Медексол капли глазные 0,1% во флаконе, 5 мл

действующее вещество: дексаметазон;
1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата 1 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80; гипромеллоза; натрия хлорид; динатрия фосфат, додекагидрат; кислота лимонная, моногидрат; бензалкония хлорид; динатрия эдетат; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ S01В A01.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем подавления адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза. 
Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов. 
Высокая степень активности является результатом добавления метилового радикала и фтора к молекуле преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид подавляет воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера.
В настоящее время объяснение этого свойства не найдено.
Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и имеет многочисленные глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты.
Дексаметазон является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов; он в 5-10 раз более мощный, чем преднизолон, и в 25 раз более мощный, чем кортизон и гидрокортизон.
Системная токсичность активного вещества хорошо изучена. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, связанными с глюкокортикостероидным дисбалансом. 

Абсорбция.
Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз исследовалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, равный примерно 30 нг/мл, достигался в течение 90-120 минут. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное поглощение после местного применения является низким.

Распределение.
После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составлял 0,58 л/кг. In vitro никакие изменения в связывании с белками в плазме крови человека при концентрации дексаметазона от 0,04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы крови на уровне 77,4%, не наблюдались.

Метаболизм.
Дексаметазон метаболизируется прежде всего в печени, преимущественно CYP3A4. После местного применения низкие концентрации выявлялись во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон является устойчивым к метаболизму после проникновения в внутриглазной жидкости.

Выведение.
После внутривенного введения 2,6% неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤ 4 мг/д) в течение нескольких недель 60% дозы было восстановлено как 6β-гидроксидексаметазон, а 5-10% - как дополнительный метаболит 6β-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий - 3-4 часа, но у мужчин может быть немного длиннее. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с различными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином плазмы крови. Клиренс колеблется от 0,10 до 0,25 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет примерно 70%.

Линейность/нелинейность.
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" после перорального приема дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5 мг-1,5 мг.

Особые категории пациентов.
Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные по безопасности.
Исследования токсичности повторных доз глазных капель дексаметазона у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения. При применении глазных капель дексаметазона в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.
Дексаметазон обнаружил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro и микроядерном тесте у мышей in vivo. 

Стандартных исследований канцерогенности при применении дексаметазона не проводили.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глаза, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили. 

Одновременное применение стероидов для местного офтальмологического применения и местных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

У пациентов, получавших ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме крови может повыситься (см. раздел "Особенности применения"). Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобисцитат) могут снижать клиренс дексаметазона, что приводит к усилению эффектов и угнетение функции надпочечников/синдрома Кушинга. Следует избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением кортикостероидов. В этом случае следует следить за состоянием пациентов по развитию системных эффектов кортикостероидов.

Местное офтальмологическое применение дексаметазона может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления при его одновременном применении с глазными каплями, расширяющими зрачок (атропин или другие антихолинергические средства), которые также могут вызывать повышение внутриглазного давления.

В случае одновременного применения нескольких лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их введением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Лекарственное средство предназначено только для местного офтальмологического применения. Его не следует применять для инъекций или внутрь.
Лекарственное средство необходимо применять под медицинским наблюдением. Не следует начинать и возобновлять лечение без флуоресцентного теста и микроскопии с применением щелевой лампы.

Лекарственное средство не эффективно для лечения кератоконъюнктивита Шегрена.

Чрезмерное и/или длительное применение кортикостероидов для местного офтальмологического применения повышает риск осложнений со стороны глаз и системных эффектов. В случае отсутствия улучшения в течение соответствующего срока лечения следует ввести альтернативные методы лечения для уменьшения этих рисков.

Длительное применение местных офтальмологических кортикостероидов может привести к глазной гипертензии и/или глаукомы с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном применении лекарственного средства следует регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление, состояние роговицы и хрусталика. Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых. Лекарственное средство не предназначено для применения детям. Риск повышения внутриглазного давления увеличивается у пациентов с глаукомой в личном или семейном анамнезе. Пациентам с глаукомой следует осуществлять мониторинг внутриглазного давления еженедельно.

