Мемантин 20-Тева табл. п/о 20мг №30

действующее вещество: мемантина гидрохлорид;

1 таблетка содержит мемантина гидрохлорида 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172), индиготин (Е132), железа оксид черный (Е172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового или светло-розового цвета, овальной формы, с тиснением «М» на одной стороне и тиснением "20" на другой стороне; таблетки без трещин и сколов.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Мемантин является потенциалзависимые умеренно аффинным неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, который может привести к нейронной дисфункции. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторов.

Абсорбция

Мемантин имеет абсолютную биодоступность около 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (T max ) составляет от 3 до 8 часов. Признаков воздействия пищи на абсорбцию мемантина не наблюдается.

Распределение

Ежедневные дозы 20 мг приводят к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль), при этом разница может быть большой зависимости от индивидуальных особенностей пациента. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами являются: N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участии цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Выведение

Мемантин выводится моноекспоненциально с конечным t ½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl tot ) составляет 170 мл / мин / 1,73 м² . Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамическая / фармакокинетический связь

При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине k и (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера легкой степени до тяжелых форм.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое касается кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риске комбинации мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, вызывая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышение международного нормализованного соотношения (МНС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом / метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.

Мемантин in vitro не является ингибитором цитохрома P450 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавиновмиснои монооксигеназы, эпоксид-гидролазы или сульфатиону.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, пациентам, имеющим в анамнезе судороги, или пациентам, имеющим факторы риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют в той же системе рецепторов, мемантин и, таким образом, могут вызвать нежелательные реакции (главным образом со стороны ЦНС), которые могут проявляться чаще или сильнее.

Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут потребовать тщательного мониторинга состояния пациента. Это такие факторы как существенные изменения диеты, например замена богатого мясные блюда рациона вегетарианским, или же интенсивный прием алкалуючих антацидов. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за таких состояния как тубулярный ацидоз (НТА) и тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria .

Из большинства клинических исследований были исключены пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, которые имели декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (класс III-IV по функциональной классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов) или неконтролируемую артериальную гипертензию. Вследствие этого имеются лишь ограниченные данные, и пациентам с такими состояниями необходимо тщательное наблюдение.

Болезнь Альцгеймера средней степени к тяжелым формам обычно приводит к ухудшению способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, мемантина гидрохлорид оказывает незначительное или умеренное влияние на способность человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Клинических данных относительно действия мемантина на развитие беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, что применяются в человека. Токсичность для плода не исключена. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, проникает мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильностью субстанции, это возможно. Женщинам, которые применяют мемантин, следует отказаться от кормления грудью.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Во время лечения следует обеспечить контроль приема препарата лицом, ухаживает за пациентом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует определять путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (1-7-й день): принимать 5 мг в сутки в течение недели (таблетки в соответствующей дозировке);

2-я неделя (8-14-й день): принимать 10 мг в сутки в течение недели (таблетки в соответствующей дозировке);

3-я неделя (15-21-й день): принимать 15 мг в сутки в течение недели (таблетки в соответствующей дозировке);

начиная с 4-й недели: принимать 1 таблетку 20 мг в сутки.

Для высшего титрования имеющиеся таблетки другой силы действия.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировка мемантина, лучше в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клинических рекомендаций. Поддерживающее лечение можно продолжать пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом - хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций на форуме крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (класс А и класс В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применять мемантин пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Опыт ограничен.

Симптомы

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней) сопровождалось такими симптомами как чувство усталости, слабости и / или диарея. Возможно отсутствие каких-либо симптомов. В случае передозировки дозой ниже 140 мг, если доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны ЦНС (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и / или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

После передозировки высокой дозой мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались нарушения со стороны ЦНС (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и ажитация). После симптоматического лечения и плазмафереза ​​пациент выздоровел без последствий.

В противном случае передозировки высокой дозой пациент также выжил и выздоровел. Наблюдались симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышение судорожной готовности, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специфического антидота нет. Стандартные клинические процедуры, направленные на удаление препарата из организма пациента - промывание желудка, прием активированного угля (прерывание возможной печеночной рециркуляции). В случае необходимости следует применить такие процедуры как ацидификации мочи, форсированный диурез.

При наличии симптомов чрезмерной общей стимуляции ЦНС необходимо назначить симптоматическое клиническое лечение.

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а явления обычно имели легкий или средней степени тяжести.

Приведены ниже в таблице побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения. По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

1 - Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 - Сообщалось об отдельных случаях в послерегистрационный период.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. О таких случаях также сообщали при применении мемантина в послерегистрационный период.

2 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

АО Фармацевтический завод Тева.

Ул. Эли Хурвиц 18 Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Участок 1, H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13 Угорина.