Мелипрамин таблетки по 25 мг, 50 шт.

действующее вещество: имипрамин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг гидрохлорида имипрамина;

другие составляющие: магния стеарат, кросповидон, тальк, повидон, лактозы моногидрат, гипромелоза, железа оксиды (Е 172), диметикон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с матовой поверхностью, свободны от механических загрязнений и пятен, без или почти без запаха. На поверхности таблеток, покрытых пленочной оболочкой, разрешается наличие незначительных неровностей.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код ATX N06A A02.

Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производная дибензоазепина, является трициклическим антидепрессантом. Угнетает обратный захват в синапсах норадреналина и серотонина, высвобождающихся нейронов при стимуляции, облегчая тем самым норадренергическую и серотонинергическую передачу. Имипрамин оказывает ингибирующее действие также в отношении мускариновых и H1-гистаминовых рецепторов, обеспечивая антихолинергический и умеренный седативный эффект. Антидепрессивное действие препарата проявляется постепенно: оптимальный терапевтический эффект, как правило, достигается через 2–4 (иногда 6–8) недель терапии.

При пероральном приеме хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови сильно колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг/мл, а концентрация дезипрамина – от 43 до 109 нг/мл. Из-за пониженного метаболизма концентрация препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

Предполагаемый объем распределения имипрамина – 10–20 л/кг.

Оба активных соединения в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин: 60–96%, дезипрамин: 73–92%).

Имипрамин выводится с мочой (почти 80%) и калом (около 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом неизмененного имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% принятой дозы. После применения разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 ч и варьирует между 9 и 28 ч, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.

Имипрамин проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.

- депрессия любого типа (с тревогой или без): большая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, атипичная депрессия, депрессивные состояния и дистимия.

- панические расстройства.

- Ночной энурез (у детей в возрасте от 6 лет; как временная вспомогательная терапия при исключении органической причины нарушений).

- Гиперчувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу или другим трициклическим антидепрессантам бензодиазепиновой группы.

- терапия ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

- недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение проводимости. Аритмии сердца.

- маниакальное состояние.

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

- задержка мочи.

- закрытоугольная глаукома (узкоугольная глаукома).

Ингибиторы МАО. Следует избегать комбинации данного лекарственного средства с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), поскольку вследствие их синергического действия центральные и периферические норадренергические эффекты, которые они вызывают, могут усиливаться до токсического уровня (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклония, ажитация, судороги). Из соображений безопасности терапию имипрамином не следует начинать раньше, чем через 3 недели после прекращения приема ингибиторов МАО (исключением является моклобемид, ингибитор МАО обратного действия, после прекращения терапии которым достаточно 24-часового интервала). Трехнедельный перерыв следует соблюдать после перехода из терапии имипрамином на ингибиторы МАО. Новый курс лечения как ингибитором МАО, так и Мелипрамином следует начинать с малых доз, которые следует постепенно увеличивать, тщательно контролируя клинические эффекты.

Ингибиторы печеночных ферментов. Прием ингибиторов цитохрома P450-2D6 в сочетании с имипрамином может привести к снижению метаболизма последнего и, следовательно, повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этой категории относятся также лекарственные средства, не являющиеся субстратом P450-2D6 (циметидин, метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом (многие другие антидепрессанты, фенотиазины, противоаритмические препараты класса 1С [пропафенон, флекаинид]). Эффект P450-2D6, ингибирующий активность, хотя и различный по выраженности, обладают всеми СИОЗС-антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина). Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими препаратами, а также при переходе с СИОЗС на имипрамин (и наоборот), особенно при применении флуоксетина (из-за большого периода полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию антипсихотических средств в плазме крови (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены. У женщин, принимающих пероральные контрацептивные средства или препараты эстрогена совместно с трициклическими антидепрессантами, отмечали случаи ослабления терапевтического эффекта и проявления токсического действия последних. Потому комбинированный прием этих препаратов требует осторожности. При возникновении токсических эффектов дозу препаратов следует снизить.

Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм, снижая его уровень в плазме крови и уменьшая антидепрессивный эффект.

Антихолинергические средства (например, фенотиазины, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин), применяемые в комбинации с имипрамином, усиливают антимускариновые эффекты и побочное действие (например, паралитическая непроходимость кишечника). Сочетание этих препаратов требует тщательного контроля и тщательного подбора дозы.

Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Прием имипрамина в сочетании с депрессантами ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, анестезирующими средствами общего действия) и алкоголем заметно усиливает действие и побочные эффекты этих препаратов.

Нейролептики могут повышать концентрацию в плазме крови и, следовательно, усиливать как терапевтический, так и побочные эффекты трициклических антидепрессантов. Может потребоваться уменьшение дозы. Прием в сочетании с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.

Препараты тиреоидных гормонов могут усиливать антидепрессивный эффект имипрамина, а также побочные эффекты со стороны сердца, поэтому комбинированное применение этих лекарственных средств требует особой осторожности.

Препараты, блокирующие адренергические нейроны. Имипрамин может ослаблять антигипертензивные эффекты блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы), которые применяют одновременно. Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей терапии по поводу артериальной гипертензии, следует назначать антигипертензивные препараты других типов (например, диуретики, вазодилататоры или β-блокаторы).

Симпатомиметики. Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметики (прежде всего адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).

Фенитоин. Имипрамин ослабляет противосудорожное действие фенитоина.

Хинидин. Чтобы избежать развития нарушений проводимости и аритмии, не следует применять трициклические антидепрессанты в сочетании с противоаритмическими средствами хинидинового типа.

Пероральные антикоагулянты. Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных коагулянтов и увеличивают период полувыведения. Это повышает риск кровоизлияний, поэтому при параллельном применении этих препаратов требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами и контроль уровня протромбина в плазме крови.

Противодиабетические средства. При терапии имипрамином возможно изменение уровня сахара в крови, поэтому рекомендуется контролировать этот показатель в начале, конце курса лечения, а также при изменении дозы.

Суицид/ суицинные мысли или ухудшение клинических показателей

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до существенной ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшение состояния может не наблюдаться, до появления улучшения пациенты должны находиться под наблюдением. Клинический опыт свидетельствует, что на ранних этапах восстановления риска суицида повышается.

Другие психические нарушения, при которых назначают Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидных явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует принимать те же меры безопасности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.

Известно, что пациенты, в анамнезе которых связаны с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени подвержены суицидальным мыслям или попыткам самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.

В течение всего курса лечения, в частности на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять пристальное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе повышенного риска. Пациентов, а также лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости отслеживать какие-либо ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении и при выявлении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.

Терапевтический эффект не может быть достигнут раньше, чем через 2–4 недели после начала лечения. Подобное позднее проявление лечебного эффекта, характерное и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он нуждается в тщательном медицинском надзоре до момента, пока не будет достигнуто существенное улучшение.

Поддерживающую дозу следует принимать как минимум в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина следует снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, ощущение дискомфорта, беспокойство, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.

В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять при маниакальных приступах.

Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или имеющие в анамнезе спазмофилию и эпилепсию, должны находиться под тщательным медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожную терапию.

Мелипрамин повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.

В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность обычно проходит сама по себе в течение 1–2 недель, но при необходимости может лечиться производной бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенная обеспокоенность, тревожность и ажитация.

В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль пациентов с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать указанные симптомы.

Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном – узким углом передней камеры. При открытоугловой глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов с контактными линзами.

Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.

При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, требуется тщательное наблюдение в связи с повышением у этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.

В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.

В единичных случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.

При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечен Началась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, принимающим имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.

Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастов рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.

Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому при лечении пациентам следует избегать действия интенсивного света.

У подверженных пациентов и/пациентов пожилого возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозный) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.

Поскольку в состав таблеток Мелипрамина® входит моногидрат лактозы, это лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями, а именно: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.

Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:

- артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензией);

- функцию печени (особенно у лиц с заболеваниями печени);

- дифференциальный анализ крови (срочно – в случае лихорадки или ларингита, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза; в других случаях – перед началом и регулярно в течение лечения);

- ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

При развитии у пациента повышения температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейтрофилов прием имипрамина следует прекратить.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении Мелипрамина могут возникнуть побочные реакции, на время приема лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания. В дальнейшем объем и продолжительность работы с механизмами определяет врач в индивидуальном порядке.

Беременность

Поскольку в некоторых случаях была признана возможность связи между приемом трициклических антидепрессантов и появлением пороков развития у плода, прием этих препаратов во время беременности противопоказан.

Период кормления грудью

Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение этого лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

Суточная дозировка и режим дозировки должны быть установлены в индивидуальном порядке с учетом характера и степени тяжести заболевания. Как и при терапии другими антидепрессантами, для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется от 2 до 4 недель (в некоторых случаях – 6–8 недель). Прием препарата следует начинать с малых доз, постепенно повышая их до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы.

Для лиц пожилого возраста и детей титрование дозы следует проводить с особой осторожностью.

Депрессия

Пациенты в возрасте 18–60 лет, находящиеся на амбулаторном лечении

Обычная начальная доза для таких пациентов составляет 25 мг 1–3 раза в сутки с постепенным повышением до 150–200 мг/сут до конца первой недели лечения. Обычная поддерживающая доза составляет 50–100 мг/сут.

Пациенты в возрасте 18–60 лет, находящиеся на стационарном лечении

Для стационарных больных (в особо тяжелых случаях) начальная доза составляет 75 мг/сут с постепенным повышением ее на 25 мг/сут до 200 мг/сут или (в исключительных случаях) до 300 мг/сут.

Пациенты от 60 лет.

Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей дозы. Далее начальную дозу следует постепенно повышать, доводя ее до 50–75 мг/сут. Желательно добиться оптимальной дозы в течение 10 дней и поддерживать ее до конца терапии.

Панические расстройства

У пациентов с этим типом расстройств лечение следует начинать с наименьшей дозы. Временное усиление тревожности в начале терапии антидепрессантами может устраняться или лечиться бензодиазепинами, дозу которых следует постепенно снижать до нуля параллельно с уменьшением тревожных проявлений. Дозу Мелипрамина следует постепенно повышать до 75–100 мг/сут (в исключительных случаях – до 200 мг/сут). Минимальная продолжительность лечения составляет 6 месяцев. В конце курса терапии дозу Мелипрамина рекомендуется снижать постепенно.

Дети

Препарат можно применять только детям в возрасте от 6 лет и исключительно как временную вспомогательную терапию по поводу ночного диуреза при исключении органической причины данного нарушения.

Рекомендуемые дозы:

· дети от 6–8 лет (масса тела 20–25 кг): 25 мг/сут;

· дети от 9–12 лет (масса тела 25–35 кг): 25–50 мг/сут;

· дети от 12 лет (масса тела более 35 кг): 50–75 мг/сут.

Применение доз выше рекомендованных может быть оправдано только в тех случаях, когда после 1-й недели терапии более низкой дозой удовлетворительной реакции на лечение достичь не удалось.

Для детей суточная доза ни в коем случае не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела.

Рекомендуется использовать минимальную дозу указанного диапазона. Суточную дозу желательно принимать однократно, после еды, перед сном. Если ночной энурез наблюдается в начале ночи, суточную дозу препарата рекомендуется принимать за два приема – после полудня и перед сном.

Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяцев.

В зависимости от достигнутого терапевтического эффекта поддерживающая доза может быть снижена. Отмену препарата следует производить путем постепенного снижения дозы.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 6 лет как временную вспомогательную терапию ночного энуреза при исключении органической причины данного нарушения.

Симптомы

Со стороны центральной нервной системы: вертиго, сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, мышечная ригидность, атеоидные и хореиформные движения, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца.

Другие симптомы: угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, повышенная потливость, мидриаз, олигурия или анурия.

Лечение

При подозрении на передозировку имипрамина больные подлежат госпитализации и должны находиться под наблюдением врача в течение по крайней мере 72 часов.

Побочные эффекты лекарственного средства, указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия носят дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят сами по себе в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, ажитация, беспокойство, сухость во рту).

В случае серьезных неврологических или психических нежелательных реакций прием имипрамина следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам данного препарата. Способность к выведению лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что чревато повышением концентрации препарата в плазме крови.

Нежелательные эффекты перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Отклонения от нормы, обнаруженные в лабораторных исследованиях

Повышение уровня трансаминаз.

Со стороны сердечной системы.

Синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; аритмии, нарушение проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация; инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение АД, периферические вазоспастические реакции, инсульт.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Со стороны нервной системы

Тремор; парестезия, головная боль, головокружение; эпилептические приступы; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные грезы.

Со стороны органов зрения

нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы

Запор, сухость во рту; рвота, тошнота; паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боли в животе.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница); отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы

Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или понижение уровня сахара в крови.

Нарушение питания и обмена веществ

Увеличение массы тела; потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редко: гиперпирексия, слабость.

Со стороны иммунной системы

Системные анафилактические реакции, включая артериальную гипотензию, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит без желтухи, желтуха.

Психические нарушения

Делириозная спутанность сознания (особенно у пациентов старческого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, расстройства сна, нарушение либидо; активация психотических симптомов; агрессивность, иллюзии.

Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидальной направленности мышления и суицидального поведения (см. раздел «Особенности применения»).

Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов: тошнота, головная боль, слабость.

Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет и старше, показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

50 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, во флаконе из коричневого стекла с крышкой из полиэтилена в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия/EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия/ 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.