше эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогруппы A, C, Y и W-135 с использованием 10% границы по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности ошибки типа 1, которая составляла 0,05.

У участников с неопределяемыми титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR <1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра и Меномун - A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра, достигли таких показателей сероконверсии 100% до серогруппы A (n = 81/81) 99% к серогруппы С (n = 153/155) 98% к серогруппы Y (n = 60/61) 98% к серогруппы W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были такими: 100% до серогруппы A (n = 93/93) 99% к серогруппы С (n = 151/152) 100% до серогруппы Y (n = 47/47) 99% к серогруппы W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых в возрасте от 18 до 55 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун - A/C/Y/W-135 была одинаковой для всех четырех серогруппы (таблица 3).

У участников с неопределяемых титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR <1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определяемые как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра и вакцины Меномун - A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра, достигли таких показателей сероконверсии 100% до серогруппы A (n = 156/156) 99% к серогруппе С (n = 343/345) 91% до серогруппы Y (n = 253/279) 97% к серогруппы W-135 (n = 360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были такими: 99% к серогруппы A (n = 143/144) 98% к серогруппы С (n = 297/304) 97% к серогруппы Y (n = 221/228) 99% к серогруппы W-135 (n = 325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации

Описание дизайна исследования и количество участников приведен в разделе «Побочные реакции». К ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составлял 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивалась ответ SBA-H в день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогруппы A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки составлял> 99% для каждой серогруппы.

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКР (или КПК + В) или ПКВ7

В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра одновременно с КПКР (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 ( N = 250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКР + ПКВ7 (N = 485). Анализы сыворотки крови проводили через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра и КПКР (или КПК и В), была сопоставимой с таковой у детей, получавших вакцины КПКР и ПКВ7.

Когда вакцину Менактра вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковыми IgG (верхняя граница двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (4, 6B, 18C). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности для пневмококка согласовывались с данными СГК для IgG.

Вакцина АДС-м (вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячных анатоксинов)

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДС-м и Менактра одновременно (N = 509) или вакцину АДС-м и через месяц вакцину Менактра (N = 512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, имели 4-кратное или более повышение уровня титра SBA-BR к менингококковых серогрупп C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра вводили одновременно с вакциной АДС-м (86-96%), чем когда вакцину Менактра вводили через месяц после прививки вакциной АДС-м (65-91%). Ответ противостолбнячная и противодифтерийных антител была одинаковой в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа)

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра и Тифим Ви была одинаковой в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин АКДС (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов и ацелюлярного компонента коклюша (АКДС) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (Ипполит, вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. Раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимо ниже СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) за 30 дней до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) [группа C]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере не ниже уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По крайней мере не ниже уровня СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями, которые наблюдались после одновременного введения вакцин Менактра и ИПВ, достигались, если верхнее предельное значение двустороннего 95% ДИ для результата деления «СГТ в группе С разделен на СГТ в группе В», рассчитано отдельно для каждой серогруппы, составило <2.

Соответствующие уровне СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в группе A, B и C, которые достигли титра SBA-H ≥ 1:8, приведены в таблице 4.

Таблица 4. Образование бактерицидных антител через 30 дней после прививки вакциной Менактра, которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ

a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N - общее количество участников исследования в группе.

c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ.

d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения вакцины Менактра.

При одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три с антигенов возбудителя коклюша (коклюшный анатоксин, филаментозний гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) и на дифтерийный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем та, которая наблюдалась после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшных фимбрий были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ.

a ПКВ7 (Превнар) - 7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.

b КПКР (ПроКвад) - вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы жива.

c HepA (ВАКТА) - вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.

d N - количество участников, по которым были доступны данные.

c Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.

f Степень 2: ≥ 1,0 дюйма до <2,0 дюйма. Степень 3: ≥ 2,0 дюйма.

g Степень 2: ребенок требует повышенного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.

h Степень 2: от 1 до 3 часов. Степень 3:> 3 часа.

i Степень 2: не интересуется окружающей обстановкой или не просыпается для кормления/приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.

j Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления/приема пищи. Степень 3: отказывается от ≥ 3 кормлений/приемов пищи или отказывается от большинства кормлений/приемов пищи.

k Степень 2: от 2 до 5 эпизодов за 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов за 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.

l Степень 2: от> 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3:> 39,5 °C.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США в возрасте 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также были частыми нежелательными реакциями.