Риск повышения внутриглазного давления и/или риск образования катаракты увеличивается у склонных к этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом). Если применение лекарственного средства длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.
При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять существующую инфекцию.

Во время применения системных или местных препаратов кортикостероидов могут случаться случаи расстройств зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы как затуманивание зрения или другие расстройства зрения, ему нужно обратиться к врачу-офтальмологу для установления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), случаи которой случались после применения системных или местных препаратов кортикостероидов.

Синдром Кушинга и/или адренокортикальная супрессия, обусловленные системной абсорбцией офтальмологических препаратов дексаметазона, могут наблюдаться после интенсивного или длительного непрерывного лечения пациентов со склонностью к таким расстройствам, включая детей и пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат). У таких пациентов лечение следует отменять постепенно.

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции, повышая риск заражения, и маскировать клинические признаки инфекции. В случае развития сопутствующей бактериальной инфекции следует начать соответствующую антибактериальную терапию. 
При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции. В случае возникновения грибковой инфекции следует прекратить применение лекарственного средства.
Кортикостероиды для местного офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВС для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное лечение НПВС для местного применения и кортикостероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
При наличии заболеваний, которые приводят к истончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может вызвать возникновение перфораций.

Применение лекарственного средства не следует прекращать преждевременно, поскольку внезапное прекращение местного лечения высокими дозами стероидов может привести к обострению воспаления глаза.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex. Следует периодически осуществлять микроскопию с применением щелевой лампы.

Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаза.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, который может поглощаться мягкими контактными линзами и обесцвечивать их. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является приемлемым, пациента следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем снова их одевать. Бензалкония хлорид также может вызывать раздражение глаза, особенно в случае "синдрома сухого глаза" или повреждений роговицы.

Для уменьшения системной абсорбции лекарственного средства после закапывания глазных капель рекомендуется закрытие век в течение 2 минут или нажатие на область слезного мешка в течение 2 минут.

Лекарственное средство содержит 2,703 мг фосфата на 1 мл глазных капель (см. раздел "Побочные реакции").

Дексаметазон для местного офтальмологического применения не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и в случае применения других офтальмологических средств, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. 

Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или механизмами.

Период беременности.
Надлежащие или хорошо контролируемые исследования, позволяющие оценить влияние местного офтальмологического применения дексаметазона на беременных женщин, отсутствуют. Повышенный риск внутриутробной задержки роста был связан с длительным или повторным применением кортикостероидов в течение беременности. Младенцев, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов в течение беременности, необходимо тщательно обследовать на наличие признаков снижения функции надпочечников (см. раздел "Особенности применения"). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована во время исследований на животных при системном применении. Офтальмологическое применение 0,1% раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности.

Период кормления грудью.
Системное применение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Однако, при местном применении дексаметазона системное проявление является незначительным. Неизвестно, проникает ли дексаметазон в грудное молоко. Данные о механизме попадания дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения лекарственного средства матерью дексаметазон будет проявляться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у младенцев. Однако нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения лекарственного средства или прекращения/воздержания от лечения, учитывая потенциальную пользу от применения лекарственного средства для матери и пользу от кормления грудью для ребенка.

Фертильность.
Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводили. Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин. 
На моделях крыс, которые находились под действием хорионического гонадотропина, не было выявлено побочных воздействий дексаметазона на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство предназначено только для местного применения (в конъюнктивальный мешок). 

Дозировка.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста).

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1-2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30-60 минут (начальная терапия). 
В случае положительного эффекта дозу следует уменьшить до 1-2 капель лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2-4 часа. 
В дальнейшем дозу можно уменьшить до 1 капли лекарственного средства 3-4 раза в сутки, если этой дозы достаточно, чтобы контролировать воспаление.
Если желаемый результат не достигается в течение 3-4 суток, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия. 
При хронических воспалениях доза составляет 1-2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3-6 часов или чаще, если это необходимо. 
При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1-2 капли лекарственного средства в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 3-4 часа до достижения желаемого эффекта.
Не следует прекращать лечение преждевременно (см. раздел "Особенности применения"). 
Во время применения лекарственного средства рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление. 

