Мелоксикам-Дарница раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл в ампулах по 1,5 мл, 5 шт.

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула по 1,5 мл раствора содержит мелоксикаму 15 мг;

другие составляющие: меглюмин, гликофурол, полоксамер, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета с зеленым оттенком.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Мелоксикам-Дарница – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, имеющее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффекты.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Абсорбция. Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении — почти 100 %. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не требуется. После внутримышечной инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается через 1–6 часов.

Распределение. Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в два раза меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного применения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7–20 %. Объем распределения после применения многократных пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения в пределах от 11 % до 32 %.

Биотрансформация. Мелоксикам подвергается экстенсивной биотрансформации в печени.

В моче было идентифицировано четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60 % дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как изофермент CYP ЗА4 задействован в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.

Элиминация. Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет 13–25 часов в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после разовой пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы больных

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры схожи с таковыми у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значения AUC выше и период полувыведения дольше по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был немного ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций, показан для кратковременного симптоматического лечения острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита у взрослых, когда другие способы применения не могут быть применены.

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает в случае, если упомянутые лекарственные средства применять одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки. Не рекомендуется сочетание с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г в сутки.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или появления язв в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

В других случаях (например, при назначении профилактических доз) при применении гепарина требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства. Повышенный риск кровотечений из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут уменьшать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, а также следует контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении нижеуказанных лекарственных средств, может развиться снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус). НПВС могут усиливать нефротоксичность ингибиторов кальциневрина путем медиации эффектов почечных простагландинов. Рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс. Сопутствующее применение мелоксикама и деферасирокса повышает риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств

Литий. Имеются данные, что НПВС повышают концентрации лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которые могут достигать токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется. Если такая комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат. НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется сопутствующее применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу (более 15 мг/неделю) метотрексата (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также, если пациенты принимают низкую дозу метотрексата, в частности пациенты с нарушенной функцией почек. Если такое комбинированное лечение необходимо, нужно контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, когда прием НПВС и метотрексата продолжается 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (с дозой 15 мг/неделю) не подвергалась влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед. При сопутствующем применении мелоксикама с пеметрекседом пациентам с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов следует тщательно контролировать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Поэтому следует с осторожностью назначать дозу 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама, нарушая внутрипеченочную циркуляцию, поэтому клиренс мелоксикама повышается на 50 % и период полувыведения снижается до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетическое взаимодействие: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид). Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть — другими путями, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованного CYP 2C9, можно ожидать в случае сочетания с пероральными антидиабетическими средствами (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикама в плазме крови. Состояние пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на предмет развития гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, в частности с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

В случае отсутствия улучшения после нескольких дней клиническую пользу лечения необходимо повторно оценить.

Следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе и обеспечить их полное излечение перед началом терапии мелоксикамом. Необходимо регулярно контролировать пациентов, которые лечились мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе на предмет возможного проявления рецидива.

Желудочно-кишечные нарушения

В любое время в процессе лечения НПВС могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации — при наличии или отсутствии предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски (см. информацию, приведенную ниже, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Пациенты, которые одновременно принимают лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как гепарин (в качестве радикальной терапии или в гериатрической практике), антикоагулянты, такие как варфарин, другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прием или ≥ 3 г общей суточной дозы, применение мелоксикама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, которым применяют мелоксикам, следует прекратить лечение.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны печени

До 15 % пациентов, применяющих НПВС (включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница), могут иметь повышение значений одного или нескольких показателей печеночных тестов. Эти отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными и могут быть временными при продолжении лечения. Существенное повышение уровней аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] (примерно в три и более раз выше нормы) было отмечено у 1 % пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Кроме того, в ходе клинических испытаний с НПВС были редкие случаи тяжелой печеночной реакции, в частности желтухи и молниеносного летального гепатита, некроза печени и печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом.

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями показателей печеночных тестов необходимо оценить на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности в течение терапии лекарственным средством Мелоксикам-Дарница. Если клинические признаки и симптомы соотносятся с развитием печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), применение лекарственного средства Мелоксикам-Дарница следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку во время терапии НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует назначать терапию мелоксикамом только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

При применении мелоксикама сообщалось о опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), необходимо прекратить лечение мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента обнаружили синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при лечении мелоксикамом, применение препарата нельзя никогда возобновлять в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Мелоксикам не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Может возникнуть перекрестная реактивность с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых ранее не было реакции на мелоксикам. Лекарственное средство Мелоксикам-Дарница не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдались риниты, с назальными полипами или без таковых, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВС. В случае выявления анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Параметры печени и функция почек

Как и при лечении большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в сыворотке крови, билирубина в сыворотке крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также других отклонений лабораторных показателей. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность

НПВС вследствие угнетения сосудорасширяющего действия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль почечной функции, в частности объема диуреза, у пациентов с такими факторами риска:

• пожилой возраст;
• сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаковая нефропатия;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по классификации Чайлда — Пью).