Таблица 6. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 2 до 10 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки

a N - общее количество участников, в которых сообщалось крайней мере об одной реакции, регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составило 6 лет в обеих группах прививки.

b Степень 2: нарушает обычную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.

c Степень 2: 1,0-2,0 дюймов. Степень 3:> 2,0 дюймов.

d Степень 2: продолжительностью 1-3 часа. Степень 3: продолжительностью> 3 часа.

e Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

f Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает участвовать в игре или взаимодействовать с другими.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

h Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорт. Степень 3: не может совершать движения в крупных суставах через боль.

i Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

k Степень 2:2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными эффектами, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11-18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18-55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боли в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакции в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра, чем после прививки вакциной Меномун - A/C/Y/W-135.

Таблица 7. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 11 до 18 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

a N - количество участников, по которым были доступны данные.

b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

c Указывает на уровень значимости p <0,05. Значение р рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.

e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

h Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

i Степень 2:2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Таблица 8. Количество (в процентах) участников с США в возрасте от 18 до 55 лет, у которых сообщалось о побочных эффектах, зарегистрированные по результатам направленного опроса в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

a N - количество участников, по которым были доступны данные.

b Степень 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

c Указывает на уровень значимости p <0,05. Значение р рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

d Степень 2: 1,0-2,0 дюйма. Степень 3:> 2,0 дюйма.

e Степень 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

f Степень 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

h Степень 2:2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

i Температура, что соответствует результатам измерения в полости рта: Степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, Степень 3: ≥ 40,0 °C.

j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствуют.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при исследовании бустерной вакцинации.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, были боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных побочных эффектов, зарегистрированными по результатам направленного опроса, была аналогична таковой, которая наблюдалась у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опрос реакций были 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней.

Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследования по оценке безопасности были включены 1378 детей с США, которые получали только прививки вакциной Менактра в возрасте 9 месяцев и прививки вакциной Менактра плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКР, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартные вакцины (вакцины КПКР, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частоту возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлено в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения вакцины Менактра и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была частой реакцией в месте введения (48%, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра и вакцин КПКР, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была частой системной реакцией, о которой сообщалось в 62% реципиентов прививки вакциной Менактра плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины АКДС (ДАПТАЦЕЛ) + вакцины ИПВ ( ИПОЛ) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждого прививки. Во всех исследуемых группах частой реакцией в месте введения вакцины Менактра, что было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: в 52,2%, 60,9% и 56,0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах частой системной реакцией после введения вакцины Менактра как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: в 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела> 39,5 ° C наблюдалось с частотой <1,0% во всех группах (см. Раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с вакциной адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра и после применения вакцины адсорбированного с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (Описание исследования приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды ди взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).

Об боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДС-м, чем после прививки вакциной Менактра (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременной прививке вакцинами Менактра и АДС-м, чем когда вакцину Менактра вводили через 28 дней после прививки вакциной АДС-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + вакцина АДС-м: 36%; вакцина АДС-м + плацебо: 34%, только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра + вакцина АДС-м: 32%; вакцина АДС-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5% во всех группах.

Зарегистрированные по результатам направленного опрос реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»). Большее количество участников чувствовали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70 - 77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41%; тифозная вакцина + плацебо: 42%, только вакцина Менактра: 33%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 38%; тифозная вакцина + плацебо: 35%, только вакцина Менактра: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдалось ни в одной группе.

Данные послерегистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и/или явления, которые были включены на основании их тяжести, частоты или вероятного причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/анафилактические реакции, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Со стороны нервной системы: синдром Гийена - Барре, парестезии, вазовагальный обмороки, головокружения, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространенный отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Послерегистрационного исследования по оценке профиля безопасности

Риск развития синдрома Гийена - Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менактра. С 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра в пределах 42 дней перед возникновением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СГБ невозможно было подтвердить или исключить из недостающую или недостаточную информацию в медицинских картах. В анализе, который учитывал отсутствуют данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1000000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщение о вероятных побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в период после регистрации этого препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через государственную систему сообщений.