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек.

Безопасность и эффективность таким пациентам не установлены. Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного офтальмологического применения этого лекарственного средства в корректировке дозы нет необходимости.

Способ применения.

1. Вымыть руки перед закапыванием.
2. Хорошо встряхнуть флакон.
3. Для удобства сесть перед зеркалом.
4. Открутить колпачок. Следует быть осторожным и ничего не касаться капельницей. Это может вызвать загрязнение содержимого флакона.
5. Держать флакон между указательным и большим пальцами одной руки вверх дном.
6. Отклонить голову назад.
7. Оттянуть пальцем другой руки нижнее веко.
8. Поднести край флакона к глазу, не касаясь его, и легонько нажать на дно флакона указательным пальцем, так чтобы 1-2 капли попали в промежуток между глазом и веком.
9. Закрыть глаз и осторожно нажимать пальцем на внутренний уголок глаза возле носа в течение 2 минут. Это ограничивает количество лекарственного средства, попадающего в кровь.
10. В случае необходимости следует повторить такую же процедуру для другого глаза. Сразу же после закапывания плотно закрутить колпачок на флаконе.

Если закапано большую дозу, чем нужно, следует промыть глаз теплой водой и не закапывать больше до момента следующей дозы.

Если доза пропущена, следует закапать разовую дозу, как только об этом вспомнили. Но если пришло время для следующей дозы, то следует пропустить ту, о которой забыли, и вернуться к обычному режиму. Не следует применять двойную дозу.

Чтобы предупредить загрязнение края капельницы и содержимого флакона, не следует касаться век, прилегающих участков или других поверхностей краем флакона-капельницы. При хранении флакон необходимо держать плотно закрытым.
После закапывания глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия или осторожное закрытие век. Это снижает системную абсорбцию лекарственного средства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных реакций. 
В случае применения более одного местного офтальмологического средства интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

О каких-либо случаях передозировки не сообщалось. В случае острой передозировки при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, учитывая свойства/характеристики данного лекарственного средства, не следует ожидать дополнительных токсических эффектов.

В случае местной передозировки лекарственного средства следует вымыть его избыток из глаза (глаз) теплой водой. В случае случайного проглатывания показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Наиболее частой побочной реакцией, которая наблюдалась в течение клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные о побочных реакциях были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения глазных капель и/или глазной мази дексаметазона.

Инфекции и инвазии:
редко - инфекция глаз (обострение или вторичная).

Со стороны иммунной системы:
неизвестно - реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы:
неизвестно - синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны нервной системы:
нечасто - дисгевзия; неизвестно - головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения:
часто - ощущение дискомфорта в глазах; нечасто - кератит, конъюнктивит, сухость глаз, окраска роговицы, фотофобия, затуманивание зрения (см. раздел "Особенности применения"), зуд глаз, ощущение инородного тела в глазах, повышенное слезотечение, необычное ощущение в глазах, образование чешуек по краям век, раздражение глаз, гиперемия глаз; редко - субскапсулярная катаракта, глаукома, расстройства поля зрения; неизвестно - язвенный кератит, повышение внутриглазного давления, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век, боль в глазах, мидриаз.

Очень редко сообщали о случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно повреждена роговица.

Травмы, отравления и процедурные осложнения:
очень редко - перфорация роговицы.

Описание некоторых побочных реакций.
Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукомы с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел "Особенности применения").

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероид, то при наличии заболеваний, приводящих к истончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения (см. раздел "Особенности применения").

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к инфекциям и повышать риск заражения инфекцией (см. раздел "Особенности применения").

Без сопутствующего лечения при применении местных офтальмологических кортикостероидов может осложняться состояние имеющихся инфекций роговицы, а также нежелательных инфекций, таких как грибковая инфекция (Candida albicans) или вирусная инфекция (кератит при простом герпесе).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. 
После вскрытия флакона лекарственное средство можно использовать в течение 28 дней.

По 5 мл во флаконе, по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Инструкция лекарственного средства взята из официального источника — Государственного реестра лекарственных средств Украины.