Медовир порошок для раствора для инфузий по 250 мг, 10 шт.

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит ацикловира натрия 274,4 мг эквивалентно ацикловиру 250 мг.

Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или белый порошок.

Противовирусные средства для системного применения.

Код ATX J05А B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа и далее, с уменьшением активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, далее превращающийся в дифосфат, затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

У взрослых конечный период полувыведения при в/в введении ацикловира составляет примерно 2,9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата осуществляется почками не только путем гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% выводимого с мочой количества. Если ацикловир применять через 1 ч после приема 1 г пробеницида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18% и 40% соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Сssmax) после 1-часовой инфузии 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляют 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл), 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Cssmin) через 7 ч были 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль (2, 3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль (2 мкг/мл). У детей от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдались, когда доза 250 мг/м2 была заменена на 5 мг/кг, а доза 500 мг/м2 заменена на 10 мг/кг.

У новорожденных и детей до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, Сssmax была 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл) и Css min была 10,1 мкмоль (2, 3 мкг/мл), конечный уровень полувыведения составлял 3,8 часа. У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался по возрасту, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения.

У больных с ХПН средний конечный уровень полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часов. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.

• Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом обычного герпеса, у больных с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.
• Лечение герпетического энцефалита.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и младенцев до 3 месяцев.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата в анамнезе.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный выделительный механизм, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Пробеницид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой «концентрация/время», но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

У пациентов, одновременно лечащихся ацикловиром для внутривенного введения и другими препаратами, имеющими аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов - мофетила микофенолатом также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития.

Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении ацикловира для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим ацикловир внутривенно или высоким дозам ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа во избежание оседания ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу снижать (см. способ применения и дозы). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов возможно снижение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под контролем. По полученным данным, такие реакции являются обратимыми в случае прекращения лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У пациентов, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно при дегидратации или наличии почечной недостаточности.

Разведенный ацикловир для внутривенных инфузий имеет примерно рН 11,0 и его не следует назначать для перорального приема. Препарат содержит натрий. Это должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете.

Ацикловир для внутривенного введения главным образом применяют для лечения пациентов, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не всегда необходима. Исследования влияния ацикловира на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г/сут в течение 6 месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности по сравнению с общей популяцией. Однако применять медовир для инфузий нужно только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Применять медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения ацикловиром для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и ответной реакции на терапию.

Лечение герметичного энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых и 21-й день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения ацикловира для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом ацикловиром для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов при нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитывать на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 ​​часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или герпетическим энцефалитом ацикловир для внутривенного введения назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 ​​часов при нормальной функции почек.

Дозы ацикловира для введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, составляет 20 мг/кг/массы тела каждые 8 ​​часов в течение 21 дня при дессиминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивающемся кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Пациенты с почечной недостаточностью).

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата следует соответственно изменить (см. Пациенты с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Внутривенно ацикловир следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Следующие изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Дети:

Способ введения

Необходимую дозу ацикловира вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 ч независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона ацикловира для внутривенного введения следует растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций.

Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг растворить в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для введения приготовленный, как указано выше, раствор далее разводить до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% растворе натрия хлорида), добавить к выбранному раствору для инфузий, как будет указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения ацикловира в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий следует увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для внутривенного введения совместим с нижеперечисленными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15-25 °С):

• 0,45 % или 0,9% раствор хлорида натрия;
• 0,18 % раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы;
• 0,45 % раствор хлорида натрия и 2,5% раствор глюкозы;
• Раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что ацикловир для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, то такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Можно использовать с рождения.

При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки.

Побочные действия классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, не часто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1 /1000, очень редко <1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: головные боли, головокружение, возбужденность, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются обычно обратимыми и обычно наблюдаются при применении для лечения больных с почечной недостаточностью и с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы

Часто: тошнота, рвота. Очень редко: диарея, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность). Нечасто: учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а только медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, ОПН, боль в почках.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию таких больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие ОПН, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Очень редко: повышенная утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции наблюдаются при внутривенном введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Растворять препарат следует непосредственно перед введением, поскольку у него нет консервантов. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить. После разведения препарата указанными растворами препарат сохраняет свою активность в течение 12 ч при комнатной температуре. Приготовленный раствор не следует ставить в холодильник.

По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД (Ампульный Инъекционный Завод)/Medochemie LTD (Ampoule Injectable Facility).

48 Япету Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасиос, Лимассол, Кипр/48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.