В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В результате у чувствительных пациентов могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с риском задержки натрия, калия и воды рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Гиперкалиемии может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях на регулярной основе необходимо проводить контроль уровней калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом необходимо приостановить по крайней мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и по крайней мере на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие предостережения и меры безопасности

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные пациенты, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВС, нужно быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу 1,5 мл, то есть по сути является свободным от натрия.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическое действие лекарственного средства Мелоксикам-Дарница, направленное на уменьшение лихорадки и воспаления, может уменьшить пользу данных диагностики при определении осложнений в отношении подозреваемого неинфекционного болевого состояния.

Лечение кортикостероидами

Мелоксикам-Дарница не может быть вероятным заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВС, в частности лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. В случае длительного лечения НПВС, включая лекарственное средство Мелоксикам-Дарница, у пациентов следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут вызвать удлинение времени кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. Пациенты, которым назначено лекарственное средство Мелоксикам-Дарница и у которых возможны побочные влияния на функцию тромбоцитов, такие как расстройства свертываемости крови, или которые получают антикоагулянты, нуждаются в тщательном контроле.

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспириночувствительную астму. Применение аспирина пациентам с аспириночувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВС лекарственное средство Мелоксикам-Дарница не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и следует с осторожностью применять пациентам с астмой.

Специальных исследований по влиянию лекарственного средства на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Учитывая наблюдавшиеся фармакодинамический профиль и побочные реакции, ожидается, что мелоксикам не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения или работы с другими механизмами.

Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота различных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратим после прекращения лечения. Кроме того, были сообщения об сужении артериального протока после лечения во втором триместре, которое в основном исчезало после прекращения лечения. Поэтому во время I и II триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением случаев необходимости. Если мелоксикам применяет женщина, которая пытается забеременеть или в течение I и II триместра беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть по меньшей мере. Рекомендуется дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. При обнаружении олигогидрамниона или сужении артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В ходе ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

• • сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
  • нарушение работы почек (см. выше);
• риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:
  • удлинение времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
  • угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.

Грудное кормление. Хотя конкретных данных о лекарственном средстве Мелоксикам-Дарница нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Дозировка

Одна инъекция 15 мг 1 раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 мг/сутки.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 дней в обоснованных исключительных случаях (то есть когда другие пути применения невозможны). Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»). Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы емкостью 1,5 мл) (также см. подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы емкостью 1,5 мл).

Почечная недостаточность. Это лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые не находятся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется. Относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см. раздел «Противопоказания».

Способ применения

Для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы со строгим соблюдением асептической техники. В случае повторного введения рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.

В случае появления сильной боли во время введения инъекцию следует немедленно прекратить.

Если у пациента протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы препарата (таблетки).

Мелоксикам-Дарница, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказан детям (до 18 лет) — см. См. раздел «Противопоказания».

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия. При передозировке НПВС пациентам рекомендованы симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама с помощью пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство побочных эффектов лекарственного средства желудочно-кишечного происхождения. Возможны пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения лекарственного средства наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Известны случаи тяжелых поражений кожи: синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. раздел «Особенности применения»).

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась на основе данных о побочных реакциях, зарегистрированных в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях участвовали 15197 пациентов, которые принимали мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также среди приведенных нежелательных реакций есть те, которые выявлены во время послерегистрационного применения.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения:

редко — расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто — головокружение;

редко — звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

частота неизвестна — инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;

нечасто — скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;

очень редко — желудочно-кишечная перфорация;

частота неизвестна — панкреатит.

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — отклонения показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина);

очень редко — гепатит;

частота неизвестна — желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови);

очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);

частота неизвестна — инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, сонливость.

Со стороны психики:

редко — изменение настроения, ночные кошмары;

частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко — ощущение сердцебиения

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС;

нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия;

редко — отклонение показателей анализа крови от нормы (в частности изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции» ниже).

Со стороны иммунной системы:

нечасто — аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных;

частота неизвестна — анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема;

частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна — артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез:

частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто — уплотнение в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто — отек, включая отек нижних конечностей;

частота неизвестна — гриппоподобные симптомы.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось о очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксичные лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением лекарственного средства, но которые характерны для других соединений класса

Органическое поражение почек, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

1,5 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1,5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.