Мематон IC таблетки по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 10 мг;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной поверхности таблетки дозировкой 10 мг нанесен риск для разделения.

Психоаналептики. Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код ATX N06D X01.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.

Мемантин является потенциальным, средней аффинности неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Клинические исследования

В основном исследовании при участии 252 амбулаторных пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм [исходные значения по короткой шкале оценки психического статуса (MMSE) 3–14 баллов] у пациентов, принимавших мемантин как монотерапию с пациентом ебо [анализ наблюдаемых случаев по следующим шкалам: Впечатление клинициста об изменениях на основе интервью (CIBIC-plus): p = 0,025; Совместное исследование болезни Альцгеймера – повседневная деятельность (ADCS-ADLsev): p = 0,003; Оценка когнитивной функции при тяжёлой деменции (SIB): p = 0,002].

По результатам основного исследования применения мемантина в качестве монотерапии с участием 403 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести (исходные значения по MMSE 10–22 балла) у пациентов, получавших мемантин, по сравнению с участниками группы плацебо. и Альцгеймера (ADAS-cog) (p=0,003) и CIBIC-plus (p=0,004) на 24 неделе исследования [по методу переноса данных последнего наблюдения вперед (LOCF)]. По данным проспективного первичного анализа результатов другого исследования применения мемантина в качестве монотерапии с участием 470 пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести (исходные значения по MMSE 10–23 балла) не было достигнуто статистически значимой разницы в первичной конечной точке. 24 недели исследования.

По результатам метаанализа объединенных данных пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм (исходные значения по MMSE < 20 баллов), участвовавших в 6 плацебоконтролированных клинических исследованиях фазы ІІІ продолжительностью 6 месяцев (включая исследование пациентов, которые получали пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов, получавших пациентов гибиторов ацетилхолинэстеразы), отмечали статистически значимое благоприятное влияние лечения мемантином на когнитивную, функциональную и общую сферы. У пациентов с одновременным ухудшением во всех трех областях результаты показали статистически значимый положительный эффект мемантина относительно предупреждения дальнейшего ухудшения состояния; у пациентов группы плацебо ухудшение во всех трех областях наблюдалось вдвое чаще, чем у пациентов, получавших мемантин (21% против 11%, p<0,0001).

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%. Время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приёма пищи на абсорбцию нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными межсубъектными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение концентрации мемантина в цереброспинальной жидкости к концентрации в сыворотке крови в среднем составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде неизмененного вещества. Основные метаболиты – N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан – не обладают NMDA-антагонистической активностью. Участия системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина в условиях in vitro не обнаружены.

Элиминация

В исследовании при пероральном введении 14C-мемантина в среднем 84% введенной дозы было элиминировано в течение 20 дней, при этом более 99% почками.

Элиминация мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной почечной функцией общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Также в почках происходит канальцевая реабсорбция, возможно, опосредованная катион-транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина может снижаться при залужении мочи до рН 7-9 (см. раздел «Особенности применения»). Защелка мочи может происходить в результате резких изменений в рационе питания, например вследствие замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или через интенсивный прием щелочных желудочных буферов.

Линейность

По данным исследований с участием добровольцев фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут величина его концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (ki), составляющей 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к мемантину или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

Механизм действия мемантина и его фармакологические эффекты обуславливают следующие взаимодействия.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Также риск развития психоза повышен при сопутствующем применении мемантина с кетамином и декстрометорфаном (см. раздел «Особенности применения»). В одном опубликованном отчете сообщалось о риске развития психоза также при комбинированном применении мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, транспортируемые по той же катион-транспортной системе почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов NMDA-рецепторов, как мемантин, с леводопой, дофаминергическими агонистами и антихолинергическими средствами возможно усиление эффектов. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сопутствующее применение мемантина с дантроленом, баклофеном и спазмолитическими средствами может изменять их эффекты и потребовать коррекции доз.

При сопутствующем применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией, содержащей ГХТ, возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

В пострегистрационном периоде применения мемантина сообщали о единичных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, одновременно получавших варфарин. Хотя причинно-следственная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

По результатам фармакокинетических исследований с участием молодых здоровых добровольцев при однократном одновременном приеме мемантина и глибурида/метформина или донепезила эффекты взаимодействия лекарственных средств не выявили.

В клиническом исследовании с участием молодых здоровых добровольцев не наблюдалось значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.

В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролаза, а также сульфатирование.

Следует соблюдать осторожность, назначая мемантин пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения мемантина с антагонистами NMDA-рецепторов, как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно со стороны ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Наличие некоторых факторов, вызывающих повышение рН мочи (см. раздел «Фармакологические свойства»), может потребовать тщательного наблюдения за пациентом. К таким факторам относятся резкие изменения в рационе питания, например, замена богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием щелочных желудочных буферов. Кроме того, рН мочи может повышаться при почечном тубулярном ацидозе или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus.

Из большинства клинических исследований исключали пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов (NYHA) хронической сердечной недостаточности), а также пациентов с неконтролируемой гипертензией. В результате имеются лишь ограниченные данные о пациентах с такими состояниями, поэтому эта группа пациентов должна находиться под тщательным наблюдением.

Болезнь Альцгеймера от умеренной степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автотранспортом и нарушению способности работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при выполнении вышеперечисленных операций.

Период беременности

Клинические данные по применению мемантина в период беременности отсутствуют. Результаты исследований на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при применении мемантина в дозах, идентичных или несколько превышающих дозы, применяемые человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли мемантин в грудное молоко, однако это возможно с учетом липофильности вещества. Женщинам, принимающим мемантин, не следует кормить грудью.

Фертильность

Негативного влияния мемантина на мужскую и женскую фертильность не выявлено.

Терапию лекарственным средством следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера. Заболевание должно быть диагностировано в соответствии с действующими рекомендациями.

Терапию можно начинать только при наличии опекуна, регулярно контролирующего прием лекарственного средства пациентом. Переносимость пациентом лечения и применяемую дозу мемантина следует регулярно переоценивать, желательно в течение первых 3-х месяцев после начала лечения. В дальнейшем клиническую эффективность мемантина и переносимость лечения следует регулярно переоценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином при исчезновении терапевтического эффекта или ухудшении переносимости лечения пациентом.

Лекарственное средство следует принимать внутрь 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время, независимо от еды.

Взрослые

Титрование дозы

Максимальная суточная доза – 20 мг. С целью снижения риска появления нежелательных эффектов поддерживающую дозу следует достигать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель по следующей схеме:

1-я неделя (сутки 1–7):

принимать по 5 мг (½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

2-я неделя (сутки 8–14):

принимать по 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

3-я неделя (сутки 15–21):

принимать по 15 мг (1½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

начиная с 4-й недели:

принимать по 20 мг (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) 1 раз в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

По результатам клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) рекомендуется суточная доза – 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме титрования, если у пациента хорошая переносимость мемантина в течение по меньшей мере 7 дней лечения. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлда – Пью) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Назначение мемантина этой группе пациентов не рекомендуется.

Лекарственное средство не применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения мемантина в этой группе пациентов.

Ограниченные данные по передозировке мемантином были получены в ходе клинических исследований и пострегистрационного периода.

Симптомы

Передозировка при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг и 105 мг/сут в течение 3-х дней соответственно) была связана с такими симптомами, как повышенная утомляемость, слабость и/или диарея, или клинические признаки передозировки не проявлялись. При передозировке, вызванной приемом дозы ниже 140 мг или приемом неустановленной дозы, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, вертиго, ажитация, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и желудка.

В самом тяжелом случае передозировка пациент после приема внутрь общей дозы 2000 мг мемантина выжил, при этом у него наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней, позже – диплопия и ажитация). Пациент получил симптоматическое лечение и плазмаферез и выздоровел без каких-либо перманентных осложнений.

В противном случае тяжелая передозировка в результате приема внутрь 400 мг мемантина пациент также выжил и выздоровел. У пациента наблюдались расстройства со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышенная судорожная готовность, сонливость, ступор, потеря сознания.

Лечение

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Специфический антидот при интоксикации или передозировке неизвестен. Следует проводить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля (для предотвращения потенциальной кишечно-печеночной рециркуляции), методы подкисления мочи, форсированный диурез.

При появлении симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностью.

В ходе клинических исследований мемантина с участием пациентов с деменцией от легкой степени тяжести до тяжелых форм (1784 пациента получали мемантин, а 1595 – плацебо) общая частота случаев побочных реакций у пациентов, принимавших мемантин, не отличалась от таковой у пациентов; побочные реакции обычно имели легкую или среднюю степень тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались с большей частотой в группе пациентов, принимавших мемантин, чем у пациентов, получавших плацебо, были головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головная боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), тензия (4,1% против 2,8%).

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и в пострегистрационном периоде.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, нарушение равновесия; нечасто – нарушение походки; очень редко – судорожные приступы.

Психические расстройства: часто – сонливость; нечасто – спутанность сознания, галлюцинации*; частота неизвестна – психотические реакции**.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; редко – сердечная недостаточность, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор; нечасто – рвота; частота неизвестна – панкреатит**.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение биохимических показателей функции печени; частота неизвестна – гепатит.

Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко – грибковые заболевания.

Общие нарушения: часто – головная боль; нечасто – повышенная утомляемость.

* Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

** Единичные случаи, зарегистрированные в пострегистрационном периоде.

У пациентов с болезнью Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. Такие случаи были зарегистрированы в пострегистрационном периоде у пациентов, получавших мемантин.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Просьба медицинских работников сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений с целью контроля за соотношением польза/риск применения лекарственного средства